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      干眼疾病

      疾病介紹

      干眼(dry eye)是指由于淚液的量或質(zhì)的異常引起的淚膜不穩(wěn)定和眼表面的損害,從而導(dǎo)致眼不適癥狀的一類疾病。它是目前最為常見的眼表疾病。

      病因

      干眼是由什么原因引起的?


      (一)發(fā)病原因


      干眼癥可分為淚腺分泌不足和淚腺分泌功能正常性干眼兩大類。后者由于淚液排失過多,或稱蒸發(fā)性干眼癥。


      1.淚腺分泌不足性干眼 淚腺分泌不足性干眼(Tear Deficiency Dry Eye,TDDE)??稍俜譃镾S性和非SS性干眼。


      (1)SS干眼(Sj?gren’s syndrome Dry Eye,SSDE):是一種外分泌腺自身免疫性疾病。又可再分為原發(fā)性SS(干眼加口干)和繼發(fā)性SS(再加全身膠原病,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、多關(guān)節(jié)炎等)。


      (2)非SS性干眼(Non-Sj?gren’s Dry Eye,NSDE):或稱KCS,它包括下列病變:


      ①淚腺病變:A.原發(fā)性淚液不足(Primary Lacrimal Deficiency,PLD),為先天性無淚癥,無或有淚腺,但缺乏分泌;非SS性KCS,有時(shí)稱作后天性PLD,或簡稱KCS。B.繼發(fā)性淚液不足(Secondary Lacrimal Deficiency,SLD),如維生素A缺乏、淋巴瘤、類肉瘤病、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染及大部淚腺切除術(shù)后。


      ②神經(jīng)障礙:如Ⅶ顱神經(jīng)病變、久戴接觸鏡、神經(jīng)麻痹性角膜炎等。


      ③大面積眼表損害導(dǎo)致淚腺腺管阻塞如沙眼、熱或化學(xué)性眼燒傷、Stevens-Johnson綜合征、瘢痕性眼類天皰瘡、瞼缺損、特應(yīng)性角結(jié)膜炎、外傷等。


      2.蒸發(fā)性干眼


      (1)瞼板腺病變:阻塞性瞼板腺炎為最常見原因。常為原發(fā)性,也可繼發(fā)于燒傷、結(jié)膜炎,或全身性疾病如皮脂腺性皮炎、酒糟鼻、魚鱗癬、牛皮癬、瞼板腺囊腫、內(nèi)瞼腺炎、結(jié)石等。有時(shí)瞼板腺先天性缺如,繼發(fā)性低分泌、雙睫癥、化膿性炎癥、腫瘤等。有時(shí)瞼板腺管內(nèi)油脂滯積,瞼板腺分泌功能似乎正常,但油脂不足。


      (2)瞬目異常:瞬目減少或間期延長可引起眼表發(fā)干如見于VDT(Visual Dislpay Terminal)計(jì)算機(jī)工作者,或辦公室眼綜合征、帕金森病等。


      (3)前瞼炎。


      (4)眼表病變:引起杯狀細(xì)胞減少的疾病,如維生素A缺乏。任何原因引起眼表局部隆起,如手術(shù)、胬肉、瞼裂異常、突眼和瞼畸形等都可以造成局部眼表干燥。


      (5)其他。


      (二)發(fā)病機(jī)制


      美國1995年國立眼科研究所制定的干眼的分類方法是將干眼分為“淚液不足型”及“蒸發(fā)過強(qiáng)型”干眼。前者主要指淚液生成不足,后者除了包括脂質(zhì)層異常(如瞼板腺功能障礙,Meibomain gland dysfunction,MGD)外,也包括瞬目不全引起的淚液蒸發(fā)增加等情況。另一種分類方法將干眼分為水液性淚液不足(aqueous tear deficiency,ATD)和脂質(zhì)性淚液不足(lipid tear deficiency,LTD)。其中ATD分為Sj?gren綜合征和非SS的ATD。


      根據(jù)維持穩(wěn)定淚膜的要素,建議將干眼分為5類,不同類型發(fā)病機(jī)制不同:


      1.蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼 這種類型的干眼主要由于脂質(zhì)層的異常(質(zhì)或量的異常)而引起,如瞼板腺功能障礙、瞼腺炎、瞼緣炎等,眼瞼的缺損或異常引起蒸發(fā)增加等,熒屏終端綜合征(video-digital termination syndrome)患者瞬目次數(shù)減少,蒸發(fā)多;瞼裂大,暴露多,也可歸為這一類干眼。


      2.水液缺乏型干眼 水液性淚液生成不足而引起,如Sj?gren綜合征。許多全身性因素引起此類干眼。水液性淚液質(zhì)的異常也導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定,引起干眼。


      3.黏蛋白缺乏型干眼 主要為眼表上皮細(xì)胞受損而引起,包括眼表的化學(xué)傷、熱燒傷、角膜緣功能障礙。在化學(xué)傷中,一些患者的淚液量正常,如Schirmer試驗(yàn)在20mm以上,但這些患者仍發(fā)生角膜上皮的問題,主要是由于黏蛋白缺乏引起。


      4.淚液動(dòng)力學(xué)異常型干眼 由淚液的動(dòng)力學(xué)異常引起,包括瞬目異常、淚液排出延緩、結(jié)膜松弛引起的眼表炎癥而導(dǎo)致動(dòng)力學(xué)異常等。


      5.混合型干眼 兩種或兩種以上原因所引起的干眼。

      癥狀

        1.癥狀及病史

        干眼常見的癥狀為:干澀感,異物感,燒灼感,癢感,畏光,眼紅,視物模糊,視力波動(dòng)等,此外有調(diào)查發(fā)現(xiàn)71.3%的干眼患者有視疲勞的癥狀,表明視疲勞也是干眼常見的癥狀之一,客觀檢查的陽性率則明顯低于干眼癥狀的發(fā)生率,如在美國上述調(diào)查中僅有2.2%既有癥狀同時(shí)ST(Schirmer’s test)低下(≤5mm/5min),2.0%既有癥狀同時(shí)眼表虎紅染色評分高(≥5),因此,為了減少干眼的漏診,應(yīng)重視癥狀的詢問,對于較嚴(yán)重的干眼詢問有無口干,關(guān)節(jié)痛可提示SS的可能性,詢問過去的全身及局部用藥情況,手術(shù)歷史及工作環(huán)境,對于干眼的診斷有極大的幫助。

        2.臨床檢查

        干眼的檢查方法主要包括有:

        (1)裂隙燈檢查:常規(guī)的裂隙燈檢查可發(fā)現(xiàn)引起干眼的原因,如上方角膜緣部角結(jié)膜炎,角膜緣炎,角膜緣處手術(shù)瘢痕等,對重度及一些中度的干眼可立即診斷,裂隙燈檢查的主要內(nèi)容包括:①淚河線寬度:在瞼緣與眼表面交界處的淚液高度(正常不小于0.3mm),此指標(biāo)可以在臨床較快幫助診斷干眼,但必須具備較多的臨床經(jīng)驗(yàn);②角膜改變:角化,水皰,變性,潰瘍,白斑,血管翳等,要特別注意角膜緣的改變,如角膜緣處是否有新生血管等;③角膜表面及下穹隆部的碎屑;④瞼球粘連;⑤結(jié)膜:充血,乳頭增生,是否存在結(jié)膜囊結(jié)膜皺褶,結(jié)膜皺褶患者在瞬目時(shí),結(jié)膜之間發(fā)生摩擦產(chǎn)生眼表面炎癥;⑥眼瞼檢查,十分強(qiáng)調(diào)對瞼緣的檢查,這樣可以發(fā)現(xiàn)瞼板腺功能異常者(MGD),臨床調(diào)查顯示,MGD是干眼的最主要原因,也是臨床最常見的疾病,因而在臨床檢查應(yīng)十分重視對患者瞼緣的檢查,注意患者是否有:瞼緣充血,不規(guī)整,增厚,變鈍,外翻,腺口為黃色黏稠分泌物阻塞,模糊不清等,壓迫腺體可發(fā)現(xiàn)無脂質(zhì)分泌物排出,或者排出過量的形態(tài)異常的脂質(zhì),同時(shí)還應(yīng)注意瞼板腺內(nèi)的脂質(zhì)是否正常,如脂質(zhì)分泌不足,將導(dǎo)致脂質(zhì)缺乏性干眼。

        (2)ShirmerⅠ及Ⅱ試驗(yàn):ShirmerⅠ試驗(yàn)(SⅠt)反映淚液的基礎(chǔ)分泌。檢查方法為:取一5mm×35mm的濾紙(Whatman 41號濾紙),一端反折5mm,輕輕置于被檢者下瞼結(jié)膜囊中外1/3交界處,另一端自然下垂,囑患者向下看或輕輕地閉眼,5min后取下濾紙,測量濕長。一般認(rèn)為>10mm/5min為正常。ShirmerⅡ試驗(yàn)(SⅡt)反映淚液的反射性分泌。檢查方法為:先行SⅠt試驗(yàn),再用一棉棒(長8mm,頂端寬3.5mm)沿鼻腔顳側(cè)壁平行向上輕輕插入鼻腔,刺激鼻黏膜,然后放置濾紙(方法同SⅠt試驗(yàn)),5min后取出濾紙記錄濕長。一般也認(rèn)為>10mm/5min為正常。

        (3)淚膜破裂時(shí)間(break-up time,BUT):BUT反映淚膜穩(wěn)定性。檢查方法為:在被檢者結(jié)膜囊內(nèi)滴1滴(1~2μl)1%熒光素鈉,囑眨眼,從最后一次瞬目后睜眼至角膜出現(xiàn)第1個(gè)黑斑的時(shí)間為BUT。非侵犯性淚膜破裂時(shí)間(non-invasive tear break-up time,NIBUT)則是應(yīng)用淚膜鏡直接觀察淚膜的破裂時(shí)間。一般認(rèn)為BUT>10s為正常。

        (4)眼表活體染色:角結(jié)膜熒光素(fluorescein,F(xiàn)L)染色及虎紅(rose bengal,RB)或麗絲胺綠(lissamine green, LG)染色,虎紅及麗絲胺綠染色陽性反應(yīng)干燥及壞死的角膜上皮細(xì)胞,虎紅可染色未被黏蛋白覆蓋的上皮細(xì)胞,二者評分方法相同,雖然記錄方法較多,最簡單及常用的方法為將眼表分為鼻側(cè)瞼裂部球結(jié)膜,顳側(cè)瞼裂部球結(jié)膜及角膜3個(gè)區(qū)域,每一區(qū)域的染色程度分0~3級,0級為無染色,3級為片狀染色,共0~9分,熒光素染色陽性反應(yīng)角膜上皮缺損(不連續(xù)),評分方法將角膜分為4個(gè)象限,規(guī)定無染色為0,有染色則分輕,中,重3級,因此共0~12分。

        (5)淚液清除率(tear clearance rate,TCR)檢查:目的在于了解淚液清除有無延遲,應(yīng)用熒光光度測定法檢測,稱熒光素清除試驗(yàn)(fluorescein clearance test,F(xiàn)CT),檢測時(shí)在被檢眼結(jié)膜囊內(nèi)滴入5μl 2%熒光素鈉,15min后取下淚湖的淚液應(yīng)用熒光光度計(jì)進(jìn)行分析,簡單的方法可通過ST試驗(yàn)檢測TCR,在被檢者結(jié)膜囊內(nèi)滴1滴0.5%丙氧苯卡因,再滴5μl 0.25%的熒光素鈉,每10min測試1次SⅠt試驗(yàn),每次濾紙放置1min,共3次,淚液清除功能正常者在第1條濾紙染色以后即開始消退,研究表明此兩種方法所得結(jié)果相似。

        (6)淚液滲透壓:是診斷干眼較為敏感的方法,目前雖然有幾種方法用于實(shí)驗(yàn)室診斷,但檢查方法較為復(fù)雜,尚未有簡單,實(shí)用的方法用于臨床。

        (7)其他檢查:包括淚液乳鐵蛋白(lactoferrin,LF)含量測定,淚液蕨樣變(羊齒狀物)試驗(yàn)(tear ferning test,TFT),干眼儀(tear scope plus)或淚膜干涉成像儀(tear film interferometry)檢查,結(jié)膜印跡細(xì)胞學(xué)(impression cytology)檢查,角膜地形圖檢查及血清學(xué)檢查等。

      檢查


      干眼應(yīng)該做哪些檢查?


      可以進(jìn)行針對伴有其他全身性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等開展必要的實(shí)驗(yàn)室檢查。


      1.淚乳鐵蛋白測定 常≤100mg%。


      2.淚溶菌酶測定 溶菌區(qū)≤21.5mm。


      3.淚滲透壓測定 在KCS≥312mOsm/L。


      4.血液學(xué)和免疫學(xué)檢查 貧血、白細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞增多,高γ球蛋白血癥,血沉加快??功们虻鞍卓贵w、抗核抗體、抗甲狀腺抗體、抗平滑肌和橫紋肌抗體、抗淚腺抗體、抗線粒體抗體等明顯增加,類風(fēng)濕因子75%(+),狼瘡細(xì)胞10%~50%(+)。細(xì)胞免疫功能降低。特異性較高者如下:


      (1)抗SS/A和SS/B抗體:在原發(fā)性SS均增高,陽性率分別為76%和19%;在繼發(fā)性SS,均低于10%。


      (2)膜FC(巨噬細(xì)胞)受體功能損害:可用51Cr結(jié)合IgG致敏自體紅細(xì)胞測定其循環(huán)清除率。


      (3)免疫復(fù)合物約85%(+)。


      (4)血清單胺氧化酶活性約35U。


      (5)隨著淋巴細(xì)胞浸潤加劇,β2m成比例增高。


      (6)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎沉淀素,原發(fā)、繼發(fā)性SS分別為5%~15%和70%~90%。


      (7)抗涎腺導(dǎo)管抗體46%(+),但常人也可見到。


      5.組織病理學(xué)檢查


      (1)結(jié)膜活檢:漿液腺顯示淋巴細(xì)胞浸潤(在SS隨干眼癥情而發(fā)展,與淚腺唇腺的變化同步),纖維性變,最后萎縮。結(jié)膜上皮淺層分離并分層,杯狀細(xì)胞減少或消失(正常每毫米約10個(gè))。但早期結(jié)膜刮片,杯狀細(xì)胞常增多。


      (2)唇腺活檢:在SS,唇黏膜腺和小涎腺上皮和肌上皮細(xì)胞膨脹,間質(zhì)中淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤。先散在,后灶狀,最后取代全部腺組織。淚膜和結(jié)膜有相同的變化,而且病情程度相同。可借以了解淚腺的病變情況(因在SS,主要由于淚腺病變,不宜做淚腺活檢)。非SS性KCS的唇腺活檢(-)。


      如果自覺有眼發(fā)干、異物感等視疲勞癥狀,結(jié)膜囊內(nèi)黏液腺增多,角結(jié)膜活染陽性,尤其是老年人,首先應(yīng)懷疑干眼癥。


      1.Schirmer試驗(yàn) 在KCS、反射分泌和基礎(chǔ)分泌均受累,故Schirmer Ⅰ、Ⅱ試驗(yàn),基礎(chǔ)Schirmer試驗(yàn)和強(qiáng)制Schirmer試驗(yàn)的濕長均減少。但各種Schirmer試驗(yàn)反復(fù)檢查,結(jié)果很難一致,嚴(yán)重KCS才明顯減少。基礎(chǔ)Schirmer試驗(yàn)較準(zhǔn)確,但瞼緣未麻醉,操作中需盡量避免或減少對瞼緣的刺激。臨床上多采用Schirmer試驗(yàn),濕長≤5.5mm作為干眼標(biāo)準(zhǔn)。該方法錯(cuò)診率只有1/6,強(qiáng)制Schirmer試驗(yàn)的濕長≤15mm,應(yīng)懷疑干眼。


      2.RB或LG活體染色 1%虎紅或1%麗絲胺綠滴眼后,瞼裂區(qū)角結(jié)膜點(diǎn)狀染色(也可其他形狀但少見),4點(diǎn)以上,結(jié)膜呈底向角膜緣的三角形染色,點(diǎn)狀或片狀應(yīng)考慮干眼。


      3.淚膜破裂時(shí)間 BUT測定≤10s,淚膜破裂或出現(xiàn)永久性干斑。反復(fù)測定多次,結(jié)果很難一致。須連續(xù)測定3次,取其均值。


      4.腮腺管X線攝影 導(dǎo)管示斑點(diǎn)狀陰影,管腔擴(kuò)張或假囊形成,腺內(nèi)管消失。


      5.腮腺核素掃描 核素?cái)z入和分泌均減少,上升曲線缺如,酒石酸刺激無反應(yīng)。


      6.流涎測定減少 樹膠試驗(yàn)

      鑒別

      干眼容易與哪些疾病混淆?



      RB,BUT和SIT3項(xiàng)中有2項(xiàng)陽性(RB 4~10點(diǎn),BUT 6~10s,SIT 6~10mm)或1項(xiàng)強(qiáng)陽性(RB 11~50點(diǎn),BUT 2~5s,SIT 2~5 mm),可確診KCS,如果僅1項(xiàng)陽性,為可疑,須測定淚乳鐵蛋白。



      并發(fā)癥

      干眼可以并發(fā)哪些疾病?


      角膜感染性炎癥引起角膜潰瘍、穿孔甚至眼球萎縮。


      預(yù)防


      干眼應(yīng)該如何預(yù)防?


      長時(shí)間在室內(nèi)吹冷氣、使用電腦可能會誘發(fā)干眼癥。干眼癥常見在老年人身上,女性尤其較常見,主要是由于淚液分泌降低導(dǎo)致,常有干澀感、灼熱感等不適。用眼過度,加上長時(shí)間吹冷氣、空氣過于干燥也會讓癥狀加重。


      治療

      干眼治療前的注意事項(xiàng)


      要預(yù)防和治療干眼癥,日常應(yīng)保持情緒穩(wěn)定,以免肝火上炎,用眼時(shí)間不宜太長,少吃燥熱食物多吃魚;并可采“熨眼法”按摩,先將雙手搓熱再用大拇指掌側(cè)魚際肌按摩眼睛約30次,一天3次;還可用后眼按摩法,針對后腦勺對應(yīng)眼睛處有兩個(gè)凹陷,閉上眼睛按摩約10―15分鐘。


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