卡斯欽-貝克病(Kaschin-Bek disease)即大骨節(jié)病，是一種地方性軟骨骨關(guān)節(jié)畸形病，是以軟骨壞死為主的變形性骨關(guān)節(jié)病。多發(fā)生于兒童和少年，主要侵犯兒童和青少年的骨骼與關(guān)節(jié)系統(tǒng)，導(dǎo)致軟骨內(nèi)成骨障礙、管狀骨變短和繼發(fā)的變形性關(guān)節(jié)病。致管狀長(zhǎng)骨發(fā)育障礙，關(guān)節(jié)增粗、疼痛、肌肉松弛、萎縮和運(yùn)動(dòng)障礙。患者以身材矮小、短指、關(guān)節(jié)畸形、步態(tài)異常(呈典型跛行、鴨步)等為特征。本病尚有“矮人病”、“算盤子病”、“柳拐子病”等之稱。

小兒卡斯欽-貝克病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

大骨節(jié)病病因研究主要涉及以下三類因素，即病區(qū)生態(tài)環(huán)境低硒;飲水中有機(jī)物污染;真菌毒素。

1.病區(qū)生態(tài)環(huán)境低硒 最初原蘇聯(lián)學(xué)者提出本病由1種或幾種元素過(guò)多、不足或不平衡所引起。早期曾認(rèn)為與水、土中鈣少及鍶多、鋇多有關(guān)。后來(lái)又主張因病區(qū)水土和主副食中含磷、錳過(guò)多而致病。這些都未能從病人體內(nèi)或?qū)嶒?yàn)研究中找到確切根據(jù)。

我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大骨節(jié)病與環(huán)境低硒有密切關(guān)系：①我國(guó)本病病區(qū)分布與低硒土壤地帶大體上一致，大部分病區(qū)土壤總硒量在0.15mg/kg以下，糧食硒含量多低于0.02mg/kg;②病區(qū)人群血、尿、頭發(fā)硒含量低于非病區(qū)人群，病人體內(nèi)可查出與低硒相聯(lián)系的一系列代謝變化;③病區(qū)人群頭發(fā)硒水平上升時(shí)，病情下降;④補(bǔ)硒后能降低大骨節(jié)病的新發(fā)率，促進(jìn)干骺端病變的修復(fù)。

但也有一些重要事實(shí)不支持低硒是本病的病因：①有些地區(qū)低硒，并不發(fā)生大骨節(jié)病，如陜西的榆林、洛南以及四川、云南一些克山病病區(qū);有些地區(qū)硒并不很低，卻有本病發(fā)生，如山東的青州，山西的左權(quán)、霍縣，陜西的安康，青海的班瑪?shù)?②補(bǔ)硒后不能完全控制本病的新發(fā);③細(xì)胞培養(yǎng)表明，軟骨細(xì)胞生長(zhǎng)對(duì)硒并無(wú)特殊需要;④低硒的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能造成類似本病的軟骨壞死。

目前，比較多的人傾向于認(rèn)為低硒只是本病發(fā)病的一種條件因素。

2.飲水中有機(jī)物污染 在我國(guó)許多病區(qū)，民間早就把本病起因歸之于水質(zhì)不良。日本學(xué)者瀧澤等人研究飲水中植物性有機(jī)物與大骨節(jié)病的關(guān)系，認(rèn)為有機(jī)物中的阿魏酸或?qū)αu基桂皮酸可能為致病因素。

我國(guó)在1979～1982年的永壽縣大骨節(jié)病科學(xué)考察以及在其他一些地區(qū)的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)水中腐殖酸總量和羥基腐殖酸含量與大骨節(jié)病患病率呈正相關(guān)，與硒含量呈負(fù)相關(guān);病區(qū)土壤腐殖酸含量普遍、顯著高于非病區(qū)。對(duì)病區(qū)飲水中有機(jī)物的分離鑒定表明，病區(qū)與非病區(qū)腐殖酸結(jié)構(gòu)的核心部分無(wú)明顯差異，小分子有機(jī)物如酚醌類、含硫和氮的苯丙噻唑類化合物在病區(qū)飲水中較多出現(xiàn)。用電子自旋共振(ESR)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)病區(qū)飲水中有明顯的自由基信號(hào)，其濃度顯著高于對(duì)照非病區(qū);病區(qū)飲水中自由基濃度與腐殖酸含量呈線性相關(guān)關(guān)系。有的研究者認(rèn)為飲水中有機(jī)物污染產(chǎn)生外源性自由基(半醌自由基)，增多的自由基進(jìn)入人體可損傷軟骨細(xì)胞。

迄今有關(guān)飲水中有機(jī)物污染與大骨節(jié)病發(fā)病的關(guān)系，尚缺乏充分的流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究資料支持。

3.真菌毒素 早在1943～1945年間原蘇聯(lián)學(xué)者提出，病區(qū)谷物被某種鐮刀菌污染并形成耐熱的毒性物質(zhì)，居民因食用含此毒物的食物而得病。20世紀(jì)60年代以后，我國(guó)學(xué)者楊建伯等在這一方面進(jìn)行了大量工作，近年來(lái)在T-2毒素方面取得了以下主要進(jìn)展：①用ELISA法檢測(cè)病區(qū)病戶主食面粉、玉米粉中的T-2毒素，發(fā)現(xiàn)其含量明顯高于非病區(qū)市售面粉、玉米粉;各地采集的大米、小米、黃米等粒狀食糧均沒(méi)有或僅檢出痕跡量T-2毒素;②用禾谷鐮刀菌接種非病區(qū)玉米制備菌糧，按10%比例摻人正常飼料，喂雛雞5周出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)骺板軟骨帶狀壞死；從該菌糧中檢出了T-2毒素和HT-2毒素(T-2毒素的代謝產(chǎn)物)。直接應(yīng)用T-2毒素純品，按100μg/kg體重?fù)饺腼暳衔桂B(yǎng)雛雞5周，出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)軟骨的明顯退行性改變。

國(guó)內(nèi)其他單位也在真菌毒素與大骨節(jié)病關(guān)系方面開(kāi)展了一些工作。目前各個(gè)病區(qū)谷物中的優(yōu)勢(shì)真菌不同，還缺乏一致性的致病真菌及其毒株，糧食中真菌毒素的檢測(cè)結(jié)果也不盡一致。另外，由于技術(shù)方法的限制，現(xiàn)在還未能從大骨節(jié)病病人體內(nèi)檢出T-2毒素及其代謝產(chǎn)物。

4.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究 為了探討病因與發(fā)病機(jī)制，多年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者都致力于本病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究。我國(guó)研究者一般都以軟骨損害作為判定動(dòng)物模型的基本形態(tài)學(xué)指標(biāo)。但以往用大白鼠或狗所做的實(shí)驗(yàn)，在骺板和關(guān)節(jié)軟骨所看到的多是散在性軟骨細(xì)胞壞死、基質(zhì)變性、較小的無(wú)細(xì)胞區(qū)等缺乏特征的輕度改變，和對(duì)照組相比缺乏質(zhì)的差別，因而難以判斷其價(jià)值。近年來(lái)比較成功的是在恒河猴用病區(qū)糧、水所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)。在飼以病區(qū)水或糧6個(gè)月或18個(gè)月后，大部分猴的關(guān)節(jié)軟骨和骺板軟骨深層出現(xiàn)灶狀、帶狀壞死及壞死后的一系列繼發(fā)變化(圖1～4)。

基本上重現(xiàn)了大骨節(jié)病的病理發(fā)展過(guò)程和主要病變特征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示病區(qū)水和糧中都有致病因素存在;這類致病因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致病作用并沒(méi)有隨該病區(qū)病情減輕而變?nèi)酢?

迄今未能證明動(dòng)物界存在自然發(fā)生的大骨節(jié)病。以往所稱病區(qū)家畜或狗的關(guān)節(jié)腫大、跛行，與人類大骨節(jié)病均相距甚遠(yuǎn)。國(guó)外提到可與本病相比擬的有2個(gè)：①家畜的骨軟骨病(osteochondrosis)：這種病在關(guān)節(jié)軟骨和骺板軟骨可出現(xiàn)壞死和可發(fā)展為繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)病等方面與大骨節(jié)病相似，但其最典型改變是軟骨細(xì)胞分化障礙和局部肥大軟骨細(xì)胞堆積。大骨節(jié)病雖可見(jiàn)骺板厚薄不均，但現(xiàn)有材料并未證明在軟骨壞死之前，都先有肥大軟骨細(xì)胞堆積作為基礎(chǔ)。②鳥類的脛骨軟骨發(fā)育不良(tibial dyschondroplasia)：其基本病變是骺板軟骨基質(zhì)不能鈣化，軟骨內(nèi)化骨停止。雖然有時(shí)被人認(rèn)為相當(dāng)于家畜的骨軟骨病，但由于沒(méi)有軟骨壞死，且關(guān)節(jié)軟骨不受累，因而和人類大骨節(jié)病并無(wú)共同之處。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.直接從病區(qū)、病戶及當(dāng)?shù)厥惺鄣墓任?玉米和小麥)中檢出大量T-2毒素(單族孢霉族鐮刀菌毒素)。用T-2毒素純品按100μg/d劑量摻入正常飼料喂養(yǎng)雛雞，雛雞骺板軟骨壞死，發(fā)生軟骨關(guān)節(jié)病，其病變特征與哺乳動(dòng)物軟骨關(guān)節(jié)病有相似之處。本病主要發(fā)生在幼年動(dòng)物，關(guān)節(jié)軟骨及骺板軟骨出現(xiàn)選擇性壞死，發(fā)生分離性骨軟骨炎，繼而軟骨關(guān)節(jié)變形?，F(xiàn)已闡明T-2毒素對(duì)機(jī)體各組織器官的作用機(jī)制是抑制蛋白質(zhì)和DNA的合成，導(dǎo)致骨細(xì)胞壞死。實(shí)驗(yàn)病理研究證明，T-2毒素所致的關(guān)節(jié)軟骨壞變部位在細(xì)胞生長(zhǎng)迅速增殖轉(zhuǎn)向肥大的過(guò)渡帶，與人類大骨節(jié)病變所見(jiàn)的骺板軟骨深層改變?cè)诒举|(zhì)上是相同的。T-2毒素引起的軟骨細(xì)胞損傷，主要是細(xì)胞膜系統(tǒng)的損傷、線粒體腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，這是由于膜的通透性改變，胞內(nèi)離子和水的平衡紊亂，細(xì)胞發(fā)生水腫所致。線粒體損傷必然影響其能量供應(yīng)功能，因而使細(xì)胞代謝發(fā)生障礙。軟骨細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)損傷是軟骨細(xì)胞壞死前早期超微結(jié)構(gòu)變化的主要特征，進(jìn)一步損傷則必將導(dǎo)致軟骨細(xì)胞壞死。這一學(xué)說(shuō)認(rèn)為，大骨節(jié)病的致病因子是病區(qū)糧食中污染的鐮刀菌產(chǎn)生的T-2毒素，其載體是病區(qū)的小麥(面粉)和玉米，而不是大米，其相關(guān)因素是病區(qū)特有的自然、社會(huì)和生活環(huán)境等。

無(wú)論從宏觀或微觀化學(xué)環(huán)境都證明，大骨節(jié)病病區(qū)人群處于低硒生態(tài)環(huán)境中，即病區(qū)生態(tài)學(xué)物質(zhì)含硒量，從水、土、糧到人發(fā)、血中含量，顯著低于非病區(qū)。補(bǔ)充硒能有效地糾正病區(qū)兒童硒營(yíng)養(yǎng)水平，促進(jìn)干骺病變的修復(fù)。硒及其化合物是一種抗氧化劑，含硒的谷胱甘肽過(guò)氧化物酶，可催化脂質(zhì)氫過(guò)氧化物和過(guò)氧化氫的還原分解，防止其對(duì)細(xì)胞膜的損害，保持細(xì)胞膜的完整性和穩(wěn)定性。組織缺硒，抗氧化能力降低，除引起細(xì)胞膜系統(tǒng)的氧化損傷外，亦可導(dǎo)致蛋白質(zhì)、核酸等的自由基損傷，以致組織酶活性降低、膠原蛋白變性和DNA量減少等。兒童血漿巰基(即血漿總巰基、非蛋白巰基和蛋白結(jié)合巰基)減少與硒的缺乏有關(guān)，提示患兒體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損。研究認(rèn)為硒對(duì)T-2毒素有拮抗作用(包括其他鐮刀菌毒素)，可減輕脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。由于硒是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的組成成分，它能參與許多生物學(xué)過(guò)程，保護(hù)機(jī)體免受一系列外來(lái)化合物的損害。硒的抗氧化作用主要表現(xiàn)在抑制過(guò)氧化反應(yīng)，分解過(guò)氧化物消除有害的自由基，修復(fù)細(xì)胞膜分子的損傷等。另因T-2毒素主要影響肝細(xì)胞ATP含量，而硒對(duì)T-2毒素引起的肝臟內(nèi)ATP減少有保護(hù)作用，可保護(hù)肝細(xì)胞線粒體膜、微粒體膜和溶酶體膜免受損害，這些作用仍需深入研究證實(shí)。低硒和大骨節(jié)病的關(guān)系目前仍有爭(zhēng)論。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)低硒地區(qū)內(nèi)有非病點(diǎn)，而高硒地區(qū)內(nèi)有病點(diǎn)存在。一方面發(fā)現(xiàn)本病早期病變程度與硒水平之間有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系，另一方面在3種不同類型(即中度活躍、輕度活躍和相對(duì)靜止期)的病區(qū)投硒1～3年，每年都有1%以下的干骺端病的新病例和4%以下骨骺新病例，而且發(fā)現(xiàn)發(fā)硒的含量與X線干骺端病變無(wú)直接關(guān)系。從多年硒防治的效果看，用X線片干骺端好轉(zhuǎn)率來(lái)衡量，投硒組與對(duì)照組相比凈好轉(zhuǎn)率多數(shù)在10%～30%。所以不能說(shuō)這種病是單純?nèi)蔽?，這種病還與錳、磷、鋅等多種元素缺乏有關(guān)，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

改用深水井、飲用開(kāi)水者，大骨節(jié)病的發(fā)生率明顯降低。改水可以預(yù)防控制大骨節(jié)病的發(fā)生，使患者病情減輕或相對(duì)穩(wěn)定。改水后病區(qū)兒童的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶等的活性下降，與改水前相比有顯著意義。所以認(rèn)為大骨節(jié)病與水中有機(jī)物中毒有關(guān)。也有人研究認(rèn)為大骨節(jié)病的發(fā)生與飲水無(wú)關(guān)，故仍需進(jìn)一步研究。

2.軟骨損害的發(fā)生機(jī)制 我國(guó)研究者主要有以下3種見(jiàn)解：

一種意見(jiàn)認(rèn)為，本病軟骨損害的生物化學(xué)基礎(chǔ)是硫代謝障礙。硫酸軟骨素(Chs)是軟骨基質(zhì)的重要成分，持這種見(jiàn)解的研究者發(fā)現(xiàn)本病病人尿中Chs的排泄量增加，硫酸化程度降低，分子量變小，尿中各種氨基多糖的比例失調(diào)。他們認(rèn)為這些變化提示有硫的利用障礙。體內(nèi)Chs的硫酸化受肝、腎等臟器產(chǎn)生的硫酸化因子(SF)所調(diào)控，他們發(fā)現(xiàn)本病兒童患者血清SF活力明顯低于當(dāng)?shù)亟】祵?duì)照兒童，后者又低于非病區(qū)對(duì)照兒童。他們認(rèn)為硫代謝障礙是SF活力降低的結(jié)果，本病的致病因素是通過(guò)干擾SF的生物功能而引起一系列軟骨損害的。

另一種意見(jiàn)認(rèn)為，細(xì)胞的膜缺陷狀態(tài)是構(gòu)成本病發(fā)病的生物化學(xué)基礎(chǔ)。他們發(fā)現(xiàn)本病患兒紅細(xì)胞的膜脂組成中磷脂減少，膽固醇/磷脂的分子比增加，在磷脂中又以磷脂酰膽堿(PC)降低為主，鞘磷脂(SM)變化較小，SM/PC的分子比升高。這些變化意味著生物膜的老化。上述情況同樣也見(jiàn)于本病患兒尸檢材料的軟骨分析中。他們認(rèn)為生態(tài)環(huán)境低溫、低硒和食物單調(diào)(磷脂攝入不足)的共同作用，導(dǎo)致膜系統(tǒng)脆弱和抗氧化能力降低而發(fā)病。

還有一種意見(jiàn)認(rèn)為，外源性自由基既可引起軟骨細(xì)胞壞死，又可導(dǎo)致軟骨細(xì)胞代謝異常。后者將合成和分泌富含Ⅰ型膠原的異?；|(zhì)，發(fā)生速度快、粒度小、結(jié)晶度低的異常礦化，從而引發(fā)本病的病理化學(xué)過(guò)程。用病區(qū)糧、水飼養(yǎng)小鼠，發(fā)現(xiàn)軟骨基質(zhì)中Ⅰ型膠原增多，Ⅰ型/Ⅱ型之比增加。

上述氨基多糖、膠原和細(xì)胞膜系統(tǒng)的變化，都為探討軟骨損害的發(fā)生機(jī)制提供了有益線索，但對(duì)于解釋病因如何選擇性作用于軟骨的特定部位和啟動(dòng)一系列特征性改變，還存在較大距離。

3.病理 本病以侵犯骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)為主，其他組織和系統(tǒng)，如肌肉組織、內(nèi)分泌腺、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)也可受累。病變性質(zhì)一般均以營(yíng)養(yǎng)不良退行性變?yōu)橹?。主要侵犯軟骨?nèi)化骨型骨骼的透明軟骨部分(如四肢骨)。病變呈對(duì)稱性，關(guān)節(jié)增粗，呈短肢畸形，通常負(fù)重大、活動(dòng)多的關(guān)節(jié)受累最重。軟骨組織的病理改變主要有以下兩種：

(1)軟骨的基本病理變化：首先侵犯骨骺軟骨板，其次累及關(guān)節(jié)面軟骨，出現(xiàn)骨骺彎曲、厚薄不均、軟骨細(xì)胞排列不齊、骨化紊亂及生長(zhǎng)延遲、停頓等現(xiàn)象。骨髓的毛細(xì)血管侵入軟骨板深層，常將部分軟骨帶隔斷或分割為軟骨島，這是本病的特點(diǎn)。有時(shí)在部分軟骨帶的基質(zhì)內(nèi)可發(fā)生鈣化，構(gòu)成橫行骨梁。這些現(xiàn)象可致骨的生長(zhǎng)停頓或延遲。骨骺軟骨板的軟骨基質(zhì)亦軟化。該處軟骨細(xì)胞可完全消失，附近的軟骨細(xì)胞則聚集成團(tuán)。

本病主要累及軟骨內(nèi)成骨的骨骼，特別是四肢骨，表現(xiàn)為透明軟骨的變性壞死及伴隨的吸收、修復(fù)性變化。軟骨細(xì)胞常見(jiàn)凝固性壞死，細(xì)胞核固縮、碎裂、溶解消失后，殘留紅染的細(xì)胞影子(圖5)。進(jìn)而殘影消失，基質(zhì)紅染，成為灶狀、帶狀的無(wú)細(xì)胞區(qū)。壞死區(qū)還可進(jìn)一步崩解、液化。壞死灶周圍存活的軟骨細(xì)胞常有反應(yīng)性增生，形成大小不等的軟骨細(xì)胞團(tuán)(圖6)。在鄰近骨組織處，壞死部位可發(fā)生病理性鈣化;初級(jí)骨髓的血管和結(jié)締組織侵入壞死灶內(nèi)，出現(xiàn)機(jī)化、骨化，最終為骨組織軟骨壞死以累及成熟中的軟骨細(xì)胞(肥大軟骨細(xì)胞)為主，呈現(xiàn)近骨性分布。壞死擴(kuò)大時(shí)，也會(huì)波及其他層次的軟骨細(xì)胞。壞死灶常為多發(fā)性，大小不一，呈點(diǎn)狀、片狀或帶狀。

(2)骺板軟骨病變：骺板軟骨的壞死主要發(fā)生于肥大細(xì)胞層，重者可貫穿骺板全層。骺板深層發(fā)生壞死后，該部由干骺端來(lái)的血管不能侵入，正常的軟骨內(nèi)成骨活動(dòng)停止;但壞死灶上方存活的增生層軟骨細(xì)胞還能繼續(xù)增生、分化，導(dǎo)致骺板的這一局部增厚。在壞死灶的近骨邊緣常發(fā)生退行性鈣化，并可沿壞死灶的干骺端沉積骨質(zhì)，形成不規(guī)則的骨片或橫骨梁，表示正常骨化過(guò)程停頓。而骺板的其他部分成骨活動(dòng)仍在繼續(xù)，因而造成骺板的厚薄不均和骨化線的參差不齊。

當(dāng)壞死灶貫穿整個(gè)骺板時(shí)，由骺核和干骺端兩個(gè)方向進(jìn)行壞死物的吸收、機(jī)化和骨化，終于導(dǎo)致骺板提前骨性閉合，該管狀骨的縱向生長(zhǎng)早期停止，造成短指(趾)或短肢畸形。

骺板軟骨病理與X線變化的對(duì)應(yīng)關(guān)系參看表1。

由于干骺端血管豐富，骺板軟骨壞死后的吸收、機(jī)化和骨化發(fā)展較為迅速，因而其X線影像在較短時(shí)間(數(shù)月至1年)內(nèi)可明顯加重或好轉(zhuǎn)愈復(fù)。

(3)關(guān)節(jié)軟骨病變：關(guān)節(jié)面軟骨也以同樣的營(yíng)養(yǎng)不良性病變開(kāi)始，漸漸發(fā)生軟骨破壞。關(guān)節(jié)面粗糙不平，常發(fā)生軟骨潰瘍，影響關(guān)節(jié)活動(dòng)，誘發(fā)疼痛。部分軟骨可脫落構(gòu)成“關(guān)節(jié)鼠”。重癥者，關(guān)節(jié)軟骨邊緣部增殖而呈盤狀隆突，其后常有化骨，因而關(guān)節(jié)部變粗大?；ひ灿薪q毛狀增殖。絨毛脫落可成為游離體。軟骨周圍的滑膜也常肥厚，可構(gòu)成軟骨及贅骨，而致骨端更增大，邊緣不規(guī)則。此外，骨質(zhì)常呈普遍疏松，骨小梁破壞、吸收，可形成空泡和囊腫樣結(jié)構(gòu)，并可伴有增生性改變。骨質(zhì)明顯變薄，可疏松呈海綿狀。骨髓腔擴(kuò)張，髓內(nèi)常出現(xiàn)壞死灶和空泡。肌肉、臟器和內(nèi)分泌腺均伴有以營(yíng)養(yǎng)不良性退行性變?yōu)橹鞯牟∽儭?

和骺板軟骨的壞死灶一樣，關(guān)節(jié)軟骨的病變也呈近骨性分布，即首先是深層成熟中的軟骨細(xì)胞受累，常形成典型的帶狀壞死(圖7)。由于此部壞死物質(zhì)的吸收較為緩慢，壞死存在時(shí)間較久，故壞死灶周邊部增生的軟骨細(xì)胞團(tuán)往往更引人注目。在較大的壞死灶當(dāng)壞死物質(zhì)崩解、液化后，形成裂隙或囊腔(圖8)。在重力和摩擦等機(jī)械作用下，其表層軟骨組織易成片剝落(分離性骨軟骨炎)，形成關(guān)節(jié)游離體(關(guān)節(jié)鼠)，而局部關(guān)節(jié)面則留下大小不等的潰瘍。重者病變部關(guān)節(jié)軟骨可全層破壞消失，造成大片骨質(zhì)裸露(圖9)。在關(guān)節(jié)面的邊緣部分，與軟骨壞死相伴隨常有軟骨增生反應(yīng)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)邊緣部分增厚(圖10)，且可骨化而形成骨性邊緣增生物(圖11)。由此而引起患者骨端增大、關(guān)節(jié)變形和活動(dòng)受限。后期關(guān)節(jié)滑膜結(jié)締組織增生、鈣化和骨化，更加重了關(guān)節(jié)粗大。由于關(guān)節(jié)軟骨的變性壞死、崩解剝落和修復(fù)增生等過(guò)程反復(fù)進(jìn)行，以致晚期病例表現(xiàn)為變形性關(guān)節(jié)病的改變。但從未見(jiàn)發(fā)生骨性關(guān)節(jié)強(qiáng)直。用單克隆免疫組化法顯示，關(guān)節(jié)軟骨表層的Ⅱ型膠原表達(dá)減少，Ⅰ型膠原增多;增生的軟骨細(xì)胞團(tuán)有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ型膠原表達(dá)。

本病關(guān)節(jié)軟骨病理與X線變化的對(duì)應(yīng)關(guān)系參看表2。

關(guān)節(jié)軟骨壞死的吸收機(jī)化只能從骨板殼的正常缺口處開(kāi)始，修復(fù)反應(yīng)相對(duì)較弱，病變發(fā)展較為緩慢。因此，在X線下關(guān)節(jié)面(骨端)的病變往往比干骺端的病變顯影較晚，修復(fù)過(guò)程發(fā)展緩慢，歷經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間而變化甚微。

小兒卡斯欽-貝克病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本癥具有明顯的地方性，發(fā)病后病程長(zhǎng)，發(fā)展相對(duì)緩慢，少則2～3年，多則數(shù)年、數(shù)十年。

1.自覺(jué)癥狀 多數(shù)病人，發(fā)病初期無(wú)明顯癥狀，常在不知不覺(jué)中手指關(guān)節(jié)或肘關(guān)節(jié)已經(jīng)增粗或彎曲。部分病人在發(fā)病初期感到虛弱，容易疲乏，食欲不振，肌肉酸痛，四肢有蟻行、麻木等異常感覺(jué)或出現(xiàn)痙攣。晨起后四肢關(guān)節(jié)發(fā)緊、疼痛及感覺(jué)異常，行走和下蹲困難。

2.查體所見(jiàn) 根據(jù)臨床所見(jiàn)可分為3期或3度：

(1)輕度或早期：手指關(guān)節(jié)稍有增粗，手指向掌側(cè)輕度彎曲，指末節(jié)呈鵝頭狀下垂。

(2)中度或進(jìn)展期：關(guān)節(jié)增粗、變形、運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉萎縮。始見(jiàn)于手指、足趾和踝、腕、掌指關(guān)節(jié)，繼之可見(jiàn)于肘、膝關(guān)節(jié)。少數(shù)病人關(guān)節(jié)內(nèi)游離體可引出摩擦骨或引起關(guān)節(jié)絞鎖與劇痛。

(3)重度或晚期：肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)及脊椎關(guān)節(jié)均可出現(xiàn)增生變形及運(yùn)動(dòng)障礙。四肢肌肉萎縮。短指短肢明顯，關(guān)節(jié)可出現(xiàn)脫位或半脫位。身材矮小，下蹲困難，代償性腰椎前突，步態(tài)搖擺如“鴨步”。

如果病人來(lái)自本病流行地區(qū)，呈明顯的慢性、對(duì)稱性關(guān)節(jié)粗大變形，身材矮小，診斷不難。在流行區(qū)內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)兒童關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)不靈、痙攣或有摩擦音等現(xiàn)象，應(yīng)首先想到本病，可進(jìn)一步作骨關(guān)節(jié)X線檢查，尤其是手指的X線檢查，以便及早確定診斷。實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)本病僅有輔助診斷作用。

根據(jù)多年的研究和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，我國(guó)于1995年制定了本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.診斷原則

根據(jù)病區(qū)接觸史、癥狀和體征以及手骨X線拍片所見(jiàn)手指、腕關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)面、干骺端臨時(shí)鈣化帶和骺核的多發(fā)性對(duì)稱性凹陷、硬化、破壞及變形等改變可診斷本病。X線指骨遠(yuǎn)端多發(fā)對(duì)稱改變?yōu)楸静√卣餍灾刚鳌?

2.診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

(1)嚴(yán)重程度診斷：

①早期：

干骺未完全愈合兒童，具備以下4項(xiàng)中A.、C.或B.、C.或B.、D.或只有C.者，診斷為早期。

A.手、腕或踝、膝關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限、疼痛。

B.多發(fā)對(duì)稱性手指末節(jié)屈曲。

C.手、腕X線片有骨關(guān)節(jié)面或干骺端臨時(shí)鈣化帶或骺核不同程度的凹陷、硬化、破壞、變形。

D.血清酶活性增高，尿肌酸、羥脯氨酸、黏多糖含量增加。

②Ⅰ度：在早期改變基礎(chǔ)上出現(xiàn)多發(fā)對(duì)稱性手指或其他四肢關(guān)節(jié)增粗、屈伸活動(dòng)受限、疼痛、肌肉輕度萎縮，干骺端或骨端有不同程度的X線改變。

③Ⅱ度：在Ⅰ度基礎(chǔ)上，癥狀、體征加重，出現(xiàn)短指(趾)畸形，X線改變出現(xiàn)骺線早閉。

④Ⅲ度：在Ⅱ度基礎(chǔ)上，癥狀、體征、X線改變加重，出現(xiàn)短肢和矮小畸形。

(2)活動(dòng)型和非活動(dòng)型診斷：干骺未完全愈合的大骨節(jié)病兒童，具備以下任何一項(xiàng)則診斷活動(dòng)型，否則為非活動(dòng)型。

①手、腕X線片呈現(xiàn)干骺端臨時(shí)鈣化帶增寬、硬化、深凹陷。

②血清酶活性增高，尿肌酸、羥脯氨酸、黏多糖含量增加。

小兒卡斯欽-貝克病應(yīng)該做哪些檢查？

1.一般常規(guī)檢查 血象一般正常，可有生化代謝異常：

(1)病人的血、尿、頭發(fā)中的硒，維生素E和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性等偏低。

(2)血中乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酸激酶、α-羥丁酸脫氫酶和堿性磷酸酶的活性增高。

(3)紅細(xì)胞膜磷脂總量減少，其中卵磷脂明顯減少，神經(jīng)磷脂有所增加，膽固醇/磷脂與神經(jīng)磷脂/卵磷脂之比值均升高。紅細(xì)胞脆性增加，流動(dòng)性降低，抗氧化和抗溶血能力降低，紅細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物增加等。

(4)尿中尿肌酸、尿羥脯氨酸、尿黏多糖及尿總硫增高，肌酐減少。這些生化代謝改變可發(fā)生在X線改變之前。流行病學(xué)觀察證實(shí)，在流行區(qū)人群監(jiān)測(cè)中，上述指標(biāo)可用于早期診斷，并可作為反映病情活躍程度的參考。

肝腎功能大多在正常范圍。免疫功能一般低下，如E-玫瑰花環(huán)形成率、T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和C3均偏低。腎上腺皮質(zhì)應(yīng)激儲(chǔ)備功能也趨減退。

2.與骨、軟骨代謝有關(guān)的檢查 大骨節(jié)病除骨軟骨損害和骨骼肌萎縮外，其他組織臟器迄今尚未證明有何規(guī)律性改變。對(duì)于軟骨及繼發(fā)的骨質(zhì)改變，目前還缺乏可靠的、簡(jiǎn)便易行的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段。另外，本病已形成的骨骼病變可延續(xù)終身，早年研究者對(duì)本病所做的一些實(shí)驗(yàn)室檢查，其所見(jiàn)究竟哪些是本病所固有的，哪些是繼發(fā)反應(yīng)或合并其他疾病的結(jié)果，也不易分辨。近年來(lái)有些檢查是為研究發(fā)病機(jī)制而進(jìn)行的，對(duì)觀察群體有其意義，應(yīng)用于個(gè)體價(jià)值不大。這里介紹近年來(lái)的一些主要研究結(jié)果。

(1)血漿堿性磷酸酶(ALP)活性升高，特別是X線有典型改變的大骨節(jié)病兒童較病區(qū)健康對(duì)照和非病區(qū)健康對(duì)照均有顯著增高。在沒(méi)有明顯肝、腎等臟器損害的情況下，ALP主要來(lái)自骨骼，反映成骨細(xì)胞功能活躍。

(2)尿中羥賴氨酸明顯增高，且隨X線所反映的病情加重而上升。但同樣為膠原降解產(chǎn)物的羥脯氨酸變化卻不太規(guī)律。有的報(bào)告中尿羥脯氨酸在活躍重病區(qū)有增高趨勢(shì)，有的報(bào)道則相反。

(3)尿中硫酸軟骨素(Chs)的排泄量升高，反映軟骨基質(zhì)的分解增多。Chs的硫酸化程度降低，用醋酸纖維素薄膜電泳法查出病人尿中Chs的電泳遷移率明顯變大，說(shuō)明Chs的分子量變小。

(4)血液硫酸化因子活力低下(見(jiàn)前文)。

3.與肌肉代謝有關(guān)的檢查 由于本病病人骨骼肌萎縮出現(xiàn)較早，故很早就有人測(cè)定反映肌肉代謝的一些成分。早年和近年檢測(cè)的結(jié)果大同小異。基本變化是血中肌酸、肌酐含量減少，尿肌酸含量明顯升高，尿肌酐偏低或變化不顯著。

4.紅細(xì)胞形態(tài)與功能改變 在光鏡下，本病患兒血中靶形紅細(xì)胞出現(xiàn)的頻率增多。在掃描電鏡下，變形的紅細(xì)胞(棘狀細(xì)胞和口狀細(xì)胞)增多。這些都提示本病的紅細(xì)胞膜有結(jié)構(gòu)與功能的異常。前面我們已談過(guò)本病患兒紅細(xì)胞膜的總磷脂量減少，磷脂中各種組分的比例失常，表明紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)有一定改變。在功能方面，發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞膜上的Na ，K -ATP酶活性有下降趨勢(shì)，紅細(xì)胞骨架蛋白之一的肌動(dòng)蛋白有增加趨勢(shì)，熒光偏振技術(shù)測(cè)定結(jié)果表明紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性稍有降低。

5.血清酶譜 應(yīng)用生化自動(dòng)分析儀檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)本病患兒血漿中的谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、乳酸脫氫酶(LDH)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)等均較對(duì)照組增高。雖然這些變化程度較輕，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異，并在多個(gè)病區(qū)的檢查中能得到重復(fù)。這些改變提示本病除骨、軟骨受累外，還可能有其他組織細(xì)胞輕微的、可逆性的損害。

6.與機(jī)體低硒有關(guān)的改變 本病病人的血硒、發(fā)硒、尿硒、紅細(xì)胞硒均降低，含硒的血液谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性下降;與此相一致，血中脂質(zhì)過(guò)氧化物的含量明顯高于非病區(qū)對(duì)照人群。應(yīng)注意的是，這些變化主要反映了病區(qū)人群與非病區(qū)人群之間的差異;同樣居住在病區(qū)的人群，則無(wú)論病輕組、病重組、或病區(qū)健康組之間，都看不出有何規(guī)律性的差別。

7.免疫功能狀況 永壽縣大骨節(jié)病科學(xué)考察的檢測(cè)表明，病人的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM均無(wú)顯著變化。但來(lái)自內(nèi)蒙古的報(bào)道稱本病病兒的IgM明顯低于對(duì)照組。

在永壽縣考察中測(cè)定病人血清中9種抗體(包括抗軟骨細(xì)胞抗體、抗心肌抗體、抗線粒體抗體、抗骨骼肌抗體等)均為陰性。提示本病不像是自身免疫性疾病。

本病的軟骨壞死如局限在骺板或關(guān)節(jié)軟骨原范圍內(nèi)，則X線并不能顯示;只有當(dāng)壞死后出現(xiàn)繼發(fā)修復(fù)性改變，發(fā)生病理性鈣化、骨化，或波及相鄰的骨性結(jié)構(gòu)使之發(fā)生破壞或變形時(shí)，才表現(xiàn)為各種X線改變。因軟骨壞死而繼發(fā)的骨質(zhì)改變的X線影像已見(jiàn)表1，2。 X線征象分類：

我國(guó)學(xué)者在永壽縣大骨節(jié)病科學(xué)考察中，曾將本病的X線征象概括為以下5類：

1.鈣化帶變薄、模糊、中斷、消失：這里的“鈣化帶”既指骺板軟骨深層的臨時(shí)鈣化帶，也包括骨骺和腕、跗骨骨化核周圍肥大軟骨細(xì)胞的鈣化帶。當(dāng)軟骨壞死涉及這些部位時(shí)，原來(lái)沉著的鈣鹽吸收消失，X線出現(xiàn)鈣化帶變薄、模糊、中斷、消失等改變。

2.凹陷、硬化 干骺端、骨化核邊緣或骨端的凹陷，提示該處軟骨壞死不能成骨，但壞死灶外圍存活的軟骨還可繼續(xù)成骨。干骺端、骨端、骨化核周緣的硬化，則提示該局部發(fā)生病理性鈣鹽沉積增多或出現(xiàn)較多瘢痕性骨組織，故在X線顯示密度高的陰影。

3.鈣化帶再現(xiàn) 指干骺端凹陷處的骺側(cè)重新出現(xiàn)一條鈣化帶。提示骺板壞死灶上部(骺側(cè))軟骨組織重新出現(xiàn)鈣化的肥大細(xì)胞層。

4.骺變形，線早期閉合 骺變形提示骨化核周圍的軟骨某一局部發(fā)生壞死，該部軟骨內(nèi)成骨受阻，其余部分軟骨內(nèi)成骨照常進(jìn)行，從而造成骺核的各種形態(tài)異常。骺線早期閉合則表明骺板限局性或全長(zhǎng)發(fā)生全層壞死，并進(jìn)而機(jī)化和骨化，在X線表現(xiàn)為較正常干骺閉合年齡提前發(fā)生骺線穿通。

5.關(guān)節(jié)增粗，短指(趾)畸形是本病晚期的X線征象。因伴有繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)病可發(fā)生關(guān)節(jié)變形。

X線診斷本病的影像學(xué)特點(diǎn)：X線診斷本病以手、腕片為主，必要時(shí)加拍踝關(guān)節(jié)側(cè)位及足正位片。指骨干骺端的改變發(fā)生較早，變化較快，但有些輕微的改變不僅可見(jiàn)于本病，也可見(jiàn)于非病區(qū)健康兒童或其他骨病。指骨遠(yuǎn)端為無(wú)骺核骨端，由于解剖生理所決定，本病的骨端損害X線顯影較晚，發(fā)展緩慢，但在診斷上更具有意義。特別是病變?cè)缙?，在患者尚無(wú)明顯臨床癥狀時(shí)，可先有指骨病變的X線表現(xiàn)。通常先攝手部X線片，以手部干骺端改變作為X線早期診斷的依據(jù)。必要時(shí)可加攝踝關(guān)節(jié)側(cè)位及足正位片。1982年制定的大骨節(jié)病X線診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①掌指骨：A.干骺端：a.干骺端先期鈣化帶出現(xiàn)小凹陷或鈣化帶中斷，伴有局部骨小梁結(jié)構(gòu)紊亂;b.先期鈣化帶部位硬化增寬、不整;c.干骺端各種形態(tài)的凹陷伴硬化;d.有凹陷骺側(cè)先期鈣化帶出現(xiàn)(不包括小指中節(jié)和拇指近節(jié))。B.骨端：a.骨性關(guān)節(jié)面模糊變薄、中斷、毛糙不整，呈鋸齒樣改變;b.骨性關(guān)節(jié)面平直、凹陷、硬化;c.骨端邊緣缺損或附近出現(xiàn)鈣化骨化灶;d.骨端變形，關(guān)節(jié)緣骨質(zhì)增生，骨小梁結(jié)構(gòu)紊亂，囊樣變。C.骨骺：a.骨骺關(guān)節(jié)面模糊、凹陷、鈣化;b.骺核與干骺端明顯或局部接近;c.骺線局限性過(guò)早融合或局部硬化;d.骺核邊緣模糊、中斷不整或凹陷硬化;e.骺核形態(tài)異常、破壞殘留、消失或再現(xiàn)。②腕骨：A.邊緣局限性模糊、毛糙、硬化;B.局限性缺損或破壞;C.變形、擁擠或囊性變;D.破壞、缺少(未出現(xiàn)或消失)。③距、跟骨：A.邊緣模糊、毛糙，骨結(jié)構(gòu)紊亂不整;B.關(guān)節(jié)面缺損和(或)硬化不整;C.塌陷、硬化;D.跟骨縮短變形。④跖、趾骨：A.足趾骨改變類似指骨;B.趾基節(jié)干骺端出現(xiàn)凹陷并伴硬化。

上述X線征象需與臨床密切結(jié)合。在非病區(qū)，不能僅根據(jù)X線征象診斷大骨節(jié)病。在病區(qū)居住6個(gè)月以上者，可按下列原則診斷本病：①骨端具有任何一項(xiàng)X線征象;②其他X線征象有兩個(gè)或兩個(gè)以上;③單個(gè)部位X線征象需結(jié)合臨床或加拍其他部位的X線平片，陽(yáng)性者可診斷，陰性者則作為觀察對(duì)象;④X線征象不明確而有臨床表現(xiàn)者，應(yīng)作為觀察對(duì)象。

此外，根據(jù)X線所顯示病變的程度可以分期。早期限于干骺端先期鈣化帶病損、骨小梁結(jié)構(gòu)紊亂、骨骺關(guān)節(jié)面和腕骨、指骨遠(yuǎn)端骨性關(guān)節(jié)面模糊凹陷硬化或毛糙不整。中期骺核與干骺端明顯接近，發(fā)生干骺局限性過(guò)早融合。晚期干骺完全融合，掌指骨明顯短縮，骨端增粗變形。

小兒卡斯欽-貝克病容易與哪些疾病混淆？

與小兒風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病相鑒別，實(shí)驗(yàn)室等檢查結(jié)果可助鑒別。

小兒卡斯欽-貝克病可以并發(fā)哪些疾??？

四肢關(guān)節(jié)增粗、變形、運(yùn)動(dòng)障礙，骨質(zhì)破壞及增生硬化等病變殘留終生。

小兒卡斯欽-貝克病應(yīng)該如何預(yù)防？

根據(jù)目前對(duì)本病病因?qū)W的認(rèn)識(shí)，仍主張開(kāi)展綜合性的預(yù)防措施，包括：

1.改善水、糧質(zhì)量 鑒于研究顯示病區(qū)水、糧與發(fā)病有關(guān)，特別是糧食中鐮刀菌污染嚴(yán)重，改水、換糧或提高谷物的質(zhì)量，是群防群治本病的主要措施。黑龍江省有關(guān)地區(qū)的10年防治經(jīng)驗(yàn)，說(shuō)明本法有效。

(1)改水：水質(zhì)的改良可從兩個(gè)方面著手：①加藥改水，如加入鹵堿、硫酸鈉、硫磺、石膏或草木灰浸出物等;②凈化水質(zhì)，如打深井、引泉水、飲用過(guò)濾水或開(kāi)水等。針對(duì)病區(qū)居民飲水礦化度較低、自然污染較重的情況，應(yīng)努力改良水質(zhì)。有條件的地方可依據(jù)當(dāng)?shù)厮牡刭|(zhì)條件打深井，或引水質(zhì)好的泉水入村。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)飲水水源的保護(hù)，防止污染。水質(zhì)不良、有機(jī)物含量高者可因地制宜修建濾水設(shè)施，集中濾過(guò)，統(tǒng)一供水。

(2)換糧：將病區(qū)居民的口糧由病區(qū)自產(chǎn)谷物改換國(guó)庫(kù)糧或改旱田為水田，改主食玉米為大米，可使本病的病情得到基本控制。研究認(rèn)為病區(qū)自產(chǎn)谷物(玉米、小麥)鐮刀菌污染嚴(yán)重，但稻谷的殼使大米隔絕了污染而不致病。但大面積防治采用換糧或改主食為大米，常受客觀條件的限制。有的建立兒童食堂，使易患幼兒、少兒進(jìn)食非病區(qū)糧或主食大米。

(3)護(hù)糧：通過(guò)改善收割條件，提高谷物質(zhì)量，減少致病物質(zhì)進(jìn)入人體，降低發(fā)病率。具體措施包括在谷物收割期間，改善農(nóng)業(yè)操作，提高機(jī)械化水準(zhǔn)，減少谷粒接觸土壤而污染的機(jī)會(huì)。提倡割、運(yùn)、打、涼四快。嚴(yán)格控制入庫(kù)谷物的水分在15%以下，改善貯存條件等。

2.補(bǔ)硒 鑒于流行病學(xué)調(diào)查及實(shí)驗(yàn)病理研究提示，大骨節(jié)病的發(fā)生、發(fā)展與硒的攝入不足有關(guān)，補(bǔ)硒已成為群眾性預(yù)防大骨節(jié)病的主要措施。許多地區(qū)的經(jīng)驗(yàn)顯示，補(bǔ)硒不僅可有加速干骺端病變的修復(fù)、制止病變加重的作用，而且對(duì)預(yù)防大骨節(jié)病的新發(fā)有效。具體補(bǔ)硒方法有：

(1)硒片：每片含亞硒酸鈉1mg。一般5歲以下給0.5mg，5～10歲1mg，11歲以上2mg，每周服藥1次。此法簡(jiǎn)便，但藥價(jià)較貴，不適宜于大面積防治。

(2)硒蒸餾水溶液：用0.1%濃度，5歲以下服0.5ml，6～10歲1ml，11歲以上2ml，每周服1次。硒的水溶液在體內(nèi)吸收較片劑好，且價(jià)廉，但大面積防治應(yīng)用不方便。

(3)硒鹽：用亞硒酸鈉片16mg加入1kg食鹽中攪勻，接近1/6萬(wàn)，即16.67ppm;也有的用亞硒酸鈉粉劑0.5kg加原鹽45kg，攪勻后按比例加工成1/6萬(wàn)的硒鹽或硒碘鹽;或用15ppm硒水溶液噴霧加入食鹽食用。此類加硒食鹽具有服硒生活化、價(jià)格低廉、無(wú)副作用等優(yōu)點(diǎn)，便于開(kāi)展大面積防治。

(4)硒糧：在農(nóng)作物揚(yáng)花期，用亞硒酸鈉水溶液噴灑，每畝用亞硒酸鈉0.5g～1.0g。此法可使糧食中硒含量提高4～10倍，且可使無(wú)機(jī)硒轉(zhuǎn)變?yōu)橛袡C(jī)硒，有利于機(jī)體吸收。但此法較費(fèi)勞力，尚缺少行之有效的管理辦法，干旱地區(qū)不便使用。

(5)其他高硒食品：如富硒酵母、高硒雞蛋、富硒腌制食品及其他富硒食物(鮮大蒜、鮮蘑菇、魚、蝦及豬、牛腎等)，均可根據(jù)各地情況因地制宜，適當(dāng)予以補(bǔ)充。

總之，由于大骨節(jié)病的發(fā)病受制于多種因素，有效的預(yù)防需從多環(huán)節(jié)采取綜合性措施，如以本病著名的永壽縣為例，通過(guò)“服硒、改水、管糧、吃雜”，大骨節(jié)病的患病情況自1980年至1986年下降約60%，在后3年無(wú)新發(fā)病例。

小兒卡斯欽-貝克病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

大骨節(jié)病的病因不明，目前尚無(wú)特效的藥物治療，因此，關(guān)鍵是預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療及控制病情進(jìn)展。

1.一般治療 大骨節(jié)病的早期治療包括采用改換水糧，增加主食中大米和豆類比例，配合促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、具有解毒和抗氧化作用的藥物，

2.抗氧化藥物 主要有亞硒酸鈉、硒酵母、高硒雞蛋、維生素E、維生素C、硫酸軟骨素鈉等。亞硒酸鈉的服法可為每周一次，5歲以下0.5mg，6～10歲1.0mg，10歲以上2.0mg。1個(gè)療程為1年。

3.補(bǔ)硒 對(duì)大骨節(jié)病活躍重病區(qū)的兒童可采用普食硒鹽、加服適量硒片的方法，進(jìn)行防治效果的X線觀察。每年拍攝X線手片，同時(shí)定期檢測(cè)兒童發(fā)硒含量;用X線陽(yáng)性檢出率及干骺端病變轉(zhuǎn)歸修復(fù)率作判定依據(jù)。

4.晚期治療 晚期病例的治療原則是減輕疼痛、保護(hù)關(guān)節(jié)功能。藥物方面可選用阿司匹林、保泰松及吲哚美辛(消炎痛)等。

5.中藥 中藥方面可用骨刺片、骨健靈等。

6.物理療法 關(guān)節(jié)疼痛，肌肉攣縮，運(yùn)動(dòng)障礙者采用物理療法。

7.手術(shù) 晚期重癥關(guān)節(jié)畸形者，酌情采用手術(shù)矯形，或切除增生的贅生物與關(guān)節(jié)內(nèi)游離體。

(二)預(yù)后

當(dāng)疾病尚在前驅(qū)或?yàn)榈冖穸葧r(shí)，如能離開(kāi)流行區(qū)，疾病?？刹辉侔l(fā)展，而且日趨恢復(fù)。至疾病第Ⅱ度時(shí)，如骺板不繼續(xù)鈣化或骨化，范圍不擴(kuò)大，預(yù)后仍好。達(dá)第Ⅲ度時(shí)，骺板已骨化，則很難恢復(fù)。本病對(duì)生命無(wú)直接威脅，可活到老年，對(duì)兩性的生殖能力也無(wú)明顯影響，但對(duì)勞動(dòng)力的影響甚大。