子宮內(nèi)膜癌疾病
- 疾病別名:
- 子宮體癌
- 相關(guān)疾病:
- 相關(guān)癥狀:
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疾病介紹
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    子宮內(nèi)膜癌(carcinoma of the endometrium),又稱為子宮體癌(carcinoma of the corpus uteri),是婦科常見的惡性腫瘤,發(fā)病率僅次于子宮頸癌。鏡下可分為腺癌、腺角化癌、鱗腺癌、透明細(xì)胞癌。
病因
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子宮內(nèi)膜癌的真正發(fā)病原因迄今不明,但其發(fā)病的危險(xiǎn)因素卻長期被人們注意。其危險(xiǎn)因素有:
1、肥胖 脂肪過多將增加雌激素的儲存,以及增加血漿中雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮。這種游離的具有活性雌酮增加,可能是子宮內(nèi)膜癌的致癌因子,或促癌因子。
2、糖尿病糖尿病病人或耐糖量不正常者,其患子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)比正常人增加2.8倍。
3、高血壓內(nèi)膜癌伴高血壓者較多。
肥胖、糖尿病與高血壓三者并存于子宮內(nèi)膜癌患者,稱為“宮內(nèi)膜的三聯(lián)征”或“宮內(nèi)膜癌綜合征”。三者可能與高脂飲食有關(guān),而高脂飲食與子宮內(nèi)膜癌有直接關(guān)系。
4、月經(jīng)失調(diào) 宮內(nèi)膜癌患者,月經(jīng)紊亂、量多者,比正常婦女高3倍。
5、初潮早與絕經(jīng)遲 12歲以前比12歲以后初潮者,宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率多60%。宮內(nèi)膜癌的絕輕年齡較正常婦女遲6年。
6、孕產(chǎn)次 宮內(nèi)膜癌發(fā)生于多產(chǎn)、未產(chǎn)、不孕癥者較多。
7、多囊卵巢綜合征 表現(xiàn)為不排卵,而使子宮內(nèi)膜處于高水平的、持續(xù)的雌激素作用之下,缺乏孕激素的調(diào)節(jié)和周期性的子宮內(nèi)膜剝脫,而發(fā)生增生改變。
8、卵巢腫瘤分泌較高水平雌激素的顆粒細(xì)胞癌、卵泡膜細(xì)胞瘤等,可致月經(jīng)不調(diào),絕經(jīng)后出血及子宮內(nèi)膜增生和內(nèi)膜癌。
9、子宮內(nèi)膜不典型增生 可為內(nèi)膜癌發(fā)展的一個(gè)階段或無此階段。而重度不典型增生,可視為子宮內(nèi)膜原位癌。
10、外源性雌激素 服用雌激素的婦女具有高度發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn),其危險(xiǎn)與劑量大小、服用時(shí)間長短,及是否合用孕激素、中間是否停藥,以及病人特點(diǎn)等有關(guān)。停藥后危險(xiǎn)性在灰降低,但危險(xiǎn)性仍繼續(xù)古幾年。目前,雌激素與內(nèi)膜癌之間的因果關(guān)系已有充分的證據(jù)。
雌激素中雌三醇(E3)不促使子宮內(nèi)膜增生,而E2、E1、乙炔雌二醇或結(jié)合雌激素則易促使內(nèi)膜增生,有增加子宮內(nèi)膜癌變的危險(xiǎn)。
癥狀
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主要癥狀
極早期患者可無明顯癥狀,僅在普查或其他原因作婦科檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。一旦出現(xiàn)癥狀,則多表現(xiàn)為:
(一)子宮出血:絕經(jīng)期前后的不規(guī)則陰道出血是子宮內(nèi)膜癌的主要癥狀,常為少量至中等量出血,很少為大量出血。不僅較年輕或近絕經(jīng)期患者易誤認(rèn)為月經(jīng)不調(diào),不及時(shí)就診,即使醫(yī)生亦往往疏忽。個(gè)別也有月經(jīng)周期延遲者,但表現(xiàn)不規(guī)律。在絕經(jīng)后患者多表現(xiàn)為持續(xù)或間斷性陰道出血。子宮內(nèi)膜癌患者一般無接觸性出血。晚期出血中可雜有爛肉樣組織。
(二)陰道排液:因腺癌生長于宮腔內(nèi),感染機(jī)會較宮頸癌少,故在初期可能僅有少量血性白帶,但后斯發(fā)生感染、壞死,則有大量惡臭的膿血樣液體排出。有時(shí)排液可夾雜癌組織的小碎片。倘若宮頸腔積膿,引起發(fā)燒、腹痛、白細(xì)胞增多。一般情況也迅速惡化。
(三)疼痛:由于癌腫及其出血與排液的瘀積,刺激子宮不規(guī)則收縮而引起陣發(fā)性疼痛,約占10~46%。這種癥狀多半發(fā)生在晚期。如癌組織穿透漿膜或侵蝕宮旁結(jié)締組織、膀胱、直或壓迫其他組織也可引起疼痛,往往呈頑固性和進(jìn)行性加重;且多從腰骶部、下腹向大腿及膝放射。
(四)其他:晚期患者自己可觸及下腹部增大的子宮或/及鄰近組織器官可致該側(cè)下肢腫痛,或壓迫輸尿管引起該側(cè)腎盂輸尿管積水或致腎臟萎縮;或出現(xiàn)貧血、消瘦、發(fā)熱、惡液質(zhì)等全身衰竭表現(xiàn)。
子宮內(nèi)膜癌發(fā)生年齡較晚,合并妊娠似不可能,但文獻(xiàn)曾有個(gè)別合并妊娠或輸卵管妊娠的病例報(bào)道。
主要體征
(一)全身表現(xiàn):相當(dāng)一部分患者有糖尿病、高血壓或肥胖。貧血而發(fā)生于出血時(shí)間較長的患者。病人晚期因癌腫消耗、疼痛、食欲減退、發(fā)熱等,出現(xiàn)惡病質(zhì)。
(二)婦科檢查所見:早期盆腔生殖器官多無明顯變化,子宮正常者占40%左右,合并肌瘤或病變至晚期,則子宮增大。絕經(jīng)后婦女子宮不顯萎縮反而飽滿、變硬,尤應(yīng)提高警惕。卵巢可正?;蛟龃蠡虬橛信曰[瘤的可能。雙合診時(shí)如因患者肥胖、疼痛或者缺乏合作而觸診不清,不必堅(jiān)持非要查明,因診斷的依據(jù)并不在于子宮的大小。患者的子宮頸多無病變可見。只是在晚期侵犯子宮頸時(shí),可見癌組織自宮頸口突出。宮旁有浸潤系宮頸受累后所致。
(三)轉(zhuǎn)移病灶:晚期患者可于腹股溝處觸及腫大變硬或融全成塊的淋巴結(jié),或有肺、肝等處轉(zhuǎn)移體征。
晚期癥狀
子宮內(nèi)膜癌是子宮內(nèi)膜癌又稱子宮體腺癌,原發(fā)于子宮體部,是起源于子宮內(nèi)膜的惡性腫瘤,子宮內(nèi)層細(xì)胞的非正常性生長。子宮內(nèi)膜癌通常發(fā)生在大于50歲的婦女,引起子宮內(nèi)膜癌的最常見原因是,在人體內(nèi)與黃體激素相比,雌激素過多。子宮內(nèi)膜癌有哪些癥狀及如何治療?
1、陰道排液;因腺癌生長于宮腔內(nèi),感染機(jī)會較宮頸癌少,故在初期可能僅有少量血性白帶,但后期發(fā)生感染、壞死,則有大量惡臭的膿血樣液體排出。有時(shí)排液可夾雜癌組織的小碎片。倘若宮頸腔積膿,引起發(fā)燒、腹痛、白細(xì)胞增多。一般情況也迅速惡化。
2、子宮出血:絕經(jīng)期前后的不規(guī)則陰道出血是子宮內(nèi)膜癌的主要癥狀,常為少量至中等量出血,很少為大量出血。不僅較年輕或近絕經(jīng)期患者易誤認(rèn)為月經(jīng)不調(diào),不及時(shí)就診,即使醫(yī)生亦往往疏忽。個(gè)別也有月經(jīng)周期延遲者,但表現(xiàn)不規(guī)律。在絕經(jīng)后患者多表現(xiàn)為持續(xù)或間斷性陰道出血。子宮內(nèi)膜癌患者一般無接觸性出血。晚期出血中可雜有爛肉樣組織。
3、疼痛:由于癌腫及其出血與排液的瘀積,刺激子宮不規(guī)則收縮而引起陣發(fā)性疼痛,約占10~46%。這種癥狀多半發(fā)生在晚期。如癌組織穿透漿膜或侵蝕宮旁結(jié)締組織、膀胱、直或壓迫其他組織也可引起疼痛,往往呈頑固性和進(jìn)行性加重;且多從腰骶部、下腹向大腿及膝放射。
4、其他;晚期患者自己可觸及下腹部增大的子宮或、及鄰近組織器官可致該側(cè)下肢腫痛,或壓迫輸尿管引起該側(cè)腎盂輸尿管積水或致腎臟萎縮;或出現(xiàn)貧血、消瘦、發(fā)熱、惡液質(zhì)等全身衰竭表現(xiàn)。
根據(jù)以上癥狀,再進(jìn)行輔助檢查,一旦出現(xiàn)癥狀,要積極的進(jìn)行治療。那么子宮內(nèi)膜癌的治療方法有哪些哪?主要有手術(shù)治療、放化療、中醫(yī)中藥治療等。
早期子宮內(nèi)膜癌采取手術(shù)治療治愈的幾率大,外科手術(shù)切除子宮、子宮頸、卵巢和輸卵管。如果癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移,醫(yī)生可能還要切除骨盆淋巴結(jié),并結(jié)合術(shù)后中醫(yī)中藥調(diào)理治療,但是手術(shù)治療有一定的適應(yīng)癥和禁忌癥,需要根據(jù)患者的身體承受能力和腫瘤大小部位和發(fā)展情況來決定。
放射治療年老體弱及有嚴(yán)重內(nèi)科合并癥不能耐手術(shù)者,以及Ⅲ期以上不宜手術(shù)者,包括腔內(nèi)及體外照射??拱┗瘜W(xué)藥物治療對晚期不能手術(shù)或放療及治療后復(fù)發(fā)病例,可用5-氟脲嘧啶(5-Fu)、環(huán)磷酰胺(CTX)、絲裂霉素(MMC)、阿霉素(BDR)、順鉑(DDP)等聯(lián)合化療有一定效果。
不論是手術(shù)切除還是放化療之后,都會給患者造成一定的身體損傷,所以一般在手術(shù)治療和放化療前后給以患者中藥治療,以提高患者的自身抵抗力,幫助殺死癌細(xì)胞。用于子宮內(nèi)膜癌治療的常用中藥有珍香膠囊、復(fù)方斑蝥膠囊、鴉膽子油口服液、華蟾素口服液、消癌平片等。此外,子宮內(nèi)膜癌給患者帶來身體上痛苦的同時(shí)也帶來了很大的精神負(fù)擔(dān)。所以,周圍的人包括醫(yī)護(hù)人員和家屬都要給患者以信心和安慰,鼓勵(lì)患者積極配合治療。
檢查
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輔助檢查
1、病史:子宮內(nèi)膜癌患者多為老年婦女,絕經(jīng)期延遲,或月經(jīng)不規(guī)則;常為不孕或產(chǎn)次不多,合并肥胖、高血壓、糖尿病;若絕經(jīng)后又有不規(guī)則陰道流血或排液臭則更宜引起注意。對年輕患者有不規(guī)則陰道流血者,也要慎重弄清其原因,尤其經(jīng)過治療而無效者也應(yīng)做診刮。陰道排液及腹痛已是晚期癥狀。
2、臨床檢查:早期一般婦科檢查多無所發(fā)現(xiàn),子宮體不大,宮頸光滑,附件也無異常。疾病的晚期則子宮大于相應(yīng)年齡,有的雙合診后指套沾有血性白帶或附有腐崩的癌組織;有的則在宮頸口已可見到突出的息肉狀腫物。但子宮內(nèi)膜癌可與子宮肌瘤同時(shí)存在,所以子宮過大者不一定為晚期子宮內(nèi)膜癌。
3、細(xì)胞學(xué)檢查:子宮內(nèi)膜癌的陰道細(xì)胞學(xué)檢查診率比宮頸 癌低,其原因:①柱狀上皮細(xì)胞不經(jīng)常脫落;②脫落細(xì)胞通過頸管到達(dá)陰道時(shí)往往已溶解,變性,不易首席認(rèn);③有時(shí)頸管狹窄閉鎖,,脫落細(xì)胞難于達(dá)到陰道。為了提高陽性診斷率,不少學(xué)者對采取標(biāo)本的部位、方法進(jìn)行了改進(jìn),加上診斷技術(shù)水平的提高,子宮吶膜癌的陽性診斷率也大大提高。
4、B超檢查:子宮超聲檢查對子宮內(nèi)膜癌在宮腔大小、位置、肌層浸潤程度、腫瘤是否穿破子宮漿膜或是否累及宮頸管等有一定意義,其診斷符合率達(dá)79.3~81.82%。有報(bào)道,對45歲以上病人檢查,并與宮腔鏡檢及活檢對照,超聲的準(zhǔn)確率約為87%。另外,謝陽桂等行B超檢查參照UICC分期方法,根據(jù)腫瘤部位、肌浸、宮旁及鄰近器官受累情況,與手術(shù)探查和病理對照,其分期符合率達(dá)92.9%。B超為檢查對患者無創(chuàng)作性及放射性損害,故它是子宮內(nèi)膜癌的常規(guī)檢查之一。尤其在了解肌層浸潤及臨床分期方面,有一定參考價(jià)值。
5、診斷性刮宮:刮宮檢查為確診不可缺少的方法。不僅要明確是否為癌,還應(yīng)明確癌的生長部位。如果為宮頸腺癌誤診為子宮內(nèi)膜癌,而按一般子宮切除處理,顯然不妥;若為子宮內(nèi)膜癌而誤作子宮頸腺癌處理,也非所宜。但鏡檢并不能區(qū)別子宮頸腺癌或子宮內(nèi)膜癌。因此需要作分段診刮。先用小刮匙刮取宮頸管內(nèi)組織,再進(jìn)入喧囂腔刮取子宮兩側(cè)角及宮體前后壁組織,分別瓶裝標(biāo)明,送作病理檢查。如內(nèi)口遇害有阻力時(shí)可稍事擴(kuò)張宮頸至5號。分段刮宮常在刮頸管時(shí)稍過深,將宮腔內(nèi)容物誤認(rèn)為是宮頸管癌者;或子宮內(nèi)膜癌垂入頸管,誤認(rèn)為是頸管癌或子宮體癌累及頸管;或原為宮頸管癌,癌組織過多,當(dāng)小刮匙進(jìn)入宮腔時(shí),帶入一點(diǎn)宮頸癌組織而誤認(rèn)宮頸癌變已達(dá)宮腔。各種情況皆表示病變已較晚,皆應(yīng)按宮頸癌手術(shù)范圍處理為妥。
6、宮腔鏡檢查:由于纖維光源的應(yīng)用及膨?qū)m劑的改時(shí),這種很早停滯的技術(shù)近年再度發(fā)展。CO2氣體膨?qū)m,視野清晰,要備有流量計(jì)裝置下,使用很安全。宮腔鏡不僅可觀察宮腔,而且又能觀察頸管,尤其是顯微宮腔,而且又能觀察頸管,尤其是顯微宮腔鏡的應(yīng)用,觀察能更加細(xì)致。而近年研制的接觸性宮腔鏡,不需膨?qū)m使檢查更加簡便和安全。宮腔鏡下既可觀察癌腫部位、大小、界限是局限性或彌散性,是外生型或內(nèi)生型,及宮頸管有否受累等;對可疑病變行活檢,有助于發(fā)現(xiàn)較小的或早期病變。宮腔鏡檢查診斷內(nèi)膜癌的準(zhǔn)確性為94%,子宮內(nèi)膜上皮瘤為92%。如果采用直接活檢則準(zhǔn)確率呆達(dá)100%。鏡檢時(shí)注意防止出血,感染、穿孔等并發(fā)癥。
7、腹膜后淋巴造影:可明確盆腔及主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)有否轉(zhuǎn)移,以利于決定治療方案。Ⅰ、Ⅱ期,盆腔淋巴結(jié)陽性率分別為10.6%和36.5%。
8、CT掃描與磁共振成象:電子計(jì)算機(jī)體層掃描(CT)與磁共振成象(MRI)CT對內(nèi)膜癌診斷有一定價(jià)值,CT掃描圖象清晰,組織細(xì)微結(jié)構(gòu)可準(zhǔn)確描出,對腫瘤大小、范圍,CT可準(zhǔn)確測出,子宮壁腫瘤局限者83%能確定病變階段。CT還可確定子宮腫瘤向周圍結(jié)締組織、盆腔與腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)及盆壁、腹膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)等。尤其對肥胖婦女的檢查優(yōu)于超聲檢查。NRI是三維掃描,優(yōu)于CT*二維掃描),對Ⅰa期內(nèi)膜癌可描出。且可描出病灶從內(nèi)膜向肌層浸潤的廣度,即表現(xiàn)為呈不規(guī)則的高信號的子宮內(nèi)膜增厚區(qū),向子宮肌層之間的連接區(qū)的低信號的消失。MRI診斷總的準(zhǔn)確率為88%,它能準(zhǔn)確判斷肌層受侵程度(放療后者不準(zhǔn)),從而較準(zhǔn)確估計(jì)腫瘤分期。對盆腔較小轉(zhuǎn)移灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,MRI診斷尚不理想。
CT與MRI在內(nèi)膜癌診斷方面獨(dú)具一定特點(diǎn),但診斷準(zhǔn)確率并不比B超高,而且費(fèi)用均較昂貴,增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),一般而言,通過細(xì)胞學(xué)、B超檢查,而后行診斷性刮宮病理檢查,絕大多數(shù)患者可雙得到明確診斷。
鑒別
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子宮內(nèi)膜癌按上述步驟診斷,一般并不困難,但有時(shí)也可與其他疾病混淆,以至延誤診斷。應(yīng)與以下情況鑒別:
1、絕經(jīng)后出血:首先應(yīng)警惕是否為惡性腫瘤,盡管隨年代的進(jìn)展,絕經(jīng)后出血中惡性腫瘤的比例已大大下降。如Knitis等報(bào)道,40年代絕經(jīng)后陰道流血中惡性疾病占60~80%,70年代隆至25~40%,80年代又降至6~7%。國內(nèi)蘇應(yīng)寬等報(bào)道,60年代惡性疾病占76.2%,內(nèi)膜癌占惡性病12.9%.80年代末,黃荷鳳等報(bào)道,惡性病癥占22.7%,而內(nèi)膜癌占惡性病例的45.5%,宮頸癌占43.6%。鄭英等報(bào)道,惡性疾病占24.9% (良性占73.3%),居絕經(jīng)后出血的第2位。從絕經(jīng)年限看,絕經(jīng)5年占14%,絕經(jīng)5~15年者占68.3%??梢姡趷盒阅[瘤中隨年代的進(jìn)展,子宮內(nèi)膜癌有上升的趨勢。黃荷鳳的報(bào)道甚至超過了宮頸癌。絕經(jīng)后出血情況與癌變程度不一定成正比。出血量可能很少,出血次數(shù)也不多而癌病變可能已經(jīng)比較明顯。所以應(yīng)仔細(xì)做婦科檢查,查清陰道、宮頸、子宮體、附件有無異常情況存在。由于可能有兩種以上病變同時(shí)存在,如存在老年性陰道炎同時(shí)有子宮內(nèi)膜癌,所以決不能因已發(fā)現(xiàn)一種病變而忽視進(jìn)一步檢查。除細(xì)胞學(xué)檢查外,分段診刮是不可缺少的診查步驟,因?yàn)樵\斷性刮宮術(shù)的子宮內(nèi)膜癌確診率高達(dá)95%。國內(nèi)程維雅報(bào)道,10年448例絕經(jīng)后子宮出血的診刮子宮內(nèi)膜,其中內(nèi)膜癌占11.4%(51例),羅啟東等報(bào)道為8.7%。文獻(xiàn)報(bào)道為1.7~46.6%不等,一般均在15%以下。
2、功能失調(diào)性子宮出血:更年期常發(fā)生月經(jīng)紊亂,尤其子宮出血較頻發(fā)者,不論子宮大小是否正常,必須首先做診刮,明確性質(zhì)后再進(jìn)行治療。子宮內(nèi)膜癌可要生在生育期甚至生育早期婦女。山東省立醫(yī)院曾不一子宮內(nèi)膜癌患者,年僅26歲,月經(jīng)過多3年,按功能性子宮出血治療無效,最后診刮證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌。所以年輕婦女子宮不規(guī)則流血治療2~3個(gè)月無效者,也應(yīng)進(jìn)行診刮辨明情況。
3、子宮內(nèi)膜不典型增生:多見于生育年齡婦女。子宮內(nèi)膜不典型增生重度在組織形態(tài)上,有時(shí)很難與分化良好的腺癌鑒別。通常子宮內(nèi)膜不典型增生,病理上可表現(xiàn)為灶性,有壓扁的正常上皮,細(xì)胞分化較好,或可見鱗狀上皮化生,肥漿染荷花色,無壞死浸潤等表現(xiàn)。而子宮內(nèi)膜腺癌的癌細(xì)胞核大,染色質(zhì)增多,深染,細(xì)胞分化不好,核分裂多,胞漿少,常常發(fā)生壞死及浸潤現(xiàn)象。而與分化良好的早期內(nèi)膜腺癌鑒別:①不典型增生者常常有完整的表面上皮,而腺癌則沒有,故如見到較完整的或壓扁的表面上皮可排除內(nèi)膜腺癌。此外,內(nèi)膜腺癌常有壞死出血現(xiàn)象;②藥物治療反應(yīng)不同,不典型增生者,用藥劑量偏小即奏效較慢,持續(xù)性長,一旦停藥可能很快復(fù)發(fā);③年齡:年輕者多考慮不典型增生,挑戰(zhàn)者者多考慮內(nèi)膜腺癌之可能。
4、子宮粘膜下骨瘤或內(nèi)膜息肉:多表現(xiàn)月經(jīng)過多或經(jīng)期延長,或出血同時(shí)可伴有陰道排液或血性分泌物,臨床表現(xiàn)與內(nèi)膜癌十分相似。但通過探宮腔,分段刮宮,子宮碘油造影,或?qū)m腔鏡檢查可做出鑒別診斷。
5、子宮頸管癌:與內(nèi)膜癌一樣,同樣表現(xiàn)不規(guī)則陰道流血及排液增多。如病理檢查為鱗癌則考慮來源于宮頸。如為腺癌則鑒定其來源會有困難,如能找到粘液腺體,則原發(fā)于頸管的可能性較大。日本Okudaira等指出,在浸潤性宮頸腺癌組織中,癌胚抗原(CEA)的陽性表達(dá)率很高,因此,作CEA免疫組織染色,有助于宮頸腺癌與宮內(nèi)膜的鑒別。
6、原發(fā)性輸卵管癌:陰道排液、陰道流血和下腹痛,陰道涂片可能找到癌細(xì)胞而和內(nèi)膜癌相似。而輸卵管癌宮內(nèi)膜活檢陰性,宮旁可捫及腫物,有別于內(nèi)膜癌。如包塊小而觸診不表者,可通過腹腔鏡檢查確診。
7、老年性子宮內(nèi)膜炎合并宮腔積膿:常表現(xiàn)為陰道排出膿液、血性或膿血性排液,子宮多增大變軟。通過B起檢查而后擴(kuò)張宮癌組織,只見炎性浸潤組織。子宮積膿常與子宮頸管癌或子宮內(nèi)膜癌并存,鑒別時(shí)必須注意。
并發(fā)癥
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子宮內(nèi)膜癌的危害主要表現(xiàn)為以下的5點(diǎn)。
1、不孕不育:約有50%左右內(nèi)異癥患者伴有不孕,在不明原因不孕患者中,約30-40%患內(nèi)異癥。內(nèi)異癥患有不孕,常因病變造成盆腔腫塊、粘連、輸卵管堵塞卵泡發(fā)育不好或排卵障礙等因素引起。
2、子宮內(nèi)膜異位性痛經(jīng):內(nèi)異癥的臨床特征為漸進(jìn)性痛經(jīng),是常見而突出的特征,多為繼發(fā)性,即自發(fā)生內(nèi)膜異位開始,患者訴說以往月經(jīng)來潮時(shí)并無疼痛,而從某一個(gè)時(shí)期開始出現(xiàn)痛經(jīng),可發(fā)生在月經(jīng)前、月經(jīng)時(shí)及月經(jīng)后。
3、直腸刺激癥狀:進(jìn)行性加劇的周期性直腸刺激癥狀罕見于其他婦科疾病,是診斷本癥最有價(jià)值的癥侯。直腸、肛門、外陰部墜脹、墜痛、里急后重感和大便次數(shù)增多。當(dāng)病變逐漸加重時(shí),癥狀日趨明顯,而經(jīng)后癥狀消失。
4、子宮內(nèi)膜異位性的月經(jīng)不調(diào):內(nèi)異癥患者常有月經(jīng)周期縮短、經(jīng)量增多或經(jīng)期延長等現(xiàn)象,說明患者有卵巢功能障礙表現(xiàn)。月經(jīng)不調(diào)可作診斷參考,但在鑒別診斷中并無價(jià)值。
5、性交疼痛:當(dāng)存在于陰道穹窿部異位子宮內(nèi)膜結(jié)節(jié)、直腸凹陷結(jié)節(jié)或粘連,或卵巢粘連在盆底時(shí),均可產(chǎn)生性交痛。
預(yù)防
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疾病預(yù)后
子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后較佳。其預(yù)后與腫瘤臨床期別、病理類型、組織分段經(jīng)和肌層浸潤程度、治療的充分與否,及期淋巴結(jié)有否轉(zhuǎn)移、腹腔有無癌細(xì)胞、癌腫ER、PR水平高低,甚至患者年齡等因素有關(guān)。而且,有關(guān)因素是相互關(guān)聯(lián)的。
疾病預(yù)防
一、因病因不明,目前尚不能預(yù)防其發(fā)生,對可疑患者應(yīng)做全面細(xì)致的檢查。加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳教育,對絕經(jīng)后出血,更年期月經(jīng)紊亂應(yīng)注意排除癌病的可能,對年輕婦女月經(jīng)過多而治療2~3個(gè)月無效者,應(yīng)做細(xì)胞學(xué)檢查及子宮內(nèi)膜和頸管內(nèi)膜檢查,廣泛開展防癌普查工作。尤對有高危因素者,普查更有意義。已證實(shí)為內(nèi)膜腺瘤樣增生或不典型增生等癌前病變者,根據(jù)患者情況宜行全子宮切除術(shù)。
二、嚴(yán)格掌握雌激素的適應(yīng)癥,并合理使用。對更年期及絕經(jīng)后婦女更應(yīng)慎用。應(yīng)爰時(shí)間不宜過長,量不宜大;并應(yīng)嚴(yán)密觀察反應(yīng)。
三、手術(shù)治療中應(yīng)注意防止癌細(xì)胞擴(kuò)散或直接種植,以致未能治愈,促使復(fù)發(fā)。應(yīng)采取的預(yù)防措施,詳見前病理、轉(zhuǎn)移途徑直接蔓延項(xiàng)。
四、治療后應(yīng)定期隨診。
治療
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子宮內(nèi)膜癌的治療原則,應(yīng)根據(jù)臨床分期、癌細(xì)胞的分化程度,患者周身情況等因素綜合考慮決定。因?yàn)閮?nèi)膜癌絕大多數(shù)為腺癌,對放射治療不敏感,故治療以手術(shù)為主,其他尚有放療、化療及其他藥物等綜合治療。
手術(shù)治療
Bickenbach(1967)已有定論,單純手術(shù)治療效果優(yōu)于單純放療,其5年治愈率,手術(shù)治療比放療高出20%。據(jù)國內(nèi)張惜陰等對內(nèi)膜癌遠(yuǎn)期隨訪516例觀察單純手術(shù)的健存率為72%,術(shù)前放療加手術(shù)者為60%。觀察5、10、15、20年的生存率分別為85.9%~88.8%、82.5%~85.8%、81.4%~84.8%及77.3%~81.7%。顯示了手術(shù)治療的效果。手術(shù)可明確病灶范圍,正確進(jìn)行臨床分期,以正確決定手術(shù)范圍。以往,按1982年FIGO分期,Ⅰ期者通常作筋膜外全子宮切除加雙側(cè)附件切除術(shù);Ⅱ期者則作廣泛性子宮切除術(shù)加雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。Ⅲ、Ⅳ期者,凡有手術(shù)可能則先手術(shù),盡量切除病灶,縮小瘤體,術(shù)后輔以放療或孕激素治療。否則,宜先行孕激素、放療或/及化療待有手術(shù)可能時(shí)再手術(shù)。術(shù)后仍需輔以其他治療。
1988年FIGO的新臨床分期,提示臨床醫(yī)師,對Ⅰ期癌中Ⅰa者,行傳統(tǒng)的筋膜外全子宮切除加雙側(cè)附件切除術(shù),陰道宜切2cm,是適宜的手術(shù)范圍。而對有肌層浸潤者,尤深肌層浸潤者,擴(kuò)大手術(shù)范圍,按傳統(tǒng)的Ⅱ期手術(shù),施行廣泛性子宮切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。控查主動(dòng)脈有否腫大的淋巴結(jié),有則行主動(dòng)旁淋巴結(jié)活檢,抑/或常規(guī)主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)。對Ⅱ期及Ⅲ期也應(yīng)按前述手術(shù)范圍施行廣泛性子宮切除術(shù)加盆腔及/或主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)。Ⅳ期也要盡量行腫瘤減滅術(shù)。1972年Milton比較全子宮切除和次廣泛性子宮切除(不清掃淋巴)的5年生存率,前者為75.7%,后者為91.4%。提示擴(kuò)大子宮切除范圍(至少為次廣泛性子宮切除)有助于減少術(shù)后復(fù)發(fā)率。另需注意:
(一)腹水或腹腔沖洗液查找癌細(xì)胞;切開腹膜后,對有腹水者即取之行離心沉淀查找癌細(xì)胞。無腹水者,則向腹腔注入200ml生理鹽水沖洗腹腔,吸出沖洗液離心沉淀 找癌細(xì)胞。凡找到癌細(xì)胞者(文獻(xiàn)報(bào)道,Ⅰ期癌為11.4%,隨腫瘤的分組升高而明顯增加,如Ⅲ級者為18.1%)。除手術(shù)外,還應(yīng)加其他輔助治療。
(二)術(shù)時(shí)判斷肌層浸潤:對于子宮小于正常大小的Ⅰ期癌,患者因某些原因限定手術(shù)時(shí)間等,可先行子宮附件切除,切除子宮標(biāo)本剖視確定有否肌層浸潤。當(dāng)然,有時(shí)標(biāo)本難以判斷者,鏡下可注意以下微細(xì)改變:
①癌肌層浸潤的腺體為鋸齒狀,形狀不規(guī)則,而基底層的腺體是圓而無角的;
②癌浸潤的腺體周圍無子宮內(nèi)膜間質(zhì),而基底層腺體常有內(nèi)膜間質(zhì)包繞;
③癌浸潤灶周圍水腫明顯。
大體標(biāo)本見癌位于子宮下段者,宜按Ⅱ期手術(shù)范圍進(jìn)行。
(三)未準(zhǔn)備淋巴結(jié)清掃者:常規(guī)探查盆腔及腹腔主動(dòng)脈旁淋巴結(jié),有腫大者至少應(yīng)做活檢,有技術(shù)條件而病人也允許時(shí),可行淋巴結(jié)清掃術(shù)。
放射治療
腺癌對放療敏感度不高,單純放療效果不佳。但對老年患者或合并有嚴(yán)重內(nèi)科疾患不能接受手術(shù)治療或禁忌手術(shù)時(shí),放療仍不失為一種有一定療效的治療。放療包括腔內(nèi)及體外照兩種。腔內(nèi)照射,目前多采用137CS、60CO等,鐳已基本廢棄。體外照射多用60CO直線加速器等。據(jù)國內(nèi)伍毓珍等報(bào)告,腔內(nèi)放療常用子宮填塞法,其術(shù)前填塞并發(fā)癥低,為1%。體外放療可按原發(fā)灶及浸潤范圍,個(gè)別具體對待,如宮旁或盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶,可按宮頸癌術(shù)前放療。
放療加手術(shù)治療
放療與手術(shù)合并治療,是歷年來爭論很多而尚未完全解決的問題。有的學(xué)者認(rèn)為術(shù)前加放療能提高5年生存率,也有持否定意見者。術(shù)前加用放療的好處是:
①可使腫瘤的體積縮小,利于手術(shù);
②滅活癌細(xì)胞,減少手術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性;
③減少感染的機(jī)會。故能提高手術(shù)治愈率。因此,如有放療投機(jī)倒把者,可考慮選用。對于癌已深浸肌層、細(xì)胞分化不良者,術(shù)前腔內(nèi)放療,術(shù)后還應(yīng)加用體外照射。鑒于上述優(yōu)點(diǎn),對有放療條件者,需術(shù)前放療者仍以放療加手術(shù)為宜。
對治療后陰道轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的防治問題尚有爭論。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,放療后再手術(shù)或手術(shù)后進(jìn)行陰道放療可降低陰道復(fù)發(fā)率。
孕激素治療
多用于手術(shù)或放療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的病例,也用于腺癌分化好、早期、年輕、需要保留生育功能的患者。孕激類藥物作為綜合治療的一個(gè)組成部分,值得推薦。孕激素還可降低術(shù)后陰道復(fù)發(fā)率,故還可廣泛地應(yīng)用手術(shù)后或放療后的輔助治療。
孕激素治療子宮內(nèi)膜癌的作用機(jī)制,目前認(rèn)為是直接作用于腫瘤細(xì)胞,使其從惡性向正常子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化,抑制癌細(xì)胞DNA和RNA的合成,減少分裂,從而抑制癌細(xì)胞的繁殖,最后腫瘤被增生或萎縮的內(nèi)膜所代替。
常用藥物有:醋酸甲孕酮(medroxy progesterone acetate)、醋酸甲地孕酮(megestrol acetate)、17-羥已酸孕酮(17-OH progesterone caproate)、和18-甲基炔諾酮(norgestrel)等。
甲孕酮:又名安宮黃體酮。短效可供口服;長效(depo-provera)用于注射,200~400mg,肌注,每周2次,用3~6個(gè)月,或用至12周后改維持量200mg/d??诜^少應(yīng)用,通常為開始5~6周,每周至少口服3mg,以后400mg/d,長期服用。
甲地孕酮:商品名婦寧片,40~160mg/d,口服12周后,改維持量500mg,每周2次。
已酸孕酮:500mg/d,肌注,每日1次,12周后改500mg,1周2次,共6個(gè)月。
孕激素類藥物治療內(nèi)膜癌的客觀療效在30~35%,持續(xù)緩解以至痊愈約90%。
孕激素類藥物為非細(xì)胞毒性藥物,安全性高,而毒性很少。常見的副反應(yīng)有輕度水鈉潴留和消化道反應(yīng),其他可有高血壓、痤瘡、乳腺痛等,0.6%可有過敏反應(yīng),但無1例造成死亡。對心、肝、腎功能有損害者宜慎用。
抗雌激素藥物治療
三苯氧胺(tamoxifen)為一種非甾體類抗雌激素藥物,本身有輕微雄激素作用。它與雌二醇競爭雌激素受體(ER),占據(jù)受體而起抗雌激素的作用。服本藥后,腫瘤內(nèi)PR上升,有利于孕激素治療。通常用晚期病例、術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者??蓡斡茫ㄔ屑に刂委煙o效)或懷孕激素,或與化療藥物合并應(yīng)用。
劑量20mg/d,口服,數(shù)周后效果不顯,可加倍應(yīng)用。有報(bào)道,首次應(yīng)用的負(fù)荷量為80mg/d。副反應(yīng)有惡心、嘔吐、皮疹、潮熱、骨髓抑制、血小板減少、陰道流血、高血鈣等。
化學(xué)治療
多用于晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者。有條件能進(jìn)行癌組織PR、ER測定者,當(dāng)受體陽性時(shí)首選孕激素治療;當(dāng)受體陰性時(shí),則更多采用化療。無條件測定受體時(shí),癌細(xì)胞分化良好,應(yīng)選用孕激素,分化不付款不遠(yuǎn)千里選化療。
(一)單一藥物化療:5-FU與CTX應(yīng)用較多,療效較肯定。
(二)聯(lián)合藥物化療多藥聯(lián)合化療取代單一化療是近代抗癌治療的趨勢。內(nèi)膜癌聯(lián)合化療方案有:①ADR(37.5mg/m2)與CTX(500mg/m2)靜脈,療程間隔21天,客觀有效率62.5%(Muggia等,1977);②DDP(60mg/m2)、ADR(50mg/m2)和CTX(600mg/m2),療程間隔28天,客觀有效率57.1%(Koretz等,1980);③VCR(長春新堿1.5mg )、ADR(40mg/m2)、CTX(500mg/m2)靜脈,加5-FU500mg/m2靜注2天,療程間隔21天,客觀有效率50%(Kauppila等,1980)。
聯(lián)合化療方案,更多傾向于和孕激素類藥物同時(shí)應(yīng)用。