肺泡蛋白沉著癥(Pulmonary alveolar proteinosis，PAP)是一種原因未明的少見疾病。其特點是肺泡內(nèi)有不可溶性富磷脂蛋白沉積，臨床癥狀主要表現(xiàn)為氣短、咳嗽和咳痰。胸部X線呈雙肺彌漫性肺部浸潤陰影。病理學(xué)檢查以肺泡內(nèi)充滿有過碘酸雪夫(PAS)染色陽性的蛋白樣物質(zhì)為特征。該病由Rosen于1958年首次報道。肺泡蛋白沉著癥根據(jù)病因可有原發(fā)性、繼發(fā)性和先天性之分。

肺泡蛋白沉著癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

肺泡蛋白沉著癥病因未明。推測與幾方面因素有關(guān)：如大量粉塵吸入(鋁，二氧化硅等)，機(jī)體免疫功能下降(尤其嬰幼兒)，遺傳因素，酗酒，微生物感染等。而對于感染，有時很難確認(rèn)是原發(fā)致病因素還是繼發(fā)于肺泡蛋白沉著癥。例如巨細(xì)胞病毒，卡氏肺孢子蟲，組織胞漿菌感染等均發(fā)現(xiàn)有肺泡內(nèi)高蛋白沉著。

雖然啟動因素尚不明確，但基本上同意發(fā)病過程為脂質(zhì)代謝障礙所致。即由于機(jī)體內(nèi)、外因素作用引起肺泡表面活性物質(zhì)的代謝異常。到目前為止，研究較多的有肺泡巨噬細(xì)胞活力，動物實驗證明巨噬細(xì)胞吞噬粉塵后其活力明顯下降，而病員灌洗液中的巨噬細(xì)胞內(nèi)顆?？墒拐＜?xì)胞活力下降，經(jīng)支氣管肺泡灌洗治療后，其肺泡巨噬細(xì)胞活力可上升。而研究未發(fā)現(xiàn)Ⅱ型細(xì)胞生成蛋白增加，全身脂代謝也無異常。因此目前一般認(rèn)為本病與清除能力下降有關(guān)。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.肺泡蛋白沉著癥的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，有以下幾種假設(shè)：

(1)表面活性物質(zhì)清除障礙：電鏡觀察發(fā)現(xiàn)肺泡蛋白沉積物和全肺灌洗物在結(jié)構(gòu)上與由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分泌的含有層狀體的肺泡表面活性物質(zhì)非常相似，提示肺泡蛋白沉積物可能與肺泡表面活性物質(zhì)代謝障礙有關(guān)。目前大多數(shù)證據(jù)表明肺泡蛋白沉積物可能是由于肺泡表面活性物質(zhì)清除障礙所致，而不是產(chǎn)生過多。正常情況下肺泡表面活性物質(zhì)(SP)的產(chǎn)生與清除是一個復(fù)雜的動態(tài)過程，肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞不僅合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)，而且還與肺泡巨噬細(xì)胞一道參與肺泡表面活性物質(zhì)的清除，當(dāng)某些因素如感染、藥物等可使肺泡Ⅱ型細(xì)胞的功能發(fā)生改變，導(dǎo)致其對肺泡表面活性物質(zhì)的清除能力降低，從而引發(fā)了表面活性物質(zhì)在肺泡內(nèi)的沉積。最近的研究還發(fā)現(xiàn)表面活性物質(zhì)蛋白A(SP-A)不僅可調(diào)節(jié)表面活性物質(zhì)的分泌而且還可調(diào)節(jié)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞對肺泡表面活性物質(zhì)的再攝取，其在PAP發(fā)病機(jī)制中的作用目前尚不清楚。

(2)肺泡巨噬細(xì)胞功能缺陷：許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)肺泡蛋白沉著癥患者的肺泡巨噬細(xì)胞存在著化學(xué)趨化活性低、吞噬功能和吞噬溶酶體活性下降等情況，Gonzalez等報道正常人的肺泡巨噬細(xì)胞與肺泡蛋白沉著癥患者的肺泡灌洗液共同培養(yǎng)時，正常人的肺泡巨噬細(xì)胞就會喪失吞噬能力，提示肺泡蛋白沉著癥患者的肺泡灌洗液中存在著抑制肺泡巨噬細(xì)胞的因子。最新研究表明肺泡巨噬細(xì)胞功能缺陷可能與粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)不足或與GM-CSF/IL-3/IL-5受體β鏈缺陷有關(guān)。

(3)繼發(fā)于其他疾病：臨床上有些疾病特別是血液系統(tǒng)惡性腫瘤可發(fā)生肺泡蛋白沉著癥，如髓白血病、淋巴瘤、Fanconi貧血以及IgG型免疫球蛋白病等。雖然文獻(xiàn)報道血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生繼發(fā)性肺泡蛋白沉著癥的平均發(fā)病率約5.3%，但急性髓白血病患者繼發(fā)該病的發(fā)生率可高達(dá)10%。與原發(fā)性肺泡蛋白沉著癥不同，繼發(fā)性肺泡蛋白沉著癥的病變往往呈局灶型，而且癥狀輕微，通常不需要行支氣管肺泡灌洗治療。

(4)吸入物的異常損傷 文獻(xiàn)報道肺泡蛋白沉著癥可能與某些理化因素和礦物粉塵吸入有關(guān)，如白消安、苯丁酸氮芥、矽塵和鋁塵等。動物吸入矽塵顆粒也可引起肺泡蛋白沉著癥這些都提示肺泡蛋白沉著癥可能與某些理化因素和礦物粉塵吸入有關(guān)，但在人類，流行病學(xué)研究尚無直接證據(jù)表明肺泡蛋白沉著癥與上述物質(zhì)有關(guān)。

(5)基因突變：肺泡表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白B(SP-B)基因突變已被證實與先天性肺泡蛋白沉著癥(CPAP)有關(guān)，目前已經(jīng)證實SP-B基因至少存在2個突變位點，一個是第121位堿基C被3個堿基GAA所替代，另一個是第122位點上缺失了1個堿基T，兩種基因突變均可導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)中SP-B缺失，但先天性肺泡蛋白沉著癥的臨床表現(xiàn)差異很大，提示可能還有其他位點或新的SP基因突變參與。

(6)GM-CSF及其受體異常：1994年Dranoff等發(fā)現(xiàn)在去除粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)的小鼠肺泡有蛋白樣物質(zhì)沉積，之后有許多學(xué)者對此進(jìn)行了研究。目前已證實肺泡蛋白沉著癥患者存在著細(xì)胞因子調(diào)節(jié)平衡的失調(diào)，即IL-10表達(dá)升高和GM-CSF表達(dá)減少以及GM-CSF/IL-3/IL-5受體β鏈缺失的情況。

總之，肺泡蛋白沉著癥的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，上述任何一種病因均不能完全解釋所有病例，需要今后進(jìn)一步研究。

2.病理表現(xiàn)

(1)肉眼觀察：肺大部呈實變，胸膜下可見彌漫性黃色或灰黃色小結(jié)節(jié)或小斑塊，結(jié)節(jié)直徑由數(shù)毫米到2cm不等，切面可見黏稠黃色液體流出。如不合并感染，胸膜表面光滑。

(2)光鏡檢查：肺泡及細(xì)支氣管腔內(nèi)充滿無形態(tài)的、過碘酸雪夫(PAS)染色陽性的富磷脂物質(zhì)。肺泡間隔正常或肺泡隔數(shù)目增多，但間隔內(nèi)無明顯的纖維化。肺泡腔內(nèi)除偶爾發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞外無炎癥表現(xiàn)。

(3)電鏡檢查：肺泡腔內(nèi)碎片中存在著大量的層狀結(jié)構(gòu)，由盤繞的3層磷脂構(gòu)成，其結(jié)構(gòu)類似肺泡表面活性物質(zhì)。

肺泡蛋白沉著癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

一.臨床表現(xiàn)

男性多于女性，男女之比約2.5∶1，本病任何年齡均可發(fā)病，從嬰兒到70歲老人，但30～50歲的中年人常見，約占病例總數(shù)的80%。

本病的臨床表現(xiàn)差異很大，有的可無任何臨床癥狀，僅在體檢時發(fā)現(xiàn)，此類約占1/3;約有1/5的病人則以繼發(fā)性肺部感染癥狀為首發(fā)表現(xiàn)，有咳嗽、發(fā)熱、胸部不適等;另有約1/2的病人隱襲起病，表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、乏力，少數(shù)病例可有低熱和咯血，呼吸道癥狀與肺部病變受累范圍有一定關(guān)系。體格檢查一般無特殊陽性發(fā)現(xiàn)，肺底有時可聞及少量捻發(fā)音，雖然呼吸道癥狀與肺部病變受累范圍有關(guān)，但臨床體征與胸部X線表現(xiàn)不平衡是本病的特征之一。重癥患者可出現(xiàn)發(fā)紺、杵狀指和視網(wǎng)膜斑點狀出血。極少數(shù)病例可合并肺心病。

肺泡蛋白沉著癥患者合并機(jī)會感染的幾率較大，約為15%左右，除了常見的致病菌外，一些特殊的病原菌如奴卡菌屬、真菌屬、組織胞漿菌、分枝桿菌及巨細(xì)胞病毒等

二.診斷

診斷需要協(xié)同臨床表現(xiàn)、放射學(xué)體征及組織病理學(xué)和/或肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查方可確診。診斷依據(jù):①臨床表現(xiàn)為活動后氣促,偶有咳嗽,癥狀進(jìn)行性加重,無感染及血液病的依據(jù); ②胸部X線可表現(xiàn)為彌漫性小結(jié)節(jié)影、斑片狀影或大片實變影, HRCT可見“地圖樣”或“鋪路石樣”的特征性改變; ③纖維支氣管鏡活檢病理學(xué)檢查示肺泡腔內(nèi)充滿PAS陽性的粗顆粒狀物質(zhì),肺泡灌洗液可見大量無定形的碎片,常伴PAS染色陽性的巨噬細(xì)胞。

肺泡蛋白沉著癥應(yīng)該做哪些檢查？

1.血常規(guī) 多數(shù)患者血紅蛋白正常，僅少數(shù)輕度增高，白細(xì)胞一般正常。血沉正常。

2.血生化檢查 多數(shù)患者的血清乳酸脫氫酶(LDH)明顯升高，而其特異性同工酶無明顯異常。一般認(rèn)為血清LDH升高與病變程度及活動性有關(guān)，其升高的機(jī)制可能與肺泡巨噬細(xì)胞和肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞死亡的增多有關(guān)。少數(shù)患者還可有血清球蛋白的增高，但無特異性。近年來，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)肺泡蛋白沉著癥患者血清中肺泡表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A(SP-A)和肺泡表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D(SP-D)較正常人明顯升高，但SP-A在特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)、肺炎、肺結(jié)核和泛細(xì)支氣管炎患者也有不同程度的升高，而SP-D僅在IPF、PAP和結(jié)締組織并發(fā)的肺間質(zhì)纖維化患者中明顯升高，因此對不能進(jìn)行支氣管鏡檢查的患者，行血清SP-A和SP-D檢查可有一定的診斷和鑒別診斷意義。

3.痰液檢查 雖然早在20世紀(jì)60年代，就有學(xué)者發(fā)現(xiàn)PAP患者痰中PAS染色陽性，但由于其他肺部疾病如慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺炎和肺癌患者的痰液也可出現(xiàn)陽性，加之PAP患者咳痰很少，故痰的檢查在PAP患者的使用受到很大限制。近年來，有學(xué)者報道，在PAP患者痰中SP-A濃度較對照組高出約400倍，此對照組疾病包括慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫、IPF、肺炎和肺癌患者，提示痰SP-A檢查在肺部鑒別診斷中有一定意義，但需進(jìn)一步研究證實。

4.動脈血氣分析 示動脈血氧分壓和氧飽和度降低，動脈二氧化碳也因代償性過度通氣而降低。Martin等報道PAP患者吸入純氧時測得的肺內(nèi)分流可高達(dá)20%，較其他彌漫性肺間質(zhì)纖維化病人的8.9%明顯升高。

5.X線表現(xiàn) 常規(guī)的胸部X線平片表現(xiàn)為雙肺彌漫性細(xì)小的羽毛狀或結(jié)節(jié)狀浸潤影，邊界模糊，并可見支氣管充氣征。這些病變往往以肺門區(qū)密度較高，外周密度較低，酷似心源性肺水腫。病變一般不發(fā)生鈣化，也不伴有胸膜病變或肺門及縱隔淋巴結(jié)腫大。

6.胸部CT檢查 尤其高分辨CT(HRCT)可呈毛玻璃狀和(或)網(wǎng)狀及斑片狀陰影，可為對稱或不對稱性，有時可見支氣管充氣征。病變與周圍肺組織間常有明顯的界限且邊界不規(guī)則，形成較特征性的“地圖樣”改變。病變部位的小葉內(nèi)間隔和小葉間間隔常有增厚。

7.肺功能檢查 可呈輕度的限制性通氣功能障礙，表現(xiàn)為肺活量和功能殘氣量的降低，但肺彌散功能降低最為顯著，可能是由于肺泡腔內(nèi)充滿蛋白樣物質(zhì)有關(guān)。

8.經(jīng)纖支鏡肺活檢和開胸肺活檢 病理檢查可發(fā)現(xiàn)肺泡腔內(nèi)有大量無定型呈顆粒狀的嗜酸性物質(zhì)沉積，PAS染色陽性，奧星藍(lán)染色及黏蛋白卡紅染色陰性。肺泡間隔可見輕度反應(yīng)性增厚和肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的反應(yīng)型增生。但由于經(jīng)纖支鏡肺活檢的組織較小，病理陰性并不能完全排除該病。

9.支氣管肺泡灌洗液檢查 典型的支氣管肺泡灌洗液呈牛奶狀或泥漿樣。肺泡蛋白沉積物的可溶性很低，一般放置20min左右，即可出現(xiàn)沉淀。支氣管肺泡灌洗液的細(xì)胞分類對PAP診斷無幫助。BALF中可以以巨噬細(xì)胞為主，也可以淋巴細(xì)胞為主，CD4/CD8比值可以增高也可降低。BALF的生化檢查如SP-A、SP-D可明顯升高。將BAL液加福爾馬林離心沉淀后，用石蠟包埋，進(jìn)行病理切片檢查，可見獨特的組織學(xué)變化：在彌漫性的嗜酸顆粒的背景中，可見大的、無細(xì)胞結(jié)構(gòu)的嗜酸性小體;PAS染色陽性，而奧星藍(lán)(Alcian blue)染色及黏蛋白卡紅染色陰性。

肺泡蛋白沉著癥容易與哪些疾病混淆？

肺泡蛋白沉著癥表現(xiàn)是非特異性的,應(yīng)與以下疾病相鑒別: ①特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化; ②肺泡癌; ③粟粒性肺結(jié)核; ④肺實質(zhì)性疾病如病毒性肺炎、支原體肺炎及衣原體肺炎。

PAP的胸部X線表現(xiàn)需與肺水腫、肺炎、肺霉菌病、結(jié)節(jié)病、肺部結(jié)締組織病、矽肺、卡氏肺囊蟲肺炎及IPF等相鑒別。

肺泡蛋白沉著癥可以并發(fā)哪些疾?。?

常易并發(fā)細(xì)菌感染如奴卡菌屬、真菌屬、組織胞漿菌、分枝桿菌及巨細(xì)胞病毒等。還可并發(fā)肺部感染和呼吸衰竭等。

肺泡蛋白沉著癥應(yīng)該如何預(yù)防？

1、避免感染分支桿菌病、卡氏肺囊腫肺炎、巨細(xì)胞病毒等;

2、 注意鍛煉身體，提高免疫力。

肺泡蛋白沉著癥治療前的注意事項

(一)治療

由于部分肺泡蛋白沉著癥患者的肺部浸潤可以自行緩解，因此對于癥狀輕微或無臨床癥狀的患者，可以不馬上進(jìn)行治療，適當(dāng)觀察一段時間，當(dāng)病人癥狀明顯加重或病人不能維持正?；顒訒r，可以考慮進(jìn)行治療。

1.藥物治療 對于癥狀輕微或生理功能損害較輕的患者，可以考慮使用溶解黏液的氣霧劑或口服碘化鉀治療，但效果均不可靠。有人曾試用胰蛋白酶霧化吸入，雖然可使部分病人癥狀有所改善，但體外試驗發(fā)現(xiàn)胰蛋白酶并不能消化肺泡蛋白沉著癥患者的肺泡內(nèi)沉積物，加之胰蛋白酶霧化吸入療程長，可引起支氣管痙攣、發(fā)熱、胸痛、支氣管炎等副作用，因而逐漸被臨床放棄。糖皮質(zhì)激素對肺泡蛋白沉著癥無治療作用，而且由于本病容易合并感染，糖皮質(zhì)激素的使用可能會促進(jìn)繼發(fā)感染，所以臨床上不提倡使用糖皮質(zhì)激素。

2.全肺灌洗 全肺灌洗是治療肺泡蛋白沉著癥最為有效的方法。雖然到目前為止尚無隨機(jī)對照研究，但有足夠的證據(jù)表明全肺灌洗可以改善病人的癥狀、運(yùn)動耐受能力、提高動脈血氧分壓、降低肺內(nèi)分流，改善肺功能。近年來還有學(xué)者證實全肺灌洗可以改善肺泡巨噬細(xì)胞功能，降低機(jī)會感染的發(fā)病率。

(1)全肺灌洗的適應(yīng)證：只要病人診斷明確，日?；顒邮艿矫黠@限制，均可認(rèn)為具有全肺灌洗的指征。Rogers等提出的指征是：①診斷明確。②分流率>10%。③呼吸困難等癥狀明顯。④顯著的運(yùn)動后低氧血癥。

(2)全肺灌洗需在全身麻醉下進(jìn)行，病人麻醉后經(jīng)口插入雙腔氣管插管，在確定雙腔管的位置正確后，分別向支氣管內(nèi)套囊(一般位于左主支氣管內(nèi))和氣管套囊充氣，以確保雙側(cè)肺完全密閉，然后用100%的純氧給雙肺通氣至少20min，以洗出肺泡內(nèi)的氮氣。病人可取平臥位，也可取側(cè)臥位。在用100%的純氧給雙肺通氣20min后，在呼氣末，夾閉待灌洗側(cè)肺的呼吸通路，接通灌洗通路，以100ml/min左右的速度向肺內(nèi)注入加溫至37℃的生理鹽水，當(dāng)肺充以相當(dāng)于功能殘氣量(FRC)的生理鹽水后，再滴入大概相當(dāng)于肺總量(通常500～1200ml)鹽水，然后吸出同量的肺灌洗液。這個過程可反復(fù)進(jìn)行，直至流出液完全清亮，總量一般20～40L。灌洗結(jié)束前，應(yīng)將病人置頭低腳高位進(jìn)行吸引。

在進(jìn)行全肺灌洗過程中應(yīng)密切監(jiān)測病人的血壓、血氧飽和度及灌洗肺的液體平衡。一側(cè)肺灌洗之后，是否立即行對側(cè)肺灌洗，需取決于病人的當(dāng)時情況而定。如果病人情況不允許，可于2～3天后再行另一側(cè)肺灌洗。全肺灌洗的主要優(yōu)點是灌洗較為徹底，患者可于灌洗后48h內(nèi)癥狀和生理指標(biāo)得到改善，一次灌洗后可以很長時間不再灌洗。其缺點是所需技術(shù)條件較高，具有一定的危險性。全肺灌洗的主要并發(fā)癥是：①肺內(nèi)分流增加，影響氣體交換。②灌注的生理鹽水流入對側(cè)肺。③低血壓。④液氣胸。⑤支氣管痙攣。⑥肺不張。⑦肺炎等。

3.經(jīng)纖維支氣管鏡分段支氣管肺泡灌洗 經(jīng)纖維支氣管鏡分段支氣管肺泡灌洗具有安全、簡便、易推廣使用、可反復(fù)進(jìn)行以及病人易接受等優(yōu)點。某醫(yī)院也曾對7例肺泡蛋白沉著癥的患者進(jìn)行了經(jīng)纖維支氣管鏡分段支氣管肺泡灌洗，除一例效果不好，改用全肺灌洗外，其余6例的臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，勞動耐力增加，肺部浸潤影明顯減少，肺一氧化碳彌散量由治療前的54.23%±15.81上升到90.70%±17.95，動脈血氧分壓由治療前的6.95±0.98kPa上升到10.52±0.3kPa。灌洗液一般采用無菌溫生理鹽水。每次灌洗時，分段灌洗一側(cè)肺，每一肺段或亞段每次灌入溫生理鹽水100～200ml，停留數(shù)秒鐘后，以適當(dāng)負(fù)壓將液體吸出，然后反復(fù)進(jìn)行2～3次，再進(jìn)行下一肺段灌洗。全肺灌洗液總量可達(dá)2000～4000ml。每次灌洗前應(yīng)局部給予少量2%利多卡因以減輕刺激性咳嗽，吸引時可拍打肺部或鼓勵患者咳嗽，以利于液體咳出。由于整個灌洗過程較長，可給予患者鼻導(dǎo)管吸氧。灌洗后肺部常有少量細(xì)濕?音，第2天?？勺詣酉А１匾獣r可適當(dāng)使用口服抗生素，以預(yù)防感染。經(jīng)纖維支氣管鏡分段支氣管肺泡灌洗與全肺灌洗相比，前者對肺泡蛋白沉積物的清除不及后者，因而常需反復(fù)多次灌洗。

4.新的治療方法展望 GM-CSF替代療法：由于在粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)基因缺失的小鼠肺臟出現(xiàn)了與人類肺泡蛋白沉著癥類似的改變，所以有學(xué)者試用GM-CSF、治療肺泡蛋白沉著癥。到目前為止，國外使用GM-CSF共治療了約12例患者，其中有6例反應(yīng)良好，表現(xiàn)在呼吸困難癥狀明顯改善，動脈血氧分壓上升，運(yùn)動耐力增加。胸部X線檢查：雙肺浸潤陰影明顯吸收，其余6例反應(yīng)不好，考慮可能與GM-CSF/IL-3/IL-5受體β鏈缺陷或體內(nèi)存在抗GM-CSF抗體有關(guān)。故這種新療法的療效尚需更多臨床實驗證實。

5.基因治療 由于肺泡蛋白沉著癥可能與SP-B基因突變、GM-CSF、表達(dá)低下以及GM-CSF/II-3/IL-5受體β鏈缺陷等有關(guān)，因而存在著基因治療的可能性。目前已有學(xué)者將正常SP-B基因、GM-CSF基因通過病毒載體轉(zhuǎn)入動物體內(nèi)，并且成功表達(dá)，今后能否用于臨床治療也尚需進(jìn)一步研究。

(二)預(yù)后

20%～25%的肺泡蛋白沉著癥患者可以自行緩解，大部分患者需要進(jìn)行治療。肺泡灌洗使肺泡蛋白沉著癥患者的預(yù)后有了明顯改善。有60%的患者經(jīng)灌洗治療后，病情可以改善或痊愈。有少數(shù)患者盡管反復(fù)灌洗，病情仍呈進(jìn)行性發(fā)展，最終可發(fā)展為肺間質(zhì)纖維化。影響肺泡蛋白沉著癥預(yù)后的另一重要因素是肺部繼發(fā)感染，由于肺泡蛋白沉著癥患者肺泡巨噬細(xì)胞功能障礙、肺泡表面活性物質(zhì)異常導(dǎo)致下呼吸道防御功能降低以及肺泡腔內(nèi)蛋白樣物質(zhì)沉積易于細(xì)菌生長等因素共同存在，使得肺泡蛋白沉著癥患者發(fā)生肺部感染，尤其是機(jī)會感染的幾率大大增加，是導(dǎo)致死亡的重要因素。