低增生性急性白血病(hypoproliferative acute leukemia，HAL)是急性白血病(AL)中的一種少見類型。絕大多數(shù)急性白血病患者骨髓增生程度在活躍以上，約10%左右的急性白血病發(fā)病時(shí)為全血細(xì)胞減少，外周血可無幼稚細(xì)胞，無肝脾淋巴結(jié)腫大，骨髓活檢增生減低，幼稚細(xì)胞比例占5%～75%。

低增生性急性白血病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

人類白血病的確切病因至今未明，許多因素被認(rèn)為和白血病發(fā)生有關(guān)。病毒可能是主要因素，此外尚有遺傳、放射、化學(xué)毒物或藥物等因素。

1.病毒 已證實(shí)雞、小鼠、貓、牛和長臂猿等動物的自發(fā)性白血病組織中可分離出白血病病毒，為一種反轉(zhuǎn)錄病毒，在電鏡下大多呈C型形態(tài)。反轉(zhuǎn)錄病毒是RNA病毒，進(jìn)入細(xì)胞漿去掉被膜后釋放出RNA。在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下，以病毒RNA為模板轉(zhuǎn)錄為互補(bǔ)DNA(即前體病毒DNA)，再經(jīng)過DNA依賴性DNA多聚酶的作用形成前病毒DNA。前病毒DNA能整合到宿主細(xì)胞的DNA內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，但不影響宿主細(xì)胞的生存。人類白血病的病毒病因研究已有數(shù)十年的歷史，但至今只有成人T細(xì)胞白血病肯定是由病毒引起的。1976年日本高月清首先報(bào)道成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤(ATL)，以后的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)日本西南部、加勒比海區(qū)域及中部非洲為高發(fā)流行區(qū)。1980年在ATL細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)ATL相關(guān)抗原，并在電鏡下發(fā)現(xiàn)了病毒顆粒。美國Gallo和日本的日昭賴夫分別從病人培養(yǎng)細(xì)胞株中分離出C型反轉(zhuǎn)錄RNA病毒，分別命名為HTLV-1和ATLV，以后證實(shí)二者是一致的。這是對人類白血病病毒病因研究的重大貢獻(xiàn)。ATL高發(fā)區(qū)也是HTLV-1感染的高發(fā)區(qū)，日本血清流行病學(xué)調(diào)查表明流行區(qū)40歲以上健康人群中HTLV-1抗體陽性率達(dá)6%～37%，而非流行區(qū)抗體陽性率僅0～0.015%。HTLV-1具有傳染性，可通過乳汁母嬰傳播，通過性交和輸血傳播。我國曾毅等對28省、市、自治區(qū)進(jìn)行人群血清流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)8例HTLV-1抗體陽性者大都系日本人或與其有密切接觸者。1989年呂聯(lián)煌在福建沿海地區(qū)發(fā)現(xiàn)HTLV-1小流行區(qū)。其他病毒如HTLV-2和毛細(xì)胞白血病、EB病毒和ALL-L3亞型(Burkitt白血病/淋巴瘤)的關(guān)系尚未完全肯定。其他類型的白血病尚無法證實(shí)其病毒病因，并不具有傳染性。

2.放射 電離輻射有致白血病作用，其作用與放射劑量大小和照射部位有關(guān)。一次大劑量或多次小劑量照射均有致白血病作用。全身照射特別是骨髓受到照射，可致骨髓抑制和免疫抑制，照射后數(shù)月仍可觀察到染色體斷裂和畸變。1945年日本廣島和長崎遭原子彈襲擊后幸存者中，發(fā)生白血病數(shù)較未輻射地區(qū)高30和17倍。放射治療強(qiáng)直性脊柱炎和32P治療真性紅細(xì)胞增多癥，白血病的發(fā)生率均較對照組為高。據(jù)我國1950～1980年調(diào)查，臨床X線工作者白血病的發(fā)病率為9.61/10萬(標(biāo)化率9.67/10萬)，而其他醫(yī)務(wù)人員為2.74/10萬(標(biāo)化率2.77/10萬)。放射可誘發(fā)AML、ALL和CML，但未見CLL，并且發(fā)病前常有一段骨髓抑制期，其潛伏期約為2～16年。診斷性照射是否會致白血病尚無確切根據(jù)，但孕婦胎內(nèi)照射可增加出生后嬰兒發(fā)生白血病的危險(xiǎn)性。

3.化學(xué)物質(zhì) 苯致白血病的作用比較肯定，在1～10ppm可引起染色體損害，124～200ppm有致白血病作用。苯致急性白血病以AML和AEL為主，后者占相當(dāng)比例，值得引起注意，并且在出現(xiàn)白血病的臨床表現(xiàn)之前常有一階段骨髓抑制期，類似MDS。苯致慢性白血病主要為CML，未見CLL。烷化劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑和細(xì)胞毒藥物可致繼發(fā)性白血病也較肯定，稱治療相關(guān)性白血病(t-AL)，尤其是前二類藥物。多數(shù)t-AL在原有淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤和易產(chǎn)生免疫缺陷的惡性腫瘤經(jīng)長期烷化劑治療后發(fā)生，發(fā)病間隔2～8年?；熞鸬睦^發(fā)性白血病以AML為主，且發(fā)病前常有一個全血細(xì)胞減少期。近年來國內(nèi)陸續(xù)報(bào)道乙雙嗎啉致繼發(fā)性白血病近百例，該藥用于治療銀屑病，是一種極強(qiáng)的致染色體畸變物質(zhì)。服乙雙嗎啉后1～7年發(fā)生白血病(中位數(shù)4年)。乙雙嗎啉所致的白血病主要為AML，M3居多。有報(bào)道吸煙和白血病的發(fā)病有關(guān)。

4.遺傳因素 某些白血病的發(fā)病與遺傳因素有關(guān)。單卵雙胎如一人患白血病另一人患白血病的機(jī)會為20%。家族性白血病占白血病例總數(shù)的7‰，偶見先天性白血病。部分嬰兒白血病認(rèn)為與遺傳因素相關(guān)，常伴有11q23(MLL)異常。某些遺傳性疾病常伴較高的白血病發(fā)病率，包括Down、Bloom、Klinefeher、Fan-

coni和Wiskott Aldrich綜合征等，如Down綜合征的急性白血病發(fā)生率比一般人群高20倍。上述多數(shù)遺傳性疾患具有染色體畸變和斷裂，但絕大多數(shù)白血病不是遺傳性疾病。

(二)發(fā)病機(jī)制

白血病是一組造血干細(xì)胞及祖細(xì)胞的惡性克隆性疾病，累及造血細(xì)胞的水平不一，如對AML而言可以是多能干細(xì)胞，也可以是粒-單核細(xì)胞祖細(xì)胞，白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力，阻滯在較早階段。ALL主要累及淋系，髓系幾乎均無惡性，阻滯發(fā)生在淋系較早階段。造血細(xì)胞發(fā)生白血病變的機(jī)制仍不清楚，某些染色體異常與白血病的發(fā)生有直接關(guān)系，染色體斷裂和易位可使癌基因的位置發(fā)生移動和被激活，染色體內(nèi)基因結(jié)構(gòu)的改變可直接引起細(xì)胞發(fā)生突變。白血病細(xì)胞染色體重排對細(xì)胞癌基因結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)發(fā)生改變，使基因產(chǎn)物發(fā)生質(zhì)和量的改變，后者可能和白血病的發(fā)生和維持有一定關(guān)系。如APL(M3)伴t(15;17)，使位于17號染色體上的維A酸受體α(RARα)基因與位于15號染色體上的早幼粒細(xì)胞白血病(PML)基因發(fā)生融合，形成PML/RARα融合基因，其蛋白產(chǎn)物可阻斷粒細(xì)胞的分化。這是APL發(fā)病和全反式維A酸治療有效的分子機(jī)制。如CML的Ph染色體即t(9;22)，形成BCR/ABL融合基因，其編碼的蛋白具有較高的酪氨酸激酶活性，能刺激造血細(xì)胞增殖。如ALL-L3伴t(8;14)導(dǎo)致8號染色體上的C-MYC基因與14號染色體上的免疫球蛋白重鏈基因并列，染色體易位使C-MYC基因的轉(zhuǎn)錄發(fā)生改變，從而破壞了與C-MYC蛋白有關(guān)的正常網(wǎng)絡(luò)，C-MYC基因激活或過度表達(dá)引起腫瘤的發(fā)生。白血病的發(fā)生可能有一個過程，有些急性白血病是在骨髓增生異常或骨髓增殖癥的基礎(chǔ)上發(fā)生的。白血病引起正常血細(xì)胞減少、造血衰竭的機(jī)制復(fù)雜，不僅有骨髓白血病細(xì)胞的排擠，可能還有細(xì)胞和體液介導(dǎo)的造血抑制。

低增生性急性白血病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

患者大多為老年人,隱匿起病，以頭暈、乏力、心悸、氣短等貧血癥狀最為多見。皮膚、黏膜出血常見，以輕、中度出血為主。少數(shù)患者以發(fā)熱、感染為臨床特征。白血病細(xì)胞浸潤的征象較輕，淋巴結(jié)、肝、脾一般不腫大。

1.國內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床上肝、脾、淋巴結(jié)一般不腫大。

(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：

①外周血常呈全血細(xì)胞減少，偶見原始細(xì)胞或幼稚細(xì)胞。

②2次以上不同部位骨髓檢查均呈增生減低，有核細(xì)胞少，但原始細(xì)胞在30%以上。

③骨髓活體組織檢查證實(shí)。

國外Beard等在1975年曾提出HAL的診斷標(biāo)準(zhǔn)，和國內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)大致相同，惟要求骨髓原始細(xì)胞>40%。如果結(jié)合FAB診斷AL的標(biāo)準(zhǔn)，原始細(xì)胞還是以>30%為妥。

2.診斷評析 隱匿起病，以貧血及輕、中度皮膚黏膜出血為主要臨床表現(xiàn)，而白血病浸潤的體征輕或缺如，全血細(xì)胞減少不伴白血病細(xì)胞的血象等都是HAL的特征。診斷必須根據(jù)2個以上部位骨髓增生低下，且原始細(xì)胞>30%。診斷困難者需經(jīng)骨髓活檢證實(shí)。

由于AL的部分病例，骨髓中白血病細(xì)胞極度增生，或合并骨髓纖維化，或發(fā)生骨髓壞死，均可導(dǎo)致取材不佳，易誤認(rèn)為骨髓增生低下。因此，骨髓活檢往往是診斷HAL的必經(jīng)步驟。

低增生性急性白血病應(yīng)該做哪些檢查？

1.血象 大多數(shù)呈全血細(xì)胞減少，且十分明顯，但很少出現(xiàn)白血病細(xì)胞，故表現(xiàn)為非白血病性白血病。

2.骨髓象增生低下，原始細(xì)胞≥30%。

1.骨髓活檢病理 造血細(xì)胞增生低下，但仍有白血病細(xì)胞浸潤的證據(jù)。低增生性白血病的診斷需結(jié)合骨髓涂片(需多部位穿刺)和骨髓活檢確診。Howe等根據(jù)骨髓活檢的造血細(xì)胞面積將低增生性白血病分為三種情況：①增生重度減低：造血細(xì)胞面積<15%;②增生中度減低：造血細(xì)胞面積在15%～30%;③增生輕度減低：造血細(xì)胞面積占30%～40%。

2.B 超 一般無肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大。

3.X線 可提示肺部感染。

低增生性急性白血病容易與哪些疾病混淆？

1.再生障礙性貧血(AA) 貧血、出血、全血細(xì)胞減少及骨髓增生低下是AA的主要特點(diǎn)，和HAL類似。兩者主要鑒別點(diǎn)是骨髓涂片和(或)骨髓活檢找到白血病細(xì)胞，而AA則主要為成熟的淋巴細(xì)胞。

2.骨髓增生異常綜合征(MDS) MDS中的難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(RAEB)及難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型(RAEB-t)患者的骨髓，可有低百分?jǐn)?shù)的原始細(xì)胞，尤其是骨髓增生低下的MDS易和HAL混淆。鑒別點(diǎn)是：①原始細(xì)胞百分?jǐn)?shù)最為主要，≥30%為HAL，<30%則為RAEB或RAEB-t。②病態(tài)造血。HAL常缺如，或程度很輕，而MDS病態(tài)造血是診斷的必備條件。

低增生性急性白血病可以并發(fā)哪些疾??？

1.感染、發(fā)熱是最常見的并發(fā)癥,可反復(fù)感染。

2.貧血嚴(yán)重可并發(fā)貧血性心臟病。

3.出血多見于皮膚、黏膜出血。

低增生性急性白血病應(yīng)該如何預(yù)防？

預(yù)后

對化療耐受差，緩解率低，預(yù)后不佳。

白血病會不會遺傳?

早在100多年前，已提出在人類白血病在發(fā)病中遺傳因素可能起著一定作用。經(jīng)研究證實(shí)，遺傳因素、染色體以及基因異常之間具有密切聯(lián)系。某些白血病的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)，證據(jù)如下：

(1) 在單合子雙生“同卵雙生”中，一人患白血病，另一人患白血病的機(jī)會約為20%~25%，比雙合子孿生(雙卵雙生)者高12倍，其白血病類型主要是急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒細(xì)胞白血病。

(2) 在白血病患者的兄弟姐妹間，白血病的發(fā)病率比自然人群中高約2~4倍“10/10萬”，其類型也主要為急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒細(xì)胞白血病。

白血病患者冬季怎樣防治感冒?

感冒怎樣預(yù)防和治療呢?我們認(rèn)為盡可能選用中藥制劑或湯藥，因?yàn)楸孀C的針對性強(qiáng)，可達(dá)到效果好，副作用小之目的。為了準(zhǔn)確的治療，做為患者最起碼應(yīng)該知道有\(zhòng)"冷感冒\"、\"熱感冒\"、\"虛感冒\"的說法，現(xiàn)簡述之：

1、\"冷感冒\"即風(fēng)寒感冒：主要表現(xiàn)為怕冷重，發(fā)熱輕，頭痛，鼻塞等癥狀。此種類型的感冒可用通宣理肺丸，按說明的用量加倍服用，并多喝開水，然后蓋上被子微微出汗，如此使人體感受到的風(fēng)寒之邪，從體表散出。

2、\"熱感冒\"即風(fēng)熱感冒：此類感冒冬季少見，但亦應(yīng)注意辨證用藥。此類感冒的主要表現(xiàn)為發(fā)熱重，怕冷輕，鼻塞，噴嚏等，其中咽喉疼痛是診斷的要點(diǎn)。此種類型的感冒可用銀翹解毒丸或西羚解毒丸，用量加倍服用。

3、\"虛感冒\"即體虛感冒：此種類型的感冒應(yīng)值得深入研究，因?yàn)槿梭w的個體差異很大，有的為陰虛，有的為陽虛，有的則為陰陽兩虛，其治療方法則相應(yīng)的分為滋陰、助陽、陰陽雙補(bǔ)。具體的方法，用中醫(yī)的專業(yè)術(shù)語來講，\"雜病重脈，溫病重舌\"，就是說，內(nèi)科病重視脈胗的研究，發(fā)熱之類的病重視舌象的觀察。一般來講，舌紅無苔為陰虛，舌淡白潤為陽虛，如舌紅無苔又有乏力，怕冷的癥狀則為陰陽兩虛。

低增生性急性白血病治療前的注意事項(xiàng)

預(yù)防：

一、多吃天然食物及經(jīng)過衛(wèi)生檢驗(yàn)的正規(guī)生產(chǎn)食品，如：新鮮蔬菜、五谷雜糧等;

二、減少與苯的接觸，慢性苯中毒主要損害人體的造血系統(tǒng)，引起白細(xì)胞、血小板數(shù)量減少誘發(fā)白血病，一些從事以苯為化工原料生產(chǎn)的工人應(yīng)加強(qiáng)勞動保護(hù)，裝修時(shí)應(yīng)選擇對人體無害的裝修材料;

三、不可濫用藥物，使用氯霉素、細(xì)胞毒類抗癌藥、免疫抑制劑等藥物時(shí)要小心謹(jǐn)慎，切勿長期使用;

四、盡量避開射線輻射，從事放射線工作的人員要做好個人防護(hù)，嬰幼兒及孕婦應(yīng)避免接觸過多發(fā)射線。