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      酒精肝疾病

      疾病介紹

          酒精肝,全稱為酒精性脂肪肝,是酒精性肝病中最早出現(xiàn),最為常見的病變。酒精肝是由于長期大量飲酒(嗜酒)所致的肝臟損傷性疾病。輕度酒精性脂肪肝多無癥狀,中、重度酒精性脂肪肝可呈現(xiàn)類似慢性肝炎的表現(xiàn),如輕度全身不適、倦怠、易疲勞、惡心嘔吐、食欲不振、腹脹等。在治療肝病藥物的選擇上,盡量選擇一些毒副作用小的天然植物保肝藥物來護肝,因為有些治療肝臟疾病的藥物毒副作用較大,造成了對肝臟的2次傷害。

      病因

      長期的過度飲酒,通過乙醇本身和它的衍生物乙醛可使肝細胞反復發(fā)生脂肪變性、壞死和再生,而導致酒精性肝病,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。在歐美國家,酒精性肝病是中青年死亡的主要原因之一。據(jù)估計,1993年美國約有1 530萬人酗酒,患有酒精性肝病者有200多萬人;每年有2.6萬人死于肝硬化,其中至少40%或許高達90%的患者有酗酒史。在中國,隨著生活條件的改善,酗酒有增多趨勢,盡管酒精性肝病的發(fā)生率尚無精確的統(tǒng)計,但并不少見。由于國內(nèi)肝病主要由肝炎病毒引起,肝炎病毒攜帶者的數(shù)量更多,可能掩蓋了實際上是酒精作為病因的肝病。因此正確認識酒精引起的肝損害,及時診斷和防治具有重要的意義。

      正常人24小時體內(nèi)可代謝酒精120g。長期飲酒超過機體的代謝能力,可引起酒精性肝病。攝入的酒精主要在肝細胞的乙醇脫氫酶作用下變成乙醛。酒精性肝病的發(fā)生主要是乙醇和乙醛的毒性作用所致。乙醛為高活性化合物,能干擾肝細胞多方面的功能,如影響線粒體對ATP的產(chǎn)生,蛋白質(zhì)的生物合成和排泌,損害微管,使蛋白、脂肪排泌障礙而在肝細胞內(nèi)蓄積。同時乙醇、乙醛被氧化時,產(chǎn)生大量的還原型輔酶Ⅰ,一方面促進脂肪的合成,另一方面抑制線粒體內(nèi)脂肪酸的氧化,從而導致脂肪肝的形成。已證明酒精性肝病發(fā)病中有免疫因素參與,如自身肝抗原和分離的酒精透明小體,可以刺激患者淋巴細胞轉(zhuǎn)化和游走移動抑制因子活力;一些細胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素(IL)等與酒精性肝炎的發(fā)生有關(guān)。酒精引起的高乳酸血癥,通過刺激脯氨酸羥化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化,可使脯氨酸增加,從而使肝內(nèi)膠原形成增加,加速肝硬化過程。一些炎性細胞因子和乙醇、乙醛的毒性作用可使肝星狀細胞、肝細胞、枯否細胞活化,分泌一些細胞外基質(zhì),促進酒精性肝硬化發(fā)生。影響酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的其他因素尚有乙醛代謝的遺傳變異,如乙醇脫氫酶、細胞色素P450 2E1和乙醛脫氫酶的多態(tài)性。性別(對相同量的酒精,女性較男性更易患酒精性肝?。?、飲食和營養(yǎng)也影響著酒精性肝病的發(fā)生。

      肝臟好比人體化工廠,人體各種營養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)化合成都由肝臟完成,各種各樣的毒素亦要經(jīng)過肝臟來排解。少量喝酒,經(jīng)過肝臟解毒代謝后,變成無毒的物質(zhì)排出體外;若長期大量飲酒,酒精的代謝產(chǎn)物乙醛對肝細胞的毒性作用就非常大。在多數(shù)情況下,人們并不知道自己患上了酒精性肝病,等到出現(xiàn)癥狀以后,如肝區(qū)疼痛、全身無力、消化不良、食欲不振、惡心嘔吐、腹脹腹瀉等癥狀,到醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常,如轉(zhuǎn)氨酶升高,這已是酒精性肝炎。此時若不及時治療或繼續(xù)喝酒,很容易發(fā)展成為酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化,繼而還會出現(xiàn)腹水、消化道大出血等,重者有生命危險。

      癥狀

      酒精肝的臨床表現(xiàn)

      酒精肝的臨床表現(xiàn)包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化三類。此三類病變可獨立存在,也可合并出現(xiàn)。酒精肝早期可無明顯癥狀,但肝臟已有病理改變,發(fā)病前往往有短期內(nèi)大量飲酒史,有明顯體重減輕,食欲不振,惡心,嘔吐,全身倦怠乏力,發(fā)熱,腹痛及腹瀉,上消化道出血及精神癥狀。

      酒精肝常見的癥狀為:①由于脂肪浸潤而引起肝臟腫大及壓痛。②由于肝細胞壞死而出現(xiàn)黃疸、惡心、嘔吐等癥狀。③門脈高壓及合并癥,表現(xiàn)脾臟腫大、食管靜脈曲張及腹水等。④其他癥狀,如蜘蛛痣、肝掌等。

      從實驗室檢查看,有貧血和中性白細胞增多,紅細胞容積測定(MCV)大于95FL,血清膽紅素增高,可達17。1μmol/L或以上,轉(zhuǎn)氨酶中度升高,常大于2。0,測定線粒體AST(mAST)及其與總AST(tASF)的比值,其升高可達12。5+5。2%。并有γ-GT,谷氨酸脫氫酶和堿性磷酸酶活力增高,凝血酶原時間延長。

      酒精肝晚期癥狀

      1、酒精肝晚期時基本癥狀為肝區(qū)疼痛、全身無力、消化不良、食欲不振、惡心嘔吐、發(fā)熱、腹脹腹瀉等癥狀。

      2、酒精肝晚期嚴重的表現(xiàn)為上消化道出血及精神癥狀,門脈高壓及合并癥,表現(xiàn)脾臟腫大、食管靜脈曲張及腹水、蜘蛛痣、肝掌等癥狀。

      檢查

      酒精肝CT檢查

      酒精性脂肪肝與其他脂肪肝一樣是中性脂肪在肝內(nèi)蓄積過多所致,是一種常見而可逆的彌漫性肝病,如果早期診治完全可以痊愈;但是如果病情進一步發(fā)展便可導致肝纖維化或肝硬化。因此早期診斷早期發(fā)現(xiàn)酒精性脂肪肝是非常重要的。

      臨床診斷酒精性脂肪肝選用CT平掃,正常人肝CT值因個體差異可有較大差異,但總是高于脾臟的CT值,且脾臟的CT值相對恒定,二者有明顯的相關(guān)性,所以診斷標準一般參照脾臟的CT值。如果肝、脾密度比值小于1或肝臟的CT值低于脾即可診斷為脂肪肝,二者的比值可作為衡量酒精性脂肪肝的參考標準或隨訪療效的依據(jù)。

      根據(jù)肝脂肪侵潤的范圍分為彌漫型和局限型兩類,以彌漫型多見。彌漫型酒精性脂肪肝的密度多均勻一致,但有些病例在密度普遍降低肝內(nèi)可存在相對正常的島嶼形肝組織,表現(xiàn)為密度不均勻,可導致誤診。相反,如果肝占位性病變與脂肪肝密度相似,使病灶顯示不清楚而漏診。

      局限型酒精性脂肪肝邊緣多數(shù)模糊不清,但無占位效應,相應肝表面無隆凸現(xiàn)象。

      增強掃描后低密度的肝實質(zhì)強化,但仍保持相對低密度。增強的特征與正常肝臟相同,肝血管更清楚,其走行分布自然,無受壓變形、包繞和移位等占位征象。

      CT平掃對酒精性脂肪肝的分級標準:輕度——肝臟密度降低,CT值稍低或等于脾臟;中度——肝臟CT值比脾臟低,肝內(nèi)血管顯示不清或肝血管密度等于肝密度;重度——肝密度顯著降低,肝血管密度明顯高于肝密度,形成鮮明對比。

      鑒別

        2.鑒別診斷

        (1)糖尿病性脂肪肝:無飲酒史,有糖尿病史;結(jié)合血糖、尿糖的檢測不難鑒別。

        (2)高脂血癥性脂肪肝:測定血膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白可幫助診斷,若再無飲酒史可幫助區(qū)別。

        (3)肥胖性脂肪肝:首先問明有無飲酒史,如飲酒時程10年,飲酒精量60g/d,則以酒精性脂肪肝可能性大。如無飲酒史或不足以上時程及量,有肥胖征,則以肥胖性脂肪肝可能較大。

        (4)肝炎后脂肪肝:多見于急性病毒性肝炎恢復期或慢性肝炎病人因進食熱量過多、高糖和過分限制活動導致體重增加和肝臟脂肪沉積。此類脂肪肝有明確肝炎史,多數(shù)被勸告不飲酒。

        (5)使用皮質(zhì)激素、藥物或長期接觸有毒化學物質(zhì)(如CCl4、氯仿、乙硫氨酸),引致脂肪肝,無飲酒史,有用藥物史。

        (6)妊娠急性脂肪肝:以往曾稱之為急性黃色肝萎縮,罕見,母嬰死亡率高(75%以上)。病因尚不清楚,多見于初孕婦。妊36~40周者,但亦有報道在妊30周或分娩后數(shù)日發(fā)病者。

        病理:肝穿刺顯示肝小葉呈彌漫性脂肪,但無肝細胞廣泛壞死(此點易與急性黃膽性肝炎引起的急性肝壞死鑒別),肝細胞為脂肪所浸潤,在門脈四周區(qū)無此現(xiàn)象,無炎癥浸潤或壞死區(qū)。超聲檢查有典型的脂肪肝波型??祻筒∪烁窝匡@示,自明星邊沿開始,脂肪逐漸消失而恢復正常。類似變化除肝組織外,尚見于胰腺、骨髓、腎及腦。幸存的母嬰一般恢復良好。

        (7)營養(yǎng)不良性脂肪肝:多見于攝人食品不足或消化吸收障礙以及慢性消耗性疾病的病人,無飲酒史,不難區(qū)別。

        B型超聲對酒精性脂肪肝的診斷價值:

        脂肪肝于B超檢查中有三點特殊表現(xiàn):①肝實質(zhì)呈點狀強回聲,肝回聲強度大于脾腎回聲;肝發(fā)白、亮,呈所謂“明亮肝”(brightliver);②肝內(nèi)管道纖細,顯示不清楚;③肝前部回聲密集增強,后部衰減。

        B超具有經(jīng)濟、迅速、正確和無創(chuàng)傷等優(yōu)點,可作為首選診斷方法。有文獻提出只要肝脂肪含量達30%以上的脂肪肝,B超是完全可以檢出的。肝脂肪含量達50%以上的脂肪肝,超聲敏感性可達90人。

      并發(fā)癥

        酒精肝不但影響蛋白質(zhì)和維生素的合成吸收(營養(yǎng)不良),而營養(yǎng)不良又成為肝細胞進一步損害的繼發(fā)性因素,相互影響最終導致肝細胞的脂肪浸潤、炎癥、壞死,肝硬化的發(fā)生。如果任其發(fā)展,肝纖維化、肝硬化的出現(xiàn)是必然的,而且還可發(fā)生很多并發(fā)癥,這些并發(fā)癥往往是導致酒精肝死亡的危險因素:

        1.上消化道出血:酒精肝引起的門脈高壓癥,多發(fā)生上消化道出血,還可能由于急性胃糜爛、潰瘍病或食管靜脈曲張破裂出血(EVB),如果不能及時有效的處理和應對,會出現(xiàn)休克等情況危機生命,死亡的幾率較高。

        2.肝性腦病(肝昏迷):酒精肝病人多因消化道出血、電解質(zhì)與酸堿紊亂、繼發(fā)感染,等因素與疾病本身錯綜復雜的機制導致。在發(fā)生肝昏迷時如果搶救不當或不及時,死亡率極高,對于酒精肝病人應該從預防以上誘發(fā)因素入手,同時積極治療酒精肝。

        3.腹水與感染:酒精肝因電解質(zhì)、滲透壓、營養(yǎng)等因素導致出現(xiàn)大量腹水,類似于肝硬化和肝癌病人的腹水,因此導致惡性循環(huán)容易出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂或者危及整個系統(tǒng)導致死亡。同時由于酒精肝病程中營養(yǎng)和各種并發(fā)癥因素,致使免疫力低下極易感染,特別是肺部感染和細菌性自發(fā)性腹膜炎。肺炎的發(fā)生率高于人群中3-4倍,且為重要致死原因之一,故對其防治應于重視。

        4.電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào):乙醇代謝產(chǎn)生高乳酸血癥、酮癥,導致AG(陰離子間隙)代謝性酸中毒,乙醇過度麻醉抑制呼吸可致呼吸性酸中毒,戒酒綜合征過度呼吸可致呼吸性堿中毒。同時由于攝入少、排泄多、胃腸道與腎小管吸收不良以及乙醇所致酸堿紊亂,出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂,發(fā)生低鉀、低鎂、低鈣、低磷血癥等,是導致死亡的重要原因。

      預防

        據(jù)不完全統(tǒng)計,酒精性肝病的發(fā)病率呈逐年梯次上升,其病變程度與飲酒總量成正比。酒精肝是酒精性肝病和脂肪肝的重要類型,發(fā)病隱匿而且發(fā)病率高,持續(xù)發(fā)展可演變?yōu)榫凭愿窝啄酥粮斡不?。?000 - 2004年度中,酒精性肝病發(fā)病率占同年其他肝病比例分別為2.4%、2.7%、2.8%、3.4%和4.3%;中國酒精性肝病患者肝臟損傷嚴重,其中酒精性肝炎患者占28.8%,酒精性肝硬化患者占37.4%。當前除了“四步綜合療法”外針對酒精肝的治療方法有限,所以酒精肝提倡以預防為主。包括節(jié)制飲酒(戒酒)、改善營養(yǎng)、防治肝損傷、阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的進展。專家建議在日常生活中從以下方面進行防治:

        1、節(jié)制飲酒:適量飲酒有益健康,關(guān)鍵要把握好飲酒量。酒精對肝細胞有較強的毒性,95%的酒精直接影響蛋白、脂肪的代謝功能,從而降低肝臟的解毒能力,導致酒精性脂肪肝。一旦出現(xiàn)酒精肝無論屬于哪一期在疾病的治療過程中及疾病康復后,必須絕對禁止飲酒。

        2、合理飲食:應以多食素食,谷類為主,粗細搭配,宜清淡,忌油膩,富營養(yǎng),易消化為原則,多餐,禁忌生冷、甜膩、辛熱及生痰助濕之品。多吃蔬菜水果,常吃奶類、豆類,清淡少鹽膳食,并注意補充含維生素B、C、K及葉酸類較多的食物,如新鮮的水果、蔬菜??梢苑嘞┝字D憠A類藥物,通過抗氧化作用減輕酒精對肝臟的損傷;也可以服用甘草酸制劑、水飛薊素類、還原性谷光甘肽等藥物改善肝臟功能。

        3、調(diào)暢情志:對于酒精肝或者正常人群而言,要保持良好的心理狀態(tài),以免因心理壓力和精神因素導致病情的加重,影響整個疾病的康復過程和治療效果。

        4、勞逸結(jié)合:對于健康者而言要注意鍛煉身體,平衡體內(nèi)的脂肪,及時進行合理的代謝。對于酒精性肝病的患者要注意休息,做到起居有節(jié),勞逸適量。在康復過程中應根據(jù)病情的緩急輕重以及體質(zhì)強弱不同,選擇適當?shù)腻憻挿椒ā?

        5、早發(fā)現(xiàn)早治療:早期發(fā)現(xiàn)和治療酒精中毒病人可預防酒精性肝病的發(fā)生。應定期到醫(yī)院做肝功能以及體格的檢查,尤其是對于長期飲酒和素有肝臟或者消化系統(tǒng)疾病的人而言,更應如此。

        6、五味子的作用:輔助治療化學性肝損傷??梢杂糜谥委熅凭?、酒精中毒、脂肪肝,可以用于經(jīng)常飲酒和肝病患者的預防和保養(yǎng)。

        7、補硒養(yǎng)肝護肝:硒被稱為重要的“護肝因子”,補硒能讓肝臟中谷胱甘肽過氧化物酶的活性達到正常水平,對養(yǎng)肝護肝起到良好作用,,以硒麥芽粉、五味子為主要原料制成的養(yǎng)肝片,具有免疫調(diào)節(jié)的保健功能,對化學性肝損傷有輔助保護作用,有養(yǎng)肝、保肝、護肝作用。

      治療

        1、酒精肝的治療首先必須戒酒

        積極成功的戒酒是防治酒精肝最有效的措施,因為據(jù)國內(nèi)的研究顯示,酒精肝患者在完全戒酒 2~4 周后,多數(shù)可表現(xiàn)組織學和肝功能明顯改善,甚至可恢復正常,因此,對于酒精肝患者嗜酒及對酒精依賴的程度,除個人意志外可相應地采取藥物輔助治療,例如:苗嶺護肝方,以盡快戒酒。

        2、要根據(jù)臨床癥狀選擇相應的藥物治療

        一般早期或輕度酒精肝除了戒酒之外可以應用一些保肝的藥物和復合維生素等,可以服多烯磷脂酰膽堿類藥物,也可以服用甘草酸制劑 水飛薊素類;但不可太過頻繁的使用藥物,以免給肝臟功能增加更大的負擔。酒精肝的治療要根據(jù)臨床癥狀選擇相應的藥物治療,一般早期或輕度酒精肝除了戒酒之外可以應用一些保肝的藥物和復合維生素等,可以服多烯磷脂酰膽堿類藥物,通過抗氧化作用減輕酒精對肝臟的損傷,在保肝、阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化治療上,會有比較好的效果。若已經(jīng)發(fā)生酒精性肝硬化,就要采取相應的綜合護肝療法和對癥支持療法,以最大限度減輕酒精性肝病的嚴重程度。若酒精肝患者轉(zhuǎn)氨酶較高者可以考慮靜脈輸液的支持療法+飲食調(diào)理,標本同治。

        3、改善患者繼發(fā)性營養(yǎng)不良狀況

        據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn),機體營養(yǎng)狀態(tài)的改變與酒精性肝病的預后密切相關(guān),因此營養(yǎng)支持療法對改善酒精性肝病的預后效果尤佳,酒精肝患者的飲食治療方法:需要攝入高能量、高蛋白、富含維生素的飲食,以糾正并存的營養(yǎng)不良狀況,有助于病情恢復,提醒的是若有肝昏迷征兆者,應給予低蛋白或無蛋白飲食,以免加重病情。

        【酒精肝的食療】

        1、當歸郁金楂橘飲:當歸、郁金各12克,山楂、橘餅各25克。將上述4味同加水煎煮取汁。分2~3次飲服。

        2、黃芝澤香飲:黃精、靈芝各15克,陳皮、香附子各10克,澤瀉6克。將以上各味加水煎煮,取汁。分2~3次飲服。

        3、金錢草砂仁魚:金錢草、車前草各60克,砂仁10克,鯉魚1尾,鹽、姜各適量。將鯉魚去鱗、鰓及內(nèi)臟,同其他3味加水同煮,魚熟后加鹽、姜調(diào)味。

        4、魚腦粉:魚腦(或魚子)適量。將魚腦或魚子焙黃研細末。溫開水沖服,每次服3~5克。適用于脂肪肝。

        5、玉米須冬葵子赤豆湯:玉米須60克,冬葵子15克,赤小豆100克,白糖適量。將玉米須、冬葵子煎水取汁,入赤小豆煮成湯,加白糖調(diào)味。分2次飲服,吃豆,飲湯。

        6、白術(shù)棗:白術(shù)、車前草、郁金各12克,大棗120克。將白術(shù)、車前草、郁金紗布包好,加水與棗共煮,盡可能使棗吸干藥液,去渣食棗。

        7、紅花山楂橘皮飲:紅花10克,山楂50克,橘皮12克。將上述3味加水煎煮,取汁。分2~3次服。

        8、黃芪郁金靈芝飲:黃芪30克,靈芝、茯苓各15克,郁金10克,茶葉6克。將上述4味水煎取汁,煮沸后浸泡茶葉。

        9、脊骨海帶湯:海帶絲、動物脊骨各適量,調(diào)料少許。將海帶絲洗凈,先蒸一下;將動物脊骨燉湯,湯開后去浮沫,投入海帶絲燉爛,加鹽、醋、味精、胡椒粉等調(diào)料即可。食海帶,飲湯。

       ?、?八珍醒酒湯 蓮子、核桃仁、青梅各10克,白果、百合、白醋各5克,橘子瓣、山楂糕、白糖、冰糖各50克,紅棗20克,精鹽少許。加水煮成較稀的水果羹服用。該方有解酒功效,可酒后飲用。

        ⒒ 姜汁菠菜 菠菜250克,生姜25克,食鹽2克,麻油3克,味精、醋、花椒油適量。涼拌,佐餐食用。該方能通腸胃,生津血,解酒毒。

        【靈芝防治酒精肝】

        靈芝具有明顯的保肝作用,作為保肝藥可用于病毒性肝炎、化學性肝損傷如酒精或藥物中毒性肝炎的治療。其免疫調(diào)節(jié)作用也有利于治療病毒性肝炎。靈芝三萜類是其保護肝臟的重要有效成分。

        靈芝雖無明顯的抗肝炎病毒作用,但具有免疫調(diào)節(jié)作用和保肝作用,因而可作為保肝藥和免疫調(diào)節(jié)藥用于病毒性肝炎的治療。

        20世紀70年代,中國即開始用靈芝制劑治療病毒性肝炎,綜合各家報道,總有效率為73.1%~97.0%,顯效(包括臨床治愈率)為44.0%~76.5%。其療效表現(xiàn)為主觀癥狀如乏力、食欲不振、腹脹及肝區(qū)疼痛減輕或消失。肝功能檢查如血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)恢復正?;蚪档汀D[大的肝、脾恢復正常或有不同程度的縮小。一般說來,對急性肝炎的效果較慢性或遷移性肝炎為好。

        臨床上靈芝與一些能損害肝臟的藥物合用,可避免或減輕藥物所致肝損傷,保護肝臟。

        靈芝的保肝作用也與中醫(yī)藥古籍論述的靈芝“補肝氣”、“益脾氣”有關(guān)。


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