本征于1972年由Pellizzi提出，又稱性早熟綜合征、早熟性巨生殖器巨體綜合征。系指松果腫瘤引起的促性腺激素及性激素分泌增多(松果體的分泌功能上與腺垂體有拮抗作用)。常見的腫瘤有成松果體細(xì)胞瘤、松果體細(xì)胞瘤，成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、畸胎瘤、生殖細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤、星形細(xì)胞瘤、異位松果體瘤等。約占顱內(nèi)腫瘤的1%以下，多見于男孩。

松果體瘤是由什么原因引起的？

松果細(xì)胞主要有兩種：即松果體實(shí)質(zhì)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞。松果體瘤中最常見的是生殖細(xì)胞瘤和畸胎瘤。松果體瘤中75%～80%是惡性的，其中包括生殖細(xì)胞瘤、癌、成松果體細(xì)胞瘤和某些膠質(zhì)瘤，其余為良性腫瘤，如松果體細(xì)胞瘤、畸胎瘤、皮樣囊腫等。

(一)發(fā)病原因

松果體的畸胎瘤的絨毛組織和生殖細(xì)胞瘤都可以分泌HCG，分泌的激素足夠引起性早熟。這樣的腫瘤具有絨毛膜癌的組織學(xué)和功能特征。

松果體瘤導(dǎo)致性早熟可能由于腫瘤壓迫或破壞影響下丘腦的調(diào)節(jié)功能或HCG的分泌。神經(jīng)內(nèi)分泌解剖結(jié)果認(rèn)為，由于腦的其他腫瘤擴(kuò)大延伸到松果體引起性早熟。

引起性早熟的另一可能原因是由于松果體產(chǎn)生一種抑制垂體分泌促性腺激素的物質(zhì)，如松果體被破壞，抑制作用消失，產(chǎn)生性早熟。也可能腫瘤超越松果體區(qū)域，引起第三腦室積水或損害下丘腦，從而引起性早熟。

(二)發(fā)病機(jī)制

松果體與性功能和性發(fā)育有關(guān)。松果體可抑制促性腺激素分泌，破壞動(dòng)物的松果體可發(fā)生性早熟，褪黑素可使正常人血漿LH水平降低和抑制GH的分泌。黑暗可刺激褪黑素激素分泌，推測(cè)是催人瞌睡的物質(zhì)。

松果體的節(jié)律性活動(dòng)可概括為3種：①近日節(jié)律：指MLT合成分泌呈24h周期性變化，影響松果體MLT近日節(jié)律的主要生理因素是光照的刺激。受夜間暗光刺激信號(hào)使MLT高峰值在夜晚。②月節(jié)律：女性血中MLT波動(dòng)與月經(jīng)周期同步。月經(jīng)來潮時(shí)，MLT升高至排卵前5倍左右，排卵前LH達(dá)高峰，MLT水平則降到最低。MLT下降對(duì)排卵可能起“允許”作用。③年度節(jié)律：生殖年度的特點(diǎn)是生殖力的高潮與垂體，性腺系統(tǒng)靜止交替出現(xiàn)。這一交替現(xiàn)象可能由于日照期長(zhǎng)短通過松果體影響生殖系統(tǒng)而實(shí)現(xiàn)的。

松果體瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

一.病史、癥狀：

好發(fā)于兒童，1/3患者有性早熟;腫瘤壓迫癥狀，可有頭痛、嘔吐;侵犯下丘腦， 出現(xiàn)尿崩癥或其他下丘腦的神經(jīng)精神癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀主要為兩眼上視不能，動(dòng)眼神經(jīng)麻痹使眼球運(yùn)動(dòng)障礙，共濟(jì)失調(diào)，瞳孔反射改變包括阿—羅瞳孔，嗜睡等。

腫瘤壓迫四疊體出現(xiàn)瞳孔散大，，兩眼球同向上視與下視運(yùn)動(dòng)障礙，稱為四疊體綜合癥。還可引起小腦性共濟(jì)失調(diào)，內(nèi)分泌癥狀有性器官早熟表現(xiàn)的特征。有時(shí)因腫瘤累及三腦室引起植物神經(jīng)障礙如肢端青紫。

二.體檢發(fā)現(xiàn)：

可有視力下降， 視神經(jīng)乳頭水腫，步態(tài)異常。

三.輔助檢查：

頭顱CT掃描、核磁共振檢查可發(fā)現(xiàn)腫瘤并做定位診斷。

松果體區(qū)域的腫瘤其臨床表現(xiàn)因病灶的位置不同而不同。臨床表現(xiàn)很大程度取決于瘤灶大小及對(duì)周圍神經(jīng)結(jié)構(gòu)的侵入程度。

1.腦水腫 松果體區(qū)域的腫瘤侵入第三腦室，致使阻塞，引起顱內(nèi)壓升高，常見癥狀為昏睡、頭痛、嘔吐、精神異常。一般來說，阻塞越急劇，癥狀發(fā)生越突然，越明顯。

2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 松果體瘤的神經(jīng)癥狀與浸潤(rùn)壓迫的神經(jīng)和傳導(dǎo)路有關(guān)。丘腦浸潤(rùn)可導(dǎo)致偏側(cè)不全麻痹，間歇性疼痛和感覺異常。侵蝕內(nèi)囊引起偏側(cè)不全麻痹。累及基底節(jié)引起錐體外系綜合征或運(yùn)動(dòng)障礙，視野缺損。壓迫四疊體的松果體區(qū)域的腫瘤可引起帕星諾(Parinaud)綜合征，此綜合征包括向上凝視的癱瘓，瞳孔對(duì)光反射遲鈍，匯聚麻痹，寬步態(tài)。

3.下丘腦垂體低功表現(xiàn) 松果體部位的腫瘤引起下丘腦損傷而發(fā)生尿崩癥，多食、嗜睡、肥胖及行為異常，還可伴有視野損傷、水調(diào)節(jié)和體溫調(diào)節(jié)失衡及垂體低功表現(xiàn)。

4.性早熟 松果體腫瘤常可引起性早熟，絕大多數(shù)發(fā)生于男性，松果體腫瘤發(fā)生鈣化，則顱骨攝片可見鈣化點(diǎn)。引起性早熟的可能原因是由于腫瘤破壞松果體產(chǎn)生和釋放一種抑制垂體分泌促性腺激素的物質(zhì)，抑制作用消失，發(fā)生性早熟。亦可腫瘤超過松果體區(qū)損害下丘腦而引起性早熟。松果體瘤引起青春期延遲較少見，也有性腺低功的個(gè)別病例與松果體瘤有關(guān)。

5.褪黑素的分泌和調(diào)節(jié)異常 可導(dǎo)致許多臨床疾病。正常人褪黑素的分泌具有晝夜節(jié)律性，晚10點(diǎn)以后至清晨前血清褪黑素水平最高，而老年性癡呆病人的褪黑素節(jié)律性分泌消失。褪黑素的抗氧化、抗谷氨酸興奮毒性以及直接調(diào)節(jié)凋亡基因表達(dá)的作用，可防止神經(jīng)組織中的細(xì)胞凋亡，有助于老年性癡呆和帕金森病、腦損傷、中風(fēng)、癲癇的治療。

松果體區(qū)腫瘤的診斷必須以病理組織學(xué)分類為依據(jù)，因?yàn)楦餍湍[瘤的治療方案和預(yù)后差別很大，而最大的困難還是很難獲得組織學(xué)標(biāo)本，因而強(qiáng)調(diào)立體定向松果體區(qū)病變活檢的重要性 。

松果體瘤應(yīng)該做哪些檢查？

頭顱CT掃描、核磁共振檢查可發(fā)現(xiàn)腫瘤并做定位診斷。

垂體激素的測(cè)定及其動(dòng)態(tài)功能檢查有助于垂體腺瘤，尤其是激素分泌性垂體腺瘤的鑒別。血和腦脊液HCG測(cè)定有助于生殖細(xì)胞瘤的診斷。應(yīng)用敏感的放免法測(cè)定AFP和β-HCG作為診斷松果體瘤的常規(guī)方法。

1.松果體區(qū)激素分泌性生殖細(xì)胞瘤患者腦脊液內(nèi)HCG-β、AFP水平增高。

2.腦脊液脫落細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)診斷生殖細(xì)胞瘤、松果體母細(xì)胞瘤最有價(jià)值，因這兩種腫瘤細(xì)胞易脫落，出現(xiàn)腦脊液內(nèi)種植，如腦脊液脫落細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)病理細(xì)胞，即可明確診斷。腦脊液內(nèi)種植可刺激腦室脈絡(luò)叢分泌過多腦脊液，導(dǎo)致交通性腦積水，故腫瘤很小即可合并顯著腦積水。

3.羥基吲哚-氧-甲基轉(zhuǎn)移酶(HIOMT)是褪黑素生物合成最后步驟的關(guān)鍵酶。Tsumanuma等對(duì)3例松果體母細(xì)胞瘤與5例松果體細(xì)胞瘤進(jìn)行原位雜交分析后發(fā)現(xiàn)這兩類腫瘤細(xì)胞保存了表達(dá)HIOMT mR-NA的功能。MIOMT水平升高有助于診斷松果體實(shí)質(zhì)瘤的程度。

1.以往采用的氣腦造影術(shù)因并發(fā)癥多、敏感性低而被淘汰，現(xiàn)多根據(jù)臨床表現(xiàn)選擇CT或MRI檢查。CT是松果體腫瘤的首選檢查，可做增強(qiáng)及冠狀面掃描。CT引導(dǎo)活檢可于病灶局部獲取組織，明確病理診斷。Fedorcsak等在1989～1996年期間進(jìn)行523次CT引導(dǎo)定向活檢術(shù)，認(rèn)為本法完全有效，對(duì)顱內(nèi)腫瘤的組織學(xué)診斷、制定合適的治療方案很有必要。

2.MRI對(duì)松果體母細(xì)胞瘤診斷有獨(dú)到優(yōu)點(diǎn)，松果體母細(xì)胞瘤起源于松果體腺，惡性程度大，具浸潤(rùn)性，生長(zhǎng)快，易轉(zhuǎn)移，病人存活期短，因而早期診斷治療十分重要。MRI顯示松果體腫瘤區(qū)域的高信號(hào)以及清晰可見腫瘤侵入第三腦室的程度。

3.頭部放射線攝片顯示大塊(>15mm)的絮狀松果體鈣化或腦水腫征象。

松果體瘤容易與哪些疾病混淆？

鑒別診斷應(yīng)注意區(qū)分位于松果體區(qū)以外部位發(fā)生的腫瘤，如腦膜瘤、血管瘤;鄰近部位，如腦干、小腦蚓部等的腫瘤;松果體囊腫等。這些疾病與松果體腫瘤的區(qū)別主要依據(jù)影像學(xué)檢查，若有性早熟則生殖細(xì)胞瘤可能性大。最后確診有賴于病理學(xué)檢查。

一、下丘腦綜合征

(一)臨床表現(xiàn)

下丘腦體積雖小，其功能十分復(fù)雜，由于病變部位不同，可表現(xiàn)為復(fù)雜的臨床癥候群。

1.內(nèi)分泌功能障礙 怕冷、少汗、脫發(fā)、多飲、多尿、尿崩癥、肥胖癥、性欲減退、陽(yáng)萎、性早熟或性功能發(fā)育不全。

2.占位性病變而引起顱內(nèi)壓高表現(xiàn) 頭痛、嘔吐、視力減退、視野縮小。

3.攝食障礙 貪食，過度貪食伴極度肥胖;厭食，過度厭食伴極度消瘦。

4.睡眠和意識(shí)障礙 可表現(xiàn)為嗜睡或失眠。

5.體溫調(diào)節(jié)障礙 發(fā)熱可為低熱37.5℃以下，高熱呈弛張型或不規(guī)則型;亦可表現(xiàn)為體溫過低。

6.精神障礙 表現(xiàn)為過度興奮、哭笑無常、幻覺及激怒等。

7.遺傳性下丘腦疾病 如Kallmann’s綜合征表現(xiàn)。

(二)診斷

引起下丘腦綜合征的病因很多，有時(shí)診斷比較困難，必須詳問病史，綜合分析各項(xiàng)檢查結(jié)果。除診斷本癥外尚須進(jìn)一步查明病因，常用檢查：①測(cè)下丘腦釋放激素水平;②測(cè)垂體及靶腺內(nèi)分泌激素水下及行TRH、LRH興奮試驗(yàn)及胰島素耐量試驗(yàn);③腦脊液檢查;④腦電圖;⑤X線頭顱平片、腦血管造影、頭顱CT及 MRI。

二、Nothnagel氏綜合征

又稱眼肌麻痹—小腦共濟(jì)失調(diào)綜合征。單側(cè)眼病變，受損同側(cè)眼運(yùn)動(dòng)麻痹，常有注視麻痹，尤其是向上注視麻痹。共濟(jì)失調(diào)步態(tài)，上肢運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)，也可有對(duì)側(cè)小腦共濟(jì)失調(diào)?？珊喜⑹人?。

松果體瘤可以并發(fā)哪些疾病？

術(shù)后可有的并發(fā)癥：顱內(nèi)出血、消化道出血、學(xué)電解質(zhì)紊亂、低鈉血癥、高納血癥、垂體功能低下、中樞性高熱、尿崩癥、腦脊液鼻漏等。

1.如果腫瘤壓迫大腦導(dǎo)水管，可以引起顱內(nèi)高壓，腫瘤壓迫四疊體可引起Parinaud綜合征(不能上視，瞳孔對(duì)光反射消失，雙眼不能聚合及大步幅步態(tài))

2.松果體部位的腫瘤 可以引起下丘腦損傷而發(fā)生尿崩癥。

松果體瘤應(yīng)該如何預(yù)防？

預(yù)后

有人報(bào)告，放療后一年有 20%的腫瘤復(fù)發(fā)，即使 CT掃描顯示腫瘤已完全消失者也可迅速?gòu)?fù)發(fā)，因此所有病例應(yīng)定期CT復(fù)查。

松果體瘤治療前的注意事項(xiàng)

對(duì)本病的治療方案也應(yīng)以術(shù)后放療為宜，依據(jù)病理結(jié)果來設(shè)計(jì)靶區(qū)。只是有的病例不但手術(shù)切除即使活檢也很危險(xiǎn)，只好單純放療，此時(shí)宜用邊緣較寬的局部野照射(2～30) Gy/(2.5～3.5)周后，立即CT掃描與放療前CT片對(duì)比，如顯示腫瘤明顯縮小則提示此腫瘤為生殖細(xì)胞瘤等惡性腫瘤。射野則應(yīng)改為全腦、全脊髓照射，劑量為30Gy(原發(fā)灶追加總量達(dá) 50Gy)。如果 CT片顯示腫瘤無明顯改變，說明此腫瘤對(duì)放射線不敏感，可能屬于良除腫瘤而適于手術(shù)切除，若不宜手術(shù)則局部增加劑量至55Gy。

(一)治療

松果體部位腫瘤手術(shù)治療有14%～37%的死亡率。放射治療可以適用于大多數(shù)的松果體腫瘤病人。然而，對(duì)于該種腫瘤標(biāo)準(zhǔn)放射治療還沒有統(tǒng)一意見。化學(xué)治療被優(yōu)選于松果體腫瘤患者，研究表明松果體不存在血-腦脊液屏障，尤其在治療腫瘤再發(fā)或轉(zhuǎn)移的病例更適宜。臨床上常采用順鉑、博來霉素、長(zhǎng)春堿(或長(zhǎng)春新堿)等化療方法。對(duì)于松果體的生殖細(xì)胞瘤、絨毛膜癌化療更是有效的方法。

(二)預(yù)后

松果體母細(xì)胞瘤、畸胎瘤和生殖細(xì)胞瘤對(duì)化療敏感?；チ鰧?duì)放療不敏感而化療卻可獲得較好的療效。如CEB方案為卡鉑(carboplatin)、依托泊苷(etoposide)、博來霉素(bleomycin)用于治療畸胎瘤與生殖細(xì)胞瘤、依托泊苷(etoposide)和順鉑(cis-DDP)治療放療后的畸胎瘤;長(zhǎng)春新堿(vincristinum)、卡鉑(carboplatin)、依托泊苷(etoposide)與環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)治療放療前的松果體母細(xì)胞瘤;ECOMB方案治療畸胎瘤等。化療只是治療方案的一部分，患者常需另外接受手術(shù)或放射治療。少數(shù)生殖細(xì)胞瘤患者在接受高劑量化療后再予以骨髓移植(HDC/BMT)，可顯著延長(zhǎng)患者的壽命。

松果體區(qū)腫瘤患者的預(yù)后因其組織學(xué)類型、病情的嚴(yán)重程度及治療情況不同而異，生殖細(xì)胞瘤患者預(yù)后較好(有報(bào)道5年存活率為83%)，而松果體母細(xì)胞瘤和混合性胚細(xì)胞瘤患者的預(yù)后較差。Jouvet等根據(jù)松果體實(shí)質(zhì)瘤的組織學(xué)特征將其預(yù)后分為4級(jí)：松果體細(xì)胞瘤為Ⅰ級(jí);光學(xué)顯微鏡下發(fā)生有絲分裂的細(xì)胞少于6個(gè)且神經(jīng)絲免疫標(biāo)記為陽(yáng)性的松果體實(shí)質(zhì)瘤為Ⅱ級(jí);光鏡下發(fā)生有絲分裂的細(xì)胞大于或等于6個(gè)，或神經(jīng)絲免疫標(biāo)記為陰性的松果體瘤為Ⅲ級(jí);松果體母細(xì)胞瘤預(yù)后最差，為Ⅳ級(jí)。