類白血病反應(yīng)是某種因素刺激機體的造血組織而引起的某種細胞增多或左移反應(yīng)，似白血病現(xiàn)象。其分型較多，其中以中性粒細胞型最多見。本病最多見于某些細菌和病毒的嚴重感染，亦常出現(xiàn)于惡性腫瘤廣泛播散，急性溶血及某些藥物反應(yīng)。 本病以兒童及青少年較多見，男女發(fā)病率無差別。類白血病反應(yīng)是正常骨髓對某些刺激信號作出的一種反應(yīng)。

類白血病反應(yīng)是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

類白血病反應(yīng)的發(fā)生常與各種感染、中毒、惡性腫瘤、變態(tài)反應(yīng)性疾病，甚至急性失血、溶血性貧血、組織損傷等有關(guān)。

1.感染 是最常見的原因。常見病原體有細菌、螺旋體、原蟲、病毒等。感染引起的類白血病反應(yīng)，分為以下幾類：

(1)粒細胞型類白血病反應(yīng)：常見于肺炎、腦膜炎、白喉、結(jié)核病(主要為粟粒性結(jié)核、浸潤性結(jié)核溶解播散期、肺外結(jié)核)等重癥傳染病。

(2)淋巴細胞型類白血病反應(yīng)：常見于百日咳、水痘、傳染性單核細胞增多癥、傳染性淋巴細胞增多癥、結(jié)核病等。

(3)單核細胞型類白血病反應(yīng)：常見于結(jié)核病、巨細胞病毒感染、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎等。

(4)嗜酸性粒細胞型類白血病反應(yīng)：常見于寄生蟲感染，如血吸蟲病、絲蟲病、瘧疾、棘球蚴病(包蟲病)等。

2.惡性腫瘤 多見于晚期患者。肺和胃腸道惡性腫瘤，尤其是轉(zhuǎn)移到肝、骨髓后易發(fā)生類白血病反應(yīng)。多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金病、黑色素瘤、骨肉瘤、乳腺癌、絨毛膜上皮癌引起類白血病反應(yīng)亦見報道。腫瘤引起的類白血病反應(yīng)多屬粒細胞型亦有類似紅白血病，淋巴細胞型較少見，并常伴有貧血和血小板減少。

3.中毒

(1)化學(xué)因素：如汞、有機磷、苯、亞硝酸鹽等中毒。

(2)藥物性：如砷劑、解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺藥、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、鋰鹽等。還有報道：用大劑量阿糖胞苷治療急性白血病緩解期引起的類白血病反應(yīng)。

(3)其他：子癇、一氧化碳中毒、四氯乙烷中毒、尿毒癥、酮癥酸中毒、食物中毒等。

4.急性失血與溶血 任何原因引起的大出血、急性血管內(nèi)溶血。

5.急性組織損傷 常見于外傷性組織創(chuàng)傷(如顱腦外傷、擠壓綜合征)、大面積燒傷，此外還可見于肺梗死、心肌梗死、電休克等。

6.其他疾病 變態(tài)反應(yīng)性疾病(如剝脫性皮炎、過敏性肺炎)、高熱中毒、電離輻射性疾病、脾切除術(shù)后、妊娠晚期等。

(二)發(fā)病機制

外周血白細胞增高或出現(xiàn)幼稚細胞，是細胞產(chǎn)生或釋放的異常，可能伴有清除、破壞的缺陷，其具體機制不一致，目前主要的幾種觀點如下：

1.細胞調(diào)控機制改變 造血細胞的增生、分化受多種細胞生長因子的調(diào)節(jié)，這些因子在類白血病反應(yīng)中起著重要作用。

微生物或內(nèi)毒素進入機體，被巨噬細胞吞噬后，宿主防御系統(tǒng)迅速做出反應(yīng)，巨噬細胞和T細胞被激活，產(chǎn)生各種造血生長因子，如G-CSF，GM-CSF，M-CSF，并可釋放細胞因子、淋巴因子(如IL-1，IL-3，TNF等)。lL-1，IL-3，TNF及細菌產(chǎn)物又可刺激GM-CSF和G-CSF等的分泌。CM-CSF，G-CSF，IL-3等可刺激骨髓造血干細胞和前體細胞的增生、分化，促使貯存池中的中性粒細胞大量釋放至邊緣池、循環(huán)池，使外周血白細胞計數(shù)明顯增高，同時亦可出現(xiàn)一些早幼粒、原粒等幼稚細胞，呈現(xiàn)白血病樣的變化。當微生物被包裹或清除后，刺激集落刺激因子(CSF)基因表達的因素被清除，外周血白細胞計數(shù)又可恢復(fù)正常。

嗜酸性粒細胞的調(diào)控與中性粒細胞相似。許多因素如抗原抗體反應(yīng)、外源蛋白、寄生蟲等均可引起嗜酸性粒細胞增多，通過嗜酸性粒細胞釋放因子、可刺激嗜酸性粒細胞產(chǎn)生的易擴散因子、來源于致敏T細胞的嗜酸性粒細胞集落刺激因子和可刺激嗜酸性粒細胞產(chǎn)生的低相對分子質(zhì)量多肽等，促進嗜酸性粒細胞的增生、釋放。目前研究較多的是致敏T細胞亞群，它合成細胞因子(如IL-5)，刺激嗜酸性粒細胞的增生、分化，并在短期內(nèi)釋放至循環(huán)池中，出現(xiàn)白血病樣的改變。嗜酸性粒細胞的釋放足有選擇的，很少出現(xiàn)幼稚嗜酸性粒細胞。

另外，某些腫瘤細胞也可產(chǎn)生集落刺激因子，刺激造血細胞的增生、分化、釋放。毒素、缺氧、免疫反應(yīng)、化學(xué)物質(zhì)等因素可損傷骨髓毛細血管內(nèi)皮細胞使髓血屏障受損，導(dǎo)致部分幼稚細胞進入血循環(huán)，出現(xiàn)類白血病反應(yīng)。脾切除后，可能因為骨髓失去了部分凋控作用，因而當某些外因刺激骨髓時，更易于將幼?；蛴准t細胞釋放至外周血內(nèi)。

2.髓外造血 骨髓纖維化癥、癌癥晚期及慢性嚴重貧血均可出現(xiàn)肝、脾等處的髓外造血灶，外周血中可出現(xiàn)中性幼粒細胞及有核紅細胞。

3.血細胞的再分布 傳染性淋巴細胞增多癥、傳染性單核細胞增多癥時外周血淋巴細胞明顯增多，還可出現(xiàn)幼淋巴細胞，可能與淋巴細胞重新分布有關(guān)。百日咳患者的百日咳桿菌可產(chǎn)生一種抑制淋巴細胞由血液向組織轉(zhuǎn)移的因子，致淋巴細胞在血液中停留時間過長，數(shù)量增多。此時血中的淋巴細胞以輔助性T細胞為主。另外，在一些感染恢復(fù)期患者，由于組織中需要的中性粒細胞減少，致中性粒細胞在外周血中積聚，出現(xiàn)類似白血病的反應(yīng)。

類白血病反應(yīng)有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

一.臨床表現(xiàn)：

可見于各年齡組，但兒童較為多見，男女發(fā)生率無區(qū)別。臨床表現(xiàn)主要是原發(fā)病的癥狀和體征。發(fā)熱較常見，可有肝、脾、淋巴結(jié)腫大及皮膚淤斑等出血癥狀。在一76例系列中脾大發(fā)生率為20.0%，在另一50例系列中脾大發(fā)生率為22.0%，但一般僅只有輕度腫大。由于類白血病反應(yīng)是繼發(fā)于其他疾病，因此無本身特定的臨床表現(xiàn)。其癥狀、體征因原發(fā)病不同而異。

二.診斷依據(jù)：

(一)有明確的病因。如較為嚴重的感染、中毒、惡性腫瘤、大出血、急性溶血、過敏性休克、服藥史等。

(二)實驗室檢查：

1.紅細胞與血紅蛋白測定值基本正常，血小板計數(shù)正常。

2.粒細胞型類白血病反應(yīng)：白細胞計數(shù)50×10的9次方/L以上，或外周血出現(xiàn)原粒和幼粒細胞;成熟中性粒細胞胞漿中往往出現(xiàn)中毒性顆粒和空泡，骨髓象除了有增生和左移現(xiàn)象外，沒有白血病的細胞形態(tài)畸形(如細胞核與細胞漿的發(fā)育不平衡、細胞核畸形、核仁多或特別大等)，成熟中性粒細胞堿性磷酸酶積分明顯增高。

3.淋巴細胞型類白血病反應(yīng)：白細胞數(shù)明顯增多，超過50×109/L，其中40%以上為淋巴細胞;若白細胞<50×109/L，其中異形淋巴細胞應(yīng)>20%，并出現(xiàn)幼淋巴細胞

4.單核細胞型類白血病反應(yīng)：白細胞計數(shù)在30×10的9次方/L以上，單核細胞>30%;若白細胞<30×109/L，幼單核細胞應(yīng)>5%

5.嗜酸粒細胞型類白血病反應(yīng)：外周血象中嗜酸粒細胞明顯增多，無幼稚細胞;骨髓象原始細胞不多，也無Ph染色體以及嗜酸粒細胞形態(tài)異常等。骨髓中原始細胞比例不增高，嗜酸性粒細胞形態(tài)無異常。

6.紅白血病型類白血病反應(yīng)：外周血中有幼紅及幼粒細胞，骨髓象中除粒細胞系增生外，尚有紅細胞系增生。外周血白細胞及有核紅細胞總數(shù)>50×109/L并有幼稚粒細胞;若白細胞總數(shù)<50×109/L，原粒細胞應(yīng)>2%。

7.漿細胞型類白血病反應(yīng),白細胞總數(shù)增多或不增多，外周血漿細胞>2%。

8.白細胞不增多型類白血病反應(yīng)：白細胞計數(shù)不高，但外周血象中出現(xiàn)幼稚細胞。

(三)其原發(fā)病去除后，血象變化可恢復(fù)正常。

(四)骨髓細胞分類正?；蚧菊?，與周圍血象表現(xiàn)不同步，無白血病細胞瘤樣形態(tài)。

LR是一種并發(fā)癥，或是一種中間病理過程，主要表現(xiàn)在血液學(xué)異常，故臨床病史及體征無法提供任何診斷線索。血象檢查是診斷的關(guān)鍵，骨髓檢查的主要意義在于排除白血病。原發(fā)病存在，以及原發(fā)病緩解好轉(zhuǎn)后血象隨之恢復(fù)正常是最主要的診斷依據(jù)。尤其是類急性白血病反應(yīng)，在某時間段內(nèi)幾乎無法與急性白血病區(qū)分，隨診動態(tài)觀察為惟一的鑒別手段。

類白血病反應(yīng)應(yīng)該做哪些檢查？

1.血象 兩個較大系列報道血紅蛋白平均值分別為116g/L、124g/L，白細胞平均值分別22.7×109/L、28.0×109/L，血小板計數(shù)平均值分別為274×109/L、275×109/L。類白血病反應(yīng)患者血紅蛋白和血小板計數(shù)一般正常，白細胞計數(shù)一般在(50～100)×109/L。在結(jié)核病引起的類白血病反應(yīng)患者有白細胞高達220×109/L的報道。白細胞分類可見少量幼稚細胞，但以較近成熟階段細胞為主，原粒細胞很少>15%，無Auer小體。有75%的細胞為中幼粒細胞和晚幼粒細胞以及嗜堿粒細胞高達15%的報道。類白血病反應(yīng)常伴有原始紅細胞血癥(erythroblastemia)，中性粒細胞常有中毒顆粒，有時還有Döhle小體。

2.骨髓 造血細胞增生活躍，粒系可有核左移，但原始粒細胞極少超過20%，一般無Auer小體，但也偶見于結(jié)核病類白血病反應(yīng)。紅系和巨核系一般正常。癌骨髓轉(zhuǎn)移類白血病反應(yīng)還可見數(shù)量不等的癌細胞。

3. 細胞化學(xué)染色：中性粒細胞堿性磷酸酶積分明顯增高。

4. 遺傳學(xué)檢查：無Ph1染色體。

5.其他 外周血中性粒細胞堿性磷酸酶正?；蛏?，四氮唑藍染色在感染性類白血病反應(yīng)時顯著增高。

1.X線 結(jié)核病者X線提示肺結(jié)核，肺部感染胸片可提示。

2.B超 肝、脾、淋巴結(jié)腫大。

3.骨髓組織病理特點 竇狀血管正?；蜉p度增多，常有假戈謝細胞，肥大細胞易見，含鐵顆粒巨噬細胞可顯著增多，脂肪細胞分布異常，大部分分布在骨小梁旁。

類白血病反應(yīng)容易與哪些疾病混淆？

類白血病反應(yīng)多有明確誘因，但當原發(fā)病較隱蔽時，應(yīng)注意與白血病鑒別。

類白血病反應(yīng)本身不需要治療，原發(fā)病因去除后，可迅速恢復(fù)。故應(yīng)仔細尋找原發(fā)病，積極予以治療。 ①引起類白血病反應(yīng)的原因去除后，血像可恢復(fù)正常;②類白血病反應(yīng)時，一般無明顯貧血和血小板減少;③類白血病反應(yīng)時，粒細胞有嚴重毒性改變，胞漿內(nèi)有毒性顆粒和空泡等;④類白血病反應(yīng)時，中性粒細胞的堿性磷酸酶活性和糖皆明顯增高，而粒細胞白血病時，兩者均顯著降低;⑤慢性粒細胞白血病細胞內(nèi)可見Ph1染色體，類白血病反應(yīng)時則無。類白血病反應(yīng)——病因類白血病反應(yīng)(leukemoid reaction)通常是由于嚴重感染、某些惡性腫瘤、藥物中毒、大量出血和溶血反應(yīng)等刺激造血組織而產(chǎn)生的異常反應(yīng)，表現(xiàn)為周圍血中白細胞顯著增多(可達50,000/μ1以上)，并有幼稚細胞出現(xiàn)。 類白血病反應(yīng)的治療和預(yù)后均與白血病不同。一般根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和細胞形態(tài)可以與白血病鑒別，但有時比較困難。

1.盡管類白反應(yīng)的血液學(xué)改變多種多樣，大多數(shù)病例診斷并不困難;但對有淋巴結(jié)腫大、脾大、發(fā)熱或出血的患者與白血病的區(qū)別較困難，有些病例只有在尸解時才能確診。類白血病反應(yīng)與白血病的主要鑒別要點見表1。

2.惡性腫瘤不僅易出現(xiàn)類白血病反應(yīng)，也易發(fā)生骨髓轉(zhuǎn)移，甚至以骨髓轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀，正常骨髓細胞被腫瘤細胞抑制，成為“腫瘤性白血病”。此時既應(yīng)與類白血病反應(yīng)鑒別，又應(yīng)與原發(fā)白血病相鑒別，并尋找原發(fā)病灶，以便及時正確治療。

類白血病反應(yīng)可以并發(fā)哪些疾??？

由于類白血病反應(yīng)是繼發(fā)于其他疾病，其并發(fā)癥因原發(fā)病不同而異。最常見的并發(fā)癥為繼發(fā)感染、發(fā)熱、肝脾、淋巴結(jié)腫大、貧血、溶血性貧血。

類白血病反應(yīng)應(yīng)該如何預(yù)防？

預(yù)防本病的關(guān)鍵是避免原發(fā)病因。

1.盡可能減少感染，避免接觸有害物質(zhì)及藥物。

2.防止一氧化碳中毒、食物中毒。

3.對于子癇、尿毒癥、急性失血、溶血、急性組織創(chuàng)傷、惡性腫瘤及時給予積極有效的治療。

4.適時鍛煉，增強體質(zhì)，提高自身的抗病能力。

類白血病反應(yīng)治療前的注意事項

(一)治療

類白血病反應(yīng)的治療主要是針對原發(fā)病的治療，如抗感染、治療腫瘤、控制溶血、解毒等。同時還應(yīng)加強支持、對癥治療，包括補充葉酸、維生素B12等造血原料;對嚴重貧血患者應(yīng)及時輸血;伴有彌散性血管內(nèi)凝血的患者還應(yīng)積極糾正之。類白血病反應(yīng)本身不需要治療，原發(fā)病因去除后，可迅速恢復(fù)。故應(yīng)仔細尋找原發(fā)病，積極予以治療。

(二)預(yù)后

類白血病反應(yīng)預(yù)后一般較好，去除或治療原發(fā)病后類白血病反應(yīng)可消失，預(yù)后主要由原發(fā)性疾病決定。