先天性肝纖維化為一種罕見的遺傳性先天性畸形，以門管區(qū)結(jié)締組織增生、小膽管增生為特征，病程后期一般均會導(dǎo)致門脈高壓癥，50%的患者可因消化道大出血死亡。Kerr等(1961)首次將該病命名為先天性肝臟纖維化。

先天性肝纖維化是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

先天性肝纖維化(CHF)屬常染色體隱性遺傳性疾病，其父母任一方若為雜合子，其表型多正常，而其子女患CHF之機(jī)會均等?？梢患彝瑫r有數(shù)人發(fā)病，近親結(jié)婚者的子女可增加患本病的機(jī)會。

(二)發(fā)病機(jī)制

肝臟增大質(zhì)地變硬，肝匯管區(qū)面積增寬，門靜脈分支減少、閉塞或狹窄，周圍纖維組織增生;肝內(nèi)膽管擴(kuò)張和增生，擴(kuò)張膽管覆以正常的柱狀上皮細(xì)胞;與小兒肝硬化的組織學(xué)改變不同的是肝細(xì)胞和肝小葉結(jié)構(gòu)正常，無肝細(xì)胞壞死及再生出現(xiàn)。

先天性肝纖維化有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

以繼發(fā)性的門脈高壓癥及其并發(fā)癥為主要表現(xiàn)，部分病人合并有Caroli病(先天性肝內(nèi)膽管擴(kuò)張)或多囊腎，則可同時伴有此二種疾病的臨床表現(xiàn)。

多數(shù)病人在5～20歲出現(xiàn)癥狀，但小部分病人可在出生時即出現(xiàn)。主要表現(xiàn)為嘔血、便血(消化道曲張靜脈破裂出血)、腹部包塊(肝脾腫大)、肝脾區(qū)不適或脹痛、貧血(脾亢所致)、反復(fù)發(fā)作的發(fā)熱(并發(fā)膽管感染所致)。合并Caroli病時可伴有反復(fù)發(fā)作的上腹痛(并發(fā)肝內(nèi)膽管結(jié)石)、發(fā)熱、黃疸等。合并多囊腎者可最終出現(xiàn)尿毒癥的癥狀。

智力、體格發(fā)育一般正常，多數(shù)病人常同時發(fā)現(xiàn)有肝脾腫大，以脾大最為常見，肝脾質(zhì)地均較硬，表面光滑，并發(fā)感染時伴肝區(qū)叩痛。部分病人臍周皮下靜脈曲張(海蛇頭樣靜脈曲張)，可能聞及臍旁響亮的靜脈營營聲(Kennedy征陽性)，此即所謂Cruveilhier綜合征，系門脈高壓所致。與其他疾病所致門脈高壓癥不同，本病一般不出現(xiàn)腹水，亦無蜘蛛痣。合并多囊腎者，可同時捫及雙腎腫塊，并可有腎性高血壓。

肝臟組織學(xué)特征為診斷的重要依據(jù)，術(shù)中取切片可確診。

先天性肝纖維化應(yīng)該做哪些檢查？

血常規(guī)可正常，但有脾亢者則外周全血細(xì)胞減少，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)一般正常，但少數(shù)人可有AKP及(或)γ-GT輕度升高。合并多囊腎者，后期可出現(xiàn)血肌酐及尿素氮升高。

食管吞鋇及胃鏡早期可無異常發(fā)現(xiàn)，病情進(jìn)展后一般均可見食管胃底靜脈曲張。B超及CT可見肝脾腫大、門靜脈擴(kuò)張、脾靜脈擴(kuò)張、胃冠狀靜脈擴(kuò)張及門脈高壓。合并多囊腎者，可發(fā)現(xiàn)雙腎多發(fā)性囊性病變。肝臟穿刺活檢一般可發(fā)現(xiàn)典型的先天性肝纖維化病變。但少數(shù)情況下，若穿刺部位恰好為正常的門管區(qū)時，則可誤診為正常肝組織。

先天性肝纖維化容易與哪些疾病混淆？

本病應(yīng)與其他原因所致的肝內(nèi)型門靜脈高壓加以鑒別。與小兒肝硬化的鑒別要點(diǎn)有：①本病多在10歲以內(nèi)出現(xiàn)門靜脈高壓，而小兒肝硬化多在10歲以上始有臨床癥狀;②本病肝功能正常，而肝硬化多有肝炎史，肝功能有改變;③本病肝臟病理改變以匯管區(qū)纖維組織增生為主，肝小葉及肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常。此外本病尚需與肝豆?fàn)詈俗冃?、半乳糖血癥等疾病鑒別。

先天性肝纖維化可以并發(fā)哪些疾??？

本病多并發(fā)有反復(fù)發(fā)作的消化道出血，其發(fā)作頻度因人而異，但一般均不兇猛，多可經(jīng)內(nèi)科治療控制。一般不并發(fā)肝性腦病、腹水、黃疸以及肝功能衰竭。未經(jīng)治療者，預(yù)后較差，死亡的主要原因是消化道大出血(50%的病人)，或死于其他伴發(fā)的先天性畸形，如多囊腎并腎衰、Caroli病繼發(fā)膽道上皮癌、Caroli病并發(fā)急性梗阻性化膿性膽管炎或肝膿腫等。與本病伴發(fā)的先天性畸形有：

1.Caroli病 CHF常伴有先天性肝內(nèi)膽管擴(kuò)張，如二者并存，則稱為Grumbach病。

2.先天性腎臟集合管擴(kuò)張癥 約1/3的CHF患者常伴發(fā)先天性腎臟發(fā)育不良，其腎臟病變的特點(diǎn)很像海綿腎，但與海綿腎不同的是前者累及集合管在髓質(zhì)和皮質(zhì)的所有部位，而海綿腎僅有腎髓質(zhì)部的集合管擴(kuò)張。大部分伴發(fā)有此癥的患者無明顯腎臟的癥狀，但查體可發(fā)現(xiàn)雙腎腫大，排泄性尿路造影可見與腎小盞相連的多數(shù)條紋狀擴(kuò)張的集合管影，絕大部分合并此病的CHF患者腎臟病變多維持不變，但少數(shù)患者病變進(jìn)展，擴(kuò)張的集合管排出道受阻，則可形成類似成人多囊腎之病變(多在30～40歲時形成)，病程后期出現(xiàn)腎性高血壓及尿毒癥。

3.其他少見伴發(fā)畸形有先天性肝內(nèi)門靜脈畸形(如重復(fù)門靜脈分支等)、胰腺囊腫、小腸淋巴管擴(kuò)張癥、肺氣腫、腦血管瘤、腎臟及腦動脈瘤等。

先天性肝纖維化應(yīng)該如何預(yù)防？

目前暫無相關(guān)資料

先天性肝纖維化治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.大多數(shù)無伴發(fā)病的CHF只需處理其并發(fā)癥，如消化道出血，出血不多者可給予止血劑、輸血、三腔二囊管壓迫止血，給食管胃底曲張靜脈注射硬化劑或圈套結(jié)扎等。出血兇猛、量大者，經(jīng)上述處理無效時，可予急癥門奇斷流(如賁門周圍血管離斷術(shù))，反復(fù)發(fā)作上消化道出血，威脅患者生存，或應(yīng)用上述方法無效時，可考慮行門體分流術(shù)。

2.單純脾切除術(shù)曾被用于CHF表現(xiàn)為脾亢的患者，但因不能有效防止上消化道出血，且影響將來可能要進(jìn)行的門體分流術(shù)的操作，故已不用。

3.CHF伴發(fā)無癥狀的靜止型Caroli病時，一般不主張行膽道探查術(shù)，因可導(dǎo)致膽道感染。伴發(fā)非靜止型Caroli病者，其處理參見膽道疾病有關(guān)內(nèi)容。

4.伴發(fā)終末期先天性腎臟病的患者，考慮行腎移植術(shù)。

(二)預(yù)后

本病為遺傳性疾病，現(xiàn)無根治方法。對已出現(xiàn)肝脾腫大、反復(fù)嘔血、便血等門靜脈高壓癥狀的病兒應(yīng)及時行分流術(shù)或脾切除、食管賁門胃底斷流術(shù)，手術(shù)成功則預(yù)后良好。近來肝移植也被用于治療此病。如果病兒合并肝內(nèi)膽汁淤積、膽管炎及敗血癥，或合并腎盂腎炎、腎性高血壓、腎功能衰竭等腎臟病變將影響預(yù)后。