肝功能嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)尿素合成障礙導(dǎo)致血氨濃度升高。

高氨血癥 是由什么原因引起的？

　　人體每天攝入的蛋白，在腸道中經(jīng)消化分解可產(chǎn)生一定量的氨類。氨系有毒物質(zhì)，但經(jīng)肝臟尿素合成酶作用后合成尿素而解除毒性。此過(guò)程所需尿素合成酶中含有生物素成分，如體內(nèi)生物素不足，酶活性下降，氨便不能順利代謝，則可引起高氨血癥。

高氨血癥 應(yīng)該如何診斷？

　　1.血氨增高 本病時(shí)血氨常為234.8～587μmol/L(400～1000μg/dl)，正常值為27～82μmol/L(46～139μg/dl)。高氨血癥昏迷時(shí)，血氨可高達(dá)352.2～1526.2μmol/L(600～2600μg/dl)。

　　2.氨基酸定量分析 檢查血和尿的氨基酸，以判定有無(wú)特異性增高。應(yīng)特別注意谷氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、瓜氨酸、精氨酸和精氨酰琥珀尿的定量分析，以區(qū)別尿素循環(huán)的酶缺陷。

　　3.蛋白負(fù)荷試驗(yàn) 尿素循環(huán)障礙時(shí)，對(duì)蛋白食不耐受，可做蛋白負(fù)荷試驗(yàn)以供臨床診斷和雜合子檢出。早餐自然進(jìn)食，給蛋白質(zhì)1g/kg，觀察血氨以及血、尿中氨基酸和乳清酸的變化，每2小時(shí)測(cè)1次，共3次。

　　4.測(cè)血葡萄糖，血?dú)夥治?，尿中有機(jī)酸 尿素循環(huán)障礙時(shí)常有呼吸性堿中毒。有機(jī)酸尿癥也常伴高氨血癥，但與尿素循環(huán)疾病不同，因其血糖降低，有代謝性酸中毒，尿中排出特異的有機(jī)酸。

　　5.酶活性測(cè)定 氨甲酰磷酸合成酶(CPS)活性缺乏引起的高氨血癥需經(jīng)皮做肝活檢以測(cè)定CPS活性。鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶(OTC)缺乏的診斷也需測(cè)肝細(xì)胞OTC活性。瓜氨酸血癥的診斷應(yīng)測(cè)精氨基琥珀酸合成酶(AS)的活性是否缺乏，此時(shí)可用肝細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞的酶。精氨基琥珀酸尿癥時(shí)，可測(cè)肝細(xì)胞、末梢紅細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞內(nèi)精氨基琥珀酸裂解酶(AL)的活性。疑為精氨酸血癥時(shí)，應(yīng)測(cè)肝、紅細(xì)胞、白細(xì)胞精氨酸酶的活性。 6.基因分析 可以用分子遺傳學(xué)方法進(jìn)行DNA診斷的有OTC缺乏和CPS缺乏。

　　7.雜合子檢出 可根據(jù)家系分析、蛋白負(fù)荷試驗(yàn)、基因分析或酶活性檢查。

　　腦電圖檢查有異常腦波，有條件時(shí)做腦CT檢查，其他常規(guī)檢查有B超和X線等檢查。

高氨血癥 容易與哪些癥狀混淆？

　　高氨血癥需要和下面的癥狀相互鑒別。

　　1.新生兒一過(guò)性高氨血癥(neonatal transient hyperammonemia) 主要見于早產(chǎn)兒。血氨極高者癥狀出現(xiàn)早，有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)抑制癥狀，呼吸困難。如及早血液透析，可在5天內(nèi)癥狀緩解，預(yù)后較好。低體重兒也可見到無(wú)癥狀性高氨血癥，原因不明。

　　2.有機(jī)酸尿癥(organic acidurias) 常伴高氨血癥。其特點(diǎn)是：血氨基酸定量正常，尿乳清酸不高，尿中有特異的有機(jī)酸增多，血糖低，血甘氨酸增高，有代謝性酸中毒。

　　3.賴氨酸尿性蛋白不耐癥(lysinuric protein intolerance) 伴有高氨血癥。由于腎小管和腸上皮對(duì)精氨酸，賴氨酸及鳥氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷，血中有上述各氨基酸的增高，影響尿素循環(huán)的代謝功能。

　　4.高氨血癥-高鳥氨酸血癥-同型瓜氨酸尿癥(hyperammonemia hyperonithinemia homocitrullinuria) 即HHH綜合征，系鳥氨酸向線粒體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙。

高氨血癥 應(yīng)該如何預(yù)防？

　　高氨血癥的治療

　　[1]應(yīng)盡快從體內(nèi)排出血氨，同時(shí)給予足夠的熱量及必需氨基酸以減少體內(nèi)蛋白質(zhì)得分解。

　　[2]靜脈輸入足量的液體及電解質(zhì)，為補(bǔ)充熱量可加入葡萄糖及胰島素，靜脈輸入脂肪每天1g/kg。

　　[3]靜脈輸入苯甲酸鈉和苯乙酸鈉。由于腎臟對(duì)氨的清除能力低下，因此有必要使氨形成一種易于被腎臟清除的化合物，苯甲酸鈉能與內(nèi)源性的甘氨酸結(jié)合形成馬尿酸，后者的腎臟清出率甚高，苯乙酸鈉與谷氨酸結(jié)合形成苯乙酸谷氨酸而易與從尿中排出。急救時(shí)可用苯甲酸鈉及苯乙酸鈉各250mg/kg加入10%葡萄糖，液體量按20ml/kg，于2小時(shí)內(nèi)靜脈輸入，以后每日給苯甲酸鈉和苯乙酸鈉各250~500mg/kg靜脈輸入。

　　[4]鹽酸精氨酸 除因精氨酸酶缺陷所致的高氨血癥外，其余的病例均可采用精氨酸治療。精氨酸既可促進(jìn)氨的排出，同時(shí)有補(bǔ)充體內(nèi)必須的氨基酸。對(duì)新生兒首次發(fā)生的高氨血癥而病因未明時(shí)，在急救時(shí)可給予精氨酸。對(duì)于繼發(fā)于有機(jī)酸血癥的高氨血癥，精氨酸無(wú)治療作用。苯甲酸、苯乙酸、精氨酸同時(shí)應(yīng)用可取的最佳的療效，在首次用藥后應(yīng)持續(xù)靜點(diǎn)直至急性危重癥好轉(zhuǎn)。

　　[5]血液透析或腹膜透析 在上訴方法治療數(shù)小時(shí)時(shí)血氨水平無(wú)明顯下降，應(yīng)采用血液透析或腹膜透析療法。腹膜透析數(shù)小時(shí)后血氨水平可明顯下降，大多數(shù)經(jīng)48小時(shí)透析血氨水平可恢復(fù)正常。

　　[6]新霉素及乳果糖 為了減少腸道細(xì)菌產(chǎn)氨，應(yīng)盡早鼻飼或灌腸給予新霉素或乳果糖，患兒經(jīng)急救措施神經(jīng)危重癥狀得以緩解，但可能還需數(shù)日神志才能完全恢復(fù)清醒。

　　[7]飲食治療 患者應(yīng)限制蛋白質(zhì)的攝入，每天供給蛋白質(zhì)1~2g/kg。

　　[8]補(bǔ)充肉堿 在以上治療中應(yīng)補(bǔ)充肉堿，因苯甲酸和苯乙酸都可引起體內(nèi)肉堿缺乏。

　　[9]此外該類患兒驚厥不能應(yīng)用丙戊酸，因此藥可誘發(fā)高氨血癥。