糖原貯積病(glycogen storage disease)是因肝、肌肉和腦組織的糖原代謝中某些酶的缺乏，使糖原不能正常分解或合成，在組織中沉積結(jié)構(gòu)和數(shù)量異常糖原的一組隱性遺傳性糖原代謝紊亂疾病，又叫糖原病(glycogen disease)，糖原代謝病(glycogenoses)。此病于1928、1929年由荷蘭的幾位醫(yī)生最早發(fā)現(xiàn)，多數(shù)是糖原分解酶缺乏，糖原在組織中分解障礙而沉積過多;極少數(shù)則是由于糖原合成酶缺乏，表現(xiàn)為組織中糖原貯存過少。本病累及多器官組織，主要為肝臟、腎臟、心臟和肌肉，大多表現(xiàn)為低血糖。本病分為肝-低血糖性糖原貯積病及肌-能量障礙性糖原貯積病兩大類。

糖原貯積病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

糖原貯積病為常染色體隱性遺傳，磷酸化酶激酶缺乏型則是X-性連鎖遺傳。

(二)發(fā)病機(jī)制

糖原貯積病系遺傳性糖原代謝紊亂。

糖原在機(jī)體的合成與分解是在一系列的酶的催化下進(jìn)行的，當(dāng)這些酶缺乏時(shí)，糖原難以正常分解與合成，累及肝、腎、心、肌肉甚至全身各器官，出現(xiàn)肝大、低血糖、肌無力、心力衰竭等。表1顯示有缺陷的酶。

糖原貯積病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

糖原貯積病主要表現(xiàn)為肝大、低血糖，包括Ⅰa型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏)及更罕見的Ⅰb型(G-6-P微粒體轉(zhuǎn)移酶缺乏)，Ⅲ型，Ⅵ型和伴X染色體與常染色體隱性遺傳的磷酸酶b激酶缺乏。肌-能量障礙性糖原貯積病主要表現(xiàn)為肌肉萎縮、肌張力低下、運(yùn)動障礙，包括Ⅴ型，Ⅶ型，磷酸甘油變位酶缺乏和LDHM亞單位缺乏。另有Ⅱ型、Ⅳ型等。

1.Ⅰ型糖原貯積病 臨床最常見，由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能將6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖。主要表現(xiàn)：

(1)空腹誘發(fā)嚴(yán)重低血糖，患兒出生后即出現(xiàn)低血糖，驚厥以至昏迷。長期低血糖影響腦細(xì)胞發(fā)育，智力低下，多于2歲內(nèi)死亡。

(2)伴酮癥和乳酸性酸中毒。

(3)高脂血癥，臀和四肢伸面有黃色瘤。向心性肥胖，腹部膨隆，體型呈“娃娃”狀。

(4)高尿酸血癥。

(5)肝細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞大量糖原沉積。新生兒期即出現(xiàn)肝臟腫大，腎臟增大。當(dāng)成長為成人，可出現(xiàn)單發(fā)或多發(fā)肝腺瘤，進(jìn)行性腎小球硬化、腎功能衰竭。

(6)生長遲緩，形成侏儒狀態(tài)。

2.Ⅱ型糖原貯積病 全身組織均有糖原沉積，尤其是心肌糖原浸潤肥大明顯。嬰兒型，最早于出生后1個(gè)月發(fā)病，很少生存到1歲。面容似克汀病，舌大，嗆咳，呼吸困難，2歲前死于心肺功能衰竭。青少年型主要表現(xiàn)為進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良。成人型表現(xiàn)為骨骼肌無力。

3.Ⅲ型糖原貯積病 堆積多分支糖原，又稱界限糊精病。主要表現(xiàn)：

(1)低血糖：較Ⅰ型輕微。

(2)肝臟大，可發(fā)展為肝纖維化，肝硬化。

(3)生長延遲。

4.Ⅳ型糖原貯積病 堆積少分支糖原，又稱支鏈淀粉病。肝大、肝硬化，生長障礙，肌張力低，如初生嬰兒有肝硬化者應(yīng)除外本病。患兒多于1周歲內(nèi)死于心臟和肝臟衰竭。

5.Ⅴ型糖原貯積病 因肌肉缺乏磷酸化酶，患者肌肉中雖有高含量糖原，但運(yùn)動后血中少或無乳酸。多青少年發(fā)病，中度運(yùn)動不能完成，小量肌肉活動不受限制，肌肉易疲勞，肌痙攣，有肌球蛋白尿。

6.Ⅵ型糖原貯積病 主要表現(xiàn)為肝大，低血糖較輕或無。

7.Ⅶ型糖原貯積病 運(yùn)動后肌肉疼痛，痙攣，有肌球蛋白尿。輕度非球形紅細(xì)胞溶血性貧血。

8.磷酸酶b激酶缺乏癥(Ⅷ或Ⅸ型) 肝大，偶有空腹低血糖，生長遲緩，青春期自行緩解。

9.Ⅹ型糖原貯積病 肝臟、肌肉糖原沉積，肝臟腫大，空腹低血糖，肌肉痙攣，一定程度智力低下。

10.O型為糖原合成酶缺乏 患者通常出現(xiàn)空腹低血糖，高血酮，肌肉痙攣和一定程度的智力障礙，易與低血糖性酮癥相混淆。

1.Ⅰ型診斷依據(jù)

(1)臨床表現(xiàn)：肝大、空腹低血糖、身材矮小、肥胖等。

(2)血液生化檢查：空腹血糖低，血三酰甘油及膽固醇升高，血乳酸、尿酸升高。

(3)胰高糖素試驗(yàn)：胰高糖素0.5mg肌內(nèi)注射，每15分鐘測血糖，持續(xù)2h，正常人10～20min后空腹血糖可上升3～4mmol/L，本病患者上升<0.1mmol/L，2h內(nèi)血糖仍不升高，乳酸上升3～6mmol/L，并加重已有的乳酸性酸中毒，血pH值降低。

(4)肝穿刺活檢：是本病確診依據(jù)。測定患者肝糖原常超過正常值6%，葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失，細(xì)胞核內(nèi)有大量糖原沉積。

(5)果糖或半乳糖轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟窃囼?yàn)：迅速靜脈輸注果糖(0.5g/kg)或半乳糖(1g/kg)配制的25%溶液，每10分鐘取血1次，共1h，測定血葡萄糖、乳糖、果糖、半乳糖含量，患者血葡萄糖不升高，而乳酸明顯上升。

(6)骨骼X線檢查：可見骨骺出現(xiàn)延遲及骨質(zhì)疏松。

2.Ⅱ型診斷依據(jù)

(1)癥狀和體征：患兒生長發(fā)育落后，心臟肥大，肌肉松弛。

(2)肌酸磷酸酶和醛縮酶增高。

(3)確診依賴肌肉、肝臟活檢，電鏡示糖原顆粒沉積，缺乏α1，4-葡萄糖苷酶，皮膚活檢成纖維細(xì)胞培養(yǎng)也無此酶的存在。

(4)早期妊娠時(shí)羊水細(xì)胞中可見糖原顆粒。

3.Ⅲ型診斷依據(jù)

(1)癥狀和體征：肝大、肌無力。

(2)胰高糖素試驗(yàn)：清晨空腹肌內(nèi)注射0.5mg后，患者血糖不升或上升很少;進(jìn)食2h后肌內(nèi)注射0.5mg，血糖可上升3～4mmol/L，血乳酸濃度不變。

(3)肝臟或肌肉活檢：用碘測定呈紫色反應(yīng)，證實(shí)有界限糊精存在。也可作紅細(xì)胞、白細(xì)胞加碘檢測。

(4)紅細(xì)胞、白細(xì)胞淀粉α1，6-葡萄糖苷酶活性測定。

4.Ⅳ型診斷依據(jù) 患兒有肝硬化，肝脾腫大，黃疸和腹水。肝組織碘試驗(yàn)淀粉呈紫色反應(yīng)者為陽性。

5.Ⅴ型診斷依據(jù)

(1)癥狀和體征：肌肉活動受限，肌痙攣等。

(2)束臂運(yùn)動試驗(yàn)：患者上臂扎血壓帶，打氣使氣帶壓力達(dá)收縮期血壓以阻斷血流，然后讓病人伸曲手指反復(fù)運(yùn)動1min，于運(yùn)動前后測該臂血乳酸，正常人運(yùn)動后乳酸增高，而患者血乳酸不升高。

(3)肌肉活檢顯示肌糖原累積、肌磷酸化酶缺乏。

6.Ⅵ型診斷依據(jù)

(1)癥狀和體征：肝大，可有低血糖發(fā)生。

(2)空腹或餐后注射胰高糖素不能使血糖升高。

(3)肝活檢糖原含量高，磷酸化酶活性低。白細(xì)胞中此酶活性低。

7.Ⅶ型診斷依據(jù)

(1)癥狀和體征：同Ⅴ型。

(2)肌肉活檢缺乏磷酸果糖激酶，紅細(xì)胞中此酶活性低。

8.磷酸酶b激酶缺乏診斷依據(jù) ①癥狀和體征：如肝大等。②測定白細(xì)胞或肝細(xì)胞酶活性降低。

9.Ⅹ型診斷依據(jù) ①肝大。②胰高糖素試驗(yàn)陽性。③肝臟或肌肉活檢。

10.O型診斷依據(jù) ①癥狀和體征。②胰高糖素試驗(yàn)：空腹試驗(yàn)無反應(yīng)，餐后呈高血糖反應(yīng)。③餐后肝臟活檢肝糖原含量低于肝濕重0.5%。④紅細(xì)胞糖原合成酶活性檢測。

糖原貯積病應(yīng)該做哪些檢查？

1.空腹血糖測定。

2.血總膽固醇、三酰甘油測定。

3.血乳酸測定、尿酸測定。

4.胰高糖素試驗(yàn)。

5.肝功能轉(zhuǎn)氨酶測定。

依據(jù)病情應(yīng)選做骨骼X線檢查、腹部B超、心電圖、超聲心動圖等。必要時(shí)做組織或器官病理活檢。

糖原貯積病容易與哪些疾病混淆？

本病主要應(yīng)與其他的代謝障礙性疾病相鑒別。鑒別的關(guān)鍵在于受累組織或器官的活檢、酶學(xué)檢查以及染色體檢查等。

糖原貯積病可以并發(fā)哪些疾??？

目前暫無相關(guān)資料

糖原貯積病應(yīng)該如何預(yù)防？

糖原貯積病系遺傳性糖原代謝紊亂，無明確相關(guān)預(yù)防資料。

糖原貯積病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.Ⅰ型

(1)防治低血糖：急性發(fā)作時(shí)立即靜脈注射25%葡萄糖，維持血糖于2.22～6.66mmol/L。每2～3小時(shí)進(jìn)食高蛋白、低脂肪飲食1次。

(2)防治酸中毒：血乳酸高，應(yīng)服碳酸氫鈉。

(3)防治感染。

(4別嘌醇(別嘌呤醇)治療高尿酸血癥。

2.Ⅱ型目前尚無有效療法。

3.Ⅲ型進(jìn)食宜少量多餐，高蛋白飲食，限制脂肪和總熱量。試用苯妥英(苯妥英鈉)防治低血糖。

4.Ⅴ型 ①避免疲勞和劇烈運(yùn)動。②運(yùn)動前預(yù)備葡萄糖或果糖或給予異丙腎上腺素。

5.Ⅵ型 宜高蛋白飲食，少量多餐。苯妥英(苯妥英鈉)防治低血糖。

(二)預(yù)后

Ⅳ型無特效療法，預(yù)后差，多死于繼發(fā)感染。Ⅵ型隨著年齡增長,肝臟可縮小,預(yù)后較好。糖原貯積?、裥停跣?，Ⅶ型經(jīng)過適當(dāng)治療預(yù)后較好。