糖原貯積病(glycogen storage disease,GSD)是一類先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。糖原貯積病Ⅴ型即Mc Ardle綜合征、又名McArdle-Schmid-Pearson綜合征、Cori Ⅴ型糖原沉積病、糖原代謝病肌型、肌磷酸化酶缺乏癥等，是常染色體隱性遺傳，肌磷酸化酶缺陷導(dǎo)致肌細(xì)胞內(nèi)糖原分解受阻、ATP生成不足，故主要受累組織為橫紋肌。

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(一)發(fā)病原因

本病征為常染色體隱性遺傳病。由于肌磷酸化酶缺乏，而肝磷酸化正常。由于酶的缺乏，正常合成的糖原不能在肌肉內(nèi)作為燃料提供需要，因此在劇烈運(yùn)動后病人出現(xiàn)癥狀。

(二)發(fā)病機(jī)制

本病是因?yàn)槲挥?1q13-qter的編碼肌磷酸化酶的基因突變所造成，呈常染色體隱性遺傳;因患者的肝磷酸化酶正常，故癥狀僅限于肌肉系統(tǒng)。骨骼肌缺乏肌磷酸化酶，導(dǎo)致肌細(xì)胞內(nèi)糖原分解受阻、ATP生成不足，故使肌肉在運(yùn)動時(shí)不能利用糖原，不向血中釋放乳酸。病理特征為肌肉中累積大量結(jié)構(gòu)正常的糖原，肌磷酸化酶缺陷。

小兒糖原貯積病Ⅴ型有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

多數(shù)患兒在學(xué)齡期或更晚才發(fā)病，部分患者晚至成人期開始出現(xiàn)典型癥狀。臨床表現(xiàn)主要為肌肉無力，以體能活動能力降低和肌疼痛性痙攣為特征，提攜重物、快跑、上樓或攀登等需要體能較大的劇烈運(yùn)動均可造成患者出現(xiàn)肌痛、肌痙攣和肌僵硬;短跑時(shí)休息或減慢活動速度即可使癥狀緩解。約半數(shù)患者在劇烈運(yùn)動后可出現(xiàn)暫時(shí)性紅葡萄酒樣尿，這是由于橫紋肌溶解(rhabdomyolysis)所造成的肌球蛋白尿癥，嚴(yán)重者可引起急性腎功能衰竭。癥狀嚴(yán)重與否與運(yùn)動量大小和時(shí)間的長短成正比，一般多發(fā)生在四肢，用力咀嚼之后咬肌也能出現(xiàn)疼痛。本病征雖在幼年即可出現(xiàn)癥狀，部分病人到成人期才出現(xiàn)典型表現(xiàn)，但回顧其兒童期常有肌痙攣及易疲乏等病史?；颊哂屑〖t蛋白尿，但無低血糖發(fā)作。

少數(shù)早發(fā)型患兒的病情嚴(yán)重，表現(xiàn)為全身肌力、肌張力低下和進(jìn)行性呼吸困難，預(yù)后不佳。

1.典型病史 為診斷線索。

2.缺氧運(yùn)動試驗(yàn)陽性 即以血壓繃帶維持血壓于收縮壓，同時(shí)令手做伸展、握拳運(yùn)動，于運(yùn)動前，運(yùn)動開始后1，2，3min各取靜脈血1份，正常時(shí)運(yùn)動后血乳酸量增加3倍以上，而病人無反應(yīng)。同時(shí)病人測試側(cè)手臂可出現(xiàn)痛性痙攣。

3.肌活檢 顯示糖原增加，肌磷酸化酶活性減低。本病征對注射腎上腺素或高血糖素能起反應(yīng)。

小兒糖原貯積?、跣蛻?yīng)該做哪些檢查？

實(shí)驗(yàn)室檢查可見患者血清肌酸激酶水平增高，運(yùn)動后更甚;由于在運(yùn)動時(shí)，供應(yīng)肌肉能量的ATP不足，因此嘌呤核苷酸代謝旺盛，以致血中氨、肌酐、次黃嘌呤和尿酸等濃度亦上升;肌肉活檢可發(fā)現(xiàn)其糖原含量增加和肌磷酸化酶活力低下。本病患者在運(yùn)動后，其肌細(xì)胞內(nèi)pH值不下降，而磷酸肌酸含量卻明顯下降。

一種局部缺血性運(yùn)動試驗(yàn)可供作篩查本病的快速方法，即用血壓計(jì)繃住上臂，使血壓維持在收縮壓與舒張壓之間，令手做反復(fù)伸張、握緊動作;在運(yùn)動前，運(yùn)動后1，2，3min各采血測定乳酸和血氨;患者血乳酸不增高，而血氨明顯上升。本試驗(yàn)結(jié)果在肌磷酸果糖激酶缺陷、磷酸甘油酶激酶缺陷、磷酸甘油酸變位酶缺陷和乳酸脫氫酶缺陷等患者中亦為異常。

少數(shù)患者的肌電圖可能出現(xiàn)炎癥性肌病特征。運(yùn)用31P磁共振成像可以評估肌肉代謝狀況。

小兒糖原貯積?、跣腿菀着c哪些疾病混淆？

少數(shù)患者的肌電圖可能出現(xiàn)炎癥性肌病特征，會導(dǎo)致診斷困難，必須鑒別。局部缺血性運(yùn)動試驗(yàn)在肌磷酸果糖激酶缺陷、磷酸甘油酶激酶缺陷、磷酸甘油酸變位酶缺陷和乳酸脫氫酶缺陷等患者中亦為異常，亦須鑒別。

小兒糖原貯積?、跣涂梢圆l(fā)哪些疾病？

在劇烈運(yùn)動后可出現(xiàn)肌球蛋白尿癥，嚴(yán)重者可引起急性腎功能衰竭。病情嚴(yán)重者可發(fā)生進(jìn)行性呼吸困難。

小兒糖原貯積?、跣蛻?yīng)該如何預(yù)防？

本病須預(yù)防肌球蛋白繼發(fā)的急性腎功能衰竭，避免劇烈運(yùn)動，及時(shí)休息。

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(一)治療

本病無特殊治療，日常生活中應(yīng)避免劇烈活動、減少癥狀發(fā)作;口服葡萄糖和給予高蛋白飲食可提高運(yùn)動耐量，但通常并無必要?？稍谶\(yùn)動之前口服葡萄糖或果糖，能暫時(shí)改善運(yùn)動耐量。口服麻黃堿也有效。也可以其缺乏的酶行替代療法。

(二)預(yù)后

本病征預(yù)后良好，少數(shù)早發(fā)型病情嚴(yán)重患兒預(yù)后不佳。