高鐵血紅蛋白血癥分為中毒性及遺傳性兩種，中毒性高鐵血紅蛋白血癥由藥物及氧化劑所致，高鐵血紅蛋白者為巧克力樣的棕褐色，中毒性高鐵血紅蛋白血癥有時癥狀嚴重，須緊急注射美藍。

中毒性高鐵血紅蛋白血癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.藥物及化學制品

(1)硝酸及亞硝酸類：亞硝酸鹽(NO2-)在體內(nèi)或體外(試管中)均可直接使紅細胞中的Hb轉(zhuǎn)變成MHb。例如，飲用經(jīng)污染的儲水或井水，食用腐爛變質(zhì)的蔬菜(所謂“白菜中毒”)、菜汁、腌制食品，甚至直接誤服亞硝酸鈉所引起的中毒性MHb血癥，均有不少文獻報道。一些藥品如亞硝酸乙酯、亞硝酸丙酯、亞硝酸異戊酯及硝酸甘油等均可引起中毒性MHb血癥。

(2)退熱消炎藥：芳香胺或硝基苯類藥物在試管中并不能使Hb氧化，但食入人體后可以誘發(fā)MHb血癥。常用的退熱消炎藥如乙酰苯胺、非那西丁、磺胺噻唑?qū)儆诖祟悺?/p>

(3)局部麻醉藥：某些局部麻醉藥可以誘發(fā)MHb血癥。文獻報道，靜脈點滴普魯卡因，會使全部病人發(fā)生程度不等的暫時性MHb血癥。咽部麻醉，噴霧1次丙胺卡因即有可能誘發(fā)嚴重的MHb血癥。苯佐卡因(氨基苯甲酸乙酯)也屬于此類。

(4)其他藥物：如乙酰苯肼、伯氨喹、間苯二酚(雷瑣辛)等均可引起MHb血癥。一種抗麻風藥物氨苯砜(dapsone)，近年來用于治療艾滋病并發(fā)癥——卡氏肺囊蟲肺炎，常會誘發(fā)MHb血癥。

(5)其他化工產(chǎn)品：生產(chǎn)苯胺、硝基苯及其衍生物的工廠，可通過皮膚或呼吸道侵入人體。苯胺類染料，如墨水、蠟筆、鞋油等均應(yīng)避免嬰幼兒接觸及誤服。

2.環(huán)境污染 除了化工廠排出的廢物和廢氣中含有的苯胺及硝基苯的衍生物外，農(nóng)藥中的殺蟲劑(苯甲酰苯基脲)、芳香胺類除草劑(propanile)等均會誘發(fā)MHb血癥。曾經(jīng)報道，工業(yè)污染的小鎮(zhèn)及廢物垃圾場附近的居民，血中MHb含量增高。

3.年齡因素 由于嬰兒期酶系統(tǒng)發(fā)育不成熟，特別是早產(chǎn)兒，紅細胞中b5R酶活性明顯低于成年人。此外，嬰兒腸道pH值偏高.有利于腸道細菌繁殖，使NO3-更多地轉(zhuǎn)變成N02-。因此，嬰兒更容易發(fā)生中毒性MHb血癥，而且病情較重，病死率較高。文獻報道，嬰兒腹瀉會引起約半數(shù)患兒血中MHb明顯增加。

4.個體差異 對同樣的誘因，不同人之間的反應(yīng)相差較大。特別是對非直接作用的藥物，由于藥物的吸收、代謝、轉(zhuǎn)化程度不同，加上細胞內(nèi)還原能力的差別，臨床表現(xiàn)是不一致的。人類對疾病的易感性，主要是由遺傳因素決定的。有人發(fā)現(xiàn)，先天性MHb血癥的雜合子雖不發(fā)病，但接觸誘因后，較正常人更易發(fā)生中毒性MHb血癥。

(二)發(fā)病機制

正常情況下血紅蛋白(Hb)含2價鐵，在肺中與氧結(jié)合，至組織中釋放氧，在氧合過程中一小部分血紅蛋白的鐵被氧化成3價鐵，叫做高鐵血紅蛋白(MetHb)，為棕褐色色素。正常人血中所含的高鐵血紅蛋白相當于血紅蛋白總量的0.4%～1.7%。高鐵血紅蛋白不能攜氧，但仍可被還原為血紅蛋白。當血中高鐵血紅蛋白增多時稱為高鐵血紅蛋白血癥。紅細胞內(nèi)的還原系統(tǒng)有三：一是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)MetHb還原酶，為NADH-細胞色素b5還原酶，該酶能利用糖醛酸途徑及糖酵解過程中生成的NADH，經(jīng)輔基黃素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide，F(xiàn)AD)將電子傳遞給細胞色素b5，還原型b5直接作用于MetHb，使之還原為Hb。二是還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)還原酶。該酶利用磷酸戊糖通路所生的NADP，使MetHb還原為Hb。但是由于缺乏天然的電子傳遞體，需某些人工染料，為美藍，才能激活此系統(tǒng)。三是其他非酶還原物，如維生素C、谷胱甘肽等。Hb氧化為MetHb和MetHb還原為Hb(圖1,2)。

中毒性高鐵血紅蛋白血癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

發(fā)病可急可緩，口唇、黏膜、甲床呈明顯青灰色發(fā)紺。多有服用某些藥物或接觸毒物的病史，可集體發(fā)病。突發(fā)者癥狀明顯，伴有頭痛、乏力等。嚴重者血中MHb含量超過50%～70%，可出現(xiàn)意識障礙，甚至危及生命。

根據(jù)病史，臨床表現(xiàn)及實驗室檢查一般不難做出診斷。

中毒性高鐵血紅蛋白血癥應(yīng)該做哪些檢查？

1.肉眼觀察 取肝素抗凝血于中號試管，血液呈巧克力樣棕褐色，空氣中振搖1min后顏色不變?；蛉⊥庵苎?滴于濾紙上，空氣中晃動30s后，顏色仍顯棕褐色,必要時以正常血對照。以上試驗可以排除因呼吸或循環(huán)衰竭引起的缺氧性發(fā)紺。

2.MHb的吸收光譜 血液用蒸餾水稀釋5～20倍，用分光鏡直接觀察，在紅色區(qū)有1條暗帶，加入10%氰化鉀(鈉)或連二亞硫酸鈉(dithionke)1滴，此帶消失?；蛴糜涗浭椒止夤舛扔嫴ㄩL掃描，觀察加入氰化鉀前后在630nm附近吸收光譜的變化。試驗時應(yīng)有正常血對照。

3.MHb定量測定 按Evelyn和Malloy分光光度法測定MHb含量。

4.MHb還原試驗 血液中加入少許亞甲藍，置37℃水浴中30～60min，MHb消失，顏色變紅。

根據(jù)病情，臨床表現(xiàn)、癥狀、體征、可選擇做心電圖、生化、電解質(zhì)等檢查。

中毒性高鐵血紅蛋白血癥容易與哪些疾病混淆？

1.缺氧性發(fā)紺 因呼吸或循環(huán)系統(tǒng)病變導(dǎo)致的體內(nèi)缺氧，當血液中的去氧Hb達到50g/L時，臨床表現(xiàn)有發(fā)紺。但缺氧血一旦接觸空氣會立即轉(zhuǎn)變成鮮紅色。

2.硫化血紅蛋白血癥 能引起MHb血癥的某些藥物，也可以誘發(fā)硫化血紅蛋白(SHb)血癥。目前市售的Hb自動分析儀，一般是根據(jù)多波長校正計算結(jié)果，會將SHb錯誤地計入“MHb”，盲目地依靠化驗報告，往往會作出錯誤診斷。因此，當試用亞甲藍治療無效時,應(yīng)該首先考慮到合并SHb血癥。

中毒性高鐵血紅蛋白血癥可以并發(fā)哪些疾?。?/h2>

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中毒性高鐵血紅蛋白血癥應(yīng)該如何預(yù)防？

避免應(yīng)用接觸能夠引起中毒高鐵血紅蛋白血癥的藥物及有害物質(zhì)。

中毒性高鐵血紅蛋白血癥治療前的注意事項

(一)治療

癥狀不嚴重可用維生素C 100mg，3次/d，急性中毒影響呼吸功能時須靜脈注射亞甲藍(美藍)1mg/kg(1%生理鹽水溶液)或口服60mg，3次/d(嬰兒須調(diào)整劑量)。如為G6PD患者用亞甲藍(美藍)無效，且可引起急性溶血。個別患者盡管G6PD正常也有因美藍而發(fā)生急性溶血者。亞甲藍(美藍)的作用有二：既可將血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，也可加速輔酶還原型將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。

(二)預(yù)后

中毒較輕者預(yù)后多較好，中毒較重者且搶救得力也可恢復(fù)，但中毒十分嚴重且搶救不及時則危及生命。