惡性組織細(xì)胞病概述

　　惡性組織細(xì)胞病(惡組)是單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中組織細(xì)胞的惡性增生性疾病，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱，肝脾淋巴結(jié)腫大，全血細(xì)胞減少和進(jìn)行性衰竭為特征。惡組多見于青壯年，以20~40歲者居多，男女發(fā)病為2~3:1。本病按病程可分為急性和慢性型。國內(nèi)以急性型為多見，起病急驟，病情兇險(xiǎn)且病程較短，未經(jīng)化學(xué)治療者大多數(shù)病例在起病6個(gè)月內(nèi)因消耗衰竭，肝腎功能衰竭、胃腸道及顱內(nèi)出血而死亡。由于癥狀，體征及實(shí)驗(yàn)室檢查無特異性，目前國內(nèi)診斷本病仍主要依靠臨床表現(xiàn)，骨髓細(xì)胞形態(tài)及(或)活體組織病理學(xué)檢查。早期診斷較困難。

惡性組織細(xì)胞病病因

　　(一)發(fā)病原因

　　目前尚不清楚，通常認(rèn)為是組織細(xì)胞性淋巴瘤或急性單核細(xì)胞性白血病的一種變型，可能與EB 病毒感染有關(guān)，亦有人士認(rèn)為是自身免疫增殖性疾病或者由于免疫功能缺陷所致，近年來報(bào)道惡組常作為繼發(fā)于其他腫瘤的第2個(gè)惡性腫瘤，常伴發(fā)于惡性淋巴瘤(B 細(xì)胞性)，T 細(xì)胞性和裸細(xì)胞性急性淋巴細(xì)胞性白血病，急性粒—單核細(xì)胞白血病， Lennerts 淋巴瘤，推測可能于化療或原發(fā)腫瘤抑制免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致染色體異常，克隆惡性突變有關(guān)，本病的發(fā)生可能與患者的免疫功能低下有關(guān)，由于尸檢中部分病例有肥大細(xì)胞增生現(xiàn)象有人認(rèn)為是一種自身免疫增殖性病變，初為過敏，漸轉(zhuǎn)化為腫瘤，有人注意到惡組患者血清EB病毒抗體效價(jià)增高，懷疑本病與病毒感染有關(guān)，已知EB病毒是引起B(yǎng)urkitt淋巴瘤的病因，但在惡組病因中起何作用尚不清楚，有人注意到近年來惡組在中非地區(qū)發(fā)病率有所上升，推測可能與環(huán)境因素特別是與病毒因素有關(guān)，但目前尚缺乏有力的血清學(xué)和流行病學(xué)證據(jù)，Kobari等觀察到1例慢性EBV感染病人后發(fā)生惡組，通過PCR法擴(kuò)增，EBV定位于淋巴細(xì)胞膜的抗原，用原位雜交法(ISH)檢測DNA中的EBV，結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期慢性感染時(shí)非惡性的組織細(xì)胞中存在的EBV顆粒與后來的惡組細(xì)胞中的EBV顆粒相同，由此推論可能原本正常的組織細(xì)胞受EBV感染后變成異常細(xì)胞，并發(fā)生克隆性擴(kuò)增，結(jié)果產(chǎn)生惡組，國內(nèi)梁平(1984)對(duì)8例惡組骨髓標(biāo)本做電鏡觀察，在2例惡組細(xì)胞內(nèi)見到Ⅳ型核小體，認(rèn)為它是細(xì)胞曾受病毒作用的一個(gè)形態(tài)學(xué)標(biāo)志，國外有人懷疑本病與遺傳因素有關(guān)，有父子先后發(fā)病的報(bào)道，國內(nèi)關(guān)敏等(1990)報(bào)道有2例為同胞兄弟，且其家系中另有1兄弟患病，3兄弟均在嬰幼兒時(shí)期發(fā)病，病情相同且均在發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)死亡，近年來國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)惡組尸檢中全身淋巴組織呈現(xiàn)重度萎縮，推測患者伴有免疫功能缺陷，至于免疫缺陷是病因還是結(jié)果尚無定論，總之，病因至今仍不明確。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　目前不明，1969年Rodman報(bào)道了2例惡組有染色體易位，即t(2;5)(p23;q35)，此外尚有1號(hào)染色體異常，Morgan等在1986年發(fā)現(xiàn)惡組細(xì)胞株中5號(hào)染色體長臂一固定點(diǎn)的斷裂(5q35斷裂)，并常伴有t(2;5)，另有報(bào)道1號(hào)，3號(hào)和6號(hào)染色體也有易位，Morris(1994)等證實(shí)t(2;5)可產(chǎn)生NPM/ALK融合基因，Shiota等(1995)指出，此融合基因編碼一個(gè)(80kD)的高磷酸化蛋白(p80)，NPM/ALK融合基因和p80見于所有t(2;5)的病例中，但能表達(dá)p80 NPM/ALK者是一個(gè)獨(dú)立的病種，通過細(xì)胞遺傳學(xué)或p80表達(dá)的測定，5q35斷裂目前可作為診斷CD30陽性腫瘤的前提，國內(nèi)吳士琪等(1983)提出D組染色體丟失1條是本病較常見的核型，1989年Stephen等報(bào)道了3例“惡組”，均表達(dá)ki-1(CD30)，皆有t(2;5)(p23;q35)易位，認(rèn)為這種易位可能是具有惡組特點(diǎn)的一組病共有的特征，1990年Abe等研究了4例惡組的細(xì)胞遺傳學(xué)，其中2例有17號(hào)染色體異常，斷點(diǎn)在短臂13(17p13)，復(fù)習(xí)文獻(xiàn)另有7例惡組亦有相同異常發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已有證明p53基因突變?cè)谌祟悙盒阅[瘤的發(fā)生率較高，而p53(抑癌基因)即定位于17號(hào)染色體短臂，1992年國內(nèi)田虹等對(duì)2例惡組白血病型患者進(jìn)行骨髓染色體分析，均出現(xiàn)1號(hào)部分三體(1qter-1p11)和1p11斷裂易位。

惡性組織細(xì)胞病的癥狀

　　斑丘疹 鼻衄 便血 不規(guī)則熱 腸穿孔 弛張熱 齒齦出血 出血傾向

惡性組織細(xì)胞病的檢查

　　皮疹 胰蛋白酶 血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶 尿素 溶菌酶 酸性磷酸酶 糖原染色 血清鐵

惡性組織細(xì)胞病診斷鑒別

　　診斷

　　過去診斷本病主要仍依靠臨床表現(xiàn)和細(xì)胞形態(tài)學(xué)或活體組織病理檢查結(jié)果，近年來對(duì)本病的惡性細(xì)胞來源有了新的認(rèn)識(shí)，甚至提出應(yīng)當(dāng)更改病名，但作為同一 個(gè)疾病實(shí)體，它的臨床表現(xiàn)和細(xì)胞，病理形態(tài)所見與過去的描述不應(yīng)有差別，因而過去的診斷依據(jù)仍沿用，只是需要增加一些細(xì)胞標(biāo)志，細(xì)胞和分子遺傳學(xué)方面的指 標(biāo)以確定惡性細(xì)胞的來源，以便準(zhǔn)確地對(duì)疾病命名。

　　1.臨床表現(xiàn) 以發(fā)病急，長期發(fā)熱，伴進(jìn)行性肝脾淋巴結(jié)腫大，進(jìn)行性肝腎功能衰竭，進(jìn)行性全血細(xì)胞減少，進(jìn)行性全身衰竭為特點(diǎn)，常伴黃疸，出血，可有皮膚損害和漿膜腔積液。

　　2.骨髓涂片 確診必須找到一定數(shù)量的上述的異常細(xì)胞，由于骨髓不一定經(jīng)常受累，且病變常呈灶性分布，因此骨髓1～2次檢查陰性不能除外本病，需多次重復(fù)檢查，國內(nèi)有人 提出胸骨穿刺陽性率高于髂骨(4例髂骨陰性改作胸骨穿刺均呈陽性，又有數(shù)例髂骨穿刺涂片異常細(xì)胞只占1%，換作胸骨穿刺則異常細(xì)胞占有核細(xì)胞的8%)。

　　3.外周血濃縮涂片檢查 統(tǒng)計(jì)305例外周血涂片有152例(49.8%)找到異常細(xì)胞，血液濃集后找到異常細(xì)胞的機(jī)會(huì)更高些，血液濃縮涂片可與骨髓涂片相互補(bǔ)充參照。

　　目前主要診斷惡組的方法是依靠骨髓穿刺涂片檢查，骨髓1次確診的成功率為69%，骨髓找到“惡組”細(xì)胞占有核細(xì)胞的2%～78%(其中占2%～20%為 77.1%，占72%以上為22.9%)，有人提出通過5次的骨髓穿刺，98%的病例可以診斷，實(shí)際上生前未能確診的仍有10.2%患者，而另有 10.3%患者需依靠其他部位的活組織采取病理檢查(表4)，關(guān)于其他部位活組織采取確診的成功率：皮膚活檢72.7%(24/33);淋巴結(jié)活檢 63.1%(70/111);骨髓活檢39.7%(27/68);肝臟活檢25%(5/25)，此外有個(gè)別作淋巴結(jié)穿刺，脾穿刺，心包穿刺，肺穿刺，腦脊 液及胸腹水找到“惡組”細(xì)胞，淺表淋巴結(jié)活檢成功率低于皮膚活檢是由于“惡組”多侵犯深部淋巴結(jié)，而骨髓活檢及肝活檢只能做輔助診斷是由于“惡組”常呈灶性浸潤，穿刺不易抓到。

　　總之，關(guān)于診斷必須強(qiáng)調(diào)臨床表現(xiàn)的重要性，國內(nèi)不少學(xué)者同意作者(1973)的觀點(diǎn)，即臨床懷疑本病又有形態(tài)學(xué)支持則可初步診斷;臨床懷疑而無形態(tài) 學(xué)變化不能排除本病，應(yīng)反復(fù)進(jìn)行多部位骨髓穿刺(胸骨穿刺陽性率可能較高)及可能的活組織病理檢查;有形態(tài)學(xué)特點(diǎn)但與臨床表現(xiàn)不符者，需與反應(yīng)性及其他組織細(xì)胞增生性 疾病相鑒別，為確定惡性細(xì)胞來源，應(yīng)作多種細(xì)胞化學(xué)，免疫標(biāo)志以及細(xì)胞和分子遺傳學(xué)檢查，Ki-30(CD30)陽性，t(2：5)(p23：q35)染 色體移位，有融合基因NPM/ALK(p80)者，有助于確定為間變性大細(xì)胞淋巴瘤，其他標(biāo)記物如上皮膜抗原(epithelial membrane antigen， EMA)和CD25(IL-2受體)也可能陽性。

　　鑒別診斷

　　惡性組織細(xì)胞病應(yīng)與反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥，急性白血病，骨髓轉(zhuǎn)移癌，再生障礙性貧血等疾病鑒別。

　　本病的臨床表現(xiàn)多種多樣且無特異性，因此單根據(jù)臨床表現(xiàn)極易發(fā)生誤診，綜合國內(nèi)報(bào)道的669例初診誤診率高達(dá)69.4%，國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的誤診病種多達(dá)70多種，常易誤診的情況：

　?、僖虬l(fā)熱，出血，全血細(xì)胞減少而診為再生障礙性貧血，急性白血病等;

　?、谝虬l(fā)熱，黃疸，肝脾大而誤診為黃疸性肝炎，肝硬化，膽道感染等;

　　③因發(fā)熱持續(xù)不退伴有胃腸道癥狀而誤為傷寒，敗血癥，腸結(jié)核等;

　?、芤虮阊?，腹瀉或腹部腫塊而考慮為腸道腫瘤，淋巴瘤，潰瘍性結(jié)腸炎等;

　?、菀虬l(fā)熱，咳嗽，氣短，胸液而誤為肺部感染，肺腫瘤，肺結(jié)核等;

　?、抟虬l(fā)熱，血尿，水腫而診為腎小球腎炎，泌尿系感染，甚至尿毒癥;

　　⑦因發(fā)熱伴截癱，腦神經(jīng)麻痹或抽搐而誤為腦炎，脊髓炎，顱內(nèi)腫瘤;

　?、嘁虬l(fā)熱伴有心包積液或胸腹腔積液而誤為多發(fā)性漿膜炎;

　?、嵋虮茄什繚兌`為壞死性肉芽腫;

　?、庖虬l(fā)熱，皮膚結(jié)節(jié)潰瘍或紅斑而誤為皮膚結(jié)核，非化膿性脂膜炎，蕈樣霉菌病等，此外，有不少病例誤為外科疾病而施行手術(shù)探察，故應(yīng)提高對(duì)本病的警惕。

　　有骨髓的細(xì)胞形態(tài)學(xué)的支持，可以幫助診斷，但是許多非腫瘤性疾病也可引起反應(yīng)性組織細(xì)胞增多，常與本病鑒別。

　　1.反應(yīng)性組織細(xì)胞增生的概念 是指有明顯的原發(fā)病存在，由于原發(fā)病的某些因素的刺激而發(fā)生組織細(xì)胞增生，待原發(fā)病去除，刺激減輕后增生的組織細(xì)胞可自然消失，當(dāng)原發(fā)病診斷明確而組織細(xì)胞反應(yīng)性增生程度較輕時(shí)，后者易被忽視，但若重癥患者，其組織細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng)烈，而原發(fā)病診斷不明時(shí)易誤診為“惡組”，已知某些感染性疾病如結(jié)核病，傷寒，布氏桿菌病，瘧疾等可引起骨髓組織細(xì)胞增多，并有吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象，過去對(duì)組織細(xì)胞增生的概念及分類比較混亂，20世紀(jì)70年代提出將反應(yīng)性組織細(xì)胞增生分為3類：

　　①感染性：繼發(fā)于感染性疾病，包括上述疾病及肝炎，傳染性單細(xì)胞增多癥等;

　?、谧儜B(tài)反應(yīng)性：繼發(fā)于結(jié)締組織病，藥物過敏，皮炎性淋巴結(jié)病及某些疫苗接種反應(yīng);

　?、蹛盒阅[瘤性疾?。涸谖崔D(zhuǎn)移到骨髓時(shí)亦可有組織細(xì)胞增生。

　　20世紀(jì)70年代初張之南等通過隨訪工作，發(fā)現(xiàn)原診斷為惡組的部分病例，經(jīng)過數(shù)年之后仍存活，有的發(fā)展為典型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;有的以后查出為紅斑狼瘡;有的發(fā)現(xiàn)為遷延型肝炎;有的無任何疾病跡象，重新復(fù)習(xí)這些病例，過去的臨床表現(xiàn)及骨髓細(xì)胞形態(tài)，結(jié)果：臨床上發(fā)病很像“惡組”，有高熱，蒼白，肝脾大，全血細(xì)胞減少，個(gè)別有出血傾向，其中1例當(dāng)時(shí)血壓已下降至80/57mmHg，自動(dòng)出院，大多病情十分兇險(xiǎn)，但骨髓細(xì)胞形態(tài)大都是單核樣和淋巴樣細(xì)胞，個(gè)別有異型細(xì)胞，但為數(shù)不多(不超過1%)，僅有1例數(shù)量較多(約20%)，血壓下降自動(dòng)出院，當(dāng)時(shí)并無關(guān)節(jié)癥狀，多年后關(guān)節(jié)明顯畸形變形，實(shí)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，由此可見，個(gè)別反應(yīng)性組織細(xì)胞增生與“惡組”在初期較難鑒別。

　　1979年Risdal等報(bào)道19例因病毒感染引起組織細(xì)胞增生并有吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象，其中14例發(fā)病前曾接受較長時(shí)間的免疫抑制劑治療，病毒檢查陽性，稱之為病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征(virus-associated hemophagocytic syndrome，VAHS)，其后發(fā)現(xiàn)不僅病毒可引起噬血綜合征，很多細(xì)菌，真菌，甚至近期輸血，腫瘤播散等也可引起，有稱感染相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征(infection-associated hemophagocytic syndrome)，有稱噬血細(xì)胞性組織細(xì)胞增生癥(hematophagic histiocytosis)，此外有稱噬血細(xì)胞綜合征(hematophagic syndrome)者，都是從骨髓細(xì)胞學(xué)角度提出的，表現(xiàn)為組織細(xì)胞增生并活躍地吞噬各種血細(xì)胞。

　　已查明許多病原體可引起噬血細(xì)胞綜合征：

　?、俨《?，如EB病毒，巨細(xì)胞病毒，單純性皰疹病毒，水痘帶狀皰疹病毒，腺病毒，微小病毒B19;

　　②細(xì)菌，如腸道革蘭陰性桿菌，流感噬血桿菌，肺炎雙球菌鏈球菌，金黃色葡萄球菌，流產(chǎn)布氏桿菌，肺炎支原體等;

　?、鄄{特立克次體;

　?、芙Y(jié)核分枝桿菌;

　?、菡婢?，如莢膜組織胞漿菌，白色念珠菌，新型隱球菌;

　?、蘩猜x，噬血細(xì)胞綜合征的臨床表現(xiàn)隨原發(fā)病的不同而不一，最常見的共同癥狀為發(fā)熱，以高熱居多，可伴有寒戰(zhàn)，盜汗，納差，體重減輕及肝，脾，淋巴結(jié)輕度腫大，部分患者可有出血，皮疹，全血細(xì)胞減少，肝功能損害或凝血功能障礙，VAHS尚可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，肺部浸潤或腎功能衰竭等多臟器損害癥狀，VAHS常于病前2～6周有病毒感染癥狀，雖然噬血細(xì)胞綜合征本質(zhì)上屬于一種反應(yīng)性組織細(xì)胞增生，如無繼發(fā)性感染多在l～8周內(nèi)自然緩解，但在嚴(yán)重病例，其臨床過程極似“惡組”，死亡率可高達(dá)30%～40%，病情兇險(xiǎn)程度幾乎難于與“惡組”相區(qū)別，如Chen等1991年報(bào)道10例臺(tái)灣兒童由EB病毒引起的爆發(fā)性VAHS，臨床表現(xiàn)有發(fā)熱，黃疸，肝脾腫大，全血細(xì)胞減少，凝血障礙和肝功能異常，骨髓檢查有非典型T淋巴樣細(xì)胞及少數(shù)B免疫母細(xì)胞浸潤，并有成熟組織細(xì)胞增生伴吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象，最初6例曾診斷為惡組，10例均迅速死亡，從發(fā)熱到死亡平均生存期為16天，主要死因?yàn)槟δ苷系K伴多臟器衰竭和機(jī)會(huì)致病菌感染，應(yīng)用血清學(xué)鑒定和印跡雜交實(shí)驗(yàn)證實(shí)為EB病毒急性感染。

　　2.反應(yīng)性組織細(xì)胞增生的實(shí)驗(yàn)室檢查

　　(1)外周血細(xì)胞有不同程度減少：國內(nèi)82例反應(yīng)性組織細(xì)胞增生癥就診時(shí)已有貧血者占48.4%;全血細(xì)胞減少者占14.6%;其余為血小板減少或白細(xì)胞減少或三系中2系減少，少數(shù)為白細(xì)胞增高(7.3%);外周血涂片見到成熟組織細(xì)胞者占17.8%(1%～31%)，國外資料中有貧血，白細(xì)胞及血小板減少者分別為9l%，80%和88%。

　　(2)骨髓涂片可見組織細(xì)胞增多：細(xì)胞大都是成熟型或單核樣及淋巴樣組織細(xì)胞，可伴有血細(xì)胞被吞噬，個(gè)別病例可見少量異常組織細(xì)胞或可見到1～2個(gè)多核巨細(xì)胞，目前認(rèn)為全血細(xì)胞減少不都是組織細(xì)胞吞噬血細(xì)胞過多所致，而是感染抑制骨髓的結(jié)果。

　　(3)其他實(shí)驗(yàn)室檢查：常有血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，可有氮質(zhì)血癥，或血膽紅素增加，凝血酶原時(shí)間延長，低丙種球蛋白血癥，血α2球蛋白比例增高，乳酸脫氫酶升高等，VAHS患者血清中病毒抗體滴度可升高，病毒培養(yǎng)可陽性，其他原因的反應(yīng)性組織細(xì)胞增生，可遲早出現(xiàn)原發(fā)病的征象及相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)檢查所見。

　　3.惡組與反應(yīng)性組織細(xì)胞增生癥的鑒別 1994年馮云等報(bào)道1986～1992年確診的噬血細(xì)胞綜合征與“惡組”病各13例的異同。

　　可以看出，從臨床表現(xiàn)及細(xì)胞形態(tài)區(qū)別有時(shí)確有困難，而病原學(xué)檢查及血清鐵蛋白檢測對(duì)二者鑒別可能有幫助，有認(rèn)為血清鐵蛋白在“惡組”明顯高于反應(yīng)性組織細(xì)胞增生癥，但亦有報(bào)道兩病的血清鐵蛋白均顯著增高，二者并無顯著差異，此外，中性粒細(xì)胞的堿性磷酸酶(NAP)在“惡組”的陽性率和積分極低，而反應(yīng)性NAP大多數(shù)增高，有認(rèn)為“惡組”細(xì)胞分化差有較多的核分裂象，吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象較少見，而反應(yīng)性組織細(xì)胞分化較成熟，很少出現(xiàn)分裂象，而吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象極為明顯，我們過去的經(jīng)驗(yàn)表明：在沒有合并明顯感染的情況下，可試用腎上腺皮質(zhì)激素，反應(yīng)性者用藥2～3天體溫可漸退并可在短期內(nèi)停藥，雖然有少數(shù)患者可再發(fā)熱，但可有較長間隔，再用藥體溫仍可退，需視原發(fā)病是否已同時(shí)治療而定，我們?cè)鴮?duì)38例反應(yīng)性組織細(xì)胞增生癥進(jìn)行分析，其中16例原發(fā)病不能確定，9例未經(jīng)特殊治療體溫自然下降，7例口服潑尼松后熱退，熱退后肝脾及淋巴結(jié)縮小，血象及骨髓象逐漸恢復(fù)正常，而惡組對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素反應(yīng)差，即使體溫有下降，常不能降至正?；蛳陆岛蠖唐谟稚仙疫B續(xù)應(yīng)用逐漸失效，有報(bào)道有些噬血細(xì)胞綜合征應(yīng)用環(huán)孢素A(cyclosporin A)有效，需強(qiáng)調(diào)的是，骨髓發(fā)現(xiàn)有吞噬現(xiàn)象的組織細(xì)胞增多應(yīng)首先排除反應(yīng)性者，因?yàn)槎嘁?，約有半數(shù)以上的反應(yīng)性者較易找到原發(fā)病，一般反應(yīng)性組織細(xì)胞增多持續(xù)時(shí)間不長，多次重復(fù)骨髓穿刺檢查變化較大，消失較快，而惡組一旦骨髓出現(xiàn)異常組織細(xì)胞后，重復(fù)骨髓穿刺異常細(xì)胞會(huì)逐漸增多。

惡性組織細(xì)胞病并發(fā)癥

　　本病的并發(fā)癥有高熱衰竭，出血和感染，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，惡組病變常累及多個(gè)臟器，尤其是急性型，起病急，病程短暫且兇險(xiǎn)，可出現(xiàn)發(fā)熱，貧血，出血，肝，脾，淋巴結(jié)腫大，咳嗽，胸痛，呼吸困難，腹痛，消化道出血等，這些即是它的臨床表現(xiàn)，同是亦是它的并發(fā)癥，在臨床上很難加以區(qū)別。

惡性組織細(xì)胞病預(yù)防

　　1.協(xié)助病人日常生活，降低耗氧量，減輕心，肺負(fù)擔(dān)。

　　2.保證病人充足的休息和睡眠時(shí)間，保持環(huán)境安靜，舒適，避免不必要的操作，減少干擾因素，如噪音，探視者，注意保暖，避免受涼。

　　3.經(jīng)常與病人一起討論能夠預(yù)防或減輕疲勞的方法，如盡量避免誘發(fā)因素，保持病情穩(wěn)定，降溫，止痛，及時(shí)更換汗?jié)褚卵潱环?

　　4.指導(dǎo)病人使用全身放松術(shù)，如深呼吸，聽音樂，放松全身肌肉，減輕疲勞。

　　5.鼓勵(lì)病人多進(jìn)食，增強(qiáng)營養(yǎng)，補(bǔ)充能量和水分，以補(bǔ)充疾病的消耗。

惡性組織細(xì)胞病治療

　　(一)治療

　　目前尚缺乏有效的治療方法，現(xiàn)采用的主要措施是抗癌藥物的聯(lián)合化療。郁知非等報(bào)道用米托蒽醌加環(huán)磷酰胺、洛莫司汀(環(huán)己亞硝脲)、長春新堿和潑尼松聯(lián)合化療惡組數(shù)例，多數(shù)病人獲得完全緩解例已無病生存分別達(dá)10年和10年以上。1990年Sonneveld等報(bào)道12例惡組，4例治療前死亡(生存期8天～2個(gè)月);6例用CHOP方案(環(huán)磷酰胺、柔紅霉素、長春新堿、潑尼松)2例并做了脾切除，經(jīng)多個(gè)療程后，結(jié)果4例分別存活>11個(gè)月、>30個(gè)月、>83個(gè)月、>85個(gè)月。國內(nèi)謝麗蓉等(1983)對(duì)1例有巨脾者行脾切除，術(shù)后采用CHOP方案，病情相對(duì)穩(wěn)定,提出巨脾切除可糾正脾功能亢進(jìn)，除去大部分的腫瘤病灶，有利于化療的進(jìn)行。1993年姚達(dá)明報(bào)道以CHOP方案治療5例惡組，3例完全緩解，其中1例已存活1年。此外，已有報(bào)道用同種異體骨髓移植治療惡組成功的病例。這些治療方法與近年來國外采用的治療方案都與治療非霍奇金淋巴瘤的化療方案相近。

　　一、支持治療

　　包括降溫治療，采用物理措施降溫，必要時(shí)適當(dāng)應(yīng)用皮質(zhì)激素;注意預(yù)防和治療繼發(fā)感染;患者往往有高熱、大汗，注意水電介質(zhì)平衡;糾正貧血，可輸新鮮全血或充氧血;預(yù)防出血，血小板過低可輸注血小板懸液。

　　二、化療

　　不管應(yīng)用單藥化療或聯(lián)合化療，效果均不滿意，難以得到持久的完全緩解。一般可采用治療惡性淋巴瘤或治療急性白血病的化療方案治療，少數(shù)緩解期可達(dá)6-12個(gè)月。

　　重癥病例病程進(jìn)展快。末經(jīng)治療的自然病程為三個(gè)。輕型起病緩，進(jìn)展慢，未經(jīng)治療可存活1年以上。對(duì)治療有反應(yīng)者，獲得緩解的病人，生存期可延長。

　　1.國內(nèi)療效標(biāo)準(zhǔn)

　　(1)完全緩解：癥狀及屬于本病的不正常體征均消失。血紅蛋白濃度≥100g/L，白細(xì)胞數(shù)≥4.0×109/L，分類正常，血小板數(shù)≥100×109/L;骨髓涂片中找不到異常組織細(xì)胞。

　　(2)部分緩解：自覺癥狀基本消失，體溫下降或穩(wěn)定一段時(shí)間，腫大的肝、脾、淋巴結(jié)明顯縮小(肝、脾最大不超過肋緣下1.5厘米)。血象接近但未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)。骨髓液涂片中異常組織細(xì)胞基本消失或極少量。

　　2.國外療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)Zucker及Tseng報(bào)道的資料綜合如下。

　　(1)完全緩解：癥狀及體征消失，未在新的部位出現(xiàn)腫瘤性病變，骨髓涂片中未見惡性細(xì)胞。

　　(2)部分緩解：可供測定的病灶和腫大的組織器官的最大垂直直徑減少≥50%，且不出現(xiàn)新的病灶。

　　(二)預(yù)后

　　本病大多發(fā)病急、病程短。Ishii等報(bào)道在14例惡組病人中，血清TNF濃度≥50pg/ml者病情嚴(yán)重，預(yù)后極差。而凝血狀態(tài)和血清LDH、鐵蛋白和IL-1的血清濃度與預(yù)后無關(guān)。綜合國內(nèi)報(bào)道病例808例，觀察到死亡者669例,87.1%生存期<6個(gè)月;7.9%生存期為6個(gè)月～1年;僅有5%生存期>1年以上(最長1例14年)。在作者綜合的1458例中有8例發(fā)生白血病(0.55%)。“惡組”死亡原因最多見為全身衰竭;其次為出血(主要是胃腸道，其次為顱內(nèi));再次為嚴(yán)重感染;少數(shù)由于肝腎功能衰竭或心力衰竭致死。單純累及皮膚而無內(nèi)臟器官侵犯者預(yù)后較佳，可存活10多年。侵犯內(nèi)臟的病例，預(yù)后都很差，與年齡、性別、侵犯部位等因素?zé)o關(guān)。