自發(fā)性流產(chǎn)癥狀
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介紹
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自然流產(chǎn)(spontaneous abortion)是指妊娠在28周前自行終止,胎兒體重<1000g者。此定義是根據(jù)世界衛(wèi)生組織1966年規(guī)定的流產(chǎn)期限而制定。目前,關(guān)于流產(chǎn)的期限存在不少爭議,有些國家將流產(chǎn)期限定為25周,甚至20周,因為在發(fā)達國家孕齡超過20周,體重600~700g的新生兒由于得到充分的治療也有存活的機會。但目前根據(jù)國內(nèi)的實際情況,仍將流產(chǎn)期限定為28周前。 臨床上將流產(chǎn)發(fā)生在孕12周前者稱為早期流產(chǎn);發(fā)生在12周后者稱為晚期流產(chǎn)。自然流產(chǎn)是婦科常見的疾病,如果處理不及時,可能遺留生殖器官炎癥、損傷,或因大出血危及孕婦健康,甚至威脅生命;此外,自然流產(chǎn)還易與某些婦科疾病相混淆,應注意鑒別。
病因病理
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自發(fā)性流產(chǎn)是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
導致自然流產(chǎn)的原因很多,可分為胚胎因素和母親因素。早期流產(chǎn)常見的原因是胚胎染色體異常、孕婦內(nèi)分泌異常、生殖器官畸形、生殖道感染、生殖道局部或全身免疫異常等;而晚期流產(chǎn)多由宮頸功能不全、母兒血型不合等因素引起。
1.胚胎染色體異常 染色體異常是自然流產(chǎn)最常見的原因,國內(nèi)外文獻報道,在自然流產(chǎn)中,46%~54%與胚胎染色體異常有關(guān)。根據(jù)Warburton等總結(jié),流產(chǎn)發(fā)生越早,胚胎染色體異常的頻率越高。染色體異常包括數(shù)量異常和結(jié)構(gòu)異常,在數(shù)量異常中染色三體居第1位,占52%,除1號染色三體未見報道外,各種三體均有發(fā)現(xiàn),其中以13,16,18,21及22號染色體最常見,16三體約占1/3;第2位是45,X單體,約占19%,是僅次于三體的較常見的染色體異常,如能存活,足月分娩后即形成特納綜合征。三倍體常與胎盤的水泡樣變性共存,不完全水泡狀胎塊的胎兒可發(fā)育成三倍體或第16號染色體的三體,流產(chǎn)較早,少數(shù)存活,繼續(xù)發(fā)育后伴有多發(fā)畸形,未見活嬰,四倍體活嬰極少,絕大多數(shù)極早期流產(chǎn)。染色體異常結(jié)構(gòu)異常主要是染色體易位(3.8%)、嵌合體(1.5%)等,染色體倒置、缺失和重疊也見有報道。
從流行病學角度看,流產(chǎn)發(fā)生率隨著婦女年齡的增加而升高。因此,有人認為胚胎染色體異??赡芘c孕婦年齡有關(guān),但是已有研究表明,除了21三體與母體年齡較大有關(guān)外,其他三體與母親年齡無關(guān)。
2.母親因素
(1)夫婦染色體異常:早在1960年,Schmiel等就已發(fā)現(xiàn)習慣性流產(chǎn)與夫婦染色體異常有關(guān)。國內(nèi)外文獻報道,習慣性流產(chǎn)者夫婦染色體異常發(fā)生頻率為3.2%,其中多見的是染色體相互易位,占2%,羅伯遜易位占0.6%。國內(nèi)資料證明,復發(fā)性流產(chǎn)夫婦染色體異常發(fā)生頻率為2.7%。
(2)內(nèi)分泌因素:
?、冱S體功能不良:黃體中期孕酮峰值低于9ng/ml,或子宮內(nèi)膜活檢與月經(jīng)時間同步差2天以上即可診斷為黃體功能不良。高濃度孕酮可阻止子宮收縮,使妊娠子宮保持相對靜止狀態(tài);孕酮分泌不足,可引起妊娠蛻膜反應不良,影響孕卵著床和發(fā)育,導致流產(chǎn),孕期孕酮的來源有兩條途徑:一是由卵巢黃體產(chǎn)生,二是胎盤滋養(yǎng)細胞分泌。孕6~8周后卵巢黃體產(chǎn)生孕酮漸漸減少,之后由胎盤產(chǎn)生孕酮替代,如果兩者銜接失調(diào)則易發(fā)生流產(chǎn)。孕酮分泌不足與流產(chǎn)密切相關(guān)。在習慣性流產(chǎn)中有23%~60%的病例存在黃體功能不全。
?、诙嗄衣殉玻河腥税l(fā)現(xiàn)在習慣性流產(chǎn)中多囊卵巢的發(fā)生率可高達58%,而且其中有56%的患者LH呈高分泌狀態(tài)?,F(xiàn)認為多囊卵巢高濃度的LH可能導致卵細胞第二次減數(shù)分裂過早完成,從而影響受精和著床過程。
?、鄹叽呷樗匮Y:高水平的催乳素可直接抑制黃體顆粒細胞增生及功能。高催乳素血癥的臨床主要表現(xiàn)為閉經(jīng)和泌乳,當催乳素處于正常值上限時則可表現(xiàn)為黃體功能不全。
④糖尿?。篗ilis等的前瞻性研究表明,糖尿病患者妊娠早期(21天內(nèi))血糖控制良好者,流產(chǎn)的發(fā)生率與非糖尿病組無差異。但血糖控制不良者流產(chǎn)發(fā)生率可高達15%~30%。另外,妊娠早期高血糖可能是造成胚胎畸形的危險因素。
?、菁谞钕俟δ埽阂酝J為甲狀腺功能減退或亢進與流產(chǎn)有關(guān),但是這一觀點一直存在爭議。
3.生殖器官解剖因素
(1)子宮畸形:子宮畸形如單角子宮、雙角子宮、雙子宮、子宮縱隔等,可影響子宮血供和宮腔內(nèi)環(huán)境造成流產(chǎn)。
(2)Asherman綜合征:由宮腔創(chuàng)傷(如刮宮過深)、感染或胎盤殘留等引起宮腔粘連和纖維化。宮腔鏡下做子宮內(nèi)膜切除或黏膜下肌瘤切除手術(shù)也可造成宮腔粘連。子宮內(nèi)膜不足可影響胚胎種植,導致復發(fā)性流產(chǎn)。宮腔鏡有助于本征的診斷。Romer等用宮腔鏡對一組病例進行檢查,發(fā)現(xiàn)不全流產(chǎn)和過期流產(chǎn)后的病例宮腔粘連的發(fā)生率約為20%,復發(fā)性流產(chǎn)病例高達50%。
(3)宮頸功能不全:宮頸功能不全是導致中、晚期流產(chǎn)的主要原因。宮頸功能不全在解剖上表現(xiàn)為宮頸管過短或?qū)m頸內(nèi)口松弛。由于存在解剖上的缺陷,隨著妊娠的進程子宮增大,宮腔壓力升高,多數(shù)患者在中、晚期妊娠出現(xiàn)無痛性的宮頸管消退、宮口擴張、羊膜囊突出、胎膜破裂,最終發(fā)生流產(chǎn)。宮頸功能不全主要由于宮頸局部創(chuàng)傷(分娩、手術(shù)助產(chǎn)、剖宮、宮頸錐形切除、Manchester手術(shù)等)引起,先天性宮頸發(fā)育異常較少見;另外,胚胎時期接觸己烯雌酚也可引起宮頸發(fā)育異常。
(4)其他:子宮腫瘤可影響子宮內(nèi)環(huán)境,導致流產(chǎn)。
4.生殖道感染 有一些生殖道慢性感染被認為是早期流產(chǎn)的原因之一。能引起反復流產(chǎn)的病原體往往是持續(xù)存在于生殖道而母體很少產(chǎn)生癥狀,而且此病原體能直接或間接導致胚胎死亡。生殖道逆行感染一般發(fā)生在妊娠12周以前,過此時期,胎盤與蛻膜融合,構(gòu)成機械屏障,而且隨著妊娠進程,羊水抗感染力也逐步增強,感染的機會減少。
(1)細菌感染:布魯菌屬(Brucella)和弧菌屬(campylobacter)感染可導致動物(牛、豬、羊等)流產(chǎn),但在人類還不肯定。有人認為李司忒菌(Listeria monocytogens)與相關(guān)性流產(chǎn)有一定的關(guān)系,但缺乏確切的證據(jù)。
(2)沙眼衣原體(chlamydia trachomatis):文獻報道,妊娠期沙眼衣原體感染率為3%~30%,但是否直接導致流產(chǎn)尚無定論。
(3)支原體:流產(chǎn)患者宮頸及流產(chǎn)物中支原體的陽性率均較高,血清學上也支持人支原體(mycoplasma hominis)和解脲支原體(ureaplasma urealyticlum)與流產(chǎn)有關(guān)。
(4)弓形蟲(toxoplasma):弓形蟲感染引起的流產(chǎn)是散發(fā)的,與習慣性流產(chǎn)的關(guān)系尚未完全證明。
(5)病毒感染:巨細胞病毒(cytomegalovirus)經(jīng)胎盤可累及胎兒,引起心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)畸形,致死或流產(chǎn)。妊娠前半期單純皰疹(herpes simplex)感染流產(chǎn)發(fā)生率可高達70%,即使不發(fā)生流產(chǎn),也易累及胎兒、新生兒。妊娠初期風疹病毒(rubella virus)感染者流產(chǎn)的發(fā)生率較高。人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染與流產(chǎn)密切相關(guān),Temmerman等報道,HIV-1抗體陽性是流產(chǎn)的獨立相關(guān)因素。
5.免疫因素 免疫因素引起的流產(chǎn)特別是復發(fā)性流產(chǎn)、習慣性流產(chǎn)可分為2種,即自身免疫型和同種免疫型。自身免疫型通??蓮幕颊唧w內(nèi)檢出各種自身抗體,主要是抗磷脂抗體。同種免疫型患者經(jīng)病因篩查,排除常見的病因,故又稱不明原因性習慣性流產(chǎn);此類主要與妊娠期生理防護性免疫反應不良,免疫抑制因子或封閉因子不足有關(guān),最終胚胎遭受免疫損傷,導致流產(chǎn)。
(1)自身免疫型:自身免疫型習慣性流產(chǎn)主要與患者體內(nèi)抗磷脂抗體(antiphospholipide antibody)有關(guān),部分患者同時可伴有血小板減少癥和血栓栓塞現(xiàn)象,這類病人可稱為早期抗磷脂抗體綜合征(antiphospholipide antibody syndrome)。另外,自身免疫型習慣性流產(chǎn)還與其他自身抗體有關(guān)。
抗磷脂抗體的成分:抗磷脂抗體是一種自身免疫性抗體,其中包括狼瘡抗凝因子(LAC)、抗心磷脂抗體(ACL)、抗磷脂酰絲氨酸抗體(APSA)、抗磷脂酰肌醇抗體(APIA)、抗磷脂乙醇胺抗體(APEA)及抗磷脂酸抗體(APAA)等。在多種自身免疫病中可以同時檢出幾種抗體;其中以抗心磷脂抗體和狼瘡抗凝因子最具代表性和臨床意義??剐牧字贵w有3種類型:IgG,IgA,IgM;其中以IgG最具臨床意義。
(2)同種免疫型:現(xiàn)代生殖免疫學認為,妊娠是成功的半同種移植過程,孕婦由于自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一系列的適應性變化,從而對宮內(nèi)胚胎移植物表現(xiàn)出免疫耐受,而不發(fā)生排斥反應,使妊娠得以繼續(xù)。
易感基因或單體:近年來,有學者認為習慣性流產(chǎn)患者可能存在易感基因或單體。根據(jù)遺傳學理論推斷,人類基因組中存在臨床的易感基因或單體;而且,這種易感基因或單體可能存在于HLA復合體內(nèi)或與其緊密連鎖的其他基因,含有流產(chǎn)易感基因或單體的母體對胚胎抗原呈低反應狀態(tài),不能刺激母體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生封閉因子。各國學者報道的易感基因或單體存在的位點或部位有所差異,這可能與HLA的種族特異性有關(guān)。
(3)子宮局部免疫:目前研究表明,正常妊娠時子宮蛻膜局部出現(xiàn)明顯的適應性反應,NK細胞亞群發(fā)生表型轉(zhuǎn)換,即從CD56 CD16-型(殺傷型)為主轉(zhuǎn)換成CD56 CD16 型(分泌型)為主,分泌型NK細胞可以分泌一些細胞因子,如TGF-β等,這些細胞因子對子宮局部的免疫調(diào)節(jié),起著免疫營養(yǎng)或免疫抑制作用。我們研究發(fā)現(xiàn),習慣性流產(chǎn)患者子宮局部生理性免疫反應不足,NK細胞仍然以殺傷型為主,這可能直接與該病發(fā)病有關(guān)。
6.其他
(1)慢性消耗性疾?。航Y(jié)核和惡性腫瘤常導致早期流產(chǎn),并威脅孕婦的生命。高熱可導致子宮收縮;貧血和心臟病可引起胎兒胎盤單位缺氧;慢性腎炎、高血壓可使胎盤發(fā)生梗死。
(2)營養(yǎng)不良:嚴重營養(yǎng)不良直接可導致流產(chǎn)。現(xiàn)在更強調(diào)各種營養(yǎng)素的平衡,如維生素E缺乏也可造成流產(chǎn)。
(3)精神、心理因素:焦慮、緊張、恐嚇等嚴重精神刺激均可導致流產(chǎn)。近來還發(fā)現(xiàn),噪聲和振動對人類生殖也有一定的影響。
(4)吸煙、飲酒:近年來育齡婦女吸煙、飲酒,甚至吸毒的人數(shù)有所增加;這些因素都是流產(chǎn)的高危因素。孕期過多飲用咖啡也增加流產(chǎn)的危險性。尚無確切的依據(jù)證明使用避孕藥物與流產(chǎn)有關(guān),然而,有報道宮內(nèi)節(jié)育器避孕失敗者,感染性流產(chǎn)發(fā)生率有所升高。
(5)環(huán)境毒性物質(zhì):
?、俟汗梢砸越饘俟?、無機汞和有機汞化合物的形式存在。汞的致畸作用在動物實驗中已經(jīng)得到證實,畸形表現(xiàn)為發(fā)育不良及眼睛缺陷,此外還可以表現(xiàn)為唇腭裂、肋骨融合和頜面畸形。對職業(yè)接觸汞的人群調(diào)查發(fā)現(xiàn),其自然流產(chǎn)、死產(chǎn)和先天性缺陷的發(fā)生率較對照組高1倍。汞致畸和導致流產(chǎn)的機制可能與損傷遺傳物質(zhì)有關(guān),汞可與核蛋白結(jié)合引起染色體改變,還可以使細胞內(nèi)的自由基增多導致DNA分子損傷,亦可引起細胞紡錘體的損害而影響細胞的正常分裂。
?、阪k:鎘對子代的發(fā)育有明顯的不利影響。妊娠期動物接觸鎘,可引起胚胎吸收、死亡和各種畸形,畸形發(fā)生率最高的部位為顱腦、四肢和骨骼。鎘對胚胎的毒性作用機制與鎘抑制細胞生長和分裂有關(guān),主要是抑制DNA和蛋白質(zhì)的合成,它可以阻斷胸腺嘧啶核苷摻入。DNA中,減少DNA的合成,可能是抑制了胸腺嘧啶核苷激活酶活性的結(jié)果。
?、坫U:鉛可通過胎盤影響胎兒。大量動物實驗表明,鉛可使實驗動物的胎仔發(fā)生畸形,主要為神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。鉛對人類的致畸作用也很明顯,孕婦接觸過量的鉛,可引起胎兒流產(chǎn)和死亡,亦可導致子代出生缺陷發(fā)生率的升高。鉛的致畸機制可能與以下作用有關(guān):對生殖細胞DNA和染色體的損傷作用;損傷細胞的紡錘體,影響細胞的有絲分裂;進入線粒體影響三羧酸循環(huán);鉛引起子宮肌肉的興奮,導致流產(chǎn)。
?、苌椋簞游飳嶒灡砻鳎鄙榭捎绊憚游锏纳L及生殖,高濃度的砷有致畸作用,畸胎的種類有中樞神經(jīng)缺陷、眼睛缺陷、唇腭裂椎體融合等。無機砷化物可使母乳含砷量增高,亦可通過胎盤引起胎兒畸形及流產(chǎn)。其致畸及引起流產(chǎn)的機制是干擾了臟層卵黃囊的發(fā)育。
?、萋榷《褐屡咛ニ劳?。
?、抟蚁┗龋簩е铝鳟a(chǎn)與畸形發(fā)生率增加。
?、叩蔚翁?dichloro-diphenyl-trichloro-ethane,DDT):均可使自然流產(chǎn)與低體重兒的發(fā)生率增加。
(二)發(fā)病機制
在正常情況下,各種帶負電荷的磷脂位于細胞膜脂質(zhì)雙層的內(nèi)層,不被免疫系統(tǒng)識別;一旦暴露于機體免疫系統(tǒng),即可產(chǎn)生各種抗磷脂抗體??沽字贵w不僅是一種強烈的凝血活性物質(zhì),激活血小板和促進凝血,導致血小板聚集,血栓形成;同時可直接造成血管內(nèi)皮細胞損傷,加劇血栓形成,使胎盤循環(huán)發(fā)生局部血栓栓塞,胎盤梗死,胎死宮內(nèi),導致流產(chǎn)。近來的研究還發(fā)現(xiàn),抗磷脂抗體可能直接與滋養(yǎng)細胞結(jié)合,從而抑制滋養(yǎng)細胞功能,影響胎盤著床過程。
目前已知在這一免疫調(diào)節(jié)過程中,滋養(yǎng)細胞HLA-G抗原表達可能起著十分重要的作用。另外,在正常妊娠的母體血清中,存在一種或幾種能夠抑制免疫識別和免疫反應的封閉因子(blocking factors),也稱封閉抗體(blocking antibody),以及免疫抑制因子,而習慣性流產(chǎn)患者體內(nèi)則缺乏這些因子,因此,使得胚胎遭受母體的免疫打擊而排斥。
1.封閉因子 封閉因子是一組IgG型抗配偶淋巴細胞毒抗體。一般認為,封閉因子既可直接作用于母體淋巴細胞,又可與滋養(yǎng)細胞表面特異性抗原結(jié)合,從而阻斷母兒之間的免疫識別和免疫反應,封閉母體淋巴細胞對滋養(yǎng)細胞的細胞毒作用。還有認為封閉因子可能是一種抗獨特型抗體,直接針對T淋巴細胞或B淋巴細胞表面特異性抗原受體(BCR/TCR),從而防止母體淋巴細胞與胚胎靶細胞起反應。在體外,封閉因子可以抑制混合淋巴細胞反應(MLR)。
2.HLA抗原 幾十年來,同種免疫型習慣性流產(chǎn)與HLA抗原相容性的關(guān)系一直存有爭議。近年來的觀察發(fā)現(xiàn),HLA-G抗原在習慣性流產(chǎn)的發(fā)病中可能具有重要作用。另外,在習慣性流產(chǎn)的易感基因或單體上的研究上也取得了一定的進展。
HLA-G:早在20世紀70年代,就有學者提出習慣性流產(chǎn)可能與夫婦HLA抗原的相容性有關(guān)。認為,在正常妊娠過程中夫婦或母兒間HLA抗原是不相容的,胚胎所帶的父源性HLA抗原可以刺激母體免疫系統(tǒng),產(chǎn)生封閉因子。對HLA抗原相容性的研究主要涉及HLA-Ⅰ類抗原分子的A、B位點以及HLA-Ⅱ類抗原分子的DR、DQ位點。然而,經(jīng)過20余年的研究,目前尚難定論HLA抗原相容和習慣性流產(chǎn)的確切關(guān)系。近年來,隨著分子生物學檢測水平的提高,人們更多地發(fā)現(xiàn),習慣性流產(chǎn)患者夫婦或母兒間不一定存在HLA相容性增大的現(xiàn)象。但是,發(fā)現(xiàn)HLA-G抗原的表達可能參與習慣性流產(chǎn)的發(fā)病。
一般認為滋養(yǎng)細胞本身并不表達經(jīng)典的HLA-Ⅰ類抗原分子。近年來,多數(shù)學者已證明滋養(yǎng)細胞可以表達一類非經(jīng)典的HLA-Ⅰ抗原,該抗原能與W6/32和β2m抗體特異性結(jié)合,其分子量較低。這種HLA-Ⅰ類抗原現(xiàn)已命名為HLA-G抗原。實驗觀察到滋養(yǎng)細胞表達HLA-G的水平是隨著妊娠的進程而逐漸下降的,說明HLA-G基因的表達是受胚外組織調(diào)控的。目前認為,滋養(yǎng)細胞表達HLA-G抗原的主要作用是調(diào)節(jié)子宮胎盤局部的免疫反應。HLA-G能夠引起抑制性免疫反應,這種反應對胎兒具有保護性作用,能夠抑制母體免疫系統(tǒng)對胎兒胎盤的攻擊。雖然已有學者提出,習慣性流產(chǎn)可能與滋養(yǎng)細胞HLA-G表達異常有關(guān);但是,其確切機制尚不清楚,有待進一步研究。
1.癥狀
(1)停經(jīng):流產(chǎn)患者多數(shù)有明顯的停經(jīng)史,根據(jù)停經(jīng)時間的長短可將流產(chǎn)分為早期流產(chǎn)和晚期流產(chǎn)。
(2)陰道流血:在妊娠3個月內(nèi)流產(chǎn)者,絨毛和蛻膜分離,血竇開放,故早期流產(chǎn)者均有陰道流血,而且出血量往往較多。晚期流產(chǎn)者,胎盤已形成,流產(chǎn)過程與早產(chǎn)相似,胎盤繼胎兒分娩后排出,一般出血量不多。
(3)腹痛:早期流產(chǎn)開始陰道流血后宮腔內(nèi)存有血液,特別是血塊,刺激子宮收縮,呈持續(xù)性下腹痛。晚期流產(chǎn)則先有陣發(fā)性的子宮收縮,然后胎兒胎盤排出,故在陰道流血前即有腹痛。
2.臨床分型 根據(jù)臨床發(fā)展過程不同,臨床可以分為7種類型。
(1)先兆流產(chǎn)(threatened abortion):是指妊娠物尚留宮腔內(nèi),但出現(xiàn)流產(chǎn)的臨床癥狀,常見于早期妊娠,陰道出血不多,呈鮮紅色,若積于陰道較久,則呈褐色,多表現(xiàn)為點滴狀,可持續(xù)數(shù)天或幾周。腹痛癥狀可有可無,程度較輕,經(jīng)安胎處理可繼續(xù)妊娠。婦科檢查:宮口閉合,羊膜囊未破,子宮體大小與停經(jīng)月份相符。值得指出,有先兆流產(chǎn)史的孕婦常常與不良圍生結(jié)局有關(guān),如早產(chǎn)、低體重兒、圍生兒死亡等。
(2)難免流產(chǎn)(inevitable abortion):是先兆流產(chǎn)的繼續(xù),妊娠難以持續(xù),有流產(chǎn)的臨床過程,陰道出血時間較長,出血量較多,而且有血塊排出,陣發(fā)性下腹痛,或有羊水流出。婦科檢查:宮口開大,羊膜囊突出或已破裂,見有胚胎組織阻塞于宮頸管中,甚至露見于宮頸外口。
(3)不全流產(chǎn)(incomplete abortion):流產(chǎn)時胎兒及部分胎盤組織排出,部分胎盤或整個胎盤仍留置在宮腔內(nèi),稱為不全流產(chǎn)。妊娠8周前發(fā)生流產(chǎn),胎兒胎盤成分多能同時排出;妊娠8~12周時,胎盤結(jié)構(gòu)已形成并密切連接于子宮蛻膜,流產(chǎn)物不易從子宮壁完全剝離,往往發(fā)生不全流產(chǎn)。由于宮腔內(nèi)有胚胎組織殘留,子宮不能很好地收縮,以致陰道出血較多,時間較長,易引起宮內(nèi)感染。婦科檢查:宮口已擴張,不斷有血性物外溢,有時可見胚胎組織堵塞于宮頸口或有部分胚胎組織排出于陰道內(nèi)。子宮小于正常妊娠天數(shù)。
(4)完全流產(chǎn)(complete abortion):經(jīng)過先兆流產(chǎn)和難免流產(chǎn)的過程,胎兒胎盤組織短時間內(nèi)完全排出,陰道出血和腹痛停止,常常發(fā)生于妊娠8周以前。婦科檢查:宮頸口關(guān)閉,子宮接近正常大小。
(5)過期流產(chǎn)(missed abortion):又稱稽留流產(chǎn),系指胚胎死亡2個月以上未自然排出的流產(chǎn)。過期流產(chǎn)發(fā)生的確切原因尚不清楚,可能與雌、孕激素水平及子宮敏感性有關(guān);另外,與先兆流產(chǎn)過于積極保胎也有一定關(guān)系,有時胚胎實際上已死亡,卻還使用黃體酮等保胎藥物,抑制子宮收縮,以致胚胎稽留。
(6)習慣性流產(chǎn)(habitual abortion):連續(xù)3次或3次以上的自然流產(chǎn)稱為習慣性流產(chǎn),也有人將連續(xù)2次或2次以上者稱為復發(fā)性自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion)。發(fā)生率約占總?cè)焉飻?shù)的1%,占自然流產(chǎn)數(shù)的15%。近年來,對習慣性流產(chǎn)的研究較多,主要集中在兩個方面,一是對習慣性流產(chǎn)的免疫發(fā)病機制和免疫防治的研究,二是對宮頸功能不全的診斷和治療。
(7)感染性流產(chǎn)(infected abortion):是指流產(chǎn)合并生殖系統(tǒng)感染。各種類型的流產(chǎn)均可并發(fā)感染,包括選擇性或治療性的人工流產(chǎn),但以不全流產(chǎn)、過期流產(chǎn)和非法墮胎為常見。
癥狀檢查
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自發(fā)性流產(chǎn)應該如何診斷?
1.病史 確定有無停經(jīng)史和反復發(fā)生的流產(chǎn)史。
2.臨床表現(xiàn) 詳細觀察陰道出血和腹痛的情況、陰道分泌物的性狀等。查體:有無貧血貌,血壓、脈搏情況。婦科檢查宮口開或未開,宮頸口和陰道內(nèi)有無妊娠產(chǎn)物自宮內(nèi)排出,子宮大小與孕周是否相符。
3.輔助檢查 B超檢查可根據(jù)宮內(nèi)有無妊娠囊、有無胎心反射及胎動來確定胚胎或胎兒是否存活或是否存在。也可確定不全流產(chǎn)及稽留流產(chǎn)。β-HCG定量及其他激素如血孕酮的測定可協(xié)助判斷先兆流產(chǎn)的預后。
鑒別
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自發(fā)性流產(chǎn)容易與哪些癥狀混淆?
1.輸卵管妊娠
(1)停經(jīng)時間:除輸卵管間質(zhì)部妊娠停經(jīng)時間較長外,大都有6~8周停經(jīng)史,20%~30%患者無明顯停經(jīng)史,可能將不規(guī)則陰道流血誤認為是末次月經(jīng),或由于月經(jīng)僅過期幾天,不認為是停經(jīng)。而流產(chǎn)的停經(jīng)時間可以較長。
(2)陰道流血量及顏色:輸卵管妊娠多有陰道點滴流血,色深褐,量少,一般不超過月經(jīng)量,淋漓不盡,可伴有蛻膜管型或蛻膜碎片排出,陰道流血一般在病灶除去后方能停止。而流產(chǎn)時陰道流血量一般由少逐漸增多,開始時為鮮紅,若出血時間長則變?yōu)榘导t色或褐色。
(3)腹痛:輸卵管妊娠未發(fā)生流產(chǎn)或破裂前,常表現(xiàn)為一側(cè)下腹部隱痛或酸脹感,當發(fā)生流產(chǎn)或破裂時,患者突發(fā)一側(cè)下腹撕裂樣疼痛,常伴有惡心嘔吐,重癥者可發(fā)生暈厥、休克,可伴有頻繁便意及肛門墜脹不適。而流產(chǎn)的腹痛為陣發(fā)性,下腹正中為著,由輕微墜痛到明顯的痙攣性疼痛,程度不等。
(4)婦科檢查:輸卵管妊娠時,陰道后穹隆飽滿,有觸痛,宮頸舉痛明顯,此為輸卵管妊娠的主要特征之一。子宮稍大而軟。內(nèi)出血多時,檢查子宮有漂浮感。子宮一側(cè)或其后方可觸及邊界不清包塊,觸痛明顯。
(5)輔助檢查:①陰道后穹隆穿刺時抽出暗紅色不凝血,可協(xié)助診斷輸卵管妊娠;②尿妊娠試驗陽性,但患者體內(nèi)HCG水平明顯低于宮內(nèi)妊娠;③B型超聲檢查發(fā)現(xiàn)子宮增大但宮腔空虛,宮旁出現(xiàn)低回聲區(qū),并見胚芽及原始心管搏動,可以診確為輸卵管妊娠;④腹腔鏡檢查有助于提高異位妊娠診斷的準確性。
2.葡萄胎
(1)停經(jīng)時間:多數(shù)患者有2~4個月停經(jīng)史,平均為12周。
(2)陰道流血:葡萄胎表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血,常為暗紅色,量多少不定,時斷時續(xù),其間可有反復大量流血,多數(shù)患者呈貧血外貌,仔細檢查有時在流出的血液中可查到水泡樣物,有助于確診。
(3)腹痛:當葡萄胎增長迅速、宮腔內(nèi)積血使子宮急速增大時,可引起下腹陣發(fā)性脹痛,一般能夠忍受。葡萄胎陣發(fā)性下腹隱痛之后常伴有間歇性出血。
(4)婦科檢查:子宮明顯大于停經(jīng)月份,質(zhì)地極軟,子宮如妊娠5個月大時觸不到胎體,聽不到胎心,感覺不到胎動者,應懷疑為葡萄胎。
(5)輔助檢查:
?、俳q毛膜促性腺激素(HCG)測定:正常妊娠時,受精卵著床后第6天滋養(yǎng)細胞開始分泌HCG。隨妊娠進展,血清HCG值逐漸升高,至妊娠8~10周達高峰。以后血清HCG值逐漸下降。但葡萄胎時,滋養(yǎng)細胞高度增生,產(chǎn)生大量HCG,血清HCG值通常高于相應孕周的正常妊娠值,且在停經(jīng)12周以后HCG仍持續(xù)升高,利用這種差別可作為輔助診斷。
②B型超聲檢查:是診斷葡萄胎的重要輔助檢查方法,表現(xiàn)為子宮明顯大于停經(jīng)月份,無妊娠囊,也無胎心搏動征,宮腔內(nèi)充滿不均質(zhì)密集狀或短條狀回聲,呈“落雪狀”,水泡較大時,表現(xiàn)為大小不等回聲區(qū)呈“蜂窩狀”。子宮壁菲薄,但回聲連續(xù),無局灶性透聲區(qū)。有時測出兩側(cè)或一側(cè)卵巢黃素囊腫,呈多房、囊壁薄,內(nèi)見部分纖細分隔。彩色多普勒超聲檢查見子宮動脈血流豐富,但子宮肌層內(nèi)無血流或僅稀疏“星點狀”血流信號。
?、鄢暥嗥绽諜z查:葡萄胎時聽不到胎心,僅能聽到子宮血流雜音,而正常妊娠最早在妊娠6~7周時可聽到胎心。
3.功能失調(diào)性子宮出血 也可以發(fā)生在生育年齡婦女。
(1)停經(jīng)時間:因月經(jīng)周期紊亂,有時誤認為停經(jīng)。
(2)陰道流血:常見癥狀是不規(guī)則陰道流血,特點是月經(jīng)周期紊亂,經(jīng)期長短不一,流血量時多時少,甚至大量流血,持續(xù)2~3周或更長時間,不易自止。
(3)腹痛:功能失調(diào)性子宮出血時多無腹痛。而流產(chǎn)時常有下腹痛。
(4)婦科檢查:內(nèi)外生殖器官均無器質(zhì)性病變。
(5)輔助檢查:妊娠試驗陰性;診斷性刮宮,送病理檢查,未發(fā)現(xiàn)妊娠物或妊娠期子宮內(nèi)膜的改變,可以排除流產(chǎn)。
4.子宮肌瘤
(1)停經(jīng)時間:患者無明顯停經(jīng)史。
(2)陰道流血:子宮肌瘤典型表現(xiàn)有月經(jīng)過多、月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長及不孕;黏膜下肌瘤伴感染壞死時,可有持續(xù)不規(guī)則陰道流血或血樣膿性排液。
(3)腹痛:通常無腹痛,漿膜下肌瘤蒂扭轉(zhuǎn)時出現(xiàn)急性腹痛,肌瘤紅色變時腹痛劇烈伴發(fā)熱,黏膜下肌瘤繼發(fā)感染可致下腹痛。常見癥狀有下腹墜脹、腰酸背痛,經(jīng)期加重。
(4)婦科檢查:肌壁間肌瘤子宮增大,質(zhì)地較硬,表面有不規(guī)則肌瘤結(jié)節(jié);漿膜下肌瘤可觸及質(zhì)硬、球狀塊物與子宮有細蒂相連,活動好;黏膜下肌瘤子宮均勻增大,有時宮頸擴張,肌瘤位于宮頸管內(nèi)或脫出至陰道時,呈紅色、實質(zhì)、表面光滑球狀物,伴感染時表面有滲液覆蓋或表淺潰瘍形成,并有膿性排液。若肌瘤發(fā)生囊性變,質(zhì)地變軟,容易誤診為妊娠子宮。
(5)輔助檢查:妊娠試驗陰性;B型超聲檢查見肌瘤呈圓形低回聲,并能判定肌瘤有無變性。
5.妊娠合并宮頸糜爛或息肉出血 此種出血不伴有下腹疼痛,血量少但色鮮紅。窺器檢查見宮頸糜爛或息肉處有活動性出血。子宮大小與妊娠月份相符。B型超聲檢查無異常征象。
6.絨毛膜癌 與先兆流產(chǎn)的共同點在于二者均為生育年齡婦女,均有陰道流血及子宮增大。絨毛膜癌陰道流血發(fā)生在葡萄胎、流產(chǎn)或足月產(chǎn)后,容易出現(xiàn)肺、陰道、腦等部位轉(zhuǎn)移。子宮增大,質(zhì)軟,形狀不規(guī)則。子宮內(nèi)膜組織學檢查見大量滋養(yǎng)細胞及出血、壞死,不見有絨毛結(jié)構(gòu)即可確診。B型超聲檢查顯示宮腔內(nèi)無妊娠征象。懷疑轉(zhuǎn)移時,進一步拍攝X線胸片、行CT檢查等協(xié)助診斷。
7.妊娠黃體破裂 停經(jīng)后出現(xiàn)下腹一側(cè)突發(fā)性劇烈疼痛,無陰道流血,無休克或有輕度休克。婦科檢查宮頸舉痛,一側(cè)附件區(qū)有壓痛。后穹隆穿刺抽出暗紅色不凝血,B型超聲檢查發(fā)現(xiàn)一側(cè)附件區(qū)有低回聲區(qū)。
8.膜樣月經(jīng) 經(jīng)期下腹痛或月經(jīng)過期數(shù)天,隨月經(jīng)血排出膜樣組織,容易誤診為流產(chǎn)。妊娠試驗陰性,排出組織送病理檢查為子宮內(nèi)膜,未見絨毛即可確診。
9.妊娠合并宮頸癌 表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血,或常有血性分泌物流出,尤其是陰道檢查或性交后出血,行婦科檢查及宮頸活組織檢查為癌,可以確診。
10.宮頸妊娠 有停經(jīng)史及早孕反應史,開始有不規(guī)則陰道少量流血或僅有血性分泌物史。隨后流血量逐漸增多,可為間歇性陰道多量流血,也可為突然大量出血導致休克,大量流血常發(fā)生在妊娠3個月內(nèi)。出血量較宮內(nèi)妊娠多,當闊韌帶底部形成血腫后才有腹痛。婦科檢查:宮頸顯著增大,質(zhì)軟著色,宮體大小與硬度的改變不明顯。隨妊娠發(fā)展,宮頸呈圓錐形,宮頸外口邊緣變薄、充血,外口呈內(nèi)陷的小孔狀,宮頸內(nèi)口緊閉,陰道流血來自宮頸管并經(jīng)小孔流出。B型超聲檢查:子宮正常大或稍大,宮腔內(nèi)無妊娠囊,宮頸管增大變粗,在宮頸管內(nèi)見到妊娠囊可以確診。
宮頸妊娠診斷標準:
?、偬ケP附著處對面組織必須有宮頸腺體;
②胎盤與宮頸管壁應緊密相貼;
?、廴炕虼蟛刻ケP組織在宮頸內(nèi)口以下;
④宮腔內(nèi)無妊娠物。
11.子宮肌瘤紅色變性 多見于妊娠期,有子宮肌瘤病史,表現(xiàn)為下腹部劇烈疼痛伴高熱,檢查肌瘤迅速增大。婦科檢查子宮有壓痛,并可觸及有痛性包塊,B型超聲檢查見到子宮肌壁有變性肌瘤回聲。
預防
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自發(fā)性流產(chǎn)應該如何預防?
流產(chǎn)給婦女帶來心身兩方面的損傷,許多經(jīng)歷過流產(chǎn)的婦女為此憂心忡忡,擔心再次懷孕時是否還會流產(chǎn),她們非常關(guān)心的問題是“流產(chǎn)可以預防嗎?”
實際上,絕大多數(shù)的流產(chǎn)是可以預防的,預防流產(chǎn)的發(fā)生要注意以下幾方面。
1.懷孕的年齡要適當 早婚早育者因身體發(fā)育不成熟容易引起流產(chǎn),懷孕時年齡過大也會因生殖功能衰退、染色體發(fā)生突變而造成流產(chǎn),最佳的生育年齡一般在23~28歲。
2.如果暫時沒有懷孕的打算,應采取避孕措施,避免意外懷孕后人工流產(chǎn)對子宮的損傷。
3.當流產(chǎn)發(fā)生后不要急于再次懷孕,應間隔半年以上,使子宮得到完全恢復,全身的氣血得以充盛后再懷孕,否則身體尚未完全恢復就懷孕容易導致流產(chǎn)的再次發(fā)生,欲速則不達。
4.懷孕前先到醫(yī)院做體檢,尤其是以往有流產(chǎn)史者,更應做全面檢查,若發(fā)現(xiàn)有某方面的疾病,先進行治療,待疾病治愈后再懷孕。有子宮畸形的有些可手術(shù)治療,糾正畸形;有風疹病毒、弓形蟲、單純皰疹感染,應先治療,待各項檢查轉(zhuǎn)陰后再懷孕;有黃體功能不足、甲狀腺功能亢進、嚴重貧血、糖尿病等疾病也應先控制病情再作懷孕的打算;宮頸裂傷者應先做子宮頸管修補手術(shù);宮頸內(nèi)口松弛造成的流產(chǎn)應在懷孕14~16周時作宮頸內(nèi)口環(huán)扎術(shù)以預防流產(chǎn)的發(fā)生。
5.懷孕后避免接觸有毒物質(zhì),如水銀、鉛、鎘、DDT、放射線等,如工作環(huán)境須長期接觸這些物質(zhì)的,可申請調(diào)換工種;避免劇烈運動、登高、滑倒、站立過久、穿高跟鞋,避免粗暴的性生活;不要抽煙、喝酒;少吃或不吃煎炸、辛辣等刺激性食物及海帶、綠豆、薏米等過于寒涼的食物;保持良好的心態(tài),避免緊張不安、焦慮、抑郁、過度興奮等不良情緒刺激,盡量不看太過刺激的書籍、電視、電影和戲劇;同時家屬應給予孕婦充分的理解、支持、鼓勵及熱情的幫助,使孕婦保持精神上的安寧和愉快。
6.懷孕前后應避免接觸貓、狗、鳥等寵物,以免感染弓形蟲;避免不潔性交而感染支原體、衣原體、單純皰疹病毒、淋病、梅毒等。