銅綠色假單胞菌是假單胞菌屬中的主要種別，也是臨床上引起各種感染的主要致病菌，在所有的醫(yī)源性感染中占5%～15%。銅綠色假單胞菌在自然界分布廣泛，為土壤中存在的最常見細菌之一，正常人的皮膚、腸道和呼吸道等處都有本菌存在。銅綠色假單胞菌為機會致病菌，是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌之一。銅綠色假單胞菌腦膜炎常發(fā)生于開放性顱腦損傷、腦外科手術(shù)后，或因腰椎穿刺、腰麻等消毒不嚴(yán)或器械污染所引起：大面積燒傷患者的創(chuàng)面感染，有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病如腫瘤、血液病，免疫缺陷病、糖尿病等，以及使用抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物和留置體內(nèi)導(dǎo)管如心導(dǎo)管、導(dǎo)尿管等，均可引起銅綠色假單胞菌敗血癥，繼而引起腦膜炎。

銅綠色假單胞菌腦膜炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

銅綠色假單胞菌在瓊脂平板上或感染傷口處均可形成綠色膿液，無芽孢的革蘭陰性菌，形態(tài)不一，成對排列或短鏈狀。雖為需氧菌，也可在厭氧條件下生長，最適合的生長溫度為35℃，在42℃時仍能生長，據(jù)此可與熒光假單胞菌等進行鑒別。本菌對營養(yǎng)要求不高，生長中常伴發(fā)葡萄氣味，是三甲胺所散發(fā)。

菌體O抗原有兩種成分，一種為內(nèi)毒素蛋白，是一種保護性抗原。另一種為脂多糖，具有型特異性，根據(jù)其結(jié)構(gòu)可將銅綠色假單胞菌分成12個血清型。此外還可依噬菌體或綠膿菌素進行分型。

銅綠色假單胞菌對外界抵抗力較強。在潮濕處能長期生存，對紫外線不敏感。能耐受多種消毒劑，并對許多種抗生素有耐藥，在濕熱55℃ 1h方能被滅活。

(二)發(fā)病機制

銅綠色假單胞菌的內(nèi)毒素可引起發(fā)熱、休克及急性呼吸窘迫綜合征等，外毒素A則為一種動物死亡的致死因子，可裂解煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)中煙酰胺部分催化腺苷二磷酸核糖與EF-2的共價結(jié)合，導(dǎo)致核糖體密碼移動過程的阻斷，從而阻止細胞蛋白合成，使組織壞死，造成局部或全身疾病過程。機體對銅綠色假單胞菌的免疫主要是體液免疫，特異性抗體以IgG和IgM為主，其中以IgM作用最強。IgG、IgM、補體、備解素等協(xié)助中粒細胞和單核-巨噬細胞、吞噬和殺滅銅綠色假單胞菌，故不易致病。但若改變或損傷宿主正常防御功能，或免疫功能缺陷，在醫(yī)院環(huán)境中常可從帶菌發(fā)展為感染。銅綠色假單胞菌腦膜炎的病理變化，早期軟腦膜及大腦淺表血管充血、擴張、炎癥沿蛛網(wǎng)膜下隙擴展，大量膿性滲出物覆蓋于腦表面，常沉積于腦溝及腦基底部腦池等處，亦可見于腦室內(nèi)。腦脊液顏色則為草綠色，隨著炎癥的擴展，淺表軟腦膜和室管膜均因纖維蛋白滲出物覆蓋而成顆粒狀。病程后期則因腦膜粘連引起腦脊液吸收及循環(huán)障礙，導(dǎo)致交通性或非交通性積水。

銅綠色假單胞菌腦膜炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

當(dāng)伴有敗血癥時，患者出現(xiàn)高熱、畏寒、寒戰(zhàn)，伴有頭痛、食欲減退及神志淡漠等毒性癥狀。精神癥狀常見，表現(xiàn)激動、精神錯亂、發(fā)熱，發(fā)熱常呈弛張或稽留熱，常伴有休克，皮膚出現(xiàn)壞疽性深膿胞為其特征性表現(xiàn)，周圍環(huán)以紅斑，皮疹出現(xiàn)后48～72h，中心呈灰黑色壞疽或有潰瘍?；颊吒邿岵煌思岸狙Y持續(xù)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重，出現(xiàn)腦膜刺激征，因顱內(nèi)壓增高、嘔吐頻繁，血壓可增高而脈搏減慢，感染性休克和昏迷發(fā)病率高。在不伴有敗血癥時，特別是在免疫缺陷者或腫瘤患者中，起病緩慢，有時可隱匿起病，缺乏系統(tǒng)的癥狀及體征。

應(yīng)及時做血培養(yǎng)和腦脊液常規(guī)、涂片及培養(yǎng)，盡早明確病原菌和進行相應(yīng)的抗生素治療和對癥治療。

銅綠色假單胞菌腦膜炎應(yīng)該做哪些檢查？

取感染部位標(biāo)本，如膿液、痰液、血、尿、皮疹、穿刺物或滲出液等進行細菌培養(yǎng)，根據(jù)微生物特性進行鑒定，可確立診斷。綠色膿液和腦脊液等可以先直接涂片或離心后取沉淀涂片染色，如為革蘭陰性菌，則結(jié)合臨床表現(xiàn)基本可以明確診斷。培養(yǎng)陽性，并經(jīng)生化鑒定為假單胞菌可以確診?？稍谶x擇培養(yǎng)基上并產(chǎn)生綠膿色素的即可鑒定為銅綠色假單胞菌，若無色素或在鑒別培養(yǎng)基上不發(fā)酵乳糖或葡萄糖的革蘭陰性桿菌，可行以下方法進一步鑒別。

1.色素鑒定 可將細菌接種于King A、King B斜面培養(yǎng)基，37℃ 24h或置室溫觀察5天。

(1)綠膿色素：在King A斜面上呈深綠色，液體培養(yǎng)基接觸空氣處綠色明顯。若色素不明顯或混雜其他色素，可加氯仿于斜面，置室溫觀察1～24h，如仍不明顯，可在氯仿液中滴加稀鹽酸，綠膿色素在酸液層呈紅色。

(2)綠膿熒光色素：銅綠色假單胞菌、熒光假單胞菌、惡臭假單胞菌在King B斜面培養(yǎng)基上呈現(xiàn)黃綠色熒光。

(3)紅膿色素：在King A斜面培養(yǎng)基上呈紅紫色，如置37℃ 24h紅色不明顯，可再置室溫3～5天觀察。銅綠色假單胞菌產(chǎn)生紅膿毒素者較少見。

(4)黑膿毒素：銅綠色假單胞菌在含蛋白胨培養(yǎng)基中牛長時常有黑膿毒素產(chǎn)生。嗜麥芽窄食單胞菌也有黑膿毒素產(chǎn)生。

2.其他鑒定 銅綠色假單胞菌和其他假單胞菌的主要鑒別是葡萄糖氧化分解、氧化酶、精氨酸雙水解、乙酰胺酶、葡萄糖酸氧化、硝酸鹽還原產(chǎn)氨試驗均為陽性。

銅綠色假單胞菌敗血癥患者尿中出現(xiàn)銅綠色蛋白尿，將患者尿液調(diào)成酸性、堿性和中性，置于暗室分別用紫外線照射，如有銅綠蛋白尿則發(fā)生淡綠色熒光。

肺炎菌血型X線表現(xiàn)兩側(cè)散在支氣管肺炎伴結(jié)節(jié)狀滲出陰影。

銅綠色假單胞菌腦膜炎容易與哪些疾病混淆？

臨床上需注意與腸道革蘭陰性桿菌腦膜炎相鑒別。

銅綠色假單胞菌腦膜炎可以并發(fā)哪些疾??？

并發(fā)顱壓增高，感染性休克、昏迷。

銅綠色假單胞菌腦膜炎應(yīng)該如何預(yù)防？

銅綠色假單胞菌廣泛存在于自然界，又易污染藥品、器材等，可通過多種傳播途徑成為醫(yī)源性感染的病原菌。因此，必須嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度，防止醫(yī)院內(nèi)交叉感染。菌苗預(yù)防仍在研究中，其確切效果尚在進一步觀察。

銅綠色假單胞菌腦膜炎治療前的注意事項

(一)治療

采用頭孢他啶，其抗菌譜廣，抗菌作用強，對多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對銅綠色假單胞菌具有高度抗菌活性，其MIC90為2～4mg/L，是目前臨床用的頭孢菌素中抗菌活性最強者，其次為頭孢哌酮。本品與妥布霉素或阿米卡星聯(lián)合應(yīng)用對多重耐藥的銅綠色假單胞菌有明顯協(xié)同作用，協(xié)同率達93%。哌拉西林對銅綠色假單胞菌的抗菌作用強，且部分能透過血-腦屏障。環(huán)丙沙星MIC90為0.5～1mg/L，靜脈給藥有一定量的藥物進入腦脊液。頭孢他啶4～6g/d，分2次或3次靜脈給藥，頭孢哌酮4～6g/d，分2次或3次靜脈給藥，最大劑量可用至8g/d。妥布霉素1.5mg/(kg·d)，1次/8h，肌內(nèi)注射或靜脈給藥，每天總量不超過5mg/kg.阿米卡星15mg/(kg·d)，分2次肌內(nèi)注射或靜脈滴注。慶大霉素劑量為4～6mg/(kg·d)，1次/8h，肌內(nèi)注射或靜脈滴注。氨基糖苷類抗生素不易透過血-腦屏障，腦膜有炎癥時，腦脊液內(nèi)藥物濃度雖可增加，但仍達不到治療濃度，故應(yīng)加用鞘內(nèi)注射或腦室內(nèi)注射。慶大霉素鞘內(nèi)注射劑量為5～10mg(5000～10000U)/次，小兒1～5mg/次。阿米卡星為5～10mg/次。注射時以腦脊液邊稀釋邊注入。應(yīng)用氨基糖苷類抗生素時，應(yīng)注意定期檢查腎功能。

(二)預(yù)后

與其他細菌性腦膜炎相似，但病勢兇險，病死率可高達80%左右。