黑酸尿綜合征(alkaptonuria)即Garrod綜合征，又稱褐黃病綜合征。本病征臨床上以尿色變黑、鞏膜和耳廓軟骨有黑色素沉著、多關(guān)節(jié)炎及恥骨聯(lián)合處劇痛為特征，是一種先天性代謝缺陷病，遺傳性疾病。

小兒黑酸尿綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病是遺傳代謝性疾病，是尿黑酸氧化酶的先天性缺乏，使尿黑酸不能進一步氧化而在體內(nèi)蓄積、增多和沉著，并從尿中排出。

(二)發(fā)病機制

目前認為本病征屬常染色體隱性遺傳、 La Dn等證明黑酸尿綜合征之發(fā)生，是因為在肝和腎中缺乏尿黑酸氧化酶，致使酪氨酸分解代謝所產(chǎn)生的尿黑酸不能進一步分解成乙酰乙酸，并由尿排出。尿黑酸由尿排出后，此時當尿靜止在空氣中被氧化為黑色色素，因而尿可變黑色。此酶存在于肝臟和腎臟。已證實黑酸尿癥病人肝臟有此酶缺陷。若從汗中排出則汗液亦變黑色。之后又明了尿黑酸是苯丙胺酸代謝的中間產(chǎn)物。

小兒黑酸尿綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

兒童和成人、男女兩性均可罹患本征，常以男性表現(xiàn)較嚴重。臨床表現(xiàn)有兒童型和成人型。兒童型常于出生后數(shù)天內(nèi)發(fā)病，病兒出生后一旦攝取奶，尿中便會排出尿黑酸，排出量與攝入的酪氨酸和苯丙氨酸量成正比。主要癥狀新鮮尿液顏色正常，尿靜置或堿化后變成黑色。于洗滌尿布時尿跡變黑，黑色素隨汗液排出，可使汗變黑。隨著年齡增長尿黑酸長期沉積于結(jié)締組織中，至青少年期可出現(xiàn)鞏膜和耳廓軟骨有藍黑色色素沉著，耳廓變硬，其他組織也可出現(xiàn)相同的色素沉著。年長后出現(xiàn)關(guān)節(jié)病變，疼痛、僵直、恥骨聯(lián)合處劇痛等。

根據(jù)臨床表現(xiàn)及尿中測出尿黑酸即可確診。

小兒黑酸尿綜合征應該做哪些檢查？

當尿暴露于空氣變?yōu)楹谏珪r，應當考慮本病的可能性?？蛇M一步做如下試驗：

1.篩查法

(1)尿的還原物質(zhì)試驗(斑氏試驗)：呈陽性反應。因同時有堿性作用，故此陽性反應不呈橘紅色而為棕色。用葡萄糖氧化酶試驗可以證明，這種還原物質(zhì)反應不是由葡萄糖引起的。

(2)三氯化鐵試驗：病兒尿液與三氯化鐵呈陽性反應，呈紫黑色。

(3)硝酸銀試驗：尿0.5ml，加入飽和硝酸銀水溶液(用氨使再溶解)，立即變?yōu)楹谏?

2.確診法 經(jīng)以上方法篩查后，再經(jīng)層析、分光光度測定，或尿黑酸氧化酶活性測定，即可確診。

X線檢查可見大關(guān)節(jié)呈退化性變，脊柱椎間隙變窄，椎間盤萎縮和鈣化。必要時做心電圖、超聲心動圖、X線胸片等檢查。

小兒黑酸尿綜合征容易與哪些疾病混淆？

應與糖尿病的尿液斑氏定性試驗時所呈現(xiàn)的尿色棕黑色相鑒別，與其他能使尿變?yōu)樯钌奈镔|(zhì)，如膽紅素、卟啉、肌紅蛋白、血紅蛋白的鑒別不難。

小兒黑酸尿綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

當尿暴露于空氣變?yōu)楹谏珪r，應當考慮本病的可能性?？蛇M一步做如下試驗：

1.篩查法

(1)尿的還原物質(zhì)試驗(斑氏試驗)：呈陽性反應。因同時有堿性作用，故此陽性反應不呈橘紅色而為棕色。用葡萄糖氧化酶試驗可以證明，這種還原物質(zhì)反應不是由葡萄糖引起的。

(2)三氯化鐵試驗：病兒尿液與三氯化鐵呈陽性反應，呈紫黑色。

(3)硝酸銀試驗：尿0.5ml，加入飽和硝酸銀水溶液(用氨使再溶解)，立即變?yōu)楹谏?

2.確診法 經(jīng)以上方法篩查后，再經(jīng)層析、分光光度測定，或尿黑酸氧化酶活性測定，即可確診。

X線檢查可見大關(guān)節(jié)呈退化性變，脊柱椎間隙變窄，椎間盤萎縮和鈣化。必要時做心電圖、超聲心動圖

各組織可出現(xiàn)色素沉著，沉著于關(guān)節(jié)的黑色素可引起骨關(guān)節(jié)炎，尚可引起循環(huán)功能不全而導致死亡。死因多為心血管病或尿毒癥。由于黑色素可沉著在心瓣膜和軟骨組織而引起急進型動脈硬化，關(guān)節(jié)進行性改變，均在成人期出現(xiàn)。

小兒黑酸尿綜合征應該如何預防？

造成先天性疾病的原因甚為復雜，包括妊娠期間的感染、高齡生育、近親婚配、輻射、化學物質(zhì)、自體免疫、遺傳物質(zhì)異常等。

預防措施應從孕前貫穿至產(chǎn)前：

婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項目和內(nèi)容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。

孕婦盡可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。

一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內(nèi)的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預后如何等等。采取切實可行的診治措施。

所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應用);④X線檢查(妊娠5個月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細胞的性染色質(zhì)測定(受孕40～70天時)，預測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥應用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。

通過以上技術(shù)的應用，防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。

小兒黑酸尿綜合征治療前的注意事項

(一)治療

目前尚無特效治療，維生素C雖使尿黑酸排出減少，尿色變淡，但不能根治。

一旦成為褐黃癥，則無有效療法，因而應及早治療。用飲食療法，減少蛋白質(zhì)入量，或只減少苯丙氨酸和酪蛋白的攝入，可能使尿中尿黑酸排出減少。但一定要保證兒童營養(yǎng)需要。鑒于對苯丙酮尿癥或酪氨酸血癥病兒，如每天攝取苯丙氨酸200～500mg，可能獲得正常發(fā)育。因此認為上述的飲食限制對本癥的治療亦有效。另有報告，大劑量維生素C也可奏效。

(二)預后

本病征并不引起直接死亡，死亡者的死因多為心血管病或尿毒癥。由于黑色素可沉著在心瓣膜和軟骨組織而引起急進型動脈硬化，關(guān)節(jié)進行性改變，然而這些并發(fā)癥均在成人期出現(xiàn)。文獻報告本病征患者最高年齡可活到99歲。