患者肝臟不能合成笨丙氨酸羥化酶，以致食物中的苯丙氨酸不能被氧化成酷氨酸，只能在腎臟中被轉(zhuǎn)氨酸變成苯丙酮酸。苯丙氨酸和其他代謝產(chǎn)物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育具有毒性作用，而酷氨酸的形成障礙影響神經(jīng)纖維在發(fā)育過程中髓鞘形成。其臨床特點(diǎn)為嚴(yán)重智力低下，以言語障礙最為嚴(yán)重，85%的患者處于白癡呆水平。伴有運(yùn)動(dòng)機(jī)能障礙，肌張力或高或低，不能坐下，不能行走，或走路時(shí)軀體搖擺。毛發(fā)色淺或黃，皮膚白皙，眼睛虹膜色素偏黃或淺藍(lán)色而呈典型碧眼癥。皮膚濕疹也較多見，尿有特殊鼠尿臭味?？捎绣F體束征及其他病理反射。大多數(shù)患者腦電圖異常。尿中有過量苯丙酮酸排出。對(duì)多數(shù)病例出生后單純控制飲食中苯丙氨酸的攝入，即可成功地防止腦損害。新生兒患者可無癥狀,但若延誤治療一年，即可發(fā)生不可逆的腦損害,故早期診斷和治療極為重要。發(fā)病率在世界各地差異很大，黑種人中罕見，在中國發(fā)病率為1:16000。

尿中有特殊鼠臭味是由什么原因引起的？

　　苯丙氨酸是人體必需的氨基酸之一，人體攝入的苯丙氨酸除用于蛋白質(zhì)合成外，在肝臟 經(jīng)苯丙氨酸羥化酶及其輔因子的作用，生成酪氨酸,還有少量苯丙氨酸進(jìn)入次要代謝途徑，經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用變成苯丙酮酸。酪氨酸也是人體必需的氨基酸,用以合成多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等重要激素和神經(jīng)遞質(zhì)及黑色素，也可進(jìn)一步代謝生成尿黑酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)為機(jī)體提供能量。有些人因遺傳基因缺陷，若苯丙氨酸羥化酶(或輔因子)缺乏或活性減低，致其主要代謝途徑受阻。血液中游離苯丙氨酸濃度異常升高，次要代謝途徑活躍，致正常代謝時(shí)數(shù)量很少的產(chǎn)物苯丙酮酸在體液中明顯增多,尿中苯丙酮酸增多，于是產(chǎn)生高苯丙氨酸血癥及苯丙酮酸尿癥。血液中升高的苯丙氨酸與其他氨基酸在進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞時(shí)競爭轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，致神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)氨基酸不平衡，從而抑制蛋白質(zhì)合成及神經(jīng)突觸的形成，影響微管(紡錘絲的基本成分)的形成，造成大腦的不可逆性損害。據(jù)說引起新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)分化停滯或發(fā)育遲緩的有害物質(zhì)可能就是苯丙氨酸本身。

　　苯丙氨酸可通過代謝旁路生成苯乳酸→苯乙酸→苯乙酰谷氨酰胺，這些代謝產(chǎn)物經(jīng)汗及尿排出，使汗、尿帶鼠尿或馬糞氣味。因此患者身體可有類似鼠尿的霉臭味。

　　臨床表現(xiàn)　　經(jīng)典苯丙酮酸尿癥病人出生時(shí)很少有癥狀，在生后第一年的早期，患兒身體可有類似鼠尿的霉臭味。因苯丙氨酸的正常代謝產(chǎn)物酪氨酸減少，黑色素合成缺乏必要的原料，故患兒虹膜及皮膚色素很淡，黑發(fā)人種的患兒毛發(fā)多為棕黃或黃色。以上癥狀多不為雙親注意?；純阂荒暌院蟪霈F(xiàn)明顯智力障礙、癡呆、不會(huì)走路及說話、癲癇樣發(fā)作、多動(dòng),易激惹或有攻擊行為，此外還可出現(xiàn)多汗、流涎、震顫、小頭畸型、牙釉質(zhì)發(fā)育不良、生長速度減慢等。苯丙氨酸羥化酶輔因子再生系統(tǒng)有缺陷者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀更為嚴(yán)重，生后不久即可有吞咽困難，因而很難喂養(yǎng)。

尿中有特殊鼠臭味應(yīng)該如何診斷？

　　出現(xiàn)典型癥狀后診斷不難，但往往已經(jīng)為時(shí)過晚。為及時(shí)做出診斷，目前我國醫(yī)院都對(duì)所有新生兒做高苯丙氨酸血癥的新生兒篩選，且應(yīng)在嬰兒能攝入蛋白質(zhì)(哺乳)后進(jìn)行。PKU 與其他類型高苯丙氨酸血癥的鑒別靠苯丙氨酸食物耐量試驗(yàn)。輔因子缺陷型病例的診斷需更特異的方法。基因診斷技術(shù)的進(jìn)步使本病在胎兒期的診斷成為可能,屏風(fēng)。 。

　　為及時(shí)作出診斷，唯一可靠的方法為在新生兒中篩選高苯丙氨酸血癥病例。篩選成功的關(guān)鍵是：①測定全部新生兒。②在嬰兒能攝入蛋白質(zhì)(哺乳)后進(jìn)行。因 PKU嬰兒出生時(shí)血中苯丙氨酸可在正常水平。檢查方法為格思里氏試驗(yàn)(血中含苯丙氨酸時(shí)，枯草桿菌的生長即不能為β-2-噻吩丙氨酸所抑制)。

　　本病為少數(shù)可治性遺傳代謝病之一，應(yīng)力求早期診斷與治療，以避免神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆損傷。由于患兒在早期不出現(xiàn)癥狀，因此，必須借助實(shí)驗(yàn)室檢測。

尿中有特殊鼠臭味容易與哪些癥狀混淆？

　　尿液氨水味：尿路感染者尿會(huì)有氨水味?！∧蚋械脑\斷不能單純依靠臨床癥狀和體征，而要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查，有人曾報(bào)道對(duì)297例住院尿感患者的分析，有癥狀者只占66.5%。凡是有真性細(xì)菌尿者，均應(yīng)診斷為尿感。真性細(xì)菌尿是指：膀胱穿刺尿定性培養(yǎng)有細(xì)菌生長;導(dǎo)尿細(xì)菌定量培養(yǎng)≥10萬/ml;清潔中段尿定量培養(yǎng)≥10萬/ml，且為同一菌種，才能確定為真性細(xì)菌尿。必須指明，有明顯尿頻、排尿不適的婦女，尿中有較多的白細(xì)胞，如中段尿含菌數(shù)>100/ml，亦可診為尿感，甚至在等待培養(yǎng)報(bào)告時(shí)，亦可先擬診為尿感。

　　尿液爛蘋果味：糖尿病酮癥酸中毒患者的尿液呈爛蘋果味。表現(xiàn)口渴、多飲、多尿及消瘦癥狀異常加重，并出現(xiàn)全身倦待、無力，甚至昏迷。

　　尿液臭味：如有泌尿系感染，尿液會(huì)變混濁、惡臭。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)泌尿系感染發(fā)生部位常分為上、下尿路感染。上尿路感染即指腎盂腎炎，根據(jù)臨床特征，又可分成急、慢性腎盂腎炎。腎盂腎炎可伴下尿路感染，而下尿路感染常單獨(dú)存在。

尿中有特殊鼠臭味應(yīng)該如何預(yù)防？

　　治療方法是限制飲食中苯丙氨酸的攝入。市售低苯丙氨酸半合成食品可將每日苯丙氨酸攝入量限制在250～500毫克之內(nèi)。嬰兒出生后60天內(nèi)給予治療者，體力和智力發(fā)育可正常。 治療的時(shí)間要足夠長，一般傾向于在8～10 歲后逐漸放松嚴(yán)格的限制，但若病情有所加重，則應(yīng)重新恢復(fù)治療。有輔因子缺陷的病例治療更困難，單純低苯丙氨酸飲食不能控制癥狀。因苯丙氨酸降解主要在肝臟進(jìn)行，故有人建議用肝移植的方法為患者提供酶源以治療本病。PKU女性妊娠期應(yīng)繼續(xù)予以治療， 否則可致嬰兒小頭畸型及智力遲鈍。