黏多糖貯積癥(mucopolysaccharidosis，MPS)是一組溶酶體累積病，是由于溶酶體水解酶缺陷，造成酸性黏多糖(葡糖氨基聚糖)降解受阻，黏多糖在體內(nèi)積聚而引起一系列臨床癥狀。黏多糖貯積癥患者由于過多的黏多糖貯積于骨、軟骨等組織或器官內(nèi)，從而影響到這些組織或器官的正常發(fā)育，多余的黏多糖從尿中排出，發(fā)生一系列的臨床癥狀和影像學(xué)表現(xiàn)。黏多糖貯積癥屬先天性或原發(fā)性代謝異常綜合征。

黏多糖貯積癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.黏多糖貯積癥Ⅰ型(Hurler綜合征) 為帶染色體隱性遺傳疾病，是由于α-L-艾杜糖酶(α-L-iduronidase)缺乏所致，可分為3個(gè)亞型：

(1)Hurler綜合征：即MPSIH型。

(2)Scheie綜合征即MPS-IS型，亦即7大類中原Ⅴ型(MPS-Ⅴ型)。

(3)Hurler-Sheie綜合征，其改變介于前兩型之間。

2.黏多糖貯積癥Ⅱ型(Hunter綜合征) 為伴性(X)連鎖遺傳性疾病，僅見于男性，由于體內(nèi)缺乏艾杜糖醛酸硫酸酶而患病，臨床表現(xiàn)與X線檢查同MPS-1，但其臨床進(jìn)展慢于前者，臨床表現(xiàn)輕于前者，該型根據(jù)臨床表現(xiàn)輕重，又分2個(gè)亞型是：①M(fèi)PSⅡA，又稱重癥型;②MPSⅡB，又稱輕癥型。

3.黏多糖貯積癥Ⅲ型(Sanfilippo綜合征) 舊稱營養(yǎng)不良性智力發(fā)育不全(polydystrophic oligophrenia)，為常染色體隱性遺傳性疾病，體內(nèi)多種酶缺乏，特征性臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性智力低下，其他如面貌、身材改變，嚴(yán)重程度不一。根據(jù)缺乏酶的不同和臨床表現(xiàn)的差異等，又可分4個(gè)亞型，即MPSⅢA、MPSⅢB、MPSⅢC和MPSⅢD。

4.黏多糖貯積癥Ⅳ型(Morquio綜合征) 為較多見的黏多糖貯積癥，屬常染色體隱性遺傳。臨床表現(xiàn)較獨(dú)特。本型分2個(gè)亞型：

(1)MPSⅣA型，其相關(guān)缺乏酶為N-乙酰-半乳糖氨糖-6-硫酸鹽硫酸酯酶(N-acetyl-galactosamine-6-sulfate sulfatase)。

(2)MPSⅣB型，缺乏酶為β-半乳糖苷酶(bata-galactosidase)。該2個(gè)亞型，臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度上可差異較大，通常A型病情較嚴(yán)重。

5.黏多糖貯積癥Ⅴ型 現(xiàn)認(rèn)為該型即為黏多糖貯積癥Ⅰ型的Seheie型，與Hrular綜合征不同之處表現(xiàn)為無嚴(yán)重的角膜混濁，且混濁為周邊性，患者智力正常，身材正?；蛏园?，壽命基本正常，但有多毛，關(guān)節(jié)強(qiáng)直。背柱、頭顱X線示僅有輕微改變。

6.黏多糖貯積癥Ⅵ型(Maroteaux-Lamy綜合征) 或稱芳基硫酸酯酶B缺乏癥(anglsulfatase B deficiency)。為常染色體隱性遺傳疾病，缺乏酶即為芳基硫酸酯酶。本型與Hurler綜合征基本相似，但智力正常，與Hurler不同者為部分病人尚有骨骺，尤其是股骨頭骺后缺血壞死樣改變可存在。該癥預(yù)后較MPSⅠ綜合征壽命長。與Hurler鑒別診斷主要根據(jù)壽限較長，智力基本正常，及骨骺可存在Hurler尿中硫酸皮膚素及硫酸肝素均增多，而Ⅵ型僅后者增多。在缺乏酶方面Ⅰ型缺α-L-艾杜糖醛酶，Ⅵ型缺芳基硫酸酯酶B。

7.黏多糖貯積癥Ⅶ型(Sly綜合征) 為常染色體隱性遺傳病，極罕見，患者缺乏β-葡萄糖醛酸酶(β-glucuronidase)，患者嬰兒期即見身材矮小，智力遲鈍，雞胸，背柱側(cè)彎等。本癥分重癥和輕癥2個(gè)亞型，前者發(fā)病早，并有關(guān)節(jié)攣縮，后者發(fā)病晚，常有股骨頭缺血壞死樣改變。

(二)發(fā)病機(jī)制

除MPSⅡ型呈X連鎖隱性遺傳外，其余各型的遺傳方式均為常染色體隱性遺傳。有缺陷的基因定位于常染色體上，且只有純合子基因型才會(huì)發(fā)病。在父母均為雜合子的子女中，其基因突變與正常的幾率均為25%，其余50%均為雜合子基因攜帶者。由于MPSⅡ型的缺陷基因位于性染色體X上，因此只有男性才患病，女性均為基因攜帶者，子代中男性患病以及女性成為攜帶者的幾率各為50%。

目前已證實(shí)的基因突變種類繁多，且不同人群之間的差異較大。

黏多糖包括4-硫酸軟骨素、6-硫酸軟骨素、硫酸軟骨素、硫酸類肝素、硫酸角質(zhì)素、肝素及透明質(zhì)酸等成分，為角膜、軟骨、骨骼、皮膚、筋膜、心瓣膜和血管結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)成分。MPSⅠ型的α-艾杜糖醛酸酶缺乏、MPSⅡ型的艾杜糖醛酸硫酸酯酶缺乏以及MPSⅦ型的β-葡萄糖醛酸酶缺乏，均導(dǎo)致硫酸軟骨素和硫酸類肝素的降解受阻。MPSⅢ型的各種酶缺乏均可引起硫酸類肝素的降解障礙。MPSⅣ型的β-半乳糖苷酶缺乏主要影響硫酸角質(zhì)素的降解。MPSⅥ型的?；蛩狨ッ窧缺乏主要使硫酸軟骨素的降解受阻。不能降解的各種黏多糖成分在體內(nèi)大量積蓄，并沉積于上述各組織中，引起器官損害及功能障礙。同時(shí)，過多的黏多糖可從尿液中不斷排出。

黏多糖貯積癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

大多數(shù)患兒出生時(shí)正常，1歲以內(nèi)的生長與發(fā)育亦基本正常。發(fā)病年齡因黏多糖增多癥的類型不同而各有差異。初發(fā)癥狀多為耳部感染、流涕和感冒等。

雖然各型黏多糖增多癥的病程進(jìn)展與病情嚴(yán)重程度差異較大，但患兒在臨床表現(xiàn)方面具有某些共同的特征，如：身材矮小、特殊面容及骨骼系統(tǒng)異常等。多數(shù)患兒都有關(guān)節(jié)改變和活動(dòng)受限。多器官受累見于所有的患兒。部分患兒有角膜混濁，并可因此而導(dǎo)致視力障礙甚至失明。肝脾腫大以及心血管受累較為常見。部分患兒可有智力發(fā)育進(jìn)行性遲緩，臍疝和腹股溝疝，生長緩慢，腦積水，皮膚增厚，毛發(fā)增多，慢性流涕，耳部反復(fù)感染，并可致聽力損害等。

1.黏多糖貯積癥Ⅰ型 雖然黏多糖貯積癥Ⅰ有3種亞型，但均為同一種酶缺乏，只是酶缺乏的程度不同而已。其中以Hurler綜合征較常見，臨床表現(xiàn)最為嚴(yán)重，Scheie綜合征的癥狀出現(xiàn)時(shí)間較晚，病情最輕，而Hurler-Scheie綜合征則介于二者之間。

一般出生時(shí)表現(xiàn)正常。6個(gè)月～1歲后患兒逐漸出現(xiàn)生長緩慢，表情淡漠，反應(yīng)遲鈍，智力低下，語言幼稚甚至白癡。大頭，前額突出呈舟狀，眼距增寬，鼻梁塌陷或扁平，鼻孔增大，唇厚并外翻，張口，舌大且常伸于口外，牙齒小且無光澤，齒列稀疏、不齊。角膜混濁常見，嚴(yán)重者可致失明。常發(fā)生中耳炎，并導(dǎo)致聽力下降甚至耳聾。心瓣膜及腱索受累可引起心臟增大與心功能不全。支氣管軟骨病變可致呼吸道狹窄，容易并發(fā)感染。腹部膨隆，肝脾腫大，多有腹股溝疝或臍疝，可有腹瀉或便秘。毛發(fā)濃密、粗黑。短頸，聳肩，四肢及軀干短小，脊柱后凸，呈弓形駝背。多數(shù)關(guān)節(jié)呈屈曲狀強(qiáng)直，活動(dòng)受限，常有膝、踝外翻和扁平足等畸形。掌、指粗短，可出現(xiàn)腕管綜合征。Hurler綜合征患者常于兒童期死亡，Scheie綜合征及Hurler-Scheie綜合征可存活至成年。

2.黏多糖貯積癥Ⅱ型 較為少見。根據(jù)病情的輕重分為A、B 2種亞型，其中A型的病情較重?；颊呷繛槟行?，多于2～6歲起病。臨床表現(xiàn)與Hurler綜合征相似，但出現(xiàn)時(shí)間較晚，進(jìn)展較緩慢。智力低下與身材矮小不如Hurler綜合征嚴(yán)重。病情嚴(yán)重者從幼兒期開始即有色素性視網(wǎng)膜炎和視盤水腫，但無角膜混濁。聽力呈進(jìn)行性損害，最終發(fā)展為耳聾。骨骼畸形較輕微。心臟受累較常見，主要表現(xiàn)為心瓣膜病變、冠心病和充血性心力衰竭。多數(shù)有阻塞性呼吸暫停綜合征，肝脾腫大，腹瀉或便秘?；颊叱Ｓ?5歲前死亡。B型患者病情較輕，有的聽力和角膜可均正常，亦無骨骼畸形。

3.黏多糖貯積癥Ⅲ型 臨床上極為少見。雖然本型可有4種不同的酶缺乏，但其臨床表現(xiàn)非常相似，主要為進(jìn)行性的智力減退，其中以黏多糖貯積癥ⅢA型的臨床進(jìn)展較快。一般4～5歲以前智力正常，其后逐漸出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍，智力低下，呈進(jìn)行性加重。嚴(yán)重者2～3歲即可有智力低下。多有毛發(fā)增多。其他方面的改變?nèi)缣厥饷嫒?、身材矮小及骨骼畸形等均不?yán)重，甚至可以基本正常。通常有聽力損害，但無角膜混濁。一般不累及心臟。無腹外疝，肝脾可有輕度腫大。身材稍矮或基本正常，極少數(shù)可表現(xiàn)為身材矮小?？捎嘘P(guān)節(jié)活動(dòng)受限，甚至有關(guān)節(jié)強(qiáng)直，手及其他關(guān)節(jié)可有屈曲畸形。

4.黏多糖貯積癥Ⅳ型 突出的表現(xiàn)為生長遲緩，一般成年后身高不超過160cm。面容及智力正常。學(xué)步較晚，行走時(shí)步態(tài)蹣跚不穩(wěn)。短頸、聳肩。出牙時(shí)間較晚，牙列不整齊，牙齒缺乏光澤。角膜混濁可早在兒童期開始出現(xiàn)。聽力呈進(jìn)行性損害。常無心臟受累。肝脾輕度腫大，無腹外疝。骨骼畸形包括雞胸、駝背、膝外翻、扁平足及關(guān)節(jié)屈曲攣縮等畸形，并有明顯關(guān)節(jié)松弛，但無關(guān)節(jié)強(qiáng)直。可發(fā)生頸椎半脫位，引起脊髓壓迫癥狀。多數(shù)患者可存活20～30歲。

5.黏多糖貯積癥Ⅴ型 現(xiàn)認(rèn)為該型即為黏多糖貯積癥Ⅰ型的Seheie型，與Hrular綜合征不同之處表現(xiàn)為無嚴(yán)重的角膜混濁，且混濁為周邊性，患者智力正常，身材正?；蛏园?，壽命基本正常，但有多毛，關(guān)節(jié)強(qiáng)直。背柱、頭顱X線示僅有輕微改變。

6.黏多糖貯積癥Ⅵ型 極為罕見。臨床表現(xiàn)與黏多糖貯積癥Ⅰ型相似，但患者的智力正常。一般從2～3歲開始出現(xiàn)生長遲緩。顱骨縫閉合較早，可出現(xiàn)腦積水，并引起顱高壓癥狀和痙攣性偏癱。角膜混濁出現(xiàn)較早，有進(jìn)行性聽力損害，嚴(yán)重者有失明和耳聾。心臟瓣膜病變、肝脾腫大及腹股溝疝等均較為常見。骨骼畸形亦類似于MPSⅠ型，但相對較輕，通常上肢長骨受累較下肢嚴(yán)重。關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯受限?？捎休p度關(guān)節(jié)強(qiáng)直。多數(shù)患者壽命不超過10歲。

7.黏多糖貯積癥Ⅶ型 極罕見。特殊面容在出生后不久即開始逐漸出現(xiàn)。一般智力正常，角膜混濁及聽力損害較常見。多有肝脾腫大，通常不累及心臟，無腹外疝。上肢較短，骨骼發(fā)育不良，可有雞胸、膝外翻等骨骼畸形。

各型黏多糖貯積癥的特征(表1)。

根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和X線、CT、磁共振、B超、產(chǎn)前檢查等手段可確診。

黏多糖貯積癥應(yīng)該做哪些檢查？

1.尿液檢查

(1)黏多糖測定：

①尿黏多糖定性試驗(yàn)：尿斑處呈紫藍(lán)色環(huán)狀或點(diǎn)狀者為陽性，正常人尿斑無顏色改變。

②24h尿黏多糖測定：正常人每天尿中排出的黏多糖為3～25mg。黏多糖增多癥患者尿中的黏多糖常超過100mg/24h。由于各類型黏多糖增多癥所缺乏的酶不同，其尿中排出的黏多糖成分及數(shù)量均有所差異。MPSⅠ、MPSⅡ及MPSⅦ型尿中的黏多糖為硫酸軟骨素和硫酸類肝素，其中以Hurler綜合征最為顯著。MPSⅢ型患者尿中只有硫酸類肝素。MPSⅣ型為硫酸角質(zhì)素，隨年齡增大有逐漸減少的趨勢。MPSⅥ型主要為硫酸軟骨素。

(2)酶活性測定：可測定尿中各種酶的活性，各型黏多糖增多癥均有相應(yīng)的酶活性降低。

2.血液檢查

(1)Reilly小體：各型黏多糖增多癥均可在末梢血或骨髓的淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞內(nèi)見有大小不等、形態(tài)各異的深紫色黏多糖顆粒，即Reilly小體。MPSⅥ型除白細(xì)胞以外，尚可在血小板內(nèi)見到Reilly小體。

(2)酶活性測定：測定末梢血白細(xì)胞中的酶活性，是診斷和鑒別各型黏多糖增多癥的主要依據(jù)。

1.X線檢查

(1)MPSⅠ型：在MPSⅠ型的各亞型中，骨骼改變的X線表現(xiàn)亦是以Hurler綜合征最為嚴(yán)重。

①頭顱：出生后6個(gè)月以內(nèi)基本正常。其后逐漸出現(xiàn)顱縫早閉，前囟門閉合延遲。頭顱前后徑增大呈舟狀。腦脊膜增厚可引起阻塞性腦積水，可使頭顱進(jìn)一步增大。蝶鞍前后徑增大，呈仰臥的“J”形或鞋形;有蛛網(wǎng)膜下囊腫者，可出現(xiàn)蝶鞍增大。顱骨板致密，板障增厚，顱底及眶頂亦有硬化。蝶竇、乳突與鼻旁竇發(fā)育及氣化不良。下頜骨粗短，鉤狀突發(fā)育不良，呈扁平或凹陷，踝狀窩變淺、不規(guī)則。牙齒小，排列稀疏、不齊，磨牙常位于下頜支內(nèi)。

②脊柱：椎體上下緣呈雙凸或橢圓形，齒狀突短小，可有寰樞關(guān)節(jié)半脫位。胸椎下段和腰椎上段(胸12、腰1或腰1、腰2)椎體短小，呈卵圓形，其前下緣變尖，呈“鳥嘴”樣突起，并向后移位形成后凸畸形。

③胸廓：肋骨脊柱端細(xì)小，中段至胸骨端逐漸增寬，呈“船槳”樣改變。鎖骨內(nèi)側(cè)段明顯增粗，外側(cè)段較細(xì)并上翹。肩胛骨位置升高，略呈等邊三角形，下角變尖，肩胛盂淺而小，甚至消失。肱骨頭扁小，頸-干角變小，甚至可呈直角，可有內(nèi)翻畸形。

④骨盆：髂骨翼外展，髂骨基底部內(nèi)下方變窄，坐骨閉孔呈橢圓形，恥骨聯(lián)合增寬。髖臼外上緣呈斜坡狀，髖臼變淺，髖臼角增大。股骨頭扁小致密，股骨頭骺核扁小或不規(guī)則，且出現(xiàn)時(shí)間較晚，股骨頸細(xì)長，頸-干角增大呈外翻。

⑤長管骨：上肢改變較下肢明顯。由于骨干的塑形障礙，致使骨干粗而短，兩端逐漸變細(xì)，骨皮質(zhì)變薄，骨髓腔增大。干骺端可見橫條形發(fā)育障礙線，骨骺小、不規(guī)則，或出現(xiàn)遲延。

⑥短管骨及腕部：掌(跖)、指(趾)近端增粗，遠(yuǎn)端變尖，呈彈頭樣。末節(jié)指骨(尤其是拇指)遠(yuǎn)端變尖細(xì)，呈爪樣屈曲畸形。腕骨不規(guī)則，骨化延遲，骨化中心小，且數(shù)目少于同齡兒童。尺、橈骨遠(yuǎn)側(cè)端發(fā)育障礙，腕端關(guān)節(jié)面呈“Ⅴ”形改變。

(2)MPSⅡ型：骨骼系統(tǒng)改變類似于Hurler綜合征，但出現(xiàn)時(shí)間相對較晚，進(jìn)展較慢，改變常較輕。主要改變包括：長骨骨干增寬，多發(fā)性骨發(fā)育障礙。蝶鞍呈“J”形擴(kuò)大，“船槳”樣肋骨改變，腰椎呈“鳥嘴”樣突出。

(3)MPSⅢ型：本型的骨骼異常較輕微，可有顱頂、顳后部及枕骨增厚，乳突氣化不良;椎體上下緣稍隆起，或呈橢圓形;鎖骨內(nèi)側(cè)端增寬，部分病人前肋呈“船槳”樣增寬;髂骨翼外展，髂骨體短而窄。髖臼上緣較平直;管狀骨粗短，干骺端稍增寬，可伴有骨的塑形障礙。骨髓腔窄小、不規(guī)則。

(4)MPSⅣ型：頭顱、蝶鞍正常。早期椎體略呈圓形，其后逐漸變?yōu)楸馄剑熬壵杏猩鄻油怀?，椎間隙增寬;齒狀突細(xì)小或缺如，易引起寰樞關(guān)節(jié)不穩(wěn)。胸廓前后徑增大，胸骨短縮，并有前突彎曲，呈雞胸狀;肋骨前端凹陷，并有增寬、外展，后肋端變細(xì)。鎖骨內(nèi)側(cè)端增寬，呈蝶翼狀伸向外上方。肩胛骨較小，位置升高，肩胛盂變淺或消失。髂骨翼外展，髂骨基底部縮窄，髖臼變淺，由外上向內(nèi)下呈斜坡狀改變，坐骨及恥骨粗短。股骨頭干骺端膨大、凹陷、不規(guī)則，股骨頸-干角增大，可有髖關(guān)節(jié)脫位。股骨下端和脛骨上端骨骺扁小，干骺端增寬，呈雙重或波浪狀致密帶，骺線變窄。尺、橈骨遠(yuǎn)端骨骺小而不規(guī)則，甚至消失，關(guān)節(jié)面呈斜坡狀;腕骨細(xì)小、不規(guī)則。長骨普遍粗短，干骺端呈不規(guī)則增寬，并有尖角狀突起;骨皮質(zhì)變薄，骨小梁稀疏且不規(guī)則，骨髓可有缺血性壞死樣改變。掌、指骨粗短，非骺端變窄。

(5)MPSⅥ型：類似于Hurler綜合征。部分患者可有骨骺缺血性壞死樣改變，以股骨頭骨骺多見。

(6)MPSⅦ型：主要為多發(fā)性骨發(fā)育不良，X線表現(xiàn)與Hurler綜合征相似。

2.CT與磁共振(MRI) 可準(zhǔn)確地了解包括大腦、脊柱、骨(軟骨)、關(guān)節(jié)、呼吸道及心血管系統(tǒng)等結(jié)構(gòu)改變的程度和范圍。二者均可清楚地顯示顱骨發(fā)育不良、大腦白質(zhì)改變、腦積水、蛛網(wǎng)膜下腔狹窄、蛛網(wǎng)膜囊腫、顱頸關(guān)節(jié)的硬腦膜增厚、脊髓壓縮等。但在腦白質(zhì)檢查方面，磁共振較CT更為敏感和可靠。通常，病程越長則CT與磁共振檢查的改變越明顯。

3.B型超聲 用于宮內(nèi)檢查時(shí)，可發(fā)現(xiàn)胎兒有無骨關(guān)節(jié)畸形、肝脾腫大和腦積水等異常。

4.組織活檢 活體組織檢查顯示肝細(xì)胞、皮膚或結(jié)締組織中的成纖維細(xì)胞所含的黏多糖代謝酶活性均顯著降低。

5.產(chǎn)前檢查 通常不作為正常妊娠的常規(guī)檢查。對于生有甘露糖苷增多癥患兒的女性，再次懷孕時(shí)可行羊水黏多糖濃度及羊水細(xì)胞的酶活性測定。如果羊水黏多糖濃度明顯增高、羊水細(xì)胞酶活性顯著降低，則產(chǎn)前診斷可以確定。

黏多糖貯積癥容易與哪些疾病混淆？

有時(shí)各型之間需要進(jìn)行鑒別診斷，主要依據(jù)患兒的臨床特征與有關(guān)的酶學(xué)檢查詳見表2。此外，黏多糖增多癥尚需與以下疾病進(jìn)行鑒別：

1.多發(fā)性硫酸脂酶缺陷癥 本病的臨床表現(xiàn)與黏多糖增多癥有相似之處，但智力低下和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較黏多糖增多癥出現(xiàn)更快，常類似于異染性白質(zhì)萎縮癥?；颊叱Ｓ懈文[大和固定的皮膚魚鱗癬。實(shí)驗(yàn)室檢查無黏多糖尿及細(xì)胞酶缺乏。

2.全身性神經(jīng)節(jié)脂苷沉積癥(GML神經(jīng)節(jié)脂苷病) 兼有脂肪和黏多糖貯積病的臨床特點(diǎn)。患兒在嬰兒期即有嚴(yán)重的全身神經(jīng)節(jié)脂苷沉積，智能發(fā)育遲緩，肌張力低下，肝脾腫大，半數(shù)以上的患者有皮膚黃斑和櫻紅點(diǎn)。

3.甘露糖苷增多癥 有精神、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，聽覺喪失，丑陋面容，肝脾腫大，肌張力低下，輕度的多發(fā)性骨發(fā)育不良等。尿中有大量的甘露糖低聚糖，無黏多糖尿。

4.巖藻糖病 患者面容丑陋，肝脾腫大，嚴(yán)重的精神、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，多發(fā)性骨發(fā)育不良。尿中排泄含有低聚糖的巖藻糖，無黏多糖尿。

5.天門冬酰氨葡萄糖尿癥 容易與Hurler綜合征及Hunter綜合征相混淆?；純撼錾鷷r(shí)正常，逐漸出現(xiàn)寬鼻、塌鼻梁、鼻孔前屈、厚唇等丑陋面容，并有短頸，頭顱不對稱，脊柱側(cè)凸，肝脾腫大，尿中含有大量的天門冬酰氨葡萄糖。

6.黏脂病 黏脂病Ⅰ型的臨床表現(xiàn)和X線改變與Hurler綜合征有許多共同之處。但黏脂病多數(shù)有肌陣攣性抽搐，肌肉萎縮、舞蹈病樣手足徐動(dòng)，眼球震顫，以及皮膚黃斑和櫻紅點(diǎn)。尿中涎酸結(jié)合的低聚糖排泄量增加，黏多糖水平正常。

黏脂病Ⅱ型的精神、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩發(fā)生較早，且發(fā)展較快。早期有牙齦增生，胸廓狹小，心瓣膜病多見，無角膜混濁，半歲左右即可見長骨骨膜形成，患兒常早年夭折。尿中無黏多糖增多。

黏脂?、粜鸵嗫捎兄橇Πl(fā)育遲緩、角膜混濁等，但無黏多糖尿。

7.Kneist綜合征 臨床表現(xiàn)與Morquio綜合征相似，包括大頭，鼻梁塌陷，腭裂，短頸，鐘狀胸，視網(wǎng)膜剝離，聽力損害，腹外疝，肢體和軀干短小，弓形脛骨，脊柱后凸，關(guān)節(jié)強(qiáng)直等?；純阂嗫捎辛蛩峤琴|(zhì)素尿，但無N-乙酰半乳糖苷-6-硫酸酯酶或β-半乳糖苷酶缺乏。

黏多糖貯積癥可以并發(fā)哪些疾?。?

生長落后、智能落后，骨骼各種進(jìn)行性畸變影響運(yùn)動(dòng)功能，肝、脾腫大，耳聾，出現(xiàn)語言、行為障礙，晚期出現(xiàn)壓迫性截癱和呼吸麻痹，充血性心力衰竭等。

黏多糖貯積癥應(yīng)該如何預(yù)防？

黏多糖增多癥是一組先天性黏多糖代謝障礙性疾病，屬于溶酶體疾病。目前尚缺乏有關(guān)預(yù)防資料。

黏多糖貯積癥治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

本癥目前缺乏徹底根治的方法。雖然在黏多糖增多癥的治療領(lǐng)域已取得了某些進(jìn)展，但大多處于研究階段，尚未在臨床治療中廣泛采用。最有希望治療黏多糖增多癥的方法是特異性的酶替代治療及基因治療，二者可改善患者的臨床表現(xiàn)以及生存情況。特異性酶替代治療可有兩種不同的形式。一種是直接給體內(nèi)輸入經(jīng)過微包裹的酶，此為直接法。另一種則為間接法，即利用反轉(zhuǎn)錄病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)基因處理，使患者自體的周圍血淋巴細(xì)胞或骨髓造血祖細(xì)胞逆向轉(zhuǎn)化為含有正常酶基因的細(xì)胞，或通過骨髓移植給患者體內(nèi)植入含有正常酶基因的骨髓細(xì)胞，從而使患者體內(nèi)可以自身合成所缺乏的黏多糖代謝酶。目前，上述2種類型的治療方法均處于臨床研究階段。外科手術(shù)主要用于治療某些軀體和器官的缺陷，如心臟瓣膜的置換、角膜移植、嚴(yán)重的脊髓壓縮等。

(二)預(yù)后

1.黏多糖貯積癥Ⅰ型 患者病變呈進(jìn)行性發(fā)展，常于15歲左右因心臟病變及呼吸道反復(fù)感染而死亡。因環(huán)樞半脫位，而壓迫背髓或背膜，引起顱壓升高，甚至危及生命。存活患者均有骨關(guān)節(jié)功能障礙，并可早發(fā)關(guān)節(jié)退變。

2.黏多糖貯積癥Ⅱ型 患者存活較長，一般可存活20～30年，病變?yōu)檫M(jìn)行性發(fā)展，病人因心臟、呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重受累死亡。

3.黏多糖貯積癥Ⅲ型 本病有進(jìn)行性智力減退，骨骼改變常在兒童期可修復(fù)，甚至在骨骺融合后可完全消失。但骨關(guān)節(jié)畸形和塑形異常，則無法完全恢復(fù)。少數(shù)病人因呼吸道受累而死亡。

4.黏多糖貯積癥Ⅳ型 很少于兒童期死亡，多數(shù)病存活數(shù)十年，但本病易累及主動(dòng)脈瓣和呼吸道，致心肺功能不全死亡?；颊哌€可因寰樞關(guān)節(jié)半脫位引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重受損。

5.黏多糖貯積癥Ⅶ型 重型者常因心臟病變夭折。因關(guān)節(jié)攣縮可影響到患者正常生活。存活者，均可過早發(fā)生繼發(fā)癥、退行性骨關(guān)節(jié)病。

黏多糖增多癥患者的壽命明顯縮短，平均預(yù)期壽命一般為10～20歲。主要的死亡原因?yàn)楣跔顒?dòng)脈和主動(dòng)脈瓣損害以及肺部感染。如能早期診斷，并有效減少體內(nèi)黏多糖的堆積，將有助于患者智力狀況的改善，混濁的角膜可恢復(fù)透明，腫大的肝臟和脾臟得以縮小，阻止骨骼畸形的進(jìn)一步發(fā)展，從而大大地改善患者的生活質(zhì)量，延長壽命。