小兒共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征的典型的表現(xiàn)是患者注視快速運(yùn)動(dòng)的物體時(shí)，頭部轉(zhuǎn)動(dòng)快于眼球運(yùn)動(dòng)。

注視快速運(yùn)動(dòng)的物體時(shí)頭部轉(zhuǎn)動(dòng)快于眼球運(yùn)動(dòng)是由什么原因引起的？

　　共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征是一組多系統(tǒng)受累的常染色體隱性遺傳性疾病，又稱Louis Bar綜合征，主要臨床特征為小腦共濟(jì)癥狀及面部皮膚、眼球結(jié)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張;患兒對(duì)電離輻射敏感，T細(xì)胞功能缺陷，易發(fā)生反復(fù)的呼吸道感染。

注視快速運(yùn)動(dòng)的物體時(shí)頭部轉(zhuǎn)動(dòng)快于眼球運(yùn)動(dòng)應(yīng)該如何診斷？

　　(一)發(fā)病原因

　　病變(ataxia telangiectasia mutated，ATM)基因定位于染色體11q22～23，包含了66個(gè)外顯子，從氨基到碳基依次可分為ATM、、開放閱讀框架(ORF)和磷脂醯肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases，PI3-激酶)3個(gè)區(qū)。

　　ATM基因的未翻譯區(qū)(untranslated regions，UTRs)存在廣泛的突變位點(diǎn)，累及ATM、ORF和PI-3激酶3個(gè)區(qū)域。70%導(dǎo)致ATM蛋白失活的ATM基因突變?yōu)榇笃稳笔?，其他突變形式有阻斷拼接引起的插入、框架?nèi)缺失和無(wú)義突變。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　ATM蛋白作為PI3-激酶相關(guān)家族，參與細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞內(nèi)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)和DNA損傷的反應(yīng)。當(dāng)細(xì)胞受到放射線照射時(shí)，ATM蛋白的主要功能是使細(xì)胞周期處于靜止期，使受損的DNA有機(jī)會(huì)得以修復(fù)。ATM通過(guò)磷酸化途徑保持p53的穩(wěn)定性和與蛋白酪氨酸激酶c-Abl結(jié)合為復(fù)合物以便調(diào)控細(xì)胞周期。ATM基因突變使受損細(xì)胞持續(xù)處于分裂期，受損的DNA在細(xì)胞不斷分裂過(guò)程中其DNA不但得不到修復(fù)，更容易發(fā)生進(jìn)一步斷裂。細(xì)胞端粒有縮短的現(xiàn)象，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。此可解釋共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征患者對(duì)放射性高度敏感性及小腦Purkinje細(xì)胞死亡誘發(fā)的進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào)。

　　根據(jù)無(wú)效等位基因優(yōu)勢(shì)原理，突變形式不同可導(dǎo)致臨床表型的極大差異，從典型ATS臨床表型到無(wú)任何臨床癥狀。

注視快速運(yùn)動(dòng)的物體時(shí)頭部轉(zhuǎn)動(dòng)快于眼球運(yùn)動(dòng)容易與哪些癥狀混淆？

　　1.神經(jīng)學(xué)表現(xiàn) 共濟(jì)失調(diào)出現(xiàn)于1歲內(nèi)者20%，2歲65%，4歲85%，少數(shù)病例可延遲至4～5歲才出現(xiàn)。病情進(jìn)展緩慢，但呈進(jìn)行性，最終導(dǎo)致嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙。典型的表現(xiàn)是患者注視快速運(yùn)動(dòng)的物體時(shí)，頭部轉(zhuǎn)動(dòng)快于眼球運(yùn)動(dòng)。一些病例出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩，但多數(shù)病人智力及生命功能在20歲或30歲前是正常的。

　　2.眼部和皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張 毛細(xì)血管擴(kuò)張最早發(fā)生于球結(jié)合膜，發(fā)生年齡1～6歲。隨年齡增加，毛細(xì)血管擴(kuò)張更加明顯并出現(xiàn)于其他部位，如鼻側(cè)部、耳、前臂后側(cè)及腿彎部和手足背部。

　　3.反復(fù)感染 反復(fù)肺部感染可導(dǎo)致慢性支氣管擴(kuò)張癥，可發(fā)生于共濟(jì)失調(diào)及毛細(xì)血管擴(kuò)張之前。患者易于并發(fā)病毒或細(xì)菌感染，但與其他免疫缺陷病不同，ATS病人很少發(fā)生機(jī)會(huì)感染。

　　4.內(nèi)分泌異常 存活到青春期的ATS患者可能無(wú)第二性征出現(xiàn)。一些男性患者睪丸和女性卵巢萎縮，隨病程進(jìn)展可能出現(xiàn)生長(zhǎng)停滯。可能合并抗胰島素性糖尿病，其原因?yàn)橐葝u素受體數(shù)量不足或親和性減弱。最近發(fā)現(xiàn)ATM突變影響PI3-激酶途徑的葡萄糖細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞，是發(fā)生抗胰島素性糖尿病的原因。

　　5.惡性腫瘤 ATS(純合子)病人的癌癥發(fā)病率大約高出健康同齡人群100倍。最常見的腫瘤是淋巴系統(tǒng)增殖性惡性腫瘤，其他還包括腺癌、生殖母細(xì)胞瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞癌和骨髓瘤和神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤。不典型的病例和輕型患者的癥狀出現(xiàn)晚、臨床進(jìn)展緩慢、對(duì)放射性敏感性減弱。

　　根據(jù)臨床表現(xiàn)和免疫學(xué)檢查可確診，國(guó)外應(yīng)用ATM3BA抗體的免疫雜交方法直接檢測(cè)突變的ATM基因進(jìn)行診斷。部分患兒開始出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)時(shí)，可不伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張和免疫缺陷，需進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪，有時(shí)需幾年后才出現(xiàn)典型表現(xiàn)。

注視快速運(yùn)動(dòng)的物體時(shí)頭部轉(zhuǎn)動(dòng)快于眼球運(yùn)動(dòng)應(yīng)該如何預(yù)防？

　　所謂“部分性ATS”臨床表型，表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、免疫缺陷、染色體不穩(wěn)定性的不同組合，但無(wú)毛細(xì)血管擴(kuò)張。提示這些疾病可能與ATS密切相關(guān)，或稱為ATS的變異型。Nijmegen斷裂綜合征的臨床表現(xiàn)酷似ATS，伴有小頭畸形，有時(shí)可有智力發(fā)育停滯，但無(wú)共濟(jì)失調(diào)和毛細(xì)血管擴(kuò)張。