亨廷頓病性癡呆由Huntington于1872年首先報(bào)道，故而得名。屬單基因常染色體顯性遺傳疾病。其腦變性部位廣泛，尤以尾狀核的萎縮明顯，系一種罕見的特發(fā)性神經(jīng)變性疾病。臨床主要表現(xiàn)為癡呆和舞蹈樣動(dòng)作。

盡管眾多資料描述亨廷頓病性癡呆是一種常染色體單基因顯性遺傳性疾病，但也有散發(fā)病例報(bào)告。顯性遺傳提示本病為一種先天性代謝缺陷。其病理改變主要累及額葉及尾狀核，神經(jīng)細(xì)胞喪失以額葉為最明顯，并伴有膠質(zhì)細(xì)胞形成，基底節(jié)明顯萎縮。

本病較為少見?；疾÷矢骷覉?bào)道不一，估計(jì)為4/10萬(wàn)～7/10萬(wàn)人(Folsrein等，1990)。上海市精神病院1956～1982年期間該病占同期住院病人的0.06‰。男女無(wú)差異。遺傳的外現(xiàn)率100%，患者的后代約有一半罹病。發(fā)病常在20～50歲之間，男女性別未見明顯差異。年輕發(fā)病者癥狀一般較重，以肌強(qiáng)直為主，中年發(fā)病者以舞蹈癥狀為主，60歲以上發(fā)病者以意向性震顫為主。少年型患者少見。

(一)發(fā)病原因

亨廷頓病性癡呆的分子遺傳學(xué)進(jìn)展是近年來(lái)分子生物學(xué)在神經(jīng)科學(xué)取得引人注目的成就之一，也是分子生物學(xué)應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)的里程碑。亨廷頓病性癡呆為單基因常染色體顯性遺傳，呈完全外顯性。 1983年Gusella等從1個(gè)用噬菌體載體克隆的人類DNA片段中，發(fā)現(xiàn)了與亨廷頓病性癡呆緊密連鎖的DNA標(biāo)志G8，此標(biāo)記G8定位于第4對(duì)染色體上，進(jìn)一步研究還確定了亨廷頓病性癡呆的缺陷基因位于第4對(duì)染色體的短臂4P16區(qū)域。

我國(guó)從1958～1985年共報(bào)告了15個(gè)家族151例病人，其中僅1例無(wú)家族史。

本病的病理改變?yōu)榇竽X對(duì)稱性萎縮，以額葉和尾狀核萎縮較明顯。腦室系統(tǒng)明顯擴(kuò)大，尾狀核嚴(yán)重萎縮，使側(cè)腦室表面弧形突出部位出現(xiàn)凹陷。鏡檢多見額葉皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞廣泛脫失，且伴有神經(jīng)膠質(zhì)增生。尾核、豆?fàn)詈撕桶踪|(zhì)也有神經(jīng)纖維脫失。

亨廷頓病性癡呆病人基底節(jié)、黑質(zhì)GABA水平減少，豆?fàn)詈撕蜕n白核GABA合成酶——谷氨酸脫羧酶(GAD)也顯著減少，紋狀體ChAT減少，紋狀體和黑質(zhì)DA與NE水平升高，紋狀體DA活動(dòng)過(guò)度可能與不隨意運(yùn)動(dòng)有關(guān)，中腦邊緣系統(tǒng)DA增多可能與亨廷頓病性癡呆精神癥狀有關(guān)。

(二)發(fā)病機(jī)制

本病通常為單基因常染色體顯性遺傳，也有少許散發(fā)病例報(bào)告。遺傳基因被確定在4號(hào)染色體短臂上。單基因顯性遺傳提示本病為一種先天性代謝缺陷性疾病。發(fā)病機(jī)制被解釋為不同的神經(jīng)遞質(zhì)的改變，同基底核、黑質(zhì)GABA水平減少，紋狀體和黑質(zhì)DA和NE水平升高有關(guān)。病理改變主要為額葉和尾狀核萎縮，鏡檢額葉神經(jīng)細(xì)胞脫失明顯，并伴有膠質(zhì)細(xì)胞形成。

本病通常在30～50歲之間發(fā)病，平均為40歲，很少在兒童時(shí)期發(fā)病，但變異大，可小至童年，大至古稀之年，青年發(fā)病者癥狀往往較重。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙和明顯而多樣的精神改變。

1.神經(jīng)病學(xué)癥狀 舞蹈樣癥狀一般出現(xiàn)在智能障礙前。早期常為不規(guī)則的肌肉抽動(dòng)，表現(xiàn)手指屈伸運(yùn)動(dòng)、點(diǎn)頭、面肌抽動(dòng)呈怪相。進(jìn)一步發(fā)展為面、頸、肢體和軀干出現(xiàn)突然、無(wú)目的、強(qiáng)烈的不自主舞蹈樣動(dòng)作。其特點(diǎn)是快速無(wú)規(guī)律，突然的有時(shí)像手足徐動(dòng)癥一樣緩慢而有節(jié)奏的運(yùn)動(dòng)。伴有發(fā)音不清與步態(tài)改變，也可以出現(xiàn)錐體外系癥狀，患者常用同方向的隨意運(yùn)動(dòng)來(lái)偽飾。它屬于一種肌張力減弱、運(yùn)動(dòng)功能增強(qiáng)的錐體外系綜合征。異常運(yùn)動(dòng)日益增劇導(dǎo)致明顯的扭轉(zhuǎn)樣動(dòng)作與共濟(jì)失調(diào)。舞蹈癥狀出現(xiàn)后智能障礙往往加重。

2.精神癥狀 以情緒障礙為突出表現(xiàn)，尤以抑郁常見。情感淡漠、遲鈍、抑郁，常有自殺行為或人格改變，脾氣壞，喜歡爭(zhēng)吵，注意力渙散等。部分患者可出現(xiàn)偏執(zhí)型精神分裂樣臨床征象和精神分裂樣癥狀，被害妄想，常有夸大和宗教色彩和人格改變，如易激惹、沖動(dòng)、狂怒、行為怪癖等。亨廷頓病性癡呆常有抑郁癥狀，并有明顯自殺傾向。

智力障礙有時(shí)可作為首發(fā)癥狀。早期患者注意力分散頗突出，可表現(xiàn)遲鈍、被動(dòng)、淡漠、懶散，理解力差，工作效率下降或不能勝任工作等。以后出現(xiàn)癡呆癥狀，發(fā)展緩慢。早期生活能力下降，有一定自知力，自述思考遲緩、健忘，記憶障礙較AD輕，判斷力往往受損，定向力相對(duì)保持。言語(yǔ)困難，失用、失認(rèn)少見。晚期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不能性緘默和呆傻，常緩慢進(jìn)展?；颊叩挠洃洷绕渌J(rèn)知功能受到影響較少，自知力常保持完好。病人在一段時(shí)期內(nèi)能夠察覺(jué)自己智力的改變，主訴感到遲緩、健忘、腦子糊涂，被視為“皮質(zhì)下癡呆”。晚期可出現(xiàn)明顯運(yùn)動(dòng)不能性緘默癥。

國(guó)內(nèi)近年報(bào)道智能障礙約占46%～64%，其中作為首次癥狀者占4.5%。心理測(cè)驗(yàn)亨廷頓病性癡呆病人不僅作業(yè)能力差，記憶力、解決問(wèn)題能力、概念形成、言語(yǔ)保持能力等認(rèn)知功能亦均減退。本病沒(méi)有失語(yǔ)、失用、失認(rèn)等皮質(zhì)高級(jí)功能障礙的特點(diǎn)，可有助于與AD鑒別。

1.有明確的遺傳病史或明確的腦病變證據(jù)。

2.進(jìn)行性癡呆。

3.精神病性癥狀 以抑郁、淡漠、欣快、幻覺(jué)和妄想為主。

4.舞蹈樣動(dòng)作先于癡呆出現(xiàn)。

　　心理學(xué)實(shí)驗(yàn)檢查是診斷有無(wú)癡呆及癡呆嚴(yán)重程度的重要方法。近年來(lái)我國(guó)引進(jìn)和修訂了許多國(guó)際通用的簡(jiǎn)捷快速的篩查工具，診斷效度、敏感性和特異性均較高，簡(jiǎn)要概述如下：

　　1.簡(jiǎn)易智力狀況檢查(Mini Mental State Examination，MMSE) 由Folstein于1975年編制，評(píng)定計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)，如回答或操作正確記“1”，錯(cuò)誤記“5”，拒絕回答或說(shuō)不會(huì)記“9”或“7”。主要統(tǒng)計(jì)“1”的項(xiàng)目總和(MMSE總分)，范圍為0～300國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)24分為分界值，18～24為輕度癡呆，16～17為中度癡呆，≤15分為重度癡呆。我國(guó)發(fā)現(xiàn)因教育程度不同臨界值也不同;文盲為17分，小學(xué)(教育年限≤6年)為20分，中學(xué)及以上為24分。

　　2.長(zhǎng)谷川癡呆量表(Hasegawa Dementia Scale，HDS) 由長(zhǎng)谷川和夫于1974年制訂。共11個(gè)項(xiàng)目，包括定向力(2項(xiàng))、記憶力(4項(xiàng))、常識(shí)(2項(xiàng))、計(jì)算(1項(xiàng))、銘記命名回憶(2項(xiàng))。

　　該量表采用正向記分法，滿分為32.5分。原作者的臨界值定為：癡呆≤10.5分，可疑癡呆10.5～21.5分、邊緣狀態(tài)22.0～30.5分、正?！?1.0分，亦可按教育程度劃分正常值：文盲≤16分、小學(xué)<20分、中學(xué)以上<24分。

　　3.日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale，ADL) 1969年Lawton和Brody制訂，主要用于評(píng)定受試者日常生活能力。

　　ADL共分14項(xiàng)，評(píng)分為4級(jí)：①自己完全可以做;②有些困難;③需要幫助;④根本不能做。64分為滿分，總分≤16分完全正常，>16分有不同程度功能下降。單項(xiàng)分1分為正常，2～4分功能減退，有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上≥3或總分≥22為臨界值，提示功能有明顯減退。我國(guó)常規(guī)總分18.5±5.5。

　　頭顱CT和MRI可顯示尾核萎縮。正電子發(fā)射斷層掃描(PET)顯示尾核代謝明顯低下。

1.早期常被誤診為精神分裂癥、情感性精神病、焦慮癥、人格障礙，鑒別點(diǎn)在于明確的家族遺傳史，腦變性的證據(jù)及以后出現(xiàn)的舞蹈樣癥狀。

2.與其他腦變性疾病鑒別，應(yīng)根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)特點(diǎn)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查等。

本病因癡呆致生活質(zhì)量下降，故易罹患各種慢性軀體疾病及繼發(fā)各系統(tǒng)感染或衰竭。

由于本病屬單基因常染色體顯性遺傳疾病。病人及家屬很少知道其子女有患同病的危險(xiǎn)性，故早期的遺傳咨詢服務(wù)頗為重要。遺傳性疾病具有遺傳性和終身難以治愈的特點(diǎn)，不僅給家庭帶來(lái)不幸、給病人造成終身痛苦，而且使疾病代代相傳。為了控制和減少遺傳性疾病的發(fā)生，必須做到從預(yù)防為主。實(shí)行優(yōu)生保護(hù)法，對(duì)一定或很大可能造成后代發(fā)生先天性疾病者，均應(yīng)避免生育。目前我國(guó)正在制定優(yōu)生保護(hù)法，禁止近親結(jié)婚?！坝H上加親”會(huì)增加一些遺傳病的發(fā)生率，我國(guó)婚姻法已明確禁止近親結(jié)婚。盡量避免高齡生育，對(duì)高齡生育者(女35歲以上，男45歲以上)，應(yīng)做好產(chǎn)前診斷。有遺傳病史、生育過(guò)畸形兒或有多次流產(chǎn)史者，應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢，通過(guò)遺傳咨詢，對(duì)一些有指征的孕婦做必要的產(chǎn)前診斷，如發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重疾病者，可及時(shí)終止妊娠，防止有嚴(yán)重疾病和缺陷的胎兒出生。

(一)治療

目前尚無(wú)可延緩疾病進(jìn)展的藥物，主要為對(duì)癥治療。

對(duì)亨廷頓舞蹈病的治療，運(yùn)動(dòng)障礙本身如不嚴(yán)重一般不需藥物治療。反之，如運(yùn)動(dòng)幅度大引起摔倒時(shí)，可佐以多巴胺耗竭劑如利舍平，但應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓和利舍平引起的抑郁。由于焦慮、應(yīng)激，不自主運(yùn)動(dòng)加重時(shí)，可用抗焦慮藥苯二氮卓類，如病人肌強(qiáng)勁明顯可用DA激動(dòng)劑以改善肌強(qiáng)勁。氟哌啶醇、三氟拉嗪、氟奮乃靜等對(duì)舞蹈樣癥狀、精神病樣癥有效，但注意上述藥物可引起抑郁或加重原有的抑郁癥狀。

精神病性癥狀可選用對(duì)錐體外系副作用較輕的抗精神病藥，劑量宜小，通過(guò)DA阻斷作用對(duì)控制舞蹈樣動(dòng)作可能有效。抑郁可選用新一代抗抑郁藥如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀對(duì)焦慮、抑郁都有效，而三環(huán)類抗抑郁藥的抗膽堿能副作用可能加劇舞蹈癥。如出現(xiàn)妄想精神病性癥狀，可用抗精神病藥，但劑量宜小。甲硫噠嗪、氯氮平因錐體外系反應(yīng)輕，可能更適宜。

此外，鑒于精神和軀體方面的障礙，要對(duì)病人做好咨詢解釋，并在以后的發(fā)展階段做好護(hù)理工作。

(二)預(yù)后

本病病程一般長(zhǎng)于其他原發(fā)性癡呆，呈緩慢進(jìn)行性，起病后約存活13～16年，也有長(zhǎng)達(dá)幾十年者，一般起病年齡較晚者，存活期較長(zhǎng)。大約一半病人的死亡與本病無(wú)關(guān)，自殺在病人死亡中占一定比例。