黏多糖病(muco polysaccharidosis，MPS)又稱Brailsford綜合征、Brailsford-Morquio綜合征、硫酸角質(zhì)尿癥、離心性軟骨發(fā)育不良、畸形性軟骨-骨營養(yǎng)不良等。是一組先天性遺傳病，因黏多糖降解酶缺乏使酸性黏多糖不能完全降解，導致黏多糖積聚在機體不同組織，造成骨骼畸形、智能障礙等一系列臨床癥狀和體征。

小兒黏多糖貯積病Ⅳ型是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病又稱莫爾基奧(Morquio)綜合征，為常染色體隱性遺傳病。

(二)發(fā)病機制

本病征主要為N-乙酰半乳糖胺6-SO4脂酶缺乏所致，近來也有報告由β-半乳糖苷酶缺乏所致。病人骨骺的成骨細胞成熟和關(guān)節(jié)軟骨的形成均有缺陷。干骺內(nèi)骨小梁中有軟骨島，鈣化預備帶變形。尿中排出的黏多糖以硫酸角質(zhì)素為主。病理學改變主要為軟骨和骨骺的不規(guī)則生長, 骺板內(nèi)軟骨細胞排列紊亂，及局灶性無菌性壞死，軟骨細胞內(nèi)有空泡改變，著色不良。

黏多糖貯積?、粜陀袃煞N亞型，黏多糖?、粜虯為N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶缺乏，黏多糖?、粜虰為β-半乳糖酶缺乏，導致硫酸角質(zhì)素和硫酸軟骨素降解障礙，導致這些物質(zhì)在細胞與組織中積聚。兩亞型的表型相同。二種亞型都屬常染色體隱性遺傳性疾病。N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶的全長cDNA已克隆，基因定位于染色體16q24.3，并在此基因上發(fā)現(xiàn)了一些突變位點。β-半乳糖酶基因也已克隆，定位于染色體3q21.33，并找到了突變位點。

小兒黏多糖貯積?、粜陀心男┍憩F(xiàn)及如何診斷？

男女均可患病，生后正常1歲后臨床癥狀明顯，骨骼的改變和生長障礙最為突出。其特征為扁椎骨，膝外翻，胸腰段后突，軀干短小伴有四肢和胸部畸形。至6歲生長停滯而呈侏儒樣，頸部短小，手足短、手指寬，有的關(guān)節(jié)韌帶松弛，關(guān)節(jié)運動超出正常范圍。脊柱彎曲與肋骨畸形，胸前后徑增大，伴雞胸和短頸的桶狀胸。站立時縮頸，向前探身。膝、足外翻、髖、膝屈曲如爬行狀。脊椎后伸困難。腹部膨隆，干骺端肥大，關(guān)節(jié)活動受限。有的關(guān)節(jié)又因韌帶松弛，關(guān)節(jié)運動超出正常范圍。肌力弱，四肢無力、行走呈鴨步。智力正?；蜉p度障礙，其特征性面容為眼距寬、鞍鼻、嘴寬大、牙有間隙和牙釉質(zhì)發(fā)育不良、上頜骨突出。也可發(fā)生角膜混濁和肝脾腫大。10歲左右始聽力障礙，30歲以上幾乎均有聽力障礙。有報告因胸部畸形引起心臟并發(fā)癥。可有明顯的脊髓病癥狀，發(fā)展為四肢癱。腹部膨隆，肝脾不大。

1.根據(jù)臨床特征 特殊面容和體征、X線片表現(xiàn)以及實驗室檢查，可以作出診斷。

2.家族史 有黏多糖病人的家族史對早期診斷有幫助。

小兒黏多糖貯積?、粜蛻?yīng)該做哪些檢查？

患兒尿中排出的黏多糖類多為硫酸角質(zhì)素，偶爾也有硫酸軟骨素。

對非典型病例可作下列實驗室檢查：

1.黏多糖檢查 約半數(shù)病例，周圍血或骨髓的白細胞瑞忒或吉姆薩染色時，可在分葉核細胞和淋巴細胞中檢測到深紫色、大小不等，形狀不同的異常顆粒，往往成叢存在，有時可含有空泡。此種顆粒曾被稱為Reilly顆粒，后經(jīng)組織化學證實為黏多糖。

2.皮膚成纖維細胞培養(yǎng) 亦有同樣的異常染色顆粒。

3.尿黏多糖酸檢查 病兒及部分親屬尿內(nèi)有較多的黏多糖酸。

本型X線表現(xiàn)脊椎骨發(fā)育不良，普遍性椎體變扁，橫徑增大，尤前后徑增加著，椎體前緣呈楔形，椎體前緣中部骨質(zhì)如鳥嘴狀突出，椎體上下緣不規(guī)則，椎間隙變寬，個別椎體發(fā)育小而不規(guī)則，并向后移位。引起脊椎后突成角畸形，多見于胸腰椎交界處。這些典型改變多發(fā)生于下段胸椎及上段腰椎。第二頸椎齒狀突小或缺如。顱骨無明顯改變，蝶鞍大多正常，部分病人蝶鞍小或增大。尺橈骨遠端傾斜，掌骨近端有錐狀變形，股髖外翻，髖臼擴大。

小兒黏多糖貯積病Ⅳ型容易與哪些疾病混淆？

與黏多糖Ⅰ型鑒別。X線改變與Ⅰ型大致相同，二者區(qū)別是本型脊柱骨發(fā)育不良，椎體普遍變扁，前緣呈楔形，椎體上下緣不規(guī)則，間隙變寬，個別椎體發(fā)育小向后移位，引起脊椎后突或角畸形多見于胸腰椎交界處。

小兒黏多糖貯積?、粜涂梢圆l(fā)哪些疾??？

發(fā)展為四肢癱，呈侏儒樣，可引起心臟并發(fā)癥。晚期出現(xiàn)壓迫性截癱和呼吸麻痹。

小兒黏多糖貯積病Ⅳ型應(yīng)該如何預防？

在妊娠期穿刺羊水進行檢查：①在羊水中可發(fā)現(xiàn)黏多糖增多(但在妊娠16周以前并無診斷意義);②羊水細胞培養(yǎng)后，對成維細胞進行分析，可做出早期診斷，從而早期終止妊娠。

小兒黏多糖貯積病Ⅳ型治療前的注意事項

(一)治療

除對癥處理外，無特效治療，行走困難者需矯形手術(shù)。

(二)預后

本病征患者勞動力呈進行性喪失，最終不能行走，存活年齡一般僅20歲左右。