胰腺囊腺癌疾病
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- 相關(guān)癥狀:
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疾病介紹
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胰腺囊腺癌(Pancreatic cystadenocarcinoma)也屬于胰腺的增生性囊腫,可從胰腺囊腺瘤惡變而來。本病在臨床上十分罕見,僅占胰腺惡性腫瘤的1%。有關(guān)胰腺囊腺癌的最早文獻報道分別見于1911年Kaufman和1834年Lichenstem各自在德、美雜志上的報告。1963年,Cullen在Mayo醫(yī)院所有的240萬份在住院病歷中,共發(fā)現(xiàn)資料完整、可以確診的胰腺囊腺癌17例。截止1984年,Segessen統(tǒng)計在世界各國醫(yī)學文獻中報道的胰腺囊腺癌僅100余例,我國均為散在的個案或少數(shù)的病例報告。
病因
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胰腺囊腺癌是由什么原因引起的?
胰腺囊腺癌的病因尚不清楚,最近的大量研究表明,胰腺囊腺癌的發(fā)生可能與以下因素有關(guān)。
1、吸煙 大量的研究支持胰腺囊腺癌與吸煙之間有密切聯(lián)系。吸煙引起胰腺囊腺癌的可能機制:①吸煙促使致癌物質(zhì)煙草特異性N-亞硝酸鹽分泌到膽管,隨后反流入胰管;②煙草特異性N-亞硝酸鹽對器官的特異性作用可隨血流入胰腺;③吸煙增加血脂水平,促發(fā)胰腺癌。吸煙者可能因細胞甲基化水平低而易致癌。Stolzenberg等的實驗證實,保持足夠的葉酸和吡哆醛濃度,可減少與吸煙相關(guān)的胰腺囊腺癌的危險性。
2、飲酒 不同種族飲酒后其胰腺囊腺癌發(fā)病率亦有不同。
3、糖尿病 實驗研究表明,胰島素在體外或體內(nèi)能促使胰腺囊腺癌細胞生長。
4、慢性胰腺炎 流行病學和分子流行病學的研究大多支持慢性胰腺炎可以發(fā)展為胰腺囊腺癌。Friess的研究從分子水平證明了慢性胰腺炎與胰腺囊腺癌可能存在某些聯(lián)系。
5、幽門螺旋桿菌(Hp) 研究顯示,胰腺囊腺癌患者中有Hp血清陽性結(jié)果,與對照組相比有顯著差異,提示Hp感染與胰腺囊腺癌有相關(guān)性。
6、非類固醇類抗炎藥(NSAID) 有研究顯示,服用阿司匹林的婦女,胰腺囊腺癌的發(fā)病率降低,但也有研究顯示,常規(guī)服用阿司匹林并不會降低胰腺囊腺癌的發(fā)生率,且胰腺囊腺癌發(fā)病風險可能增大,
7、咖啡 調(diào)查發(fā)現(xiàn),咖啡能使患胰腺囊腺癌的危險增加4倍。研究證明,咖啡可以抑制DNA修復并在DNA復制完成前誘導有絲分裂過程,是其致癌的主要原因。
癥狀
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胰腺囊腺癌有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
胰腺囊腺癌的主要癥狀是上、中腹部隱痛或腰背痛,和上腹部腫塊。腹痛多不劇烈,有的病人僅為飽脹不適感;其他癥狀可有食欲下降、惡心、消化不良、體重減輕、黃疸等,少數(shù)病人可出現(xiàn)消化道出血;也有的病人平時無任何主訴,僅在剖腹手術(shù)或尸檢時意外發(fā)現(xiàn)本病的存在。
腹部腫塊似其大小,小者在上腹部剛能觸及,大者可充滿整個腹腔,甚至伸入盆腔。腹塊一般無觸痛,可呈囊性感或堅硬實性感。當繼發(fā)囊內(nèi)出血時腹塊可驟然增大,腹痛加劇,觸痛明顯。國內(nèi)賴傳善等報道6例胰腺囊性腫瘤,均因上腹部腫塊和腹痛或腰背部疼痛而就診,其中3例有難以忍受的腰背痛者均為囊腺癌。當腫瘤浸潤或壓迫膽總管時,可出現(xiàn)梗阻性黃疸。
由于胰腺囊腺癌的癥狀與體征多無特異性,尤其在腫塊較小階段,常造成臨床診斷方面的困難,使許多病人在就診時癥狀已存在數(shù)月或數(shù)年,甚至有長達15年者。Becker等報道,在最終確定胰腺囊腺癌的診斷之前,出現(xiàn)癥狀的時間為7個月至11年,平均為22個月。
檢查
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胰腺囊腺癌應該做哪些檢查?
1.化驗檢查:
如果病人尿糖和血糖增高,葡萄糖耐量下降,有助于確立胰腺病變的價值。Strodel綜合報道的62例胰腺囊腺癌病人中,伴有糖尿病者占11%。
2.X線檢查:
在腹部平片上,可見囊壁鈣化影,其形態(tài)為圓形或月牙狀。Warshaw報道67例胰腺囊腫病人,其中7例有鈣化影者均為胰腺囊腺癌,而胰腺假性囊腫、潴留性囊腫和囊腺瘤病人多無鈣化灶。
上消化道鋇餐檢查,一般無特異性診斷價值,但是,如果有十二指腸環(huán)擴大、胃或橫結(jié)腸有移位者,可幫助推測腫塊的部位和大小。
靜脈腎盂造影也無特異性診斷價值,通過左腎的推移方向和壓迫程度,可以了解腫塊的部位、大小和生長方向。
3.B型超聲檢查:
可以顯示腫瘤的部位、大小及其與周圍器官之間的關(guān)系,有助于明確胰腺腫塊的囊、實性,囊腔的大小和多寡,囊內(nèi)容物、囊壁及其間隔等的結(jié)構(gòu)和形態(tài)的特征,為診斷與鑒別診斷提供重要依據(jù)。
4.腹部CT:
可以較清楚地顯示腹部腫塊的部位、大小與周圍臟器之間的關(guān)系;CT可顯示囊腫為孤立性或者是多房性的,后者常是胰腺囊腺瘤或囊腺癌的可靠征象;CT還能提示癌腫有無肝臟或腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。如果存在轉(zhuǎn)移性病灶,則支持胰腺囊腺癌的診斷。
5.選擇性腹腔動脈或腸系膜上動脈造影:
可以確定腫瘤的形態(tài)、大小和所在器官。由于胰腺囊腔癌具有較豐富的血液供應,可資與無血運的胰腺假性囊腫以及血運不豐富的胰腺癌相區(qū)別。胰腺囊腺腫瘤動脈造影的主要征象有:①圍繞病變區(qū)大血管的壓迫、移位、扭曲、牽張和不規(guī)則。②血供較豐富,瘤體區(qū)充血,表現(xiàn)為造影劑在毛細血管內(nèi)淤積。③某些血管包埋在腫瘤組織中,并受病變浸潤性累及者,提示腫瘤為惡性可能。④動-靜脈分流。⑤靜脈回流受阻。⑥病變區(qū)無血管或低血管化者,也不能完全排除囊腺腫瘤。Warshaw等對11例胰腺囊腔癌病人進行動脈造影檢查,僅有2例具有豐富的血供,而10例囊腺瘤病人也只有4例屬于血供豐富者;另外19例囊腺腫瘤的動脈造影均是少血供的。
6.逆行胰膽管造影(ERCP)檢查:
在診斷困難時,應用ERCP檢查有助于排除慢性胰腺炎、胰腺假性囊腫和導管內(nèi)癌,但是對囊腺癌與囊腺瘤的鑒別無很大幫助。約有70%的胰腺假性囊腫病人胰管與囊腫相通;胰腺癌可表現(xiàn)為胰腺導管狹窄或梗阻。Warshaw等報道有50%的胰腺囊腺癌病人的胰管造影圖像正常,33%的病人其主胰管環(huán)繞腫瘤屈曲成弓狀。
粘液性胰管擴張(mucinous ductal ectasia)是一種新近才被認識到的癌前病變征象。當胰管上出現(xiàn)乳頭狀增生并產(chǎn)生大量粘液時,由于粘液充填了主胰管,可以誘發(fā)梗阻性胰腺炎。這種損害累及部分或全部胰腺,病變進一步加重即可發(fā)生互管擴張。在作逆行胰管插管造影時,在胰管開口處可以看到有粘液流出,而在逆行胰管造影片上能顯示這些膨大擴張的胰管。
7.經(jīng)皮胰腺囊腫細針穿刺抽液檢查:
通過經(jīng)皮胰腺囊腫細針穿刺,抽取囊內(nèi)液體測定淀粉酶、癌胚抗原、CA19-9以及作細胞學檢查,有助于鑒別囊腫的性質(zhì)。穿刺時可借助放射學、B型超聲和CT引導,也可以作術(shù)中直接穿刺抽液。胰腺假性囊腫和潴留性囊腫的囊液淀粉酶含量極高,而囊性腫瘤者淀粉酶多不升高。而胰腺粘液性囊腫(囊腺瘤或囊腺癌)的囊液癌胚抗原值明顯高于假性囊腫和漿液性囊腫者。Ferrer報告1例胰腺囊腺癌,剖腹手術(shù)時血漿癌胚抗原為200μg/ml,腫瘤切除后癌胚抗原降到正常,囊液中癌胚抗原比正常血漿水平高10萬倍。由于癌胚抗原來源于能分泌粘液的柱狀上皮,無論囊腺瘤還是囊腺癌,都能產(chǎn)生大量的癌胚抗原,故對于鑒別良、惡性無甚幫助。
最近,Rubin報道測定囊腫內(nèi)容物的CA15-3蛋白表達可以鑒別良、惡性胰腺粘液性囊性腫瘤。CA15-3是一種400KDa以上的粘蛋白,存在于乳脂肪球膜和包括胰腺在內(nèi)的多處腺癌內(nèi)。作者經(jīng)皮穿刺抽得胰腺囊腫的囊內(nèi)液,應用單克隆抗體115-D8和DF-3放免分析法測定CA15-3的濃度。正常值為0~30IU/ml;6例胰腺囊腺癌的囊液CA15-3值為40~392IU/ml;3例粘液性囊腺瘤的平均值為4.7IU/ml(0~14IU/ml),5例漿液性囊腺瘤的平均值為9.2IU/ml(0~32IU/ml),6例假性囊腫的平均值為15.3IU/ml(0~66IU/ml)。后面3組胰腺良性囊性病變的CA15-3平均值為10.6IU/ml,明確低于胰腺囊腔癌的CA15-3平均值。測定囊液CA15-3鑒別胰腺的良惡性囊性病變的敏感性為100%,特異性也達100%(P<0.01)。
鑒別
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胰腺囊腺癌容易與哪些疾病混淆?
1.潴留性囊腫:一般為單房性,沒有包膜,其體積一般較小,且囊腫有時大時小的特點。囊壁由單層立方扁平上皮被覆,囊壁外常為慢性胰腺炎病變,有導管阻塞,且常伴有胰結(jié)石癥等。囊內(nèi)液中炎性滲出成分不多,而胰淀粉酶常呈強陽性反應。
2.囊腺瘤:有纖維組織間隔與包膜,可發(fā)生玻璃樣變性及鈣鹽沉著,鄰近包膜的胰腺組織因受壓迫而萎縮;導管和腺泡可因阻塞而擴張,囊腔大小較小,囊壁中無炎性細胞浸潤;囊壁被覆上皮為單層扁平細胞、立方狀細胞或高柱狀細胞;單層扁平上皮者應與淋巴管瘤或毛細血管瘤相鑒別,前者嗜銀染色陽性,而后兩者嗜銀染色均為陽性。被覆柱狀上皮的囊腺瘤惡變的可能性較大,而乳頭狀囊腺瘤可以視為癌前期病變。囊腺瘤惡變時,有乳頭明顯增生,細胞呈明顯的異形性,表現(xiàn)為核大、核深染、核分裂相增多,有病理性核分裂、腺管共壁、背靠背等惡性特征。
3.胰腺癌:胰腺癌阻塞了胰腺導管時,其遠側(cè)胰管可以擴張呈囊狀,但這種囊腫一般不大,囊腔與腺管相通,囊內(nèi)含有血性液體或清亮稀薄液體,并含有胰酶類。
并發(fā)癥
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胰腺囊腺癌可以并發(fā)哪些疾???
并發(fā)腹痛,消化不良等疾病。
預防
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胰腺囊腺癌應該如何預防?
主要針對病因預防,戒煙控酒,少和咖啡,多吃新鮮蔬菜和水果都能有效預防胰腺囊腺癌的發(fā)生或降低胰腺囊腺癌的發(fā)病率。
治療
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胰腺囊腺癌治療前的注意事項
1.手術(shù)切除胰腺囊腺癌,包括腫瘤所在部位的部分正常胰腺,是治療本病唯一有效的方法。由于大部分胰腺囊腺癌的粘連較輕,即使有明顯粘連也容易分離,因此,除非癌腫已廣泛轉(zhuǎn)移、全身情況極差、重要臟器被累及等情況之外,原則上都應爭取行根治性切除。根據(jù)病變的部位和范圍、癌腫與鄰近臟器的關(guān)系、以及轉(zhuǎn)移和浸潤程度的不同,可分別選擇單純囊腫摘除術(shù)、胰體尾加脾臟切除術(shù)、胰十二指腸切除術(shù)或全胰切除術(shù)等不同術(shù)式。在手術(shù)過程中應盡可能使囊腫保持完整,一旦囊壁破潰,將導致腹腔內(nèi)的種植性轉(zhuǎn)移。
2.在胰腺囊腺癌的治療過程中,較容易犯的錯誤有:①對手術(shù)切除腫瘤的難度估計過高,使一些經(jīng)過努力可以行根治性切除的腫瘤,只作了姑息性和切除術(shù)或囊腫引流術(shù)。②僅根據(jù)術(shù)中少量囊腫組織的冰凍切片檢查,就輕易地診斷為胰腺假性囊腫、潴留性囊腫和囊腺瘤,并因而施行囊腫內(nèi)、外引流術(shù)。在國內(nèi)、外的文獻資料中,都有胰腺假性囊腫或囊腺瘤經(jīng)不完全切除或引流術(shù)后,發(fā)展為囊腺癌的病人。不能排除其中有的病人在最初手術(shù)時即為癌腫,但當時未能被發(fā)現(xiàn)的可能。因此,對病變性質(zhì)一時難以確定的胰腺囊性腫塊,尤其是粘液性囊腫者,應按胰腺囊腺癌的治療原則處理,切除腫塊及其所在部位的部分胰腺組織。對于胰腺囊腺癌,切不可輕易行囊腫內(nèi)引流或外引流術(shù),不然不但達不到手術(shù)治療的目的,反而會增加囊腫感染的機會,貽誤根治性手術(shù)的時機。
3.胰腺囊腺癌對化療和放療均不敏感。