糖原貯積病是由于遺傳性糖原代謝障礙，致使糖原在組織內(nèi)過多沉積而引起的疾病。根據(jù)引起糖原代謝障礙的酶缺陷和過量糖原在體內(nèi)沉積的組織不同，而將糖原貯積病分為11種類型。

糖原貯積?、跣陀址QMcArdle肌病，由肌肉磷酸化酶(phosphorylase)缺乏所引起。主要臨床特征為肌肉劇烈收縮后出現(xiàn)疼痛、痙攣和無力。

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(一)發(fā)病原因

本病屬于遺傳性糖原代謝障礙，系由于肌肉磷酸化酶(phosphorylase)缺乏所引起。有文獻(xiàn)報(bào)告本病為常染色體隱性遺傳，酶基因定位于常染色體11(11q13)，但也有報(bào)告認(rèn)為本病為常染色體顯性遺傳。

(二)發(fā)病機(jī)制

肌肉收縮需要消耗能量。能量主要由肌肉中的糖原分解成葡萄糖，并進(jìn)行有氧分解產(chǎn)生大量的ATP而提供。靜息時(shí)，肌肉中貯存有少量的磷酸肌酸和ATP，在數(shù)次肌肉收縮以后即消耗完畢。

當(dāng)糖原分解的第1步中所必需的磷酸化酶缺乏時(shí)，糖原不能還原成葡萄糖而進(jìn)行代謝。因此，所貯存的有限磷酸肌酸和ATP消耗完畢之后，肌肉即處于尸僵的強(qiáng)直樣痙攣而不能放松。

肌肉活組織檢查可見肌纖維腫脹、變性和局限性壞死，肌膜核增多，間質(zhì)中有多形核細(xì)胞和吞噬細(xì)胞。電鏡下可見肌膜下、肌纖維間、肌絲間有許多糖原顆粒沉積;線粒體腫脹、退變，肌纖維被大量糖原堆積，但形態(tài)正常;肌纖維組化染色可見磷酸化酶缺乏或完全消失。

糖原貯積病的分類

1.0型 尿二磷葡萄糖-糖原轉(zhuǎn)移酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖、先天性肌無力，肌張力減低。

2.Ⅰ型 葡萄糖-6-膦酸酯酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖、酮中毒、酸中毒。

3.Ⅱ型 α-1，4-糖苷酶缺陷。心臟增大、心力衰竭、巨舌，肌無力。

4.Ⅲ型 多糖-1，6-糖苷酶和(或)果糖-1，4→1，4-轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖、先天性肌無力，肌張力減低。

5.Ⅳ型 多糖-1，4→1，6-轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝、脾大，肝硬化。

6.Ⅴ型 肌肉磷酸化酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)后肌肉疼痛，無力。

7.Ⅵ型 肝磷酸化酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖。

8.Ⅶ型 磷酸果糖激酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)后肌肉疼痛，無力。

9.Ⅷ型 磷酸己糖異構(gòu)酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)后肌肉疼痛，無力。

10.Ⅸa型 磷酸化酶激酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖。

11.Ⅸb型 磷酸化酶激酶缺陷。

12.Ⅹ型 磷酸化酶激酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)后肌肉疼痛，無力。

糖原貯積?、跣陀心男┍憩F(xiàn)及如何診斷？

1.臨床分型 按發(fā)病年齡不同可分為：

(1)兒童或少年期發(fā)病者，常表現(xiàn)為肌肉易疲勞或間歇性肌紅蛋白尿。

(2)成年早期起病者，特征為運(yùn)動(dòng)后肌痙攣和偶伴一過性肌紅蛋白尿。

(3)晚發(fā)型病者，在40～50歲起病，特征為進(jìn)行性肌無力，但少有肌紅蛋白尿。不管何種類型的McArdle肌病，一般均有下列數(shù)組臨床癥狀。

2.主要臨床表現(xiàn)

(1)運(yùn)動(dòng)性肌痙攣：在劇烈運(yùn)動(dòng)，如奔跑、跳躍、爬山、登高之后出現(xiàn)劇烈肌肉疼痛，以下肢為明顯。重者可伴大汗淋漓。肌肉疼痛于休息后好轉(zhuǎn)。肌肉疼痛持續(xù)時(shí)間從數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，偶可達(dá)數(shù)天之久。間歇期癥狀完全消失。

(2)繼減現(xiàn)象(second wind phenomenon)：系指肌肉痙攣或肌肉疼痛一旦發(fā)生后，仍堅(jiān)持輕度至中度的肢體活動(dòng)，肌肉痙攣反而逐步減輕或消失的現(xiàn)象。產(chǎn)生這種繼減現(xiàn)象的原因尚不清楚。

(3)肌疲勞和肌無力：劇烈運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)的肌肉疲勞和無力可持續(xù)存在。嚴(yán)重發(fā)病時(shí)可出現(xiàn)四肢不能活動(dòng)，甚至眼肌亦出現(xiàn)疲勞，但此時(shí)伴有肌紅蛋白尿。肌無力的分布酷似肌營養(yǎng)不良癥。

(4)運(yùn)動(dòng)后肌紅蛋白尿：見于1/3～1/2患者。在劇烈運(yùn)動(dòng)后1至數(shù)小時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間在48h之內(nèi)。晚發(fā)病者很少出現(xiàn)肌紅蛋白尿。

(5)肌肉萎縮和肌肉肥大：腓腸肌輕度肥大約占本組病例半數(shù)以上，系由糖原沉積于肌纖維內(nèi)所致。肌肉萎縮見于疾病晚期。

1.根據(jù)運(yùn)動(dòng)后肌肉痙攣、疼痛、肌力減退等臨床特點(diǎn)可以擬診本病。

2.前臂缺血運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)有助本病之診斷。方法為：將血壓計(jì)袖帶扎于患者上臂，充氣后氣囊內(nèi)壓力維持在26.6 kPa以阻止血流，然后令患者作遠(yuǎn)端肢體運(yùn)動(dòng)(握拳、捏握力計(jì)等)1min，此后在第3、第5、第10min取靜脈血測其中乳酸含量。凡運(yùn)動(dòng)后血液中乳酸含量較運(yùn)動(dòng)前增高3倍以上者為正常，McArdle肌病患者則無變化。該方法的陽性率可達(dá)92.5%。

糖原貯積?、跣蛻?yīng)該做哪些檢查？

1.血清CPK、LDH正?；蜉p度升高。

2.血和尿中肌紅蛋白含量增高。

1.心電圖上QRS增高，R-P延長和T波倒置。

2.肌電圖檢查正?；蚣≡愿淖?重復(fù)電刺激后誘發(fā)電位下降和肌肉痙攣。

3.肌肉活組織檢查可見肌纖維腫脹、變性和局限性壞死，肌膜核增多，間質(zhì)中有多形核細(xì)胞和吞噬細(xì)胞。

糖原貯積?、跣腿菀着c哪些疾病混淆？

診斷中需與酒精中毒性肌病、缺血性肌病和肌紅蛋白尿癥等相鑒別。亦需與神經(jīng)性肌強(qiáng)直癥出現(xiàn)的痛性肌強(qiáng)直、僵人綜合征等鑒別。

糖原貯積?、跣涂梢圆l(fā)哪些疾病？

肌紅蛋白尿，嚴(yán)重者可有腎功能衰竭。

糖原貯積?、跣蛻?yīng)該如何預(yù)防？

遺傳病治療困難，療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要。預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。

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(一)治療

避免劇烈運(yùn)動(dòng)和劇烈肌肉收縮。在進(jìn)行劇烈或長期運(yùn)動(dòng)之前應(yīng)服用少量葡萄糖、果糖和乳糖可以預(yù)防或減輕發(fā)作。

(二)預(yù)后

療效不滿意，小兒或老年人可因呼吸困難、感染或腎功衰竭死亡。