習慣性流產(chǎn)疾病
疾病介紹
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習慣性流產(chǎn)為自然流產(chǎn)連續(xù)3次以上者,每次流產(chǎn)往往發(fā)生在同一妊娠月份。中醫(yī)稱為“滑胎”。習慣性流產(chǎn)的原因大多為孕婦黃體功能不全、甲狀腺功能低下、先天性子宮畸形、子宮發(fā)育異常、宮腔粘連、子宮肌瘤、染色體異常、自身免疫等。 習慣性晚期流產(chǎn)常為子宮頸內口松弛所致。多由于刮宮或擴張宮頸所引起的子宮頸口損傷,少數(shù)可能屬于先天性發(fā)育異常。此類病人在中期妊娠之后,由于羊水增長,胎兒長大,宮腔內壓力增高,胎囊可自宮頸內口突出,當宮腔內壓力增高至一定程度,就會破膜而流產(chǎn),故流產(chǎn)前常常沒有自覺癥狀。
病因
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母體因素
1.黃體功能不全:由于黃體發(fā)育不良或過早退化,孕酮分泌不足,或子宮內膜對孕酮反應性降低而引起的分泌期子宮內膜發(fā)育遲緩或停滯,或基質和腺體發(fā)育不同步而影響孕卵著床。
2.染色體異常:如果夫妻雙方或一方或胚胎染色體異常,導致胚胎不能正常發(fā)育,常常會發(fā)生自然流產(chǎn),因為某些胚胎染色體異常其父母的染色體可正常。染色體異常者應根據(jù)異常的種類判斷能否再妊娠,若能再妊娠也應做產(chǎn)前診斷以確保優(yōu)生優(yōu)育。
外界因素
引起習慣性流產(chǎn)的病因復雜,臨床上竟有43種疾病最終可導致習慣性流產(chǎn)的發(fā)生,有免疫性因素、遺傳性因素、感染性因素、內分泌性因素、解剖因素等,而其中免疫性因素導致的流產(chǎn)占習慣性流產(chǎn)的67%之多,解剖因素占14%、 內分泌因素11%、遺傳因素占5%、其它因素占3%。近來針對很多女性不清楚發(fā)生習慣性流產(chǎn)的原因。
一般來說習慣性流產(chǎn)的病因主要有以下幾個方面:
1.遺傳基因缺陷。染色體異常的胚胎多數(shù)結局為流產(chǎn),極少數(shù)可能繼續(xù)發(fā)育成胎兒,但出生后也會發(fā)生某些功能異?;蚝喜⒒巍?
2.環(huán)境因素。過多接觸某些有害的化學物質(如砷、鉛、苯、甲醛、氯丁二烯、氧化乙烯等)和物理因素(如放射線、噪音及高溫等),均可引起流產(chǎn)。
3.母體因素。妊娠期患急性病、高熱、細菌毒素或病毒(單純皰疹病毒、巨細胞病毒等)、嚴重貧血或心力衰竭、慢性腎炎或高血壓、生殖器官疾病(如子宮畸形、雙子宮、縱隔子宮及子宮發(fā)育不良等)、盆腔腫瘤(如子宮肌瘤等)、甲狀腺功能減退癥、嚴重糖尿病未能控制、胎盤內分泌功能不足均可導致流產(chǎn)。
4.免疫因素。若母兒雙方免疫不適應,則可引起母體對胚胎的排斥而致流產(chǎn)。
癥狀
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習慣性流產(chǎn)的臨床表現(xiàn)與一般流產(chǎn)相同,也是經(jīng)歷先兆流 產(chǎn)、難免流產(chǎn)、不全或完全流產(chǎn)幾個階段。早期僅可表現(xiàn)為陰道少許出血,或有輕微下腹隱疼,出血時間可持續(xù)數(shù)天或數(shù)周,血量較少。一旦陰道出血增多,腹疼加重,檢查宮頸口已有擴張,甚至可見胎囊堵塞頸口時,流產(chǎn)已不可避免。如妊娠物全部排出,稱為完全流產(chǎn);僅部分妊娠物排出,尚有部分殘留在子宮腔內時,稱為不全流產(chǎn),需立即清宮處理。
根據(jù)習慣性流產(chǎn)發(fā)生的時間可將流產(chǎn)分為早期習慣性流產(chǎn)及晚期流產(chǎn)。早期習慣性流產(chǎn)系指流產(chǎn)發(fā)生在妊娠12周以前,一般多與遺傳因素,母內分泌失調及免疫學因素等有關;晚期習慣性流產(chǎn)多指流產(chǎn)發(fā)生在妊娠12周以后,多與子宮畸形、宮頸發(fā)育不良、血型不合及母患疾病等因素有關。
早期癥狀
1.陰道少許出血:女性患有習慣性流產(chǎn)后早期的癥狀和一般流產(chǎn)的情況是一樣的,其陰道出血情況可能會延續(xù)幾天,也有可能會連續(xù)幾周,但是血量一般比較的少。如果女性朋友們出現(xiàn)了血量增更多的情況,那么則說明女性會發(fā)生流產(chǎn)的情況,并且也無法的避免流產(chǎn)的發(fā)生。
2.下腹疼痛:女性朋友們在患有習慣性流產(chǎn)后會有下腹部位隱隱的疼痛感覺,一般是伴隨有女性陰道內少量的出血情況的,如果女性朋友們即出現(xiàn)了下腹的隱隱作痛感覺,有出現(xiàn)了陰道內出血的癥狀,那么則需要引起注意。
3.妊娠物排除:當女性朋友們排出子宮內的一部分妊娠物時,那么稱這種有一部分殘留在子宮內部的情況為不完全的流產(chǎn);如果子宮內部的妊娠物完全的排除女性體外,那么就稱之為完全流產(chǎn)現(xiàn)象,女性出現(xiàn)這種情況時,應及時的去醫(yī)院做相應的清宮處理,避免妊娠物在體內引發(fā)女性的感染問題發(fā)生。
晚期癥狀
陰道的出血量增加,腹部的疼痛加重:這時檢查宮頸,可以發(fā)現(xiàn)擴張,或者已經(jīng)看到胎囊在宮頸口形成堵塞,那么習慣性流產(chǎn)就不可避免的出現(xiàn)了。
檢查
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實驗室檢查:
1、遺傳檢查
(1)對疑有遺傳性疾病者,夫婦雙方均應做染色體核型檢查,或進一步做夫婦的家系遺傳學調查和系譜繪制。
(2)系譜分析:通過家系調查,分析遺傳性疾病對未來妊娠的影響。
(3)核型分析:同時檢測夫婦雙方外周血淋巴細胞染色體,觀察有否數(shù)目和結構畸變及畸變的類型,推測其復發(fā)概率。
(4)分子遺傳學診斷:目前部分基因遺傳病可通過分子遺傳學檢查做出診斷。
2、內分泌診斷
(1)基礎體溫測定(BBT):基礎體溫能反應卵巢的功能狀態(tài),可用于篩查黃體功能不全。因為黃體功能不全可引起習慣性流產(chǎn),黃體功能不全者基礎體溫表現(xiàn)為:高溫相小于11天;高溫相體溫上升幅度小于0.3度。
(2)子宮內膜活檢:個體間月經(jīng)周期長短變異較大,主要是卵泡期長短不同的結果,而黃體期時限及內膜變化基本一致。黃體末期做子宮內膜活檢,如內膜成熟度落后,即可診斷黃體功能不全。內膜活檢除做常規(guī)的組織學檢測外,最好同時做雌激素受體測定。子宮內膜雌孕激素受體含量低,即使黃體功能正常,孕激素充足,內膜成熟度仍落后正常水平,是為假性黃體功能不全。
(3)激素測定,包括雌激素和孕激素、絨毛膜促性腺激素等的定量檢測。血清孕酮測定:月經(jīng)周期中外周血中的孕酮主要來自排卵后所形成的月經(jīng)黃體,其含量隨著黃體的發(fā)育而逐漸增加,至黃體發(fā)育成熟,即黃體中期,血中孕酮含量達高峰,然后不斷下降,月經(jīng)前期達最低水平。整個黃體期中外周血的孕酮含量變化呈拋物線狀。黃體功能不全時,孕激素分泌量下降,因而測定外周血孕酮水平可反映黃體的功能狀態(tài)。血清孕酮水平大于每毫升3微克(即3ng/ml),表明卵巢已有排卵,黃體中期孕酮水平大于每毫升15微克(即15ng/ml)表明黃體功能正常,小于此為黃體功能不全。
(4)血清泌乳素(PRL)測定:血清泌乳素由垂體前葉分泌,主要功能為產(chǎn)后促進乳汁分泌。同時血清泌乳素對維持正常的黃體功能亦有重要作用,過低或過高均可導致黃體功能不全。臨床常見的是血清泌乳素分泌過多的高泌乳素血癥。血清中血清泌乳素正常值為每毫升4~20微克,大于20微克為升高。血清血清泌乳素輕度升高與反復流產(chǎn)關系密切。因血清泌乳素過高則嚴重干擾性腺軸功能,導致無排卵和不孕。
3、免疫學檢查
(1)首先應用混合淋巴細胞培養(yǎng)反應(MLR)及淋巴細胞毒性抗體測定,鑒別原發(fā)性與繼發(fā)性流產(chǎn)。原發(fā)性流產(chǎn)多發(fā)生在妊娠20周以內,丈夫和妻子比正常配偶共有更多的人類白細胞抭原(HLA),妻子不具有抭配偶免疫,對丈夫表現(xiàn)出較微弱的混合淋巴細胞培養(yǎng)反應,血清不含有混合淋巴細胞培養(yǎng)阻斷因子,白細胞治療有效。繼發(fā)性流產(chǎn)配偶間不共有人類白細胞抭原(HLA),妻子有補體依賴或補體非依賴抗配偶淋巴細胞毒性細胞,對一組細胞顯示多性抗體,肝素治療有效。女方對男方的單相混合淋巴細胞培養(yǎng),并和無關第三者的抗原做比較。如女方對丈夫表現(xiàn)為微弱或缺少混合淋巴細胞反應,提示妻子血中無抗父系抗體,與丈夫有相同的人類白細胞抭原。
(2)抗精子抗體的測定:如抗精子抗體陽性,提示生育力低。抗精子抗體滴度高和宮頸黏液中有抗精子抗體對生育影響大??捎镁幽囼灆z測精子凝集抗體,精子制動試驗檢測精子制動抗體,免疫珠試驗檢測精子結合抗體。
(3)抗磷脂抗體(APA)測定:懷疑患自身免疫性疾病者要檢測抗磷脂抗體,可采用酶聯(lián)免疫吸附法等直接測定女方血清中抗磷脂抗體及其滴度。
(4)自然殺傷細胞活性測定:孕前自然殺傷細胞活性高預示下次妊娠流產(chǎn)的可能性大。
(5)母體抗父系淋巴細胞毒抗體測定:將夫婦雙方淋巴細胞加補體共同孵育,然后計數(shù)死亡細胞的百分數(shù),如死亡細胞在90%以上,為正常妊娠,低于20%則多發(fā)生反復流產(chǎn)。
(6)血型及抭血型抗體測定:丈夫血型為A或B、或AB型,其妻子為O型又有流產(chǎn)史者,再懷孕時應進一步檢查丈夫是否屬于O型,O型不引起ABO血型不合。反之丈夫為A或B或AB型時則應考慮檢測妻子有無抗A,抗B或抗AB抗體,并做好妊娠監(jiān)測以防止流產(chǎn)、死產(chǎn)。
習慣性流產(chǎn)或胎停育有四十多種病因,診斷治療是安太醫(yī)院特長,安太=安胎。找病因需要一天,要做抗胚胎抗體+四維彩超+電化學發(fā)光法內分泌+動態(tài)數(shù)字化子宮輸卵管造影。三千左右,確診后治療,如果是基因疫苗免疫治療和宮頸埋箍,都是三萬,治后無效退全款;其他原因要一到三萬不等,擁有國際專利!
4、內生殖器畸形的檢查
(1)子宮輸卵管造影(HSG):子宮輸卵管造影是診斷子宮畸形敏感而特異的方法,根據(jù)子宮腔形態(tài)有否異?;虺溆睋p,可判斷有否子宮畸形。如造影顯示宮頸內口直徑大于6毫米,則可有助于診斷宮頸功能不全。
(2)超聲檢查:超聲在診斷宮腔異常方面不如子宮輸卵管造影,但在診斷子宮外部形態(tài)異常中意義較大。如超聲檢查配合子宮輸卵管造影有助于縱隔子宮和雙角子宮的鑒別診斷;超聲波檢查可明確子宮肌瘤的數(shù)目、大小及部位。
(3)磁共振成像:雖然費用高,但在判斷內生殖器畸形方面作用很大。
(4)腹腔鏡和宮腔鏡:兩者可直接觀察子宮外部形態(tài)和宮腔內狀況,能明確子宮畸形及其類型。宮腔鏡還可確診宮腔黏連,并能進行一定程度的治療。腹腔鏡還可診斷和治療盆腔病變,如盆腔黏連、子宮內膜異位癥等。
(5)宮頸擴張器檢查:用8號子宮頸擴張器伸入宮頸內口毫無困難時提示宮頸功能不全。
5、病原體感染的檢查 尿、宮頸黏液培養(yǎng)了解有無微生物感染。病原體感染也是引起反復流產(chǎn)的原因,應行宮頸分泌物支原體、衣原體、β-溶血性鏈球菌等培養(yǎng)。一般情況下,TORCH檢測(弓形體、風疹病毒、巨細胞病毒、皰疹病毒免疫檢測法)及其他病原微生物抗體測定意義不大,除非病史提示有慢性感染者。流產(chǎn)后妊娠物應進行病理檢查。
鑒別
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建議一次中期妊娠自然流產(chǎn)或兩次早期妊娠流產(chǎn)后,可考慮開始作全面、順序的評估。應重視夫婦雙方的病史和體格檢查,這是啟動不孕不育癥診治的第—步。包括:血、尿常規(guī)、血沉、尿糖、胸透等;習慣性流產(chǎn)夫婦的重點檢查內容包括以下幾方面:
1.針對可能精、卵先天性缺陷或受精卵異常的檢查和試驗
①精液特殊分析,尤其洼司意畸型、活力、膿精率(每高倍視野膿細胞≥5個者必須治療);
②夫婦染色體檢查,例:平衡易位;45,X0等;
③間接評估卵子成熟度(女性生育周期監(jiān)測和治療);
④IVF試驗和人工顯微生殖技術實驗。
2.針對評估有否生殖器異常,主要是子宮因素及其類型
①HSG、盆腔氣腹造影等;
②B超:經(jīng)腹壁或經(jīng)陰道途徑;
③宮腔鏡檢查,必要時結合腹腔鏡檢查術。
3.性激素測定
主要是β絨毛膜促性腺激素(β-HCG)測定,雌、孕激素測定。測定β-HCG可了解孕婦的黃體功能情況,如果發(fā)現(xiàn)β-HCG低下,則表明妊娠期黃體功能不全,孕激素分泌不足,容易導致流產(chǎn)。對于雌激素、孕激素的測定,也可作為一種診斷參考,據(jù)報道早期上升緩慢容易發(fā)生流產(chǎn)。
4.評估內分泌因素
①BBT用于初篩和監(jiān)測;
②黃體中期(約預期月經(jīng)前4-5d或BBT上升第8-9天)血孕酮和PRL值測定,必要時加測FSH、LH、E2、皮質醇、睪酮以及24h周尿17-OH、17-KS等;
③黃體中晚期(同②時間)子宮內膜活檢術(與標準內膜變化相差)3d者謂異常);
④血孕酮值測定結合內膜活檢以鑒別孕酮分泌不足抑或子宮內膜分泌發(fā)育不良;
⑤甲狀腺功能檢查,如:血,T3、T4和TSH刺激試驗等;
⑥疑有糖尿病者,必要時測血胰島素和作葡萄糖耐量試驗。
5.特異性感染的診斷
如衣原體、支原體、弓形體病、巨細胞病毒等病原體檢測。對常規(guī)子宮內膜細菌培養(yǎng)的意義尚有爭議。
6.免疫學因素的檢測
①抗精子抗體檢測,包括:血清和宮頸黏液等;
②AB0型檢測,包括:ABO各型或亞型;若女方為“O”型,需檢測血抗“A”、抗“B”抗體(>1:64)及其測睡胃滴定度(特異性抗體);
③狼瘡樣抗凝活性(lupus anticoagulant activity)和抗磷脂抗體和抗心脂質抗體測定。并發(fā)紅斑狼瘡或原因不明性復發(fā)流產(chǎn)者更應測定;
④抗透明帶抗體抗補體法檢測精漿免疫抑制物活性;
⑤抗滋養(yǎng)葉細胞抗體,但對HLA檢測意義有爭議;
⑥抗配偶細胞毒抗體(APCA):如改良Mittal法測定,若死細胞數(shù)高于陽性對照50%以上,為APCA(+);APCA(-)有臨床意義,可試用丈夫淋巴細胞主動免疫治療APCA陰性者,凡APCA轉陽者妊娠成功率達85%;無關個體白細胞免疫治療,也町促其轉陽。
并發(fā)癥
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1、容易造成感染:多次出現(xiàn)可因擴張?zhí)^為細菌侵入行方便之門,輕者會導致子宮內膜炎或輸卵管炎。就算孕卵著床也會因子宮內膜頻繁吸刮而受到損傷進而影響胎盤的種植和使胎盤血液循環(huán)出現(xiàn)障礙,導致缺氧而生長遲緩,使早產(chǎn)兒以及新生兒死亡率上升。
2、容易形成自然流產(chǎn):多次人工流產(chǎn)有造成自然流產(chǎn)的危險。因多次流產(chǎn)給女性的神經(jīng)內分泌和生殖機能帶來很大的影響,特別是對未產(chǎn)婦可增加妊娠早期、中期的自然流產(chǎn)率。還增加宮外孕、前置胎盤和產(chǎn)后出血的發(fā)病率。
3、容易損傷子宮內膜:多次人工流產(chǎn)易損害子宮內膜,因吸刮時最易損傷子宮內膜基底層組織,因此致使子宮穿孔的也有很多。在子宮內膜與功能層基底層組織之間的正常組織被破壞以后,子宮內膜很容易向基底層或肌層組織內生長,產(chǎn)生子宮肌腺癥或腺肌瘤,致使過多、不孕、腹痛等癥。
預防
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以預防為主,在受孕前,男女雙方都應到醫(yī)院做仔細的檢查,包括生殖器檢查及必要的化驗。有條件的可 做染色體檢查,如能找到原因,針對原因進行治療。已經(jīng)妊娠者也要按照醫(yī)生的指導針對原因進行不同的安胎處理。
中醫(yī)認為本病多屬腎氣不足,沖任不固所致,宜在未孕之前補腎健脾,固氣養(yǎng)血,進行調治。滋腎育胎丸補腎健脾,益氣培元,養(yǎng)血安胎,強壯身體,防止習慣性流產(chǎn)和先兆流產(chǎn)。月經(jīng)期停服,以2個月為一個療程,可服1-3個療程。
對于子宮內口松弛所致之妊娠晚期習慣性流產(chǎn),一般在妊娠16-22周即采取子宮內口縫扎術,維持妊娠至后期甚至足月。
患有習慣性流產(chǎn)而導致不孕不育癥的女性,一般會受到家庭倫理、地方習俗等多方面的社會壓力,所以總是在全國范圍內尋求診斷和治療。
治療
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習慣性流產(chǎn)發(fā)生以后,夫妻雙方都應去正規(guī)醫(yī)院或計生服務站接受檢查,找出導致“流產(chǎn)”的原因,對癥治療。治療方法有:
1、子宮畸形者應進行手術矯治。
2、宮腔粘連者,可服用活血化淤的中藥達到松解粘連的目的。
3、黃體功能不全者,可予黃體酮補充。若有受孕可能,自基礎體溫升高的第3~4天起,予以黃體酮10~20mg/d,在確診已妊娠后,持續(xù)治療至妊娠第9~10周。
4、屬染色體異常者,如再次妊娠,必須進行產(chǎn)前檢查,通過羊水細胞染色體核型分析,了解胎兒是否先天畸形,一旦發(fā)現(xiàn)異常,應及時終止妊娠。
5、女方陰道與宮頸排出物、男方精液細菌培養(yǎng)陽性者,根據(jù)藥敏試驗予以相應治療,直至痊愈。治療期間采用陰莖套避孕。
6、子宮肌瘤較小者,可服用藥物治療;如果肌瘤較大又是單發(fā),可采取手術剜除法治療。
7、對子宮頸口松弛者,可根據(jù)以往流產(chǎn)發(fā)生的時間,在孕12-20周期間行宮頸口縫扎術,術前如有陰道炎癥須治愈后再行手術,術后用黃體酮、中藥和鎮(zhèn)靜劑安胎,定期隨訪。如有流產(chǎn)或早產(chǎn)征兆,及時拆線,以免造成宮頸嚴重損傷。若保胎成功,需在預產(chǎn)期前2~3周入院待產(chǎn)。待出現(xiàn)臨產(chǎn)征兆或剖宮產(chǎn)時再拆除縫線即可。