纖維異樣增殖癥又稱(chēng)纖維結(jié)構(gòu)不良。其特征是纖維組織增生并通過(guò)化生而成骨，形成的骨為幼稚的交織骨。另有一種病損是在纖維組織增生的同時(shí)，有板層骨小梁形成，骨小梁表面有骨母細(xì)胞覆蓋。

骨纖維異樣增殖癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病因不明。

(二)發(fā)病機(jī)制

病因不明，有以下一些說(shuō)法：①先天性骨發(fā)育異常：認(rèn)為是發(fā)生在胚胎的組織錯(cuò)構(gòu)，骨小梁發(fā)育異常為纖維組織代替。②骨形成障礙：骨小梁停留在編織骨階段，而不能形成正常的骨小梁。③內(nèi)分泌異常。

1.大體標(biāo)本特點(diǎn) 纖維異樣增殖癥大體標(biāo)本骨膜沒(méi)有改變，皮質(zhì)變薄，有時(shí)可用手術(shù)刀切開(kāi)，剖面為蒼白致密組織，有一定的彈性沙礫感，沙礫感主要由于纖維組織內(nèi)有軟脆的骨樣組織骨小梁成分，并隨小梁數(shù)量及成熟程度而異。這種組織不富含血管，然而，特別在骨松質(zhì)(髂骨翼、肋骨、骨盆、干骺端)，則可見(jiàn)許多血管截面。有時(shí)可見(jiàn)囊腔，水腫或出血性組織內(nèi)有血性液體;有時(shí)，尤其單骨型，整個(gè)溶骨區(qū)含有液性成分，易與骨囊腫相混淆。有時(shí)，組織中有軟骨島結(jié)構(gòu)，在兒童和干骺端更常見(jiàn)。

2.組織病理特點(diǎn) 纖維異樣增殖癥的組織病理在細(xì)小的骨小梁結(jié)構(gòu)間有成束的組織即成纖維組織，而骨小梁周邊無(wú)骨母細(xì)胞排列。

一般情況下，在纖細(xì)的膠原纖維網(wǎng)中，富含組織纖維母細(xì)胞，分裂相對(duì)少見(jiàn)，有時(shí)，排列成輪輻狀，有時(shí)含多核巨細(xì)胞，主要在血管豐富或出血區(qū)域(尤其見(jiàn)于富含血管的骨松質(zhì)，如肋骨)。一些區(qū)域組織細(xì)胞纖維瘤替代了骨小梁，有的是被黏液樣組織替代。

骨樣組織和骨小梁一般比較稀疏，很少粗大，周邊無(wú)骨母細(xì)胞排列，纖維異樣增殖癥的骨小梁一般呈紡織結(jié)構(gòu)，不能形成板層骨。

纖維異樣增殖癥的組織中，血管少見(jiàn)。有的囊性區(qū)域，可見(jiàn)富含毛細(xì)血管和血性滲出。

有時(shí)，在結(jié)構(gòu)不良的纖維骨組織之間的組織中可見(jiàn)軟骨組織區(qū)域，軟骨呈小的局限性結(jié)節(jié)。有正常的透明軟骨結(jié)構(gòu)，這些軟骨區(qū)的組織特點(diǎn)與孤立的或多發(fā)軟骨瘤的不同，與生長(zhǎng)的骺板或修復(fù)性骨痂的增生軟骨相似。在軟骨區(qū)和結(jié)構(gòu)不良的纖維骨組織之間的組織學(xué)間斷，使得筆者否定了軟骨是組織化生結(jié)果的認(rèn)識(shí)。大多數(shù)病例中，在兒童或青少年干骺端發(fā)病，可見(jiàn)軟骨區(qū)域，這些病人既往未手術(shù)或骨折，軟骨似乎源于骺板。而另一些病例，在骨膜下軟骨可能是由于近期病理性骨折、輕微骨折、手術(shù)治療后，產(chǎn)生修復(fù)性骨軟骨骨痂的結(jié)果。

組織學(xué)表現(xiàn)同影像和大體表現(xiàn)，隨病人年齡而有所變化。

骨纖維異樣增殖癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

男女之比為1.1∶1。發(fā)病多在10歲左右，但就診常在青年期，合并內(nèi)分泌紊亂者3～4歲發(fā)病，甚至在初生后即有癥狀，我國(guó)的發(fā)病率為10/百萬(wàn)～30/百萬(wàn)，占骨腫瘤樣病損的首位，國(guó)外為2/百萬(wàn)～3/百萬(wàn)。骨纖維異樣增殖癥可以發(fā)生在任何骨骼。單發(fā)性四肢病損常位于近側(cè)骨端，可局限或向骨干擴(kuò)散，多發(fā)于股骨、脛骨、腓骨和骨盆，常偏一側(cè)肢體，雙側(cè)受累者，并不對(duì)稱(chēng)。上肢有病損者往往同時(shí)見(jiàn)于顱骨。軀干的病損可波及數(shù)根肋骨和椎體及其附件。肋骨常不限于一側(cè)。肢體的骨纖維異樣增殖癥以一側(cè)上、下肢體為主，而對(duì)側(cè)僅有個(gè)別骨受累，也可同時(shí)波及顱骨、肋骨或骨盆。

最常見(jiàn)的癥狀是骨病損。病損癥狀的輕重與年齡、病程及受損部分有關(guān)。年齡越輕，癥狀越重。大多數(shù)早期病例可存在多年而無(wú)癥狀，繼而出現(xiàn)疼痛，功能障礙，弓狀畸形或病理性骨折。有報(bào)告多達(dá)2/3的病例發(fā)生病理性骨折，近半數(shù)有多次骨折的病史，有些病例以此為首發(fā)癥狀，其特點(diǎn)是常有輕度外傷為誘因引起，骨折部疼痛、腫脹、功能障礙，但很少移位，絕大多數(shù)可在制動(dòng)后愈合。于表淺骨骼的病變常出現(xiàn)畸形或腫塊，如顏面不對(duì)稱(chēng)，上顎突起，類(lèi)似獅面孔，有時(shí)引起眼球突出，肋骨和脊椎骨受累時(shí)，表現(xiàn)胸部不對(duì)稱(chēng)，局限性突起。四肢長(zhǎng)骨受侵時(shí)，呈膨脹彎曲畸形。掌跖骨受侵者，肢端隆起。深部的病損一般很難早發(fā)現(xiàn)。

皮膚色素沉著也是較多見(jiàn)的體征，其特點(diǎn)是散在腰、臀、大腿等處，偏患側(cè)且以中線(xiàn)為界。呈點(diǎn)狀或片狀深黃色或黃棕色皮斑，有時(shí)很淺，不隆起，邊緣呈齒狀，不規(guī)則，大小不等，但組織結(jié)構(gòu)與正常皮膚相似。

性早熟僅發(fā)生在少數(shù)骨骼受損較嚴(yán)重的病例。絕大多數(shù)為女性。女性表現(xiàn)為陰道出血，但不是月經(jīng)，嚴(yán)重者在3～4個(gè)月即出現(xiàn)，第二性征出現(xiàn)較早，外陰變大，乳房發(fā)育較早，腋毛和陰毛過(guò)早出現(xiàn)，偶有智力減低和其他內(nèi)分泌癥狀，半側(cè)多骨廣泛病變，皮膚色素沉著并性早熟者，稱(chēng)為McCnne-Albright綜合征。

根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及X線(xiàn)征象，典型的骨纖維異樣增殖癥診斷并不困難。

骨纖維異樣增殖癥應(yīng)該做哪些檢查？

無(wú)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。

X線(xiàn)檢查，單發(fā)型纖維異樣增殖癥病變部位在髓腔內(nèi)，長(zhǎng)管狀骨的干骺端或骨干，中心位或偏心位，病變的X線(xiàn)表現(xiàn)為模糊的髓腔內(nèi)放射透明(低密度)區(qū)，常被形容為“磨砂玻璃狀”，其中可見(jiàn)不規(guī)則的骨紋理，骨質(zhì)有不同程度的擴(kuò)張，骨皮質(zhì)變薄，病變區(qū)與正常骨質(zhì)間界線(xiàn)明顯，可看到反應(yīng)性硬化緣帶，不產(chǎn)生骨膜反應(yīng)。病變部位在股骨頸或股骨上端可發(fā)生鐮刀狀變形，形容為“牧羊杖”畸形。脊柱的病變界線(xiàn)亦清楚，膨脹，X線(xiàn)有低密度區(qū)，其內(nèi)部呈分隔狀或條紋狀，可因病理性骨折而塌陷。局限性病變僅發(fā)生在干骺端，如股骨近端干骺端，廣泛性病變常侵犯長(zhǎng)骨的一端與大部分骨干，骨質(zhì)向外明顯突出，骨皮質(zhì)薄厚不均，或向一側(cè)彎曲變形，如發(fā)生在脛骨骨干。發(fā)生病理性骨折后骨膜產(chǎn)生新生骨，使骨皮質(zhì)增厚硬化。病變很少侵犯骨骺軟骨，僅在骺線(xiàn)閉合后，才侵入骨端。

多發(fā)型纖維異樣增殖癥病變常侵犯數(shù)骨，并有侵犯鄰近數(shù)骨的現(xiàn)象，如侵犯同側(cè)的髂骨、股骨、脛骨及腓骨，髂骨的病變系溶骨性，呈較大的多囊狀，其中可見(jiàn)骨紋理，有不同程度的骨質(zhì)膨脹。四肢長(zhǎng)骨的病變常累及骨的全部，髓腔寬窄不均，其增寬處骨皮質(zhì)變薄并擴(kuò)張，髓腔內(nèi)紋理消失，呈磨砂玻璃狀，有的部位骨質(zhì)高度膨脹，其中有囊狀表現(xiàn)，常發(fā)生病理性骨折。顱骨病變中，顱底骨質(zhì)致密，枕、顳骨變形，呈致密與疏松相混的陰影(圖1)。

手骨也很少單獨(dú)侵及，常在彌漫整個(gè)上肢時(shí)，波及手骨。X線(xiàn)片可見(jiàn)掌骨和指骨彌漫性膨脹(有時(shí)是長(zhǎng)度增長(zhǎng))，這種改變可以波及掌骨骨骺和腕骨。

纖維異樣增殖癥的影像表現(xiàn)在青少年和成年的不同時(shí)期有變化，病變發(fā)展緩慢，停止膨脹，溶骨區(qū)的壁及皮質(zhì)逐漸緩慢增厚，有時(shí)，還有毛玻璃樣區(qū)域密度增高，直到呈象牙密度。

纖維異樣增殖癥惡變的X線(xiàn)表現(xiàn)在某種程度上取決于病變的組織學(xué)類(lèi)型。在病變內(nèi)溶骨范圍的界限不清，骨皮質(zhì)缺損及鄰近的軟組織塊等都提示有惡性。

骨纖維異樣增殖癥容易與哪些疾病混淆？

單發(fā)性患者應(yīng)注意與孤立性骨囊腫、孤立性?xún)?nèi)生軟骨瘤及巨細(xì)胞瘤鑒別。多發(fā)性者需與甲狀旁腺功能亢進(jìn)相鑒別。

1.孤立性骨囊腫 該病多發(fā)生在20歲以下者。病損開(kāi)始于骨干與骨骺相鄰近的部位，而后隨骨骼的成長(zhǎng)漸移向骨干，呈中心性對(duì)稱(chēng)性膨脹改變;病損透明度較明顯;大體標(biāo)本為單房骨殼，很薄，內(nèi)有不完整骨嵴，骨壁上有一層灰白色或紅褐色纖維薄膜，內(nèi)容物為透明液體;鏡下所見(jiàn)內(nèi)膜為纖維結(jié)締組織，血管較豐富，陳舊性可有肉芽、血塊、鈣化點(diǎn)，有時(shí)可見(jiàn)骨樣組織或骨小梁。

2.孤立性?xún)?nèi)生軟骨瘤 內(nèi)生軟骨瘤常見(jiàn)于足、手小骨多發(fā)病變，X線(xiàn)片上常見(jiàn)弧形、環(huán)形及半環(huán)形的不規(guī)則鈣化。剖面為硬而有光澤的淺藍(lán)白色組織，間有骨化組織或黏液樣組織。鏡下為分葉的玻璃樣軟骨，內(nèi)有鈣化或纖維骨化組織。

3.骨巨細(xì)胞瘤 該瘤絕大多數(shù)為單發(fā)病變，位于骨端，呈明顯膨脹，單純?nèi)芄切愿淖?，周?chē)鸁o(wú)明顯硬化環(huán)。截面見(jiàn)骨腔多屬偏心位，充滿(mǎn)暗紅色或黃色脆弱組織和散在陳舊積血。鏡下為豐富的血管網(wǎng)，充滿(mǎn)形狀一致的梭形細(xì)胞和散在的多核細(xì)胞。

4.甲狀旁腺功能亢進(jìn) 此病可引起廣泛的骨質(zhì)改變，畸形明顯。全身骨質(zhì)脫鈣，無(wú)骨新生或硬化。主要病理改變是骨吸收和纖維瘢痕形成，其內(nèi)有出血現(xiàn)象，亦有纖細(xì)的骨樣組織和骨小梁形成。血清鈣增高，血清磷降低，尿中鈣磷均增加。

骨纖維異樣增殖癥可以并發(fā)哪些疾病？

2/3病例可并發(fā)病理骨折。

骨纖維異樣增殖癥應(yīng)該如何預(yù)防？

無(wú)相關(guān)資料。

骨纖維異樣增殖癥治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.非手術(shù)治療 對(duì)于非手術(shù)治療國(guó)外研究較多的是雙磷酸鹽化合物，其主要作用是通過(guò)破骨細(xì)胞抑制骨吸收，具體作用機(jī)制不詳。帕米磷酸鹽是第二代雙磷酸鹽化合物，為羥乙磷酸鈉，臨床上用其治療骨纖維異樣增殖癥，能顯著減輕疼痛，通過(guò)對(duì)血漿中的堿性磷酸酶活性及尿中羥脯氨酸含量檢測(cè)表明溶骨性改變減慢，影像學(xué)上有骨密度增加，但原來(lái)骨灶并未治愈，并有少數(shù)小兒患者出現(xiàn)一過(guò)性加重。其療效尚需進(jìn)一步觀(guān)察。

2.手術(shù)治療

(1)根據(jù)臨床、X線(xiàn)及病理表現(xiàn)不同，對(duì)好發(fā)的長(zhǎng)管狀骨單發(fā)病損可采取以下手術(shù)方法：

①刮除，植骨：適用于病灶較局限，骨質(zhì)破壞少，骨病灶清除后不影響堅(jiān)固性者。要求開(kāi)窗將病變組織刮除干凈，所遺留空腔予以植骨。開(kāi)窗大小以能在直視下刮除病灶為準(zhǔn)。病灶清除后用生理鹽水沖洗，植入骨塊。

②截骨，刮除，矯形植骨：適用于范圍廣泛伴有髖內(nèi)翻的股骨上端病變?；颊咂脚P骨折手術(shù)臺(tái)上，髖后置小枕，大粗隆外側(cè)直切口，顯露大小粗隆及粗隆下前外側(cè)骨干，自大粗隆外側(cè)肌嵴或其上方向內(nèi)向下至小粗隆下做截骨，將此區(qū)腫瘤分成兩半，然后將下斷端內(nèi)收外旋，顯出腫瘤內(nèi)面，在直視下用大小不同的刮匙或彎鑿刮除腫瘤病灶，先刮除近端股骨頸及股骨頭內(nèi)病灶，再刮除遠(yuǎn)端股骨干病灶，直到在直視下將病灶刮除干凈。再將遠(yuǎn)斷端大粗隆皮質(zhì)加以修整，使其外展可插入近端大粗隆內(nèi)，近斷端小粗隆下內(nèi)側(cè)骨皮質(zhì)亦稍修整，使其可插入遠(yuǎn)斷端髓腔中。將遠(yuǎn)斷端外展使與近端端互相嵌插，并使頸干角等于或稍大于正常者。此時(shí)下斷端外側(cè)骨皮質(zhì)與近斷端小粗隆骨皮質(zhì)互相貼近。刮除病變后的空隙已縮小近半。觀(guān)察殘存空腔之部位，使嵌插分開(kāi)。再取同側(cè)前髂骨塊，將其植入殘留之股骨頭、頸及股骨干之空腔中，再使兩斷端嵌插復(fù)位，以螺絲釘固定(圖2)。

術(shù)后單髖石膏褲固定，攝正位X線(xiàn)片觀(guān)察位置，固定3～4個(gè)月(圖3)。

此方法的優(yōu)點(diǎn)是：

A.截骨后顯露充分，刮除徹底，不易復(fù)發(fā);

B.可同時(shí)矯正髖內(nèi)翻畸形;

C.使骨腔縮小節(jié)省植骨。缺點(diǎn)是比開(kāi)窗植骨愈合時(shí)間稍長(zhǎng)。

③整段病骨切除：適用于骨干大部受累，破壞嚴(yán)重者。術(shù)前攝清晰的包括病骨兩端的X線(xiàn)片，必要時(shí)攝斷層X(jué)線(xiàn)片及CT，以了解病變的范圍與周?chē)窠?jīng)血管的解剖關(guān)系，再行周密的設(shè)計(jì)，包括切取自體骨大小、部位，病段切除后行帶血管蒂的游離骨移植，在與主骨對(duì)合處做堅(jiān)固的內(nèi)固定，吻合血管。

④半切除，刮除，植骨：適用于病變?cè)诠歉杉案慎慷?，整段切除影響關(guān)節(jié)者，病灶清除后植骨充填空腔，重建功能(圖4)。

對(duì)病損清除后，可用自體骨、同種異體骨或異種骨，填充空腔，但不論何種骨均可能發(fā)生移植骨再吸收現(xiàn)象，近來(lái)有的學(xué)者報(bào)道應(yīng)用人工骨代用品，如碳酸化羥基磷灰石骨水泥修復(fù)包容性骨缺損，取得較滿(mǎn)意的效果。

⑤長(zhǎng)骨干全長(zhǎng)或多發(fā)纖維異樣增殖癥的手術(shù)切除和肋骨移植：骨纖維異樣增殖癥可累及長(zhǎng)骨干全長(zhǎng)，以股骨最多，脛骨次之，肱骨和尺橈骨較少，股骨和脛骨常發(fā)生向前外弧彎曲，尺橈骨者，由于骨增粗而妨礙前臂旋轉(zhuǎn)。多發(fā)者累及同側(cè)股骨和脛骨或肱骨和尺橈骨。由于畸形、疼痛、功能障礙而要求治療。

A.治療方案：對(duì)多發(fā)病例，1次治療1根骨，大約1年之后，此骨愈合良好，再治療另1骨，如先治股骨，再治脛骨。

B.手術(shù)方法以股骨或脛骨并前弓為例：

a.股骨采用外側(cè)切口，自股外側(cè)肌后緣顯露，脛骨用前內(nèi)側(cè)切口，均及全長(zhǎng)，顯出骨干后，沿長(zhǎng)軸切開(kāi)骨膜但不做外膜剝離，行長(zhǎng)條截骨(圖5)，將骨干劈為兩半，上端斜至粗隆下，下端至股骨髁上，兩半骨干皆有軟組織附著，顯露髓腔充分后，清除纖維結(jié)構(gòu)病灶，只剩下兩片薄骨皮質(zhì)及兩端骨，沖洗。

b.切取肋骨，病人側(cè)臥，取與長(zhǎng)骨干病變同側(cè)肋骨，經(jīng)常取第6、8肋或7、9肋，在擬切取2肋之間皮切口，肋骨膜下剝離切取，自肋骨角至前腋線(xiàn)均12～16cm長(zhǎng)，縫合骨膜外軟組織，切勿包括肋下血管神經(jīng)在內(nèi)，將肋骨沿長(zhǎng)軸自上緣至下緣劈為兩半，再剪成長(zhǎng)條狀骨條備用，一般先切取2肋骨，縫合切口再做病骨。

c.植骨固定，將兩片骨干的骨干前緣或后緣插入另一半的髓腔中，互相嵌入，中間空隙植入肋骨碎條，再以螺釘進(jìn)行固定(圖6)，由于骨皮質(zhì)薄而軟，可矯正弓狀畸形。

d.縫合切口，石膏外固定約3個(gè)月，股骨者，單髖人字石膏，脛骨者長(zhǎng)腿石膏。

采用此方法治療股骨干9個(gè)，脛骨干3個(gè)，肱骨2個(gè)，尺橈骨1個(gè)，取肋骨29條，所有病灶均愈合，隨診平均37個(gè)月，尚無(wú)復(fù)發(fā)，取肋骨處，于1年后長(zhǎng)出1條細(xì)肋，胸廓外形無(wú)改變，此方法骨干病灶顯露充分清除可達(dá)徹底，兩半骨質(zhì)保留外面軟組織血供，免于壞死，互相嵌入后髓腔縮小一大半，取肋骨條適合髓腔長(zhǎng)條植骨，取肋處生出小肋，保持胸廓外形，用于多發(fā)病變，使之達(dá)到治愈。

(2)多發(fā)病損一般不適于手術(shù)治療，僅有癥狀的部位采用手術(shù)方法，以治療畸形和骨折為主。術(shù)后可復(fù)發(fā)，單發(fā)者少，多發(fā)性較多，如有復(fù)發(fā)，再次刮除植骨仍可治愈。

(3)病理性骨折的治療有兩種方法：①按一般骨折處理，患肢牽引或外固定，絕大多數(shù)可愈合，待骨折愈合后再行病灶清除、植骨。②清除病灶、骨折復(fù)位內(nèi)固定、矯正畸形，植骨同期完成。

以往認(rèn)為骨纖維異樣增殖癥是一種腫瘤樣病損，近來(lái)研究認(rèn)為病灶進(jìn)行性增大的實(shí)質(zhì)是基因突變的成纖維骨細(xì)胞異常增生和分化不良造成，建議應(yīng)將此病分類(lèi)為非囊性良性骨腫瘤。本病預(yù)后較好，但易導(dǎo)致畸形，少數(shù)病例可惡變，放射治療能顯著增加癌變率，對(duì)皮膚色素沉著和性早熟也無(wú)特殊治療。基于對(duì)本病的認(rèn)識(shí)不斷深入，新的治療方案可能會(huì)建立，有的學(xué)者已倡導(dǎo)針對(duì)病因進(jìn)行基因治療，這可能是突破傳統(tǒng)治療，開(kāi)創(chuàng)一種新療法的好途徑。

(二)預(yù)后

一般預(yù)后較好，惡變率約2%～3%。