無癥狀型心肌缺血(asymptomatic myocardial ischemia)是指確有心肌缺血的客觀證據(jù)(心電活動、左室功能、心肌血流灌注及心肌代謝等異常)，但缺乏胸痛或與心肌缺血相關(guān)的主觀癥狀。

無癥狀型心肌缺血是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病進行的大量流行病學(xué)研究表明，以下因素與冠心病發(fā)病密切相關(guān)，這些因素被稱之為冠心病易患因素(也稱之為危險因素)：

1.年齡 本病多見于40歲以上的人。動脈粥樣硬化的發(fā)生可始于兒童，而冠心病的發(fā)病率隨年齡增加而增加。

2.性別 男性較多見，男女發(fā)病率的比例約為2∶1。因為雌激素有抗動脈粥樣硬化作用，故女性在絕經(jīng)期后發(fā)病率迅速增加。

3.家族史 有冠心病、糖尿病、高血壓、高脂血癥家族史者，冠心病的發(fā)病率增加。

4.個體類型 A型性格者(爭強好勝、競爭性強) 有較高的冠心病患病率，精神過度緊張者也易患病?？赡芘c體內(nèi)兒茶酚胺類物質(zhì)濃度長期過高有關(guān)。

5.吸煙 是冠心病的重要危險因素。吸煙者冠心病的患病率比不吸煙者高5倍，且與吸煙量成正比。吸煙者血中一氧化碳血紅蛋白增高，煙中尼古丁收縮血管，以致動脈壁缺氧而造成動脈損傷。

6.高血壓 是冠心病的重要危險因素。高血壓病人患冠心病者是血壓正常者的4倍，冠心病病人中60%～70%患有高血壓。動脈壓增高時的切應(yīng)力和側(cè)壁壓力改變造成血管內(nèi)膜損傷，同時血壓升高促使血漿脂質(zhì)滲入血管內(nèi)膜細胞，因此引起血小板聚積和平滑肌細胞增生，發(fā)生動脈粥樣硬化。

7.高脂血癥 高膽固醇血癥是冠心病的重要危險因素。高膽固醇血癥(總膽固醇>6.76mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇>4.42mmol/L)者較正常者(總膽固醇<5.2mmol/L)冠心病的危險性增加5倍。近年的研究表明，高甘油三酯血癥也是冠心病的獨立危險因素。高密度脂蛋白對冠心病有保護作用，其值降低者易患冠心病，高密度脂蛋白膽固醇與總膽固醇之比<0.15，是冠狀動脈粥樣硬化有價值的預(yù)報指標。最近的研究發(fā)現(xiàn)，血清α-脂蛋白[Lp(α)]濃度升高(>0.3g/L)也是冠心病的獨立危險因素。

8.糖尿病 是冠心病的重要危險因素。糖尿病患者發(fā)生冠心病的危險性比正常人高2倍;女性糖尿病患者發(fā)生冠心病的危險性比男性患者高3倍，且易發(fā)生心力衰竭、卒中和死亡。高血糖時，血中糖基化的低密度脂蛋白增高，使經(jīng)低密度脂蛋白受體途徑的降解代謝受抑制;同時高血糖也使血管內(nèi)膜受損，加之糖尿病常伴脂質(zhì)代謝異常，故糖尿病者易患冠心病。

9.肥胖和運動量過少 ①標準體重(kg)=身高(cm)-105(或110)。②體重指數(shù)=體重(kg)/(身高m) 2。超過標準體重20%或體重指數(shù)>24者稱肥胖癥。肥胖雖不如高血壓、高脂血癥、糖尿病那么重要，但肥胖可通過促進這三項因素的發(fā)生發(fā)展而間接影響冠心病。運動能調(diào)節(jié)和改善血管內(nèi)皮功能，促使已患冠心病患者其冠脈側(cè)支循環(huán)的建立，運動量少易致肥胖，因此應(yīng)充分認識到治療肥胖癥的緊迫性和增加運動量的重要性。

10.其他

(1)飲酒：長期大量飲高度白酒對心臟、血管、肝臟等臟器的功能有損傷作用，可招致酒精性心肌病、肝硬化、高血壓的發(fā)生;而適量飲低度數(shù)的有色酒(例如葡萄酒)可降低冠心病的危險性，因為飲酒可使高密度脂蛋白濃度增高。

(2)口服避孕藥：長期口服避孕藥可使血壓升高、血脂增高、糖耐量異常，同時改變凝血機制，增加血栓形成機會。

(3)飲食習(xí)慣：進食高熱量、高動物脂肪、高膽固醇、高糖飲食易患冠心病，其他還有微量元素的攝入量的改變等。

(二)發(fā)病機制

目前尚不清楚為什么一些有明顯心肌缺血證據(jù)的患者不表現(xiàn)胸痛，而另一些有胸痛。

Maseri認為SMI的原因是病人對疼痛的敏感性下降，并有冠脈微血管功能失調(diào)。機體存在保護性疼痛警報系統(tǒng)，當心肌受到缺血損傷時，由于產(chǎn)生疼痛提醒病人本身停止促發(fā)缺血的活動，從而避免進一步加重心肌損傷和減少潛在的致命性心律失常;而當病人的警報系統(tǒng)功能完全或不完全缺陷時，冠心病病人在心肌缺血發(fā)作時可完全無癥狀或部分無癥狀。其具體機制涉及到如下三個環(huán)節(jié)：

1.自主神經(jīng)疾病損傷感覺末梢神經(jīng) 如糖尿病并發(fā)神經(jīng)病變、心臟去神經(jīng)等。

2.疼痛閥值增高 通過測定血漿和腦脊液中內(nèi)啡肽，發(fā)現(xiàn)SMI病人在心肌缺血發(fā)作期，其血漿亮氨酸啡肽及β-內(nèi)啡肽均較有疼痛者為高，提示其可產(chǎn)生大量內(nèi)源性類物質(zhì)(內(nèi)啡肽)，提高痛覺閥值。

3.缺血性損傷輕 輕度Ⅱ型SMI病人，其發(fā)作可能是因為其心肌缺血嚴重程度較輕，缺血范圍較小，持續(xù)時間較短。有些SMI病人在24h連續(xù)ECG描記中，較短時間的心肌缺血呈現(xiàn)為無癥狀;而較長時間的心肌缺血有心絞痛，但也有人發(fā)現(xiàn)ST段變化在有痛和無痛者無顯著差別。因此，尚不清楚是以上3種可能性中那一點，還是3種可能性聯(lián)合在SMI的發(fā)作中起主要作用，也可能是多因素參與的結(jié)果，但其確切機制尚待闡明。

無癥狀型冠心病患者，病理學(xué)檢查心肌無明顯組織形態(tài)學(xué)改變，此時冠狀動脈出現(xiàn)內(nèi)皮細胞輕度受損，血小板黏附、結(jié)締組織增生，平滑肌細胞輕度增殖或移位，脂質(zhì)沉積，冠狀動脈管腔呈現(xiàn)輕度狹窄，心肌缺血。

無癥狀型心肌缺血有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.自發(fā)性無癥狀性心肌缺血 SMI發(fā)生在日常活動中。動態(tài)心電圖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)約3/4為此類自發(fā)性SMI，表現(xiàn)為一過性ST段壓低而臨床無癥狀。通常出現(xiàn)在日常生活中非體力活動時或腦力活動時。發(fā)生心肌缺血時比活動平板試驗引起心肌缺血時的心率要慢得多，大約慢20次/min。其中約50%發(fā)生在接近基礎(chǔ)心率時，提示SMI發(fā)作是冠狀動脈供血減少而不是心肌需求增加。此外，SMI的發(fā)作頻度與有癥狀性心肌缺血一樣，具有典型的晝夜周期變化，以上午為最常見。這種節(jié)律變化與多種生物學(xué)過程如兒茶酚胺的分泌等相一致。自發(fā)性SMI患者，貌似健康，但常以猝死、心肌梗死為首發(fā)臨床表現(xiàn)。

2.誘發(fā)性無癥狀性心肌缺血 SMI發(fā)生在心臟負荷試驗時。在運動誘發(fā)的心肌缺血中，約1/3為此型無癥狀性心肌缺血。誘發(fā)性SMI表現(xiàn)為運動性ST段壓低，而平時心電圖可完全正常。提示此類病人是在冠狀動脈固定性狹窄的基礎(chǔ)上，心肌耗氧增高的結(jié)果。

3.有冠心病癥狀病人的無癥狀性心肌缺血 可見于以下幾種情況：①心絞痛病人約40%在運動試驗中出現(xiàn)無痛性心肌缺血;②部分心絞痛病人在疼痛發(fā)作間期表現(xiàn)有持續(xù)性ST段壓低;③心絞痛病人在藥物治療下的無癥狀性ST段壓低;④急性心肌梗死后的無癥狀性ST段壓低。

Pepine把本癥患者分為兩類：

1.完全無癥狀者 此類患者平時可完全無臨床癥狀，可能在偶然檢查中發(fā)現(xiàn)有暫時性心肌缺血，有時生前無法查到缺血證據(jù)，僅在死后的檢查，發(fā)現(xiàn)嚴重冠狀動脈病變及局灶性纖維化區(qū)才明確其生前有心肌缺血存在。

2.具有冠狀動脈疾病或冠狀動脈痙攣癥狀和體征的患者 又分為：①陳舊性心肌梗死，無癥狀;②有時有心絞痛;③有猝死或近乎死亡的發(fā)作。這類病人有上述的癥狀，心電圖、核素、或其他檢查顯示有暫時性心肌缺血而并無癥狀，這類缺血發(fā)作可比伴心絞痛更多見，成為這些冠心病患者日常生活中心肌缺血更為常見的形式。

無癥狀型心肌缺血應(yīng)該做哪些檢查？

1.可有血脂升高 典型有總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白增高;高密度脂蛋白降低。

2.部分病人可有血糖增高。

心肌缺血發(fā)生后，心肌細胞會出現(xiàn)一系列代謝與功能的變化，采用多種無創(chuàng)及有創(chuàng)方法可以發(fā)現(xiàn)這些病理生理變化，從而反映心肌缺血的發(fā)生。目前臨床上常用的方法有：

1.心電圖 普通心電圖診斷SMI的依據(jù)是：ST段水平或下斜型壓低≥1mm伴或不伴T波倒置,但無癥狀。持續(xù)性ST-T波異常者多有嚴重冠狀動脈病變。

2.動態(tài)心電圖監(jiān)測 其臨床應(yīng)用最為普遍。它是目前研究日常生活中無痛性缺血的最好方法，具有無創(chuàng)、簡便、準確、實時、可重復(fù)性及可定量等優(yōu)點，能準確反映出心肌缺血的發(fā)作頻度、持續(xù)時間、嚴重程度及其動態(tài)變化。在動態(tài)心電圖中，約30%的心肌缺血發(fā)作是無癥狀的。冠心病患者日常生活中約68%～84%的缺血性ST段壓低是無癥狀的。暫時性心肌缺血的標準是：在j點后80ms，ST段水平或下斜型壓低≥1mm，持續(xù)1min以上，發(fā)作相隔時間1min以上。而ST段上斜型抬高和T波改變可頻繁地發(fā)生在正常人，不作為暫時性缺血指標。動態(tài)心電圖很少有假陽性，且能提供心肌缺血的發(fā)作頻度和持續(xù)時間，有利于估計預(yù)后和指導(dǎo)治療。

3.運動負荷試驗心電圖 它已廣泛應(yīng)用于篩選和初步診斷冠心病缺血患者。由于無痛性心肌缺血病人缺血發(fā)作時缺乏主觀癥狀，因此在診斷時缺血激發(fā)試驗是非常重要的輔助手段;也是篩選高危病人進一步做冠脈造影、冠脈介入治療、冠脈搭橋手術(shù)及評價藥物、手術(shù)療效，預(yù)測病人預(yù)后的重要方法。

用于檢測平時心電圖正常而存在有SMI危險因素的人群。但存在假陽性高和特異性低的缺點。運動試驗出現(xiàn)下列變化提示有嚴重冠狀動脈病變：①運動時間<10min，ST段壓低≥1mm，且持續(xù)≥6min;②女性病人運動時間≤3min;③男性病人>40歲，運動時間<5min，ST段壓低1mm或R波振幅增加;④收縮壓下降≥1.33kPa(10mmHg);⑤運動心電圖出現(xiàn)u波倒置;⑧開始ST段壓低時的心率<140次/min。

4.放射性核素檢查 放射性核素99mTc-MIBI心肌灌注顯像顯示無癥狀性心肌灌注減低，放射性核素心血池掃描顯示無癥狀性室壁運動異常，均有助于心肌SMI的診斷。

5.超聲心動圖檢查 靜息或運動超聲心動圖顯示局限性室壁運動異常有助于SMI的診斷。二維超聲心動圖與201鉈(201Tl)心肌顯像的特異性和敏感性相似。但運動超聲由于病人過度換氣等影響，雖對心尖及前壁觀察較好，但對下壁觀察較差。采用食管心房調(diào)搏負荷超聲進行檢查，可消除運動引起的不良影響，但敏感性低。

6.冠狀動脈造影 冠狀動脈造影可顯示冠狀動脈病變的部位、范圍及程度，對無癥狀性心肌缺血的診斷有確診價值，疑有冠狀動脈痙攣因素者可作麥角新堿激發(fā)試驗。

無癥狀型心肌缺血容易與哪些疾病混淆？

目前尚無相關(guān)資料。

無癥狀型心肌缺血可以并發(fā)哪些疾??？

無癥狀心肌缺血可增加心肌梗死和猝死的危險性。

無癥狀型心肌缺血應(yīng)該如何預(yù)防？

1.一級預(yù)防 針對未患冠心病的人群，對冠心病易患因素進行干預(yù)，防止冠心病的發(fā)生。這項工作是一項相當艱巨的工作，從兒童、青少年時期開始就應(yīng)著手冠心病預(yù)防工作的開展。

公認的冠心病危險因素包括男性、有過早患冠心病的家族史(父母、兄弟在55歲前患確定的心肌梗死或突然死亡)、吸煙(現(xiàn)吸紙煙≥10支/d)、高血壓、糖尿病、HDL-C濃度經(jīng)重復(fù)測定仍<0.9mmol/L(35mg/dl)、有明確的腦血管或外周血管阻塞的既往史、重度肥胖(超重≥30%)。在眾多的冠心病易患因素中，有的為不可改變的因素：如年齡、性別、心腦血管病家族史;其他均為可改變因素：如高血壓、高血脂、高血糖、抽煙、飲食習(xí)慣、肥胖等。因此，為防止發(fā)生冠心病，應(yīng)積極控制“可改變的因素”?？刂企w重、適量運動、戒煙、低脂低鹽飲食是重要的保健措施，有效控制高血壓、高血脂和糖尿病是更為迫切的任務(wù)。采取積極的預(yù)防措施，冠心病的發(fā)病率可顯著降低。

2.二級預(yù)防 針對已患冠心病的人群，防止病情發(fā)展和猝死。對于未發(fā)生心肌梗死者，應(yīng)積極防止心肌梗死的發(fā)生。

對于心肌梗死病人的二級預(yù)防，應(yīng)包括以下幾個方面的內(nèi)容：對患者及其家屬進行衛(wèi)生宣教工作;對冠心病危險因素采取針對性措施，防止冠狀動脈病變繼續(xù)進展;藥物或手術(shù)防治心肌缺血、左室功能不全或嚴重心律失常;對有再梗或猝死高危險性者應(yīng)盡量減少易患因素。

近年提出的冠心病一、二級防治工作中的“ABC方案”的含義可概括為：A-——Aspirine(阿司匹林)，意即在冠心病的防治工作中應(yīng)采用抗凝和抗血小板藥物，部分臨床工作者認為也含有使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)之意;B——Blocker(β受體阻滯藥);C——Cholesterol，即降低膽固醇之意。

無癥狀型心肌缺血治療前的注意事項

(一)治療

流行病學(xué)研究表明，無癥狀心肌缺血可增加心肌梗死和猝死的危險性。心肌梗死后無癥狀者，心電圖運動試驗未誘發(fā)缺血者，其病死率為2.1%，而ST段缺血型降低者為27%;發(fā)生猝死者，在ST段缺血型降低者有16%，運動試驗陰性者僅0.7%。因此，無癥狀性心肌缺血與有癥狀性心肌缺血相比均有相同嚴重程度的冠脈病變，預(yù)后同樣不良，而相同程度的心肌缺血發(fā)作，無論是否伴有癥狀，都表現(xiàn)有同樣多數(shù)量的心肌處于缺血的危險，因此應(yīng)予積極治療。

治療無癥性心肌缺血的原則是消除所有的心肌缺血，包括有癥狀及無癥狀的缺血，防止并發(fā)癥的發(fā)生。通常用消除所有心肌缺血總和的評價，代替單純癥狀消失的評價，因而動態(tài)心電圖或為評價療效的主要方法。

治療心絞痛的各種方法或藥物對無癥狀性心肌缺血都有效。COHN按照心肌缺血的發(fā)病機制，將心肌缺血分為：①原發(fā)性心肌缺血，由于血管收縮性增強而引起的供血不足性缺血，多發(fā)生在靜息時;②繼發(fā)性缺血，由于氧的需求增加而引起的缺血，多發(fā)生在勞力時;③混合性缺血，由于上述兩種原因而此引起的缺血，勞動或靜息時均可發(fā)生，臨床上大多數(shù)病例為混合性缺血。因此治療應(yīng)針對原發(fā)性缺血以改善心肌供氧，以及繼發(fā)缺血以減輕需氧兩個方面。

1.β受體阻滯藥 β受體阻滯藥用于治療無癥狀性心肌缺血患者可通過減慢心率、減弱心肌收縮力及速度，使心肌耗氧量減少以及增加心肌缺血區(qū)的供血和側(cè)支循環(huán)、改善心肌代謝，達到控制患者體力活動及其他各種可誘發(fā)心肌缺血發(fā)作的應(yīng)激，減少心肌缺血對心肌的損害。有研究表明，有心肌缺血，尤其是嚴重心肌缺血的患者，用β受體阻滯藥后，運動耐受性即運動時間增加，缺血區(qū)室壁運動狀況改善，以及Holter監(jiān)測心肌缺血的次數(shù)及持續(xù)時間減少;心肌梗死患者出現(xiàn)的心肌缺血無論是否伴隨有癥狀出現(xiàn)，只要有適應(yīng)證均使用β受體阻滯藥，使梗死后存活者的心臟病死率、猝死率與再度發(fā)生梗死率均降低。

β受體阻滯藥的吸收及排泄個體差異很大，同一劑量在不同人血液濃度也不同，療效亦異，因此劑量需個體化。一般口服宜從小劑量開始，逐漸增量，臨床常以休息時心率55～60次/min作為足量的標準。

常見的不良反應(yīng)：心動過緩、低血壓、心功能不全加重、全身乏力，支氣管痙攣、影響糖代謝等。

與硝酸酯類藥的合用，后者可糾正β受體阻滯藥所致的心率減慢及心臟容積的擴大，而β受體阻滯藥又能對抗硝酸酯因血壓下降引起的心動過速。

2.鈣通道拮抗藥 鈣通道拮抗藥通過阻止鈣離子進入心肌細胞及血管平滑肌細胞，使心肌收縮性減弱，血管平滑肌松弛，心臟做功減少，心肌耗氧量減少，而改善心肌缺血及保護心肌。

鈣通道拮抗藥對于發(fā)生在日常活動中的無癥狀性心肌缺血、夜間(尤凌晨)出現(xiàn)的無癥狀性心肌缺血及精神應(yīng)激誘發(fā)的無癥狀性心肌缺血療效較好。

對早晨或上午心肌缺血發(fā)作多的患者，選擇長效鈣通道阻滯藥，而且劑量要足夠，或與β受體阻滯藥聯(lián)合應(yīng)用以減少或控制心肌缺血的發(fā)作更為有效，二者有協(xié)同作用，β受體阻滯藥可消除鈣拮抗藥引起的反射性心動過速，后者可抵消前者收縮血管的作用。

鈣通道阻滯藥有多種化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的化合物，這些藥物對血管平滑肌的收縮的抑制作用的大小依次是硝苯地平(硝苯吡啶)>地爾硫卓>維拉帕米;負性肌力作用的大小依次為硝苯地平(硝苯吡啶)>維拉帕米>地爾硫卓;而負性傳導(dǎo)作用的大小，依次是維拉帕米>地爾硫卓>硝苯地平(硝苯吡啶)。

3.硝酸酯類制劑 因無癥狀性心肌缺血與有癥狀性心肌缺血相同，有相同的發(fā)病機制，所以，硝酸酯類制劑也是治療無癥狀性心肌缺血的主要藥物之一。

硝酸酯類的基本作用是直接松弛各種平滑肌，尤其是血管平滑肌而起作用的。通過擴張靜脈血管，降低前負荷，擴張大動脈血管，降低左室后負荷，從而使心肌耗氧量減少，并通過選擇性擴張大的冠脈，增加缺血區(qū)的血流量;降低心室充盈壓，增加心內(nèi)膜的供血;刺激側(cè)支循環(huán)的生成和開放，增加營養(yǎng)血流灌注缺血區(qū)等，使心肌血流量分配有利于缺血區(qū)的灌注，從而達到改善心肌缺血的作用。

硝酸酯類藥物有片劑、針劑、氣霧劑、貼劑、軟膏等。常用口服片劑治療無癥狀性心肌缺血。

硝酸酯類常見的不良反應(yīng)包括體位性低血壓、搏動性頭痛及反射性心動過速，偶爾會出現(xiàn)心絞痛癥狀加重。因此，該類藥物治療時應(yīng)從小劑量開始，直到建立理想的療效劑量閾值，以使用最小的劑量達到消除心肌缺血的最佳療效，此外還應(yīng)間歇用藥，每天應(yīng)保持至少8h的無硝酸鹽間隔期，以防止產(chǎn)生耐藥性。

4.其他 其他抗心肌缺血的藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，優(yōu)化心肌能量平衡的抗心肌缺血藥——曲美他嗪(萬爽力)，抗凝藥物阿司匹林等。

對經(jīng)過藥物治療仍持續(xù)發(fā)作者，應(yīng)行冠狀動脈造影以明確冠脈病變的嚴重程度。對于左主干病變或三支病變伴左心室功能不全者，首選CABG;對單支病者宜選擇內(nèi)科介入治療或藥物治療。

(二)預(yù)后

無痛性心肌缺血患者的預(yù)后與有癥狀者相似，即預(yù)后取決于有無缺血而不取決于有無癥狀。其預(yù)后的好壞與無痛性缺血的持續(xù)時間及嚴重程度成正比，尤其是合并三支病變及左主干病變時更為突出，可能引起急性心肌梗死及猝死;急性心肌梗死后，病死率隨無痛性缺血的發(fā)生率增高而增加;不穩(wěn)定型心絞痛病人經(jīng)治療后胸痛消失但仍有無癥狀缺血者，在1個月內(nèi)并發(fā)癥明顯增多;長時間的頻發(fā)心肌缺血易引起明顯的左室功能障礙甚至發(fā)展為缺血性心肌病。