46-XY單純性腺發(fā)育不全綜合征(simple 46,XY gonadal digenesis syndrome)即Harnden-Stewart綜合征，又名Swyer綜合征。本病征特點(diǎn)為患者表現(xiàn)為女性，具有條索狀性腺，沒(méi)有除性腺外的軀體異常，其核型為46-XY或46-XX。只有性腺發(fā)育不全而無(wú)Turner綜合征的體態(tài)異常。近年來(lái)傾向于將單純性腺發(fā)育不全癥稱(chēng)為Swyer綜合征。

小兒46-XY單純性腺發(fā)育不全綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病征病因不甚清楚，一般認(rèn)為與遺傳有關(guān)，其遺傳方式有以下幾種：

1.多基因遺傳 但尚未肯定。

2.伴性隱性遺傳或男性限性的常染色體顯性遺傳。

(二)發(fā)病機(jī)制

本病患兒多有陽(yáng)性家族史，可能為一種呈X連鎖隱性或限男性的常染色體顯性遺傳性疾病。患兒的染色體核型多為46,XY或46,XX，以前者為多，少見(jiàn)者包括45,XO/46,XY;45,XO/46,XX;45,XO/46，XX;47,XXX/46，XXq-;46,XX/46,XY等嵌合體型。目前，本病的確切病因和發(fā)病機(jī)制仍不清楚，有學(xué)者推測(cè)可能與Y染色體長(zhǎng)臂缺失有關(guān)，而另有人認(rèn)為X染色體長(zhǎng)臂上某一區(qū)域可能為性腺發(fā)育所必需，X染色體長(zhǎng)臂缺失可能為本病的病因。此外，在本病患兒卵巢或睪丸部位缺乏相應(yīng)的組織結(jié)構(gòu)，代之為無(wú)功能的生殖索，同時(shí)中腎管消失而副中腎管保留，由此引起性腺的分化發(fā)育過(guò)程停頓，此在本病的發(fā)病機(jī)制中可能起一定作用。

在睪丸發(fā)育的早期，原始生殖細(xì)胞必須從一個(gè)獨(dú)立的位置移行至胚胎間質(zhì)組織，與睪丸間質(zhì)部分的細(xì)胞相聯(lián)系，才能使睪丸正常發(fā)育，如果移行異常，或者移行后環(huán)境不適宜于原始生殖細(xì)胞生長(zhǎng)，睪丸都不會(huì)發(fā)育，而睪丸分泌的睪酮與內(nèi)外生殖器的分化發(fā)育，睪丸的下降與成熟和男性第二性征的出現(xiàn)有密切關(guān)系。因副腎中腎管抑制激素及雄激素分泌不足，故體內(nèi)保留了女性生殖管道，體外雄性化不足，所以本病征實(shí)際上是一種睪丸發(fā)育不良癥。

小兒46-XY單純性腺發(fā)育不全綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

患兒呈女性外貌，外生殖器發(fā)育正常，進(jìn)入青春期前一般不易發(fā)現(xiàn)，而進(jìn)入青春期年齡后患兒出現(xiàn)第二性征發(fā)育落后或缺乏，無(wú)月經(jīng)來(lái)潮，且外生殖器持續(xù)呈幼稚型?；純荷L(zhǎng)發(fā)育正常，無(wú)生殖索以外的先天畸形，但有報(bào)道XX單純性腺發(fā)育不全者可伴有耳聾。XY單純性腺發(fā)育不全者因殘余的索條狀性腺組織中可能有門(mén)細(xì)胞，產(chǎn)生少量雄性激素，至青春期后可能發(fā)生部分男性化表現(xiàn)，如陰蒂肥大等。此外，XY單純性腺發(fā)育不全者殘存的條索狀性腺組織極易發(fā)生腫瘤性病變，其機(jī)制不明。

患者外表為女性，第二性征發(fā)育欠佳，陰蒂可較大，體內(nèi)有條索狀性腺及發(fā)育不全的輸卵管和子宮，智能正常，不矮小，亦無(wú)頸蹼。

臨床僅有性腺發(fā)育異常的特點(diǎn)，單純青春期與性征發(fā)育落后的女性患者即應(yīng)想到本病。實(shí)驗(yàn)室染色體核型檢查，染色體核型(46,XX或46,XY)、性激素和促性腺激素檢測(cè)、腹腔鏡檢查及組織學(xué)檢查，對(duì)本病具有確診價(jià)值。

小兒46-XY單純性腺發(fā)育不全綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

患者血或尿中促性腺激素增高，而血中性激素水平降低，尿中雌激素和17-酮類(lèi)固醇也降低。染色體核型為46,XX或46,XY，或其他嵌合型(如前述)。腹腔鏡檢查或剖腹探查可見(jiàn)發(fā)育不全的殘余子宮及替代卵巢的兩條灰白色生殖索。組織學(xué)檢查與Turner綜合征相似，殘留的生殖索組織中無(wú)卵泡。

做B超檢查了解子宮、附件、陰道、前列腺、睪丸等情況。

小兒46-XY單純性腺發(fā)育不全綜合征容易與哪些疾病混淆？

單純性腺發(fā)育不全主要應(yīng)與Turner綜合征鑒別，主要不同點(diǎn)為：①本病患兒除性征和外生殖器發(fā)育落后外不伴其他表現(xiàn)如身材矮小，多發(fā)畸形和智能落后等;②染色體核型絕大多數(shù)患兒呈46,XX或46,XY等。此外，也應(yīng)與睪丸女性化癥和Mayer-Rokitansky-Küster綜合征等相鑒別。

小兒46-XY單純性腺發(fā)育不全綜合征可以并發(fā)哪些疾病？

第二性征發(fā)育差，可發(fā)生性腺腫瘤。

小兒46-XY單純性腺發(fā)育不全綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

預(yù)后：

本病征可發(fā)生性腺腫瘤，有惡變可能。

小兒46-XY單純性腺發(fā)育不全綜合征治療前的注意事項(xiàng)

【治療前】

預(yù)防：

病因仍不清楚，參照先天性疾病的預(yù)防方法。預(yù)防措施應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前：

婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢(xún)問(wèn)疾病家族史、個(gè)人既往病史等，做好遺傳病咨詢(xún)工作。

孕婦盡可能避免危害因素，包括遠(yuǎn)離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過(guò)程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。

一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內(nèi)的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實(shí)可行的診治措施。

所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時(shí)間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測(cè)定;③超聲波顯像(妊娠4個(gè)月左右即可應(yīng)用);④X線檢查(妊娠5個(gè)月后)，對(duì)診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測(cè)定(受孕40～70天時(shí))，預(yù)測(cè)胎兒性別，以幫助對(duì)X連鎖遺傳病的診斷;⑥應(yīng)用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。

通過(guò)以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。