幼兒急疹(exanthema subitum)又稱嬰兒玫瑰疹(roseola infantum)，是人類皰疹病毒6、7型感染引起的常見于嬰幼兒的急性出疹性傳染病。臨床特征為高熱3～4天，然后驟然退熱并出現(xiàn)皮疹，病情很快恢復(fù)。

幼兒急疹是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

目前認(rèn)為，HHV-6是該病的主要病因，但并不是惟一的病原。HIV-7感染亦可引起本癥。HHV-6還可引起嬰兒發(fā)生無(wú)皮疹的急性發(fā)熱性疾病。

1.HHV-6 美國(guó)Salahuddin等于1986年從6例各種淋巴增生性疾病患者外周血單核細(xì)胞(PBMCs)中分離出一種新病毒。其后的研究證明其基因構(gòu)型與人類皰疹病毒特別是與CMV有66%同源性，屬于β-皰疹病毒科，于1987年定名為HHV-6。

1988年從ES患者外周血多形核白細(xì)胞分離出HHV-6。此后又從ES患者CD4+、CD8+、CD3+、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞分離到HHV-6。應(yīng)用中和試驗(yàn)測(cè)定ES疾病不同階段的HHV-6抗體，其結(jié)果陽(yáng)性率為18%～100%。目前已確認(rèn)HHV-6感染是引起ES的病因。絕大多數(shù)ES由HHV-6B組感染引起，極少由A組感染引起。

HHV-6具有典型的皰疹病毒科病毒的形態(tài)特征，病毒顆粒呈圓形，由162個(gè)殼粒組成20面體對(duì)稱的核衣殼，直徑90～110nm;外面由皮質(zhì)粒組成皮質(zhì)層，厚約20～40nm;最外面覆蓋一層脂質(zhì)膜，表面有不規(guī)則糖蛋白突起。核心是線狀雙鏈DNA纏繞在一核心蛋白周圍形成軸絲;成熟釋放的病毒顆粒直徑180～200nm。

2.HHV-7 Frenkel等于1990年首次從一健康成人外周血T淋巴細(xì)胞中分離出HHV-7。此后又從一患慢性疲勞綜合征患者體內(nèi)分離出該病毒。病毒顆粒直徑約為200nm。HHV-7有囊膜。與HHV-6、CMV同屬于β-皰疹病毒科。

(二)發(fā)病機(jī)制

HHV對(duì)淋巴細(xì)胞具有親嗜性。

1.HHV-6 HHV-6的基因組為163～170kb，能編碼70多種產(chǎn)物，包括早期即刻蛋白IE-A和IE-B。HHV-6有2種變型(variant)，變型A和B。兩種變型在核苷酸水平上的同源性在最保守的基因?yàn)?5%～99%，而在差異最大的部位則有75%。有人提出HHV-6的這兩種變型應(yīng)當(dāng)被列入兩種不同的屬。不同變型在引起兒童或成人感染方面的親嗜性可能不同。與其他皰疹病毒相似，HHV-6在人類引起原發(fā)感染，并在感染消退之后，該病毒的基因組可在宿主細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期潛伏存在。此病毒有若干糖蛋白，其中g(shù)H糖蛋白可能在該病毒進(jìn)入細(xì)胞引起感染以及使受感染細(xì)胞融合中起主要作用。

HHV-6的核酸主要潛伏在外周血單核細(xì)胞、唾液腺、腎及支氣管的腺體內(nèi)，在一定條件下，HHV-6可被激活，引起再感染。HHV-6激活機(jī)制尚不清楚，研究顯示體內(nèi)存在HIV、EB病毒、麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染時(shí)，可激活HHV-6。

在電鏡下無(wú)法將HHV-6與其他皰疹病毒區(qū)分開，但可用DNA雜交、PCR或用HHV-6特異的多克隆或單克隆抗體以免疫熒光抗體法將其與其他皰疹病毒區(qū)別開。HHV-6雖然與皰疹病毒屬中的巨細(xì)胞病毒最接近，但這兩種病毒之間沒有抗體交叉反應(yīng)性。

2.HHV-7 基因研究顯示HHV-7與HHV-6和HCMV的DNA同源性較高。HHV-7可在臍帶血單核細(xì)胞和正常人外周血淋巴細(xì)胞中培養(yǎng)，方法類似HHV-6。HHV-7對(duì)T淋巴細(xì)胞有很強(qiáng)的親嗜性。此病毒也常存在于健康成人的唾液中。

幼兒急疹有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

感染發(fā)病多在2歲以內(nèi)，尤以1歲以內(nèi)最多。潛伏期一般為5～15天。

1.發(fā)熱期 常突起高熱，持續(xù)3～5天。高熱初期可伴驚厥。此期除有食欲減退、不安或輕咳外，體征不明顯，僅有咽部和扁桃體輕度充血和頭頸部淺表淋巴結(jié)輕度腫大。表現(xiàn)為高熱與輕微的癥狀及體征不相稱。

2.出疹期 病程第3～5天體溫驟然退至正常，同時(shí)或稍后出現(xiàn)皮疹。皮疹散在，為玫瑰紅色斑疹或斑丘疹，壓之褪色，很少融合。首現(xiàn)于軀干，然后迅速波及頸、上肢、臉和下肢。皮疹持續(xù)24～48h很快消退，無(wú)色素沉著，也不脫皮。

在發(fā)熱期診斷比較困難，不過(guò)從患兒全身癥狀輕微與高熱表現(xiàn)不一致，周圍血象中的細(xì)胞總數(shù)減少，應(yīng)考慮之。一旦高熱驟退，同時(shí)出現(xiàn)皮疹，診斷就不難建立。在出現(xiàn)癥狀3天內(nèi)，可從外周血淋巴細(xì)胞和唾液中分離HHV-6，或用核酸雜交技術(shù)檢測(cè)病毒基因進(jìn)行病原診斷。

幼兒急疹應(yīng)該做哪些檢查？

1.血常規(guī)檢查 見白細(xì)胞總數(shù)減少，伴中性粒細(xì)胞減少。也可隨后出現(xiàn)白細(xì)胞總數(shù)增多。

2.病毒分離 病毒分離是HHV-6、7型感染的確診方法。HHV-6、7型可在新鮮臍血單核細(xì)胞或成人外周血單核細(xì)胞中增殖。但需在培養(yǎng)基中加入植物血凝素(PHA)、IL-2、地塞米松等物質(zhì)。感染細(xì)胞在7天左右出現(xiàn)病變，細(xì)胞呈多形性、核固縮、出現(xiàn)多核細(xì)胞。感染細(xì)胞出現(xiàn)病變后還可繼續(xù)生存7天，未感染細(xì)胞則在培養(yǎng)7天內(nèi)死亡。由于病毒分離培養(yǎng)費(fèi)時(shí)，不適于早期診斷，一般只用于實(shí)驗(yàn)室研究。

3.病毒抗原的檢測(cè) 病毒抗原檢測(cè)適于早期診斷，但病毒血癥維持時(shí)間短，很難做到及時(shí)采取標(biāo)本。目前廣泛采用免疫組化方法檢測(cè)細(xì)胞和組織內(nèi)病毒抗原?？乖?yáng)性結(jié)果可作為確診的依據(jù)。

4.病毒抗體的測(cè)定 采用ELISA方法和間接免疫熒光方法測(cè)定HHV-6、7型IgG、IgM抗體，是目前最常用和最簡(jiǎn)便的方法。IgM抗體陽(yáng)性，高滴度IgG以及恢復(fù)期IgG抗體4倍增高等均可說(shuō)明HHV-6、7感染的存在。當(dāng)從腦脊液內(nèi)測(cè)到IgM抗體或IgG抗體時(shí)，提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的存在。IgM抗體一般產(chǎn)生于感染后5天，可持續(xù)存在2～3周，IgG抗體于感染后7天產(chǎn)生，4周后達(dá)高峰，可持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間。但由于皰疹病毒之間存在一定抗原交叉，其他皰疹病毒感染也可引起抗體增高，可用抗補(bǔ)體免疫熒光試驗(yàn)加以鑒別。

5.病毒核酸檢測(cè) 采用核酸雜交方法及PCR方法可以檢測(cè)HHV-6、7 DNA。由于HHV-6、7均存在潛伏感染，因此有時(shí)檢測(cè)出病毒的DNA，并不能確定處于潛伏狀態(tài)或激活狀態(tài)?？捎枚?、半定量PCR來(lái)測(cè)定DNA的量，來(lái)明確是否存在活動(dòng)性感染。高濃度的病毒DNA提示活動(dòng)性感染的存在。

對(duì)HHV-6、7感染的診斷，應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)及多項(xiàng)病因?qū)W檢查結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。

一般病例無(wú)需特殊檢查，必要時(shí)可做X線胸片、心電圖等檢查。

幼兒急疹容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)考慮與肺炎球菌膿毒血癥及風(fēng)疹、腺病毒、腸道病毒等感染、性傳播疾病及其他發(fā)疹性疾病相鑒別。

幼兒急疹可以并發(fā)哪些疾??？

可致高熱驚厥，偶有并發(fā)腦炎和血小板減少性紫癜的報(bào)告。

幼兒急疹應(yīng)該如何預(yù)防？

本隔離患兒至出診后5天。病傳染性不強(qiáng)，預(yù)防措施參照呼吸系統(tǒng)疾病預(yù)防方法。

幼兒急疹治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

一般不需特殊治療，主要是對(duì)癥處理，尤其對(duì)高熱病人應(yīng)予以退熱鎮(zhèn)靜劑,加強(qiáng)水分和營(yíng)養(yǎng)供給。目前尚無(wú)十分肯定的抗病毒藥，對(duì)巨細(xì)胞病毒有用的抗病毒藥可以在重癥患者試用，有人用阿昔洛韋(aciclovir)效果不顯著。認(rèn)為更昔洛韋(ganciclovir)或膦甲酸鈉(foscarnet sodium)效果較好。本病一般不重，應(yīng)著重一般處理，加強(qiáng)護(hù)理，臥床休息，多飲水。給予營(yíng)養(yǎng)豐富易消化飲食。高熱可用物理降溫或小量退熱劑，哭鬧煩躁試用鎮(zhèn)靜劑。驚厥則及時(shí)止驚。

(二)預(yù)后

ES無(wú)需特殊治療，預(yù)后良好。