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      絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤疾病

      疾病介紹

      卵巢腫瘤是女性生殖器常見的腫瘤。卵巢惡性腫瘤是女性生殖器三大惡性腫瘤之一,卵巢癌是死亡原因特別高的一種腫瘤。卵巢位于盆腔深部,不易捫及或查得,組織復(fù)雜,故不易早期發(fā)現(xiàn)其腫瘤,對于卵巢惡性腫瘤至今尚缺乏有效的診斷方法。

      病因

      絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤是由什么原因引起的?


      (一)發(fā)病原因


      絕經(jīng)后婦女卵巢功能衰退、免疫功能低下加上遺傳因素、病毒感染、生育因素、吸煙、經(jīng)濟(jì)狀況、種族、地理環(huán)境等因素與腫瘤發(fā)生發(fā)展均有一定關(guān)系。


      (二)發(fā)病機(jī)制


      1.組織學(xué)分類 卵巢腫瘤的分類目前普遍采用世界衛(wèi)生組織(WHO,1972)制定的組織學(xué)分類法,常見的有以下幾種類型:


      (1)卵巢上皮性腫瘤:卵巢上皮性腫瘤是來源于體腔上皮的腫瘤,占卵巢腫瘤的50%~70%,其惡性類型也稱原發(fā)性卵巢癌,是惡性卵巢腫瘤中最常見的,占85%~90%,大多發(fā)生在40~60歲婦女。該類腫瘤來源于卵巢表面的生發(fā)上皮,而生發(fā)上皮來自原始的體腔上皮,具有分化為各種苗勒上皮的潛能。若向輸卵管上皮分化,形成漿液性腫瘤;向?qū)m頸黏膜分化,形成黏液性腫瘤;向子宮內(nèi)膜分化,則形成子宮內(nèi)膜樣腫瘤。


      根據(jù)組織學(xué)特性,卵巢上皮性腫瘤可分為良性、交界性及惡性。交界性腫瘤(borderline tumor)的組織學(xué)形態(tài)和生物學(xué)行為處于良性和惡性之間,相當(dāng)于低度惡性,故又稱低度潛在惡性,預(yù)后明顯優(yōu)于惡性腫瘤。


      (2)卵巢生殖細(xì)胞腫瘤:卵巢生殖細(xì)胞腫瘤是來源于原始卵巢生殖細(xì)胞的一組腫瘤,占卵巢腫瘤的20%~40%。生殖細(xì)胞有發(fā)生所有組織的功能。未分化者為無性細(xì)胞瘤;胚胎多能者為胚胎癌;向胚胎結(jié)構(gòu)分化為畸胎瘤;向胚外結(jié)構(gòu)分化為內(nèi)胚竇瘤,絨毛膜癌。生殖細(xì)胞腫瘤好發(fā)于兒童及青少年,青春期前發(fā)病占60%~90%,絕經(jīng)后僅占4%。


      卵巢生殖細(xì)胞腫瘤中85%~97%為畸胎瘤,其中95%為成熟性畸胎瘤,屬良性腫瘤,但其中2%~4%會(huì)發(fā)生惡性變,多發(fā)生于絕經(jīng)后婦女。


      (3)卵巢性索間質(zhì)腫瘤:卵巢性索間質(zhì)腫瘤是來源于原始性腺中的性索及間質(zhì)組織,占卵巢腫瘤的5%。性索間質(zhì)來源于體腔的間葉組織,可向男女兩性分化。性索向上皮分化形成顆粒細(xì)胞或支持細(xì)胞瘤;向間質(zhì)分化形成卵泡膜細(xì)胞瘤或間質(zhì)細(xì)胞瘤。此類腫瘤常有內(nèi)分泌功能,故又稱功能性腫瘤。


      顆粒細(xì)胞瘤占性索間質(zhì)腫瘤的80%左右,為低度惡性腫瘤,分成人型和幼年型,其中成人型顆粒細(xì)胞瘤大部分發(fā)生于絕經(jīng)后婦女。


      (4)卵巢轉(zhuǎn)移性腫瘤:卵巢轉(zhuǎn)移性腫瘤占卵巢腫瘤的5%~10%。其原發(fā)部位常為胃腸道、乳腺及生殖器官。


      2.卵巢惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移途徑 轉(zhuǎn)移途徑主要通過直接蔓延和腹腔種植,瘤細(xì)胞可直接侵犯包膜,累及鄰近器官,并廣泛種植于大網(wǎng)膜表面,外觀局限的腫瘤,也可在腹膜、大網(wǎng)膜、橫膈等處有亞臨床轉(zhuǎn)移。卵巢惡性腫瘤總體有50%的橫膈轉(zhuǎn)移率,并隨期別上升而增加。


      淋巴轉(zhuǎn)移也是重要的途徑,有3種方式:


      (1)沿卵巢血管走行,從卵巢淋巴管向上達(dá)腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。


      (2)從卵巢門淋巴管達(dá)髂內(nèi)、髂外淋巴結(jié),再經(jīng)髂總至腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。


      (3)沿圓韌帶入髂外和腹股溝淋巴結(jié)。


      血行轉(zhuǎn)移少見。晚期可轉(zhuǎn)移到肝及肺。

      癥狀

      絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷?


      1.癥狀 卵巢惡性腫瘤的早期常無癥狀,僅因其他原因作婦科檢查偶然發(fā)現(xiàn)。一旦出現(xiàn)癥狀常表現(xiàn)為腹脹、腹部捫及腫塊及出現(xiàn)腹水等。癥狀的輕重取決于以下幾點(diǎn):


      (1)腫瘤的大小、位置、侵犯鄰近器官的程度:如漿液性或黏液性卵巢癌的瘤體可較大;原有的卵巢良性腫瘤發(fā)生惡變時(shí)腫瘤迅速增大并出現(xiàn)腹水;腫瘤若向周圍組織浸潤或壓迫神經(jīng),可引起腹痛、腰痛或下肢疼痛;若壓迫盆腔靜脈可出現(xiàn)下肢水腫;晚期時(shí)表現(xiàn)消瘦、嚴(yán)重貧血等惡病質(zhì)征象。


      (2)腫瘤的組織學(xué)類型:如功能性腫瘤可產(chǎn)生相應(yīng)的雌激素或雄激素過多癥狀,圍絕經(jīng)期婦女可出現(xiàn)月經(jīng)過多、經(jīng)期延長等不正常陰道出血,少部分患者還會(huì)出現(xiàn)持續(xù)閉經(jīng)或不規(guī)則出血;而絕經(jīng)期婦女則有絕經(jīng)后出血、乳脹、乳房增大等。


      2.體征 三合診檢查可在陰道后穹隆觸及盆腔內(nèi)散在質(zhì)硬結(jié)節(jié),腫塊多為雙側(cè)、實(shí)性、或半實(shí)性,表面高低不平,固定不動(dòng),常伴有腹水,有時(shí)在腹股溝、腋下或鎖骨上可觸及腫大的淋巴結(jié)。圍絕經(jīng)期后婦女陰道穹隆淺平,一般雙合診不易查到腫物或后穹隆轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié),故必須強(qiáng)調(diào)進(jìn)行三合診。1971年Barber首先提出絕經(jīng)后觸及卵巢綜合征(PMP0)。正常卵巢絕經(jīng)前大小約為(3.5×2.0×1.5)cm3,絕經(jīng)后1~2年約為(2.0×1.5×0.5)cm3,絕經(jīng)后2年以上則約為(1.5×0.75×0.5)cm3,如檢查發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后卵巢增大,應(yīng)引起重視,進(jìn)一步明確診斷。


      根據(jù)癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查輔助檢查即可診斷。


      卵巢惡性腫瘤的分期現(xiàn)采用FIGO(1986)修訂的分期方法(表1)。





      檢查


      絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤應(yīng)該做哪些檢查?


      腫瘤標(biāo)志物檢查:


      1.CA125 80%的卵巢上皮性癌患者CA125水平高于正常。由于其他腫瘤及非腫瘤性疾病如子宮內(nèi)膜異位等也有陽性可能,故用于鑒別診斷時(shí)還要配合其他方法,而追蹤監(jiān)測更有意義。90%以上CA125水平的消長與病情緩解或惡化相一致,尤其對漿液性腺癌更具特異性。


      2.AFP 對未成熟畸胎瘤、卵巢內(nèi)胚竇瘤、混合性無性細(xì)胞瘤有特異性價(jià)值。


      3.HCG 對原發(fā)性卵巢絨癌有特異性。


      4.性激素 顆粒細(xì)胞瘤、卵泡膜細(xì)胞瘤產(chǎn)生較高水平雌激素。漿液性、黏液性瘤有時(shí)也可分泌一定量的雌激素。


      1.B型超聲檢查 能檢測腫塊部位、大小、形態(tài)和性質(zhì),了解腫塊是否來自卵巢,提示腫塊是囊性或?qū)嵭?,良性或惡性,并能鑒別卵巢腫瘤、腹水和結(jié)核性包裹性積液。B型超聲檢查的臨床診斷符合率>90%,但直徑

      鑒別

      絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤容易與哪些疾病混淆?


      1.卵巢惡性腫瘤與良性腫瘤的鑒別見表2。






      2.卵巢惡性腫瘤的鑒別診斷


      (1)子宮內(nèi)膜異位癥:異位癥形成的粘連性腫塊及直腸子宮陷凹結(jié)節(jié)與卵巢惡性腫瘤很難鑒別。前者常有進(jìn)行性痛經(jīng),月經(jīng)過多、經(jīng)前不規(guī)則流血等。絕經(jīng)后異位內(nèi)膜組織可逐漸萎縮和吸收,試用孕激素治療可輔助鑒別。B型超聲和腹腔鏡檢查有助鑒別,有時(shí)需剖腹探查才能確診。


      (2)盆腔結(jié)締組織炎:有流產(chǎn)或產(chǎn)褥感染病史,表現(xiàn)為發(fā)熱、下腹痛,婦科檢查附件區(qū)組織增厚、壓痛、片狀塊物達(dá)盆壁,用抗生素治療癥狀緩解,塊物縮小。若治療后癥狀、體征無改善,塊物反而增大,應(yīng)考慮為卵巢惡性腫瘤。B型超聲檢查有助鑒別。


      (3)結(jié)核性腹膜炎:常合并腹水,盆腹腔內(nèi)粘連性塊物形成,多有肺結(jié)核史。全身癥狀有消瘦、乏力、低熱、盜汗、食欲不振、月經(jīng)稀少或閉經(jīng)。婦科檢查腫塊位置較高,形狀不規(guī)則,界限不清,固定不動(dòng),叩診時(shí)鼓音和濁音分界不清,B型超聲檢查、X線胃腸檢查可協(xié)助診斷,必要時(shí)剖腹探查。


      (4)生殖道以外的腫瘤:需與腹膜后腫瘤、直腸癌、乙狀結(jié)腸癌等鑒別。腹膜后腫瘤固定不動(dòng),位置低者使子宮或直腸移位。腸癌多有典型消化道癥狀。B型超聲檢查、鋇劑灌腸、靜脈腎盂造影等有助鑒別。


      (5)轉(zhuǎn)移性卵巢腫瘤:與原發(fā)性卵巢腫瘤不易鑒別。若在附件區(qū)捫及雙側(cè)性、中等大、腎形、活動(dòng)的實(shí)性腫塊,應(yīng)疑為轉(zhuǎn)移性卵巢腫瘤。若患者有消化道癥狀,有消化道癌、乳腺癌病史,診斷基本可成立。但多數(shù)病例無原發(fā)腫瘤病史。


      并發(fā)癥

      絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤可以并發(fā)哪些疾???


      如卵巢腫瘤發(fā)生破裂或蒂扭轉(zhuǎn)時(shí)常致劇烈腹痛,惡心,嘔吐,有時(shí)導(dǎo)致內(nèi)出血、腹膜炎及休克,是常見的婦科急腹癥。約3%的卵巢腫瘤會(huì)發(fā)生破裂,腹部重?fù)?、性交、婦科檢查、穿刺等可引起外傷性破裂;腫瘤過速生長或浸潤性生長穿破囊壁則引起自發(fā)性破裂。約10%的卵巢腫瘤可并發(fā)蒂扭轉(zhuǎn),此時(shí)靜脈回流受阻,瘤內(nèi)高度充血或血管破裂,腫瘤發(fā)生壞死。


      預(yù)防


      絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤應(yīng)該如何預(yù)防?


      約70%病人就診時(shí)已為晚期,故卵巢惡性腫瘤的5年存活率僅25%~30%隨著宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌診斷和治療的進(jìn)展,卵巢癌已成為嚴(yán)重威脅婦女生命的腫瘤 。卵巢惡性腫瘤近年發(fā)病率上升,死亡率已居?jì)D科惡性腫瘤第1 位。


      治療后


      預(yù)后:約70%病人就診時(shí)已為晚期,故卵巢惡性腫瘤的5 年存活率僅25%~30%。隨著宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌診斷和治療的進(jìn)展,卵巢癌已成為嚴(yán)重威脅婦女生命的腫瘤。


      治療


      中藥治療:

      惡性卵巢腫瘤目前以綜合治療為主,中醫(yī)藥治療是其治療手段之一,而且越來越被人們所重視。中醫(yī)藥可以解決手術(shù)、放療、化療難以解決的問題。如有的病人不能行手術(shù)、放療、化療難以解決的問題,如有的病人不能行手術(shù)治療,或手術(shù)不能把瘤體切凈,或手術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,放、化療毒副作用較大,病人不能耐受。對于這類病人應(yīng)用中醫(yī)藥扶正祛邪辨證論治,可以減輕癥狀,延長生存期,提高生活質(zhì)量?! ?

      (一)辨證施治  

      1.氣血瘀滯型  

      證候:腹部腫塊,質(zhì)堅(jiān)硬,推之不移,按之不散,小腹疼痛,墜脹不適,面色晦黯,形體消瘦,肌膚甲錯(cuò),神疲乏力,納呆,二便不暢,舌質(zhì)黯紫有瘀斑,脈細(xì)澀或弦細(xì)。多為中晚期病人?! ?

      治法:活血化瘀,理氣止痛,兼扶正固本?! ?

      方藥:自擬方。三棱15g,莪術(shù)15g,丹參20g,赤芍15g,川楝子15g,七葉一枝花20g,石見穿30g,元胡15g,烏藥10g,木香10g,黨參15g,黃芪50g,雞內(nèi)金15g。水煎服,日1劑。  

      2.痰濕凝聚型  

      證候:腹部腫塊,腹大(腹水)如懷子狀,腹脹胃滿,身倦無力,納呆,舌質(zhì)黯淡,苔白膩,脈滑。多為中晚期伴有腹水?! ?

      治法:健脾利濕,化痰軟堅(jiān)?! ?

      方藥;蒼附導(dǎo)痰湯加減。蒼術(shù)15g,茯苓15g,半夏10g,附子15g(先煎),膽南星10g,陳皮10g,薏苡仁30g,三棱15g,莪術(shù)15g,枳殼15g,香附10g,黃芪40g,黨參15g,絞股藍(lán)40g。水煎服,日1劑?! ?

      3.濕熱瘀毒型  

      證候:腹部腫塊,腹脹,口苦咽干不欲飲,大便干燥,小便灼熱,或伴有不規(guī)則陰道流血,舌質(zhì)黯紅,或紅紫,苔厚膩或黃膩,脈弦滑或滑數(shù)。多見于卵巢癌晚期?! ?

      治法:清熱利濕,解毒散結(jié)?! ?

      方藥:五苓散加減。白術(shù)15g,澤瀉15g,豬苓20g,桂枝10g,龍葵15g,半枝蓮20g,白花蛇舌草20g,大腹皮15g,車前子10g,白英15g,瞿麥15g,薏苡仁30g,黃芪30g,莪術(shù)10g,水煎服,日1劑。  

      4.氣陰兩虛型  證候:腹中積塊日久,消瘦困倦,面蒼神淡,氣短懶言,時(shí)有低熱或腹大如鼓,食欲不振,口干不多飲,舌質(zhì)紅或淡,少苔,脈弦細(xì)或沉細(xì)弱?! ?

      治法:滋補(bǔ)肝腎,軟堅(jiān)消癥。  

      方藥:六味地黃丸加味。熟地20g,山藥20g,山萸肉15g,茯苓20g,丹皮15g,澤瀉15g,鱉甲30g,巴戟天10g,補(bǔ)骨脂10g,黨參15g,黃芪30g,女貞子20g,白花蛇舌草20g,龍葵15g,雞內(nèi)金15g,三棱10g。水煎服,日1劑。

      藥物治療:  

      為主要的輔助治療。因卵巢惡性腫瘤對化療較敏感,即使已廣泛轉(zhuǎn)移也能取得一定療效。既可用于預(yù)防復(fù)發(fā),也可用于手術(shù)未能全部切除者,患者可獲暫時(shí)緩解,甚至長期存活。已無法施行手術(shù)的晚期患者,化療可使腫瘤縮小,為以后手術(shù)創(chuàng)造條件。  

      常用藥物有鉑類:順鉑和卡鉑。烷化劑:環(huán)磷酰胺、異磷酰胺、塞替派和苯丙氨酸氮芥(美法侖)等??勾x藥:氟尿嘧啶??沽隹股仡悾悍啪€菌素D、平陽霉素等??鼓[瘤植物成分類:長春新堿、紫杉醇等。近年來多為聯(lián)合應(yīng)用,并以鉑類藥物為主藥。紫杉醇與卡鉑聯(lián)合方案是目前晚期卵巢癌理想的首選方案,臨床有效率可達(dá)73%。腹腔內(nèi)化療能控制腹水,又能使種植病灶縮小或消失。藥物可直接作用于腫瘤,局部濃度明顯高于血漿濃度?!?

      手術(shù)治療:手術(shù) 一經(jīng)疑為惡性腫瘤,應(yīng)盡早剖腹探查。術(shù)中先吸取腹水或腹腔沖洗液做細(xì)胞學(xué)檢查;然后全面探查盆、腹腔,包括橫膈、肝、脾、消化道、腹膜后淋巴結(jié)及內(nèi)生殖器等。對可疑病灶及易發(fā)生轉(zhuǎn)移部位多處取材作組織學(xué)檢查。根據(jù)探查結(jié)果,決定腫瘤分期及手術(shù)范圍?! ?

      手術(shù)范圍:Ⅰa、Ⅰb 期應(yīng)作全子宮及雙附件切除術(shù)。Ⅰc 期及以上同時(shí)行大網(wǎng)膜切除術(shù)。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是指對晚期(Ⅱ期及以上)患者應(yīng)盡量切除原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移灶,使腫瘤殘余灶直徑≤2cm,必要時(shí)切除部分腸曲,行結(jié)腸造瘺、切除膽囊或脾等,現(xiàn)多主張同時(shí)常規(guī)行腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)(包括腹主動(dòng)脈旁及各組盆腔淋巴結(jié))。

      其他治療:放射治療為手術(shù)和化療的輔助治療。無性細(xì)胞瘤對放療最敏感,即使是晚期病例仍能取得較好療效。顆粒細(xì)胞瘤中度敏感,上皮性癌也有一定敏感性。放療主要應(yīng)用60Co 或直線加速器作外照射,也可在腹腔內(nèi)灌注放射性核素作內(nèi)照射,常用32P。卵巢惡性腫瘤的預(yù)后與臨床分期、組織學(xué)分類及分級、患者年齡及治療方式有關(guān)。老年患者免疫功能低,預(yù)后不如年輕患者。卵巢癌易于復(fù)發(fā),應(yīng)長期予以隨訪和監(jiān)測。


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