先天性弓形體感染與妊娠關(guān)系密切，母親在妊娠期受到弓形體感染后,不論是顯性或隱性感染，均可通過胎盤感染胎兒，直接影響胎兒發(fā)育，致畸嚴(yán)重。先天性弓形體感染，出生后呈全身性急性感染表現(xiàn)。弓形蟲病(toxoplasmosis)是由剛地弓形蟲引起的人畜共患寄生蟲病。廣泛分布于世界各地。先天性弓形體病現(xiàn)已成為人類先天性感染中最嚴(yán)重的疾病，多可致胎兒畸形、早產(chǎn)、死產(chǎn)等。

新生兒先天性弓形體感染是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

初次感染弓形體的孕婦約半數(shù)滋養(yǎng)體可通過胎盤感染胎兒。新生兒的顯性感染多為先天性獲得。先天性弓形體病系母親在孕期感染后，弓形體經(jīng)胎盤侵犯胎兒所致。孕婦感染后雖不表現(xiàn)出明顯癥狀，卻可引起胎兒的嚴(yán)重不良后果，如流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎和嚴(yán)重畸形，也可以給患兒遺留中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙，造成出生后不久死亡。

1.傳染源 凡體內(nèi)帶有弓形體的哺乳類、鳥類等動物均可為傳染源，其中受感染的貓及貓科動物為主要傳染源。

2.傳播途徑

(1)經(jīng)口感染：后天感染，主要經(jīng)口傳播，受染動物的糞便經(jīng)口食入后，即可感染發(fā)病;此外，貓、狗、羊、雞的臟器內(nèi)幾乎都有弓形體，豬和羊肉中含有弓形蟲包囊，食肉動物可經(jīng)口感染。可通過生吃含有弓形蟲包囊動物的肉及生乳、蛋、水生食物等而感染弓形蟲。

(2)經(jīng)胎盤傳染：初次感染弓形體的孕婦可經(jīng)胎盤傳染給胎兒，是先天性致畸的重要傳染源。胎兒的健康在很大程度上受制于母親的生活和飲食習(xí)慣。具體地說，喜歡或經(jīng)常吃生冷食品，包括蔬菜、水果，特別是喜吃生肉的孕婦，非常容易感染寄生蟲比如弓形體。經(jīng)常接觸動物，以及喝未經(jīng)高壓高溫消毒過的牛奶，也是罹患寄生蟲疾病的危險因素。

(3)其他：人與感染弓形蟲的貓、狗等動物接觸，手、臉被舔或咬傷時可感染。輸入含有弓形體的獻(xiàn)血員血液、腎移植后可感染弓形體。

(二)發(fā)病機(jī)制

在感染早期，弓形蟲播散到全身器官及組織，引起相應(yīng)的病變。感染晚期，機(jī)體對弓形蟲逐漸產(chǎn)生特異性抗體，弓形蟲在組織內(nèi)形成包囊，原有病變也逐漸趨于靜止。弓形蟲病的情況取決于病原體和機(jī)體相互作用的結(jié)果。入侵人體后，在部分人不產(chǎn)生癥狀，屬隱性感染，發(fā)病者僅少數(shù)。隱性感染或病變已靜止的病人，當(dāng)免疫功能低下時(或接受免疫抑制藥治療)能導(dǎo)致病變活動。

病原體在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖后，使細(xì)胞變性腫脹以致細(xì)胞破裂，散發(fā)出弓形體，再侵入其他細(xì)胞，如此反復(fù)引起組織器官的損害，主要表現(xiàn)是由于血管栓塞而引起壞死灶和周圍組織的炎性細(xì)胞浸潤，這些是基本的病理改變。病變由滋養(yǎng)體引起，而包囊一般不引起炎癥。病變好發(fā)部位有腦、眼、淋巴結(jié)、心、肺、肝、脾和肌肉等處。

母親妊娠期間受弓形蟲感染后，通過血行侵入胎盤及胎兒血循環(huán)內(nèi)，引起胎兒感染。或者隱匿在慢性感染型的母親的子宮內(nèi)膜，或子宮肌層內(nèi)的蟲體，進(jìn)入羊膜腔，隨羊水被胎兒吞飲后，而引起胎兒感染。弓形蟲侵入胎兒體內(nèi)后，易寄生于腦細(xì)胞，及發(fā)育不成熟的幼稚細(xì)胞內(nèi)繁衍后代，損害胚胎細(xì)胞生長發(fā)育。弓形蟲感染對胎兒危害的嚴(yán)重程度，與母親感染時期、感染蟲株的毒力、母親抗體的形成，及抗體向胎兒移行等因素有關(guān)。在孕早、中、晚期孕婦弓形蟲原發(fā)性感染的胎兒受染率分別為17.0%、25.0%、65.0%，胎兒損傷程度與胎齡呈相反關(guān)系，即感染越早，胎兒受損越嚴(yán)重。當(dāng)感染發(fā)生在前3個月多引起流產(chǎn)、死產(chǎn)或發(fā)育缺陷兒，幸存者智力發(fā)育也受到嚴(yán)重影響。若在妊娠中期感染，多出現(xiàn)死胎、早產(chǎn)和嚴(yán)重腦、眼疾患。若在妊娠晚期感染，因胎兒已逐漸成熟，則胎兒可發(fā)育正常，亦可出現(xiàn)早產(chǎn)，或出生后才出現(xiàn)癥狀。由于孕早期感染弓形蟲往往導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎等結(jié)局，所以在成活的先天性弓形體病人中，其發(fā)病率在妊娠最后3個月為高，妊娠中期次之。妊娠之前已慢性感染的婦女，胎兒得病的機(jī)會較少。感染弓形蟲的母親，一般只對一次妊娠結(jié)局產(chǎn)生作用，下一胎則正常，這可能與母親產(chǎn)生的保護(hù)抗體向胎兒移行有關(guān)。此外，弓形蟲感染可增加妊娠合并癥。要注意的是，妊娠晚期感染后，僅有少數(shù)胎兒呈急性感染表現(xiàn)，約80%呈隱匿感染，在出生時無癥狀，而在數(shù)月、數(shù)年甚至成年時方發(fā)病。其后發(fā)病，以慢性反復(fù)發(fā)病為特點(diǎn)，主要損傷神經(jīng)系統(tǒng)和眼。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，小兒時期許多原發(fā)性腦疾病，實(shí)際上多與弓形體感染有關(guān)。出生后因體內(nèi)包囊活動化，而不斷損傷組織細(xì)胞，可出現(xiàn)智力低下、癲癇發(fā)作、視力減退、斜視、失明等癥狀。

新生兒先天性弓形體感染有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

先天性弓形病主要表現(xiàn)為全身感染中毒癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼部病變。新生兒的顯性感染多為先天性獲得。將近分娩時感染，嬰兒可數(shù)周后出現(xiàn)癥狀。如在胎兒期能得到母體一定數(shù)量抗體，則出生后對本病有一定的免疫能力，但仍不足以制止發(fā)病，病程多呈遷延性。弓形體可侵犯全身各器官，但以中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼、淋巴結(jié)、心肺、肝脾和骨骼肌為主。主要癥狀如下：

1.全身表現(xiàn)全身感染多見于新生兒，常見有發(fā)熱、貧血、嘔吐、發(fā)紺、水腫、斑丘疹、體腔積液、肝脾腫大、黃疸、肺炎、心肌炎、淋巴結(jié)腫大及消化系統(tǒng)損害等。往往可迅速死亡。所謂新生兒弓形蟲綜合征的主要表現(xiàn)為貧血、黃疸、肝脾腫大。

2.中樞神經(jīng)系表現(xiàn)在胎兒出生后，最多見的表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，可出現(xiàn)腦積水、腦鈣化和各種腦畸形為主要癥狀。表現(xiàn)腦膜腦炎，常見抽搐、肢體強(qiáng)直、腦神經(jīng)癱瘓、運(yùn)動和意識障礙、智力低下等。

3.眼部病變發(fā)生眼球病變者較為多見，最常見表現(xiàn)為脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎，其次為眼肌麻痹、虹膜睫狀體炎、白內(nèi)障、視神經(jīng)萎縮，偶爾整個眼球被侵犯，以致眼球變小、畸形及失明。一般發(fā)生在兩側(cè)眼球。

隱匿型先天性弓形蟲病亦較常見，約占80%，出生時可無癥狀，但在神經(jīng)系統(tǒng)或脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜有弓形蟲包囊寄生，而至數(shù)月、數(shù)年或至成人才出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)或脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎癥狀。

本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，診斷較難。臨床上若出生后，呈現(xiàn)小頭畸形、小眼癥等，在新生兒或嬰兒期出現(xiàn)黃疸持續(xù)不退、肝脾腫大、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎等，再結(jié)合流行病學(xué)資料，如母有流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)史，與貓密切接觸史或進(jìn)食未熟的肉類、蛋類、奶類史，臨床要考慮本病，確診須靠實(shí)驗(yàn)室檢查。

新生兒先天性弓形體感染應(yīng)該做哪些檢查？

1.病原學(xué)檢查 在患者體液或病變組織中找到原蟲即確立診斷。取患者的血、腦脊液、尿、痰、羊水等檢查滋養(yǎng)體和假包囊。

(1)直接涂片或沉淀涂片：取上述材料涂片在高倍鏡下找滋養(yǎng)體;或用姬姆薩染色或瑞特染色后在油鏡下找滋養(yǎng)體和假包囊，此法陽性率較低。

(2)分離弓形體：取待檢材料接種于小鼠腹腔、雞胚卵黃囊或猴腎細(xì)胞組織分離弓形體。

(3)DNA雜交及PCR技術(shù)：兩者均有較高的敏感性和特異性。

2.免疫學(xué)檢查 血清學(xué)檢查抗體水平的上升，比上述方法簡便，且敏感性和特異性較高，是目前最常用的方法。檢測弓形體循環(huán)抗體可以作為早期急性期的特異性診斷方法。檢測患兒血清中的弓形體IgM和IgG抗體，抗體效價高或病程中有4倍以上升高，或IgM抗體陽性，均提示近期感染，新生兒血清中IgM陽性提示為先天性感染。檢測方法如染色試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、間接凝血試驗(yàn)、間接免疫熒光試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和間接乳膠凝集試驗(yàn)等。

(1)亞甲藍(lán)染色試驗(yàn)：在感染早期(10～14天)即開始陽性，第3～5周效價可達(dá)高峰，可維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年。低效價一般可代表慢性或過去的感染。從母體得來的抗體，在生后3～6個月內(nèi)消失。因此小兒滿4個月后，可重復(fù)染色測定抗體，如效價仍維持高度，就可證明由于感染所致。

(2)間接免疫熒光試驗(yàn)：所測抗體是抗弓形蟲IgG,其出現(xiàn)反應(yīng)及持續(xù)時間與亞甲藍(lán)染色試驗(yàn)相仿。

(3)IgM-免疫熒光試驗(yàn)：是改良的間接免疫熒光試驗(yàn)，感染5～6天即出現(xiàn)陽性結(jié)果，可持續(xù)3～6個月，適于早期診斷。由于IgM的分子量大，母親的IgM一般不能通過胎盤傳給胎兒，如新生兒血清中含有抗弓形蟲IgM，則可考慮先天性弓形蟲病的診斷。

(4)直接凝集反應(yīng)：主要用于測抗弓形蟲IgM，以1∶16凝集作為陽性，感染后5～6天則能測得陽性。

(5)酶聯(lián)免疫試驗(yàn)和可溶性抗原-熒光抗體技術(shù)：操作簡便、快速，前者并可適用于大規(guī)模普查，其敏感性和特異性均較滿意，后者只要一次稀釋就能檢出抗體水平，其敏感性與免疫熒光反應(yīng)相仿。

3.腦脊液檢查 腦脊液呈黃色，淋巴細(xì)胞和蛋白可增加。

1.活體組織病理切片 取患者骨髓、淋巴穿刺液、淋巴結(jié)活檢及尸體的臟器組織等檢查滋養(yǎng)體和假包囊。

2.動物接種試驗(yàn) 取待檢材料接種于小鼠腹腔、雞胚卵黃囊或猴腎細(xì)胞組織分離弓形體。DNA雜交及PCR技術(shù)，兩者均有較高的敏感性和特異性。

3.B超 肝脾腫大。

4.X線檢查 可見肺部病變。

5.眼底檢查 表現(xiàn)為后極部、限局性壞死性、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎，1～6個月視盤直徑大小，中央部有灰白色增生組織，局部水腫，伴有視網(wǎng)膜下滲出及出血。

新生兒先天性弓形體感染容易與哪些疾病混淆？

先天性弓形蟲病應(yīng)與TORCH綜合征(風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒感染、單純皰疹和弓形蟲病)中的其他疾病相鑒別。此外尚需與梅毒、李斯特菌或其他細(xì)菌性和感染性腦病，胎兒成紅細(xì)胞增多癥、敗血癥、傳染性單核細(xì)胞增多癥、淋巴結(jié)結(jié)核等鑒別。主要依靠病原學(xué)和免疫學(xué)檢查確診。

1.先天性巨細(xì)胞病毒感染 先天性弓形體感染，表現(xiàn)及預(yù)后與CMV感染相似，主要依賴實(shí)驗(yàn)室檢查鑒別診斷。

2.其他病理性黃疸 主要依賴臨床全身臟器受損的表現(xiàn)特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查鑒別。

3.其他腦膜腦炎 全身臟器受損的臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查鑒別。

新生兒先天性弓形體感染可以并發(fā)哪些疾病？

1.腦積水 腦部壞死組織的碎屑脫落，進(jìn)入側(cè)腦室，隨腦脊液循環(huán)，使大腦導(dǎo)水管阻塞，或大腦導(dǎo)水管壁上發(fā)生病變，均可產(chǎn)生阻塞性腦積水。

2.先天畸形 可至多臟器畸形，如腦鈣化及先天性心臟病、顏面缺損等。

3.后遺癥 如能好轉(zhuǎn)，病變局限，可引起視力、聽力損害、腦癱、發(fā)育遲緩、癲癇、智力障礙、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等后遺癥。

新生兒先天性弓形體感染應(yīng)該如何預(yù)防？

1.提高預(yù)防認(rèn)識 開展衛(wèi)生宣教，提高人們對弓形體病的認(rèn)識;搞好環(huán)境衛(wèi)生，加強(qiáng)水源、糞便及禽畜的管理，特別是防止貓糞污染食物、飼料和水源;對獻(xiàn)血員要進(jìn)行血清弓形體抗體檢查。不吃生肉或未熟的肉及雞鴨蛋，盡量避免與貓、狗等動物密切接觸;凡屠宰場及肉類加工人員要做好預(yù)防和定期檢查。

2.防治孕期感染 預(yù)防性治療包括終止妊娠和預(yù)防用藥。對育齡婦女及孕婦應(yīng)進(jìn)行弓形體抗體的血清學(xué)檢查，大約1/3的先天性弓形體病的胎兒，可通過超聲檢查發(fā)現(xiàn)其損害。對血清抗體陽性或弓形體基因檢測(PCR)陽性和超聲檢查發(fā)現(xiàn)損害的孕婦，若妊娠早期發(fā)現(xiàn)感染應(yīng)終止妊娠，妊娠中晚期應(yīng)積極給予預(yù)防性治療。若妊娠前陰性，妊娠者后陽性，特別是孕期3～4個月以內(nèi)者，應(yīng)人工流產(chǎn);如孕期在5個月以上發(fā)現(xiàn)陽性者，應(yīng)給予螺旋霉素口服治療，并對所生嬰兒隨訪至少4個月。感染后形成的包囊將終生存在，目前尚無特效藥物消除。

有的國家把血清學(xué)檢查列入法定婚前必查項目。如在法國巴黎(1985)，曾為20～26周孕婦的胎兒血作病原學(xué)和血清學(xué)檢查，陽性者做人工流產(chǎn)。

新生兒先天性弓形體感染治療前的注意事項

(一)治療

對確診為先天性弓形體病，不管有無癥狀，均應(yīng)給予治療。目前首選乙胺嘧啶和磺胺嘧啶聯(lián)合用藥。乙胺嘧啶是二氫葉酸還原酶抑制劑，磺胺嘧啶能競爭二氫葉酸合成酶使二氫葉酸合成減少，兩藥均使蟲體核酸合成障礙而抑制其生長，故兩藥聯(lián)用具有協(xié)同作用。

1.乙胺嘧啶 第1天劑量0.5mg/kg，分2次口服，第2天起劑量減半，1次口服。

2.磺胺嘧啶 100mg/(kg·d)，分4次口服。

以上兩藥聯(lián)用療程最短1個月，超過4個月療效較佳。乙胺嘧啶有骨髓抑制作用，故應(yīng)同時加服葉酸5mg/次，3次/d，口服。

3.螺旋霉素 可與弓形體核糖核酸結(jié)合抑制tRNA，使蛋白合成障礙，產(chǎn)生抗蟲體作用。螺旋霉素在臟器和胎盤中的濃度高，無致畸作用，具有安全、毒副作用小，且能有效的控制弓形蟲經(jīng)胎盤播散，目前已廣泛用于妊娠期獲得性急性弓形體病。與螺旋霉素同類的阿奇霉素亦有類似效果。

4.克林霉素(氯林可霉素) 可滲入眼組織中，濃度較高，治療眼弓形蟲病療效較好，10～25mg/(kg·d)，分3～4次口服，療程4～6周，可間隔2周后再重復(fù)1個療程。

(二)預(yù)后

取決于宿主的免疫功能狀態(tài)以及受累器官。嚴(yán)重先天性感染預(yù)后多惡劣。成人免疫功能缺損(如有艾滋病、惡性腫瘤、器官移植等)，弓形蟲病易呈全身播散性，預(yù)后亦差。單純淋巴結(jié)腫大型預(yù)后良好。眼部弓形蟲病常反復(fù)反應(yīng)。感染發(fā)生越早，胎兒感染的嚴(yán)重程度越重，導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn);先天性弓形體病表現(xiàn)為多臟器受損，易發(fā)生各種畸形和后遺癥;出生后無癥狀者，經(jīng)3～20年后，也可出現(xiàn)智力發(fā)育不全、聽力障礙、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎等。研究表明90%的患兒以后出現(xiàn)了視力、聽力損害和發(fā)育遲緩問題。因此，先天性弓形體病患兒應(yīng)在出生后第1年內(nèi)及時治療，并定期進(jìn)行檢查，降低疾病的危害。