職業(yè)性哮喘(occupational asthma)是指由于接觸職業(yè)環(huán)境中的致喘物質(zhì)后引起的哮喘。其發(fā)病率與工業(yè)發(fā)達(dá)程度密切相關(guān)，另外，其發(fā)病率還與致喘物的性質(zhì)有關(guān)，如在長期接觸致喘物異氰酸酯的工人中，職業(yè)性哮喘的發(fā)病率約為5%～10%，在從事去污劑工業(yè)而長期與蛋白水解酶接觸的工人中，其發(fā)病率達(dá)到50%甚至更高。隨著工業(yè)發(fā)展，我國職業(yè)性哮喘的發(fā)病率也在逐年增加。特異性支氣管激發(fā)試驗(yàn)是診斷職業(yè)性哮喘和篩查職業(yè)性致喘物最有診斷價值的方法。避免與致敏原接觸是治療職業(yè)性哮喘最重要的措施。

職業(yè)性哮喘是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.內(nèi)因 目前發(fā)現(xiàn)，從事與高分子量變應(yīng)原相關(guān)工業(yè)的職業(yè)性哮喘從業(yè)人員一般具有特應(yīng)性(atopy)體質(zhì)，研究表明與患者的基因有關(guān)。這些人群接觸致喘物后較易發(fā)生哮喘，變應(yīng)原物質(zhì)容易進(jìn)入體內(nèi)，B淋巴細(xì)胞反應(yīng)性異常增高，接觸變應(yīng)原后產(chǎn)生特異性IgE從而形成致敏狀態(tài)，當(dāng)職業(yè)性變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi)極易誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)和哮喘的發(fā)作。

2.誘因 職業(yè)性哮喘的誘因分為高分子量的生物學(xué)物質(zhì)和低分子量的化學(xué)物質(zhì)兩種，其中大多數(shù)為職業(yè)性致喘物，少數(shù)是刺激物。目前已經(jīng)記錄在冊的致喘因子有250余種，仍有許多可疑因子尚待確定。

(1)植物類：谷塵、面粉、大豆、蓖麻子、咖啡豆、茶葉、煙葉、植物膠、棉籽、亞麻子等。

(2)動物身體成分及其排泄物：實(shí)驗(yàn)室動物、鳥、蛋、牛奶、蟹、蝦等。

(3)昆蟲：家庭塵螨、谷螨、禽螨、蠶、蟑螂、蜜蜂等。

(4)酶：木瓜蛋白酶、舒替蘭酶、胰酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、真菌淀粉酶等。

(5)植物膠：阿拉伯膠、黃蓍膠、卡拉牙膠等。

(6)異氰酸酯類：如甲苯二異氰酸脂(TDI)、亞甲二苯基二異氰酸脂、己二異氰酸酯等。

(7)苯酐類：如苯二甲酸酐、偏苯三酸酐、三苯六羧酐等;

(8)藥物：如青霉素、頭孢菌素、螺旋霉素、四環(huán)素、哌嗪枸櫞酸鹽等;

(9)木塵：如桃花心木、雪松、楓樹、橡樹等木材的木塵;

(10)金屬：如鉑、鎳、鉻、鈷等;

(11)其他：松香、甲醛、乙二胺、巰基乙酸銨等。

其中1～5為高分子量生物學(xué)物質(zhì)，6～11為低分子量化合物。目前我國職業(yè)性哮喘規(guī)定的范圍為異氰酸酯類、苯酐類、胺類、鉑復(fù)合鹽和劍麻5類。

根據(jù)致喘因子的差異可將職業(yè)性哮喘分為高分子量變應(yīng)原型和低分子量變應(yīng)原型。根據(jù)病理生理機(jī)制的不同又可分為免疫介導(dǎo)型與非免疫介導(dǎo)型。免疫介導(dǎo)型患者的發(fā)病有潛伏期，它又可分為IgE介導(dǎo)型與非IgE介導(dǎo)型兩種，其中前者多由高分子量變應(yīng)原和少數(shù)低分子量變應(yīng)原誘發(fā)，后者僅見于低分子量變應(yīng)原誘發(fā)的職業(yè)性哮喘。非免疫介導(dǎo)型患者哮喘發(fā)作無潛伏期，其氣道的炎癥可由致喘物直接刺激作用引起，也可通過致喘物的藥理作用刺激肥大細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞或神經(jīng)纖維等而間接引起。

(二)發(fā)病機(jī)制

職業(yè)性哮喘的發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，有免疫性機(jī)制和非免疫性機(jī)制。

1.免疫性機(jī)制 由職業(yè)性致敏原誘發(fā)、以IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)是職業(yè)性哮喘的主要發(fā)病機(jī)制之一，它包括速發(fā)相過敏反應(yīng)和遲發(fā)相過敏反應(yīng)。前者主要是通過肥大細(xì)胞釋放炎癥因子介導(dǎo)，表現(xiàn)為患者進(jìn)入工作場所數(shù)分鐘后即出現(xiàn)哮喘發(fā)作，1h后開始減弱。后者則主要通過嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞釋放可溶性因子引起氣道收縮，患者表現(xiàn)為在吸入致敏原數(shù)小時后出現(xiàn)哮喘發(fā)作，12～24h開始減弱。部分低分子量致敏原引起的職業(yè)性哮喘屬非IgE依賴性的免疫機(jī)制。

2.非免疫性機(jī)制 許多職業(yè)性致喘因素可引起反射性支氣管收縮，如S02、酸性煙霧、氨氣等，它們直接刺激氣道，引起炎癥介質(zhì)及神經(jīng)多肽的釋放和氣道的炎癥，使氣道神經(jīng)反射的敏感性增強(qiáng)而易引起哮喘發(fā)作。還有部分職業(yè)性致敏原如TDI可直接作用于肺組織，促進(jìn)P物質(zhì)和組胺釋放因子等因子的釋放，或通過阻斷β受體使cAMP水平降低而導(dǎo)致支氣管痙攣。

職業(yè)性哮喘有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

典型的職業(yè)性哮喘表現(xiàn)為工作期間或工作后出現(xiàn)咳嗽、喘息、胸悶或伴有鼻炎、結(jié)膜炎等癥狀。癥狀的發(fā)生與工作環(huán)境有密切關(guān)系。由高分子量職業(yè)性致喘物誘發(fā)的速發(fā)性哮喘反應(yīng)，表現(xiàn)為患者進(jìn)入工作環(huán)境即出現(xiàn)哮喘癥狀，離開現(xiàn)場后癥狀迅速緩解，具有接觸工作環(huán)境-哮喘發(fā)作-脫離工作環(huán)境-哮喘緩解-再接觸再發(fā)作特點(diǎn)。由低分子量致喘物誘發(fā)的職業(yè)性哮喘則表現(xiàn)為遲發(fā)性哮喘反應(yīng)，哮喘癥狀出現(xiàn)在下班后某段時間，因而易被人們忽視或誤診。

有關(guān)職業(yè)性哮喘的診斷目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。首先必須確立哮喘的診斷，然后進(jìn)一步判斷哮喘發(fā)作與從事職業(yè)的關(guān)系，并找出致喘物。主要有以下幾點(diǎn)。

1.明確哮喘的診斷 根據(jù)哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、癥狀發(fā)作時的體征，結(jié)合肺功能測定等實(shí)驗(yàn)室檢查即可明確診斷。

2.明確哮喘與職業(yè)的關(guān)系 仔細(xì)詢問患者的現(xiàn)病史及過去史，一般可獲得線索。出現(xiàn)下列情況可懷疑哮喘，如患者既往無哮喘史，在開始新工作或工作中接觸了新的材料后出現(xiàn)哮喘;患者工作環(huán)境中有致喘物;在同一種環(huán)境中工作的同事有類似發(fā)作的病例;哮喘發(fā)作與工作環(huán)境有關(guān)，下班或調(diào)離工作之后癥狀緩解。

3.尋找職業(yè)性致喘物 通過特異性實(shí)驗(yàn)室檢查如特異性皮膚試驗(yàn)、血清學(xué)試驗(yàn)及特異性支氣管激發(fā)試驗(yàn)等可幫助查找職業(yè)性致喘因素。目前，特異性支氣管激發(fā)試驗(yàn)被認(rèn)為是篩查職業(yè)性致喘物最有診斷價值的方法。

職業(yè)性哮喘應(yīng)該做哪些檢查？

特異性IgE檢測利用常見的致敏原和特異性變應(yīng)原復(fù)合物作皮膚試驗(yàn)，可以了解患者是否具有特應(yīng)性體質(zhì)，并協(xié)助判斷患者對特異性職業(yè)致敏原是否敏感。采用放射性變應(yīng)原吸附試驗(yàn)(RAST)或ELISA法可檢測患者血清中抗職業(yè)性變應(yīng)原的IgE抗體，這兩種方法敏感性較高，但特異性稍差。

1.肺功能 肺功能用于職業(yè)性哮喘的觀察指標(biāo)有PEF、FEV1(一秒用力呼氣量)等。連續(xù)觀測PEF對職業(yè)性哮喘的診斷有一定的意義，要求患者無論工作或休息每2小時測定1次，連續(xù)數(shù)周，可協(xié)助判斷哮喘引起的氣道阻塞是否與工作有關(guān)。該方法敏感性較高，但特異性不夠。

2.非特異性支氣管激發(fā)試驗(yàn) 用甲酰膽堿或組胺連續(xù)作非特異性支氣管激發(fā)試驗(yàn)，可以確診患者是否有氣道高反應(yīng)性，并協(xié)助判斷氣道反應(yīng)性的變化與工作環(huán)境的關(guān)系。當(dāng)患者正常上班超過2周，若該反應(yīng)為陰性，即使有相關(guān)癥狀，亦可排除職業(yè)性哮喘的診斷。若患者在離崗一段時間后測該反應(yīng)為陰性，則不能據(jù)此排除職業(yè)性哮喘。

3.特異性支氣管激發(fā)試驗(yàn) 目前認(rèn)為，特異性支氣管激發(fā)試驗(yàn)是確診職業(yè)性哮喘的金指標(biāo)。該試驗(yàn)具有一定的危險性，需專業(yè)人員操作并備好搶救措施。整個試驗(yàn)需數(shù)天完成，第1天，停用支氣管擴(kuò)張劑，測定基礎(chǔ)肺功能，F(xiàn)EV1差異不得超過10%;第2天，吸入可溶性氣霧劑后，測定患者肺功能作為對照;第3天，讓患者接觸致敏原，接觸時間據(jù)致敏原的性質(zhì)和劑量而定，1～10min不等。對于高分子量致敏原，每10分鐘測FEV1 1次，每20分鐘增加1次致敏原劑量，可在當(dāng)天完成試驗(yàn)。對于低分子量致敏原，由于其誘發(fā)的多為遲發(fā)相過敏反應(yīng)，需要數(shù)天緩慢增加劑量。在1h內(nèi)每10分鐘測FEV1 1次，隨后2h，每30分鐘測一次，隨后8h，每1小時測1次。FEV1下降20%為陽性反應(yīng)。

職業(yè)性哮喘容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)注意和工業(yè)性支氣管炎、心源性哮喘、支氣管黏液阻塞等相鑒別。

職業(yè)性哮喘可以并發(fā)哪些疾??？

職業(yè)性哮喘可并發(fā)氣胸、縱隔氣腫、黏液痰栓塞等是最常見的并發(fā)癥。

職業(yè)性哮喘應(yīng)該如何預(yù)防？

對于職業(yè)性哮喘患者，重在早期發(fā)現(xiàn)及早期診斷，在肺功能正常和致病因素明確的情況下，及時脫離原工作環(huán)境可以完全康復(fù)。影響職業(yè)性哮喘患者預(yù)后因素很多，包括接觸時間、起病年齡、特應(yīng)性體質(zhì)程度、肺功能損害程度和氣道反應(yīng)性高低等。當(dāng)患者出現(xiàn)不可逆性氣道阻塞，并形成慢性阻塞性肺病或其它并發(fā)癥時，則預(yù)后不良。

職業(yè)性哮喘治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

治療目的在于迅速控制癥狀，恢復(fù)正常的氣道反應(yīng)性，防止氣道出現(xiàn)不可逆改變。一旦確診職業(yè)性哮喘，患者應(yīng)脫離易致敏環(huán)境。避免與致敏原接觸是治療職業(yè)性哮喘最重要的一項(xiàng)措施，反復(fù)暴露于致敏環(huán)境會加劇氣道炎癥。吸入糖皮質(zhì)激素能有效防治氣道炎癥，使用時間可長達(dá)半年，氣道炎癥消除愈早，發(fā)生不可逆改變的可能性愈小。有時聯(lián)合應(yīng)用激素和支氣管擴(kuò)張劑緩解癥狀。吸入色甘酸可預(yù)防某些致敏原誘發(fā)的過敏反應(yīng)。

(二)預(yù)后

哮喘的病死率約為2/10萬，病死率的高低與患者的社會經(jīng)濟(jì)狀況、醫(yī)療保障條件及既往病史有關(guān)。