甲狀腺功能亢進(jìn)性肝病疾病
疾病介紹
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甲狀腺功能亢進(jìn)性肝病是指甲亢本身引起的肝損害。臨床出現(xiàn)黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、食欲不振、厭油、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀。
流行病學(xué):據(jù)有關(guān)前瞻性研究表明,76%甲亢病人用藥前至少有一項(xiàng)肝生化指標(biāo)異常。其中64.2%甲亢病人的ALP升高,36.8%有ALT升高。
病因
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甲狀腺功能亢進(jìn)性肝病是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
1.甲狀腺激素的直接作用肝臟對(duì)甲狀腺素的代謝、轉(zhuǎn)化、排泄及甲狀腺結(jié)合球蛋白的合成具有重要作用。
2.甲亢高代謝狀態(tài)下導(dǎo)致肝細(xì)胞缺氧缺血。
3.肝臟能量代謝的障礙。
4.甲亢患者并發(fā)感染等。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.甲狀腺激素的直接作用肝臟對(duì)甲狀腺素的代謝、轉(zhuǎn)化、排泄及甲狀腺結(jié)合球蛋白的合成具有重要作用,20%的T4與T3在肝內(nèi)降解,與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合后,經(jīng)膽汁排入小腸,長(zhǎng)期過多的甲狀腺素的轉(zhuǎn)化代謝增加肝臟負(fù)擔(dān),同時(shí)可能會(huì)直接對(duì)肝臟產(chǎn)生毒性作用。
2.甲亢高代謝狀態(tài)下,肝細(xì)胞耗氧量增加而肝血流卻未相應(yīng)增加,從而導(dǎo)致肝細(xì)胞缺氧缺血。
3.肝臟能量代謝的障礙,甲亢時(shí)體內(nèi)各種代謝率增高,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消耗增多,肝臟糖原分解增加,蛋白質(zhì)、維生素的缺乏,加之病人胃腸道吸收功能失調(diào),營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收減少,使?fàn)I養(yǎng)補(bǔ)充不足而造成缺乏,使得肝臟自身的保護(hù)功能降低。
4.甲亢性心臟病時(shí)的充血性心力衰竭引起肝靜脈淤血,加重肝損傷。
5.其他 甲亢患者并發(fā)感染,應(yīng)激狀態(tài)下均對(duì)肝臟產(chǎn)生不利的影響,或由于自身免疫反應(yīng)而致肝損傷。
癥狀
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甲狀腺功能亢進(jìn)性肝病有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、食欲不振、厭油、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀。無特異性表現(xiàn)。
甲亢自身引起的肝功能損害,包括黃疸、肝酶升高、食欲不振、厭油、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀。由于無特異性表現(xiàn),故應(yīng)與病毒性肝炎、抗甲狀腺藥物引起的肝損害鑒別,而這3種的肝損害的機(jī)制和治療方法不同,因此早期明確診斷尤為重要。
1.甲亢伴肝炎與甲亢所致肝損害有以下幾點(diǎn)區(qū)別
(1)與甲亢嚴(yán)重程度無關(guān)。
(2)消化系統(tǒng)食欲不振、厭油等肝炎癥狀明顯。
(3)肝炎感染標(biāo)記物陽(yáng)性。
(4)抗甲狀腺治療無效等。
2.抗甲狀腺藥物性肝損害的診斷通常用排除法,即:
(1)臨床實(shí)驗(yàn)室檢查有肝損害的證據(jù)。
(2)用藥與肝損害的時(shí)序性,即肝損害在用藥之后發(fā)生。
(3)無肝炎病毒感染的血清學(xué)證據(jù)或自身免疫性肝炎。
(4)無慢性肝病的證據(jù)。
(5)未同時(shí)使用其他已知肝毒性藥物。
(6)停藥后肝功能好轉(zhuǎn)或恢復(fù)。
(7)病理顯示肝小葉內(nèi)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞炎性浸潤(rùn)。
(8)重復(fù)使用相同的藥物可再次引起肝損害。
通常認(rèn)為抗甲狀腺藥物引起的肝損壞多見于用藥后3個(gè)月內(nèi),PTU所致的肝損害以不同程度的肝細(xì)胞壞死為主,而MMI肝損害以肝內(nèi)淤膽為主,即肝細(xì)胞和(或)膽小管淤膽,前者主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶的升高,后者主要表現(xiàn)為膽紅素升高。
檢查
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甲狀腺功能亢進(jìn)性肝病應(yīng)該做哪些檢查?
肝炎感染標(biāo)記物陽(yáng)性。
1.甲狀腺B超。
2.腹部B超。
鑒別
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甲狀腺功能亢進(jìn)性肝病容易與哪些疾病混淆?
由于甲狀腺功能亢進(jìn)性肝病無特異性表現(xiàn),故應(yīng)與病毒性肝炎、抗甲狀腺藥物引起的肝損害鑒別。
并發(fā)癥
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甲狀腺功能亢進(jìn)性肝病可以并發(fā)哪些疾病?
1、消化系統(tǒng)
(1)胰腺疾病急性胰腺炎。
(2)食管、胃腸損害食管炎、食管潰瘍、食管下段靜脈曲張;胃潰瘍、胃黏膜損害、胃出血等。
(3)脂肪肝臨床上常見于急性黃疸型肝炎恢復(fù)期或恢復(fù)后以及慢性乙型或丙型肝炎。
(4)原發(fā)性肝癌乙型、丙型肝炎病毒感染是原發(fā)性肝癌的重要原因之一。
2、內(nèi)分泌與代謝系統(tǒng)并發(fā)癥
(1)糖尿病。
(2)低血糖。
(3)內(nèi)分泌損害。
3、血液系統(tǒng)并發(fā)癥
(1)再生障礙性貧血。
(2)白細(xì)胞減少癥。
(3)血小板減少癥。
(4)單純性紅細(xì)胞再生障礙性貧血。
(5)反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥。
(6)溶血性貧血。
(7)凝血功能障礙。
4、循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥
(1)心臟病變①外周循環(huán)阻力升高。②心律。③心肌炎。
(2)血管病變①結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎常見于乙型肝炎患者。②原發(fā)性冷球蛋白血癥(EMC)。
5、泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥
(1)肝炎相關(guān)性腎小球腎炎。
(2)腎小管性酸中毒。
(3)急性腎功能衰竭。
6、結(jié)締組織和肌組織并發(fā)癥
(1)皮膚病變急性肝炎可發(fā)生蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、環(huán)形紅斑、紅斑疹、斑丘疹;重型肝炎可出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑、瘀瘡、面部蝶形紅斑、多形紅斑等;淤膽型肝炎常出現(xiàn)皮膚瘙癢;肝硬化患者在下肢脛前皮膚可出現(xiàn)斑片狀色素沉著。
(2)關(guān)節(jié)病變多為游走性、對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎。
(3)肌肉病變慢性肝炎患者出現(xiàn)四肢肌痛較普遍,一般較輕。
7、其他系統(tǒng)并發(fā)癥
(1)呼吸系統(tǒng)病變①病毒性肝炎可并發(fā)滲出性胸膜炎。②急性肝衰竭患者血中各種有毒物質(zhì)致肺泡通透性改變,進(jìn)而引起非心源性肺水腫,臨床上表現(xiàn)為呼吸窘迫綜合癥。
(2)神經(jīng)系統(tǒng)病變①肝性腦病是重癥肝炎肝衰竭時(shí)出現(xiàn)的神經(jīng)精神綜合征。②急性肝炎早期,部分患者可出現(xiàn)短暫的精神癥狀,煩躁、易怒、失眠等。
8、干燥綜合征。
9、獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)。
肝病患者一定要堅(jiān)定戰(zhàn)勝疾病的信心,一方面要進(jìn)步認(rèn)知度和檢測(cè)意識(shí),做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。
預(yù)防
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甲狀腺功能亢進(jìn)性肝病應(yīng)該如何預(yù)防?
預(yù)防在先,定期隨訪,對(duì)先前有肝炎病史的甲亢患者用藥前的肝功能檢查是必要的。由于藥物性肝損害大多發(fā)生在治療的3個(gè)月內(nèi),所以在開始治療的3個(gè)月內(nèi)定期隨訪病人,監(jiān)測(cè)肝功能,并告知病人如出現(xiàn)厭食、黃疸等類似肝炎癥狀,應(yīng)立即就醫(yī)。
治療
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甲狀腺功能亢進(jìn)性肝病治療前的注意事項(xiàng)
(一)治療
1.甲亢所致肝損害的治療原則是控制甲亢為主,此時(shí)抗甲狀腺藥物的每天使用劑量應(yīng)酌情減少,因較大劑量的藥物易發(fā)生肝損害,也不能提高甲亢的緩解率。同時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能,如肝損害持續(xù)進(jìn)展,則必須停藥。
2.保肝、降黃,避免對(duì)肝臟有損害的藥物,如解熱鎮(zhèn)痛藥和雌激素使用后可出現(xiàn)肝損害,可能這類藥物增加血清甲狀腺激素水平,因此當(dāng)甲亢病人服用某些藥物后可能促進(jìn)肝毒性作用。
3.對(duì)輕度甲亢肝損害的患者可用硫脲類抗甲狀腺藥物,筆者認(rèn)為對(duì)有慢性肝病或服藥后肝功能不良的甲亢患者,宜首選放射性碘或手術(shù)治療。