韋格納(Wegener granulomatosis，WG)肉芽腫是一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜、預(yù)后不良的系統(tǒng)性壞死性血管炎疾病，其特征為全呼吸道都發(fā)生肉芽腫性病變，有系統(tǒng)性壞死性血管炎和腎小球-腎炎。Klinger(1931)首次報告一例，解剖為“結(jié)節(jié)性多動脈炎的界限型”。Wegner于1936年報告3例，1939年又報告18例，并根據(jù)活檢和尸檢資料將本病命名為“鼻源性肉芽腫”，主要累及動脈和腎臟，命名為韋格納肉芽腫。

韋格納肉芽腫是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)的發(fā)現(xiàn)與免疫病理學(xué)研究證明本病系自身免疫性疾病。2/3以上患者類風(fēng)濕因子陽性也提示，系自身免疫反應(yīng)形成的免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體介導(dǎo)的一系列炎癥反應(yīng)所致。ANCA的相對應(yīng)抗原有蛋白激酶-3(PR-3)和過氧化物酶，依照細(xì)胞染色的表現(xiàn)型前者稱為C-ANCA，后者稱為P-ANCA，在WG中C-ANCA具有高度的特異性。C-ANCA對血管內(nèi)皮細(xì)胞、多型核細(xì)胞、CD4 淋巴細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞表面物質(zhì)也可發(fā)生相應(yīng)的反應(yīng)，并且可通過TNF-a和可溶性IL-2受體刺激以上細(xì)胞，進(jìn)一步說明了本病系免疫病理過程造成的血管炎。

(二)發(fā)病機(jī)制

目前有相當(dāng)多的證據(jù)支持韋格納肉芽腫病是一個自身免疫性疾病，ANCA可能參與了血管的激活和損傷。如WG與抗PR3的自身抗體有強(qiáng)的特異關(guān)系，抗體效價與臨床疾病活動性相關(guān)，并可預(yù)示復(fù)發(fā)。疾病對免疫抑制劑治療反應(yīng)良好。但也有不支持的依據(jù)。盡管在大部分WG病人血清中可檢測到抗PR3的特異抗體，但仍有少部分病人ANCA陰性。其次，在受累組織中，既沒有發(fā)現(xiàn)自身抗體，也沒有自身反應(yīng)性T細(xì)胞，沒有發(fā)現(xiàn)抗PR3的免疫復(fù)合物。因此，提示即使ANCA在WG的致病中有一定作用，也不是最基本的作用。

1.ANCA致病機(jī)制

(1)ANCA與多形核粒細(xì)胞(PMN)之間的反應(yīng)：PMN在被ANCA激活前需其他炎前因子的啟動(primed)，在細(xì)胞表面表達(dá)很多胞漿抗原，包括PR3和MPO，使細(xì)胞獲得與自身抗體相互作用的靶抗原。已啟動的PMN在與ANCA相互作用后，是如何被激活的仍有爭論。Kettritz認(rèn)為細(xì)胞表面表達(dá)的PR3和MPO之間的交聯(lián)是激活的基礎(chǔ)，因為ANCA的F(ab’)2片段能激活已啟動的PMN，而Fab片段則不能。其他作者未能證實上述發(fā)現(xiàn)，但發(fā)現(xiàn)通過抗體與Fc受體相互作用也可激活PMN，F(xiàn)cγRⅡa和FcγⅢRb均參與了這個過程。另外，針對β2整合素，特別是CD18的封閉抗體能抑制ANCA誘導(dǎo)的PMN激活。

激活的PMN可產(chǎn)生毒性氧基，脫顆粒釋放溶酶體酶。另外，它們也可分泌炎癥介質(zhì)如TNFα，IL-1，IL-8和LTB4。激活的PMN黏附分子表達(dá)增加，這使PMN易于結(jié)合并穿透內(nèi)皮細(xì)胞層。WG病人腎活檢標(biāo)本顯示腎小球出現(xiàn)激活的PMN，且激活的PMN數(shù)目與腎功能損害的程度相關(guān)。此外，激活的PMN也出現(xiàn)于血液循環(huán)中，激活的程度與疾病的活動性相關(guān)。

(2)ANCA與單核細(xì)胞之間的相互作用：ANCA能激活單核細(xì)胞，使其毒性氧基，IL-8和MIP-1產(chǎn)生增加。激活前不需要啟動，但啟動能提高ANCA介導(dǎo)的毒性氧基的產(chǎn)生。

(3)ANCA與內(nèi)皮細(xì)胞之間的關(guān)系：內(nèi)皮細(xì)胞是否表達(dá)ANCA的靶抗原(特別是PR3)仍有爭論。內(nèi)皮細(xì)胞在炎前因子的刺激下，PR3表達(dá)增加，并從胞質(zhì)轉(zhuǎn)位到細(xì)胞膜上，使PR3能與ANCA相互作用。PR3-ANCA能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的上調(diào)和IL-1、組織因子的表達(dá)。內(nèi)皮細(xì)胞與PR3-ANCA孵育時，內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素、PAF、IL-8增加，蛋白滲漏增加，內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、脫落和溶解。

(4)綜上所述，參與ANCA相關(guān)血管炎的機(jī)制如下：

①由于局部感染而釋放的細(xì)胞因子引起內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的上調(diào)，并啟動中性粒細(xì)胞和(或)單核細(xì)胞。

②循環(huán)中已啟動的中性粒細(xì)胞和(或)單核細(xì)胞在其細(xì)胞表面表達(dá)ANCA抗原。

③已啟動的中性粒細(xì)胞和(或)單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，隨后被ANCA激活。激活的中性粒細(xì)胞和(或)單核細(xì)胞釋放毒性氧基和溶酶體酶，它們導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終到壞死性炎癥。

④ANCA激活的中性粒細(xì)胞和(或)單核細(xì)胞脫顆粒釋放蛋白酶3和髓過氧化物酶，PR3和MPO使內(nèi)皮細(xì)胞激活、損傷甚至凋亡。其次，已結(jié)合抗體的PR3和MPO作為種植抗原，在原位形成免疫復(fù)合物，然后再吸引其他中性粒細(xì)胞。

⑤ANCA激活的單核細(xì)胞產(chǎn)生MCP-1和IL-8，這些趨化物質(zhì)的釋放可擴(kuò)大單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞募集的程度，可能導(dǎo)致肉芽腫形成。

2.感染 感染因素也可能導(dǎo)致WG：

(1)很多WG病人的初始癥狀與感染性疾病相似，病人常常因為呼吸道癥狀就診。

(2)在WG病人中進(jìn)行的支氣管肺泡灌洗顯示，病人通常表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞肺泡炎。

(3)已知有幾種感染與某些類型的血管炎相關(guān)。在人類，血管炎的發(fā)生與乙型肝炎、丙型肝炎、Epstein-Barr病毒、parvo-B19和HIV感染相關(guān)。然而僅有不足1%的感染患者發(fā)生血管炎，提示宿主的特征決定了疾病的表達(dá)。

(4)Subra報告兩例患亞急性心內(nèi)膜炎的病人，C-ANCA均陽性。一例病人經(jīng)抗生素治療降低了C-ANCA的效價。另一例病人經(jīng)抗生素和外科治療使C-ANCA消失。但某些人認(rèn)為，將持續(xù)感染作為血管炎的刺激劑的理論是站不住腳的：

①直到今天，氣道活檢標(biāo)本的組織病理學(xué)研究(包括微生物的特殊染色和細(xì)菌、抗酸桿菌、真菌、支原體和呼吸道病毒的培養(yǎng))都沒有能夠證實致病微生物的存在。

②在乙型肝炎、丙型肝炎相關(guān)血管炎的病人中，應(yīng)用免疫抑制治療后，病情雖有顯著改善，而他們攜帶的病毒卻明顯增加。

近年來，發(fā)現(xiàn)韋格納肉芽腫病與兩種特殊的微生物相關(guān)：微小病毒(parvovirus)B19和金黃色葡萄球菌。Stegeman發(fā)現(xiàn)鼻腔金黃色葡萄球菌的長期帶菌與疾病的復(fù)發(fā)相關(guān)。金黃色葡萄球菌攜帶者復(fù)發(fā)率為無攜帶者的8倍。應(yīng)用TMP/SMX后可降低緩解期病人上氣道和鼻腔的復(fù)發(fā)。葡萄球菌產(chǎn)生的超抗原(SAg)可能是WG的一個重要的觸發(fā)因子，SAg既可激發(fā)自身反應(yīng)T細(xì)胞，也可激活自身反應(yīng)性B細(xì)胞，參與血管炎的病理生理。Finkel在1例WG病人中，發(fā)現(xiàn)抗-B19，IgM反應(yīng)持續(xù)近4年，應(yīng)用巢式PCR證實為病毒血癥，靜脈注射免疫球蛋白，病人癥狀顯著改善。

3.肉芽腫形成機(jī)制 在其他疾病中，肉芽腫通常是由致敏的CD4 T細(xì)胞(可產(chǎn)生Thl細(xì)胞因子)介導(dǎo)的。在WG中也出現(xiàn)相似的炎癥，有一種假說認(rèn)為，組織損傷和血管炎是否由畸變(不正常)的Thl免疫反應(yīng)介導(dǎo)的。有幾項研究支持這個假說：在WG和相關(guān)的血管炎中，細(xì)胞因子的產(chǎn)生有定性、定量的異常。在WG病人中，血清IL-1、IL-2、IL-6和TNF-α水平升高，循環(huán)單核細(xì)胞TNF-α的產(chǎn)生增加。應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶聯(lián)反應(yīng)(RT-PCR)、原位雜交和免疫組化技術(shù)發(fā)現(xiàn)病人腎小球IL-1和TNF-α的產(chǎn)生增加。最近Ludviksson通過研究活動期WG病人的外周血淋巴細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)與正常人相比，患者CD4 T細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-γ水平高10～20倍，TNF-α的產(chǎn)生也有顯著增加。相反，Th2細(xì)胞因子(IL-4、IL-5或IL-10)的水平無顯著差異。 Ludviksson還觀察到無論是活動期，還是緩解期，病人單核細(xì)胞IL-12的產(chǎn)生均增加，而IL-12為T細(xì)胞向Th1細(xì)胞(可產(chǎn)生IFN-γ)的基本誘導(dǎo)劑。

綜上，當(dāng)WG病人暴露于環(huán)境刺激(如感染)和(或)自體抗原誘導(dǎo)的過度巨噬細(xì)胞IL-12反應(yīng)，引起Th1細(xì)胞因子(TNF-α、IFN-γ)產(chǎn)生增加，TNF-α、IFN-γ，可啟動并維持肉芽腫性血管病變。此過程可被ANCA影響，ANCA可促進(jìn)中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞的激活。

韋格納肉芽腫有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本病起病緩慢，全身癥狀有周身不適、疲乏無力、厭食、消瘦和發(fā)熱。發(fā)熱常與上呼吸道感染有關(guān)，尤其與鼻旁竇繼發(fā)性感染有關(guān)，也可發(fā)生在無明顯活動性感染的患者，而以本病的一個原發(fā)癥狀出現(xiàn)。約2/3以上的患者以鼻、咽、口腔癥狀和發(fā)熱為首發(fā)癥狀，以關(guān)節(jié)痛、眶內(nèi)腫物、皮膚、肺、耳受累癥狀發(fā)病較少，偶爾以腎炎為早期表現(xiàn)而無其他系統(tǒng)受累癥狀，個別患者以原因不明高熱為首發(fā)癥狀。2/3以上患者病變原發(fā)部位在鼻咽、口腔。原發(fā)于關(guān)節(jié)、皮膚、肺及眼者少見。根據(jù)病理特點(diǎn)、發(fā)病形式及臨床表現(xiàn)，本病可分為周身型和局限型(不完全型)，后者又分為3個亞型。

1.周身型

(1)呼吸系統(tǒng)：多數(shù)患者以頑固性上呼吸道癥狀起病。典型臨床表現(xiàn)是鼻腔分泌物持續(xù)性增多或長期有膿鼻涕，可同時出現(xiàn)鼻黏膜潰瘍及鼻旁竇疼痛。典型起病方式以持續(xù)性上呼吸道感染或副鼻竇炎為特征，可持續(xù)數(shù)周到數(shù)月。也可表現(xiàn)為嚴(yán)重鼻塞、鼻出血和鼻部疼痛。鼻黏膜破壞后可出現(xiàn)壞疽性鼻炎。此外還可發(fā)生鼻腔黏膜糜爛、壞死，軟骨和骨質(zhì)破壞，常引起鼻中隔穿孔或由于鼻骨及軟骨破壞塌陷而致鞍鼻。有些患者開始無上呼吸道癥狀，而表現(xiàn)為咳嗽多痰、咯血、氣短、胸痛及胸部不適等下呼吸道癥狀。個別患者表現(xiàn)為肋間肌疼痛、嚴(yán)重哮喘，伴有嗜酸粒細(xì)胞增多癥、一過性肺浸潤，聽診時兩肺有干、濕性?音，呈游走性。

(2)皮膚：約半數(shù)患者出現(xiàn)皮膚損害，也是本病的早期表現(xiàn)之一。臨床表現(xiàn)不一，可為過敏性血管炎引起的紫癜、瘀斑，也可為丘疹、水皰、缺血性潰瘍和皮下結(jié)節(jié)。皮下結(jié)節(jié)為壞死性肉芽腫性血管炎的典型特征。有時皮膚損害表現(xiàn)為滲出性多形性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張及出血點(diǎn)。上述病變多位于顏面、四肢，尤以關(guān)節(jié)伸側(cè)多見。病程長者可有色素沉著和瘢痕形成(圖1)。

(3)泌尿系統(tǒng)有不同程度的腎臟損害，是本病周身型的常見表現(xiàn)。雖然有些患者可無明顯腎病癥狀，然而一旦出現(xiàn)腎臟損害，且未及時給予妥當(dāng)治療，通?？珊芸彀l(fā)展為急進(jìn)型腎功能衰竭。臨床及尿液檢查均無腎炎特征的患者，經(jīng)腎穿刺活檢發(fā)現(xiàn)有局灶性腎炎的組織學(xué)改變。腎臟損害表現(xiàn)為血尿、蛋白尿，有些患者表現(xiàn)有腎病綜合征的特征，同時伴有大量紅細(xì)胞管型、透明管型及顆粒管型。繼這些改變之后，可出現(xiàn)少尿或無尿，同時伴有肌酐清除率急劇下降及其他腎功能不全的實驗室改變。

(4)神經(jīng)系統(tǒng)：約1/3的患者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，系血管炎或肉芽腫損傷所引起的癥狀，如昏迷、偏癱、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦神經(jīng)麻痹、腦脊髓膜炎、運(yùn)動失調(diào)和腦干病變等。周圍神經(jīng)受累的表現(xiàn)與典型結(jié)節(jié)性多動脈炎相同，也是非對稱性復(fù)合性單神經(jīng)炎，出現(xiàn)運(yùn)動和感覺障礙，這是由于神經(jīng)血管營養(yǎng)障礙所致。

(5)五官：約2/3的患者有眼部癥狀，其臨床特征為自輕度角膜炎到嚴(yán)重鞏膜炎不等。有些患者表現(xiàn)為肉芽腫性鞏膜、葡萄膜炎，從而可引起鞏膜軟化竅孔。也可發(fā)生繼發(fā)性眼瞼下垂，這是由于鼻旁竇炎癥擴(kuò)散或原發(fā)性眶內(nèi)肉芽腫性血管炎所造成的。還可出現(xiàn)視網(wǎng)膜動脈血栓形成、鼻淚管阻塞、角膜潰瘍及眼部劇痛。漿液性中耳炎也屬本病的常見表現(xiàn)，通常是繼發(fā)于歐氏管阻塞，但也可發(fā)生耳結(jié)構(gòu)如鼓膜肉芽腫性破壞。部分患者耳聾可為本病的始發(fā)癥狀。

(6)其他：部分患者可有胃、十二指腸潰瘍，肉芽腫形成，出現(xiàn)不定位的腹痛、嘔血和血便?？捎懈巍⑵⒛[大，伴有肝功能異常。

約15%的患者可出現(xiàn)心臟受累，表現(xiàn)為心包炎、全心炎和冠狀動脈炎，并可伴有心力衰竭、心肌梗死和頑固性心律失常等。

多數(shù)患者可有關(guān)節(jié)疼痛，可伴有關(guān)節(jié)腔積液。關(guān)節(jié)癥狀反映了病變的活動性。少數(shù)患者還可出現(xiàn)腮腺炎、睪丸炎和前列腺炎。

2.局限型

(1)Ⅰ型以上呼吸道與肺部病變?yōu)橹?。以咽部腫痛發(fā)病，后咽部可出現(xiàn)多個腫物，表現(xiàn)吞咽困難、疼痛，有不同程度的出血。兩肺可先后出現(xiàn)塊狀陰影或結(jié)節(jié)狀陰影，表現(xiàn)為咳嗽、多痰、咯血和胸痛。此型無腎臟病。

(2)Ⅱ型以鼻、咽、口腔或眼病變?yōu)橹鳌３Ｒ陨虾粑腊Y狀、鼻竇炎或眼部病變?yōu)槭装l(fā)癥狀。眼部病變表現(xiàn)為眶內(nèi)腫物、突眼和角膜潰瘍。臨床和病理均易誤診為“眶內(nèi)炎性假瘤”。關(guān)于韋格納肉芽腫眼部病變與眶內(nèi)炎性假瘤的鑒別見表1。眼部病變分為兩型：①鄰接型：多由上呼吸道病變蔓延至眶內(nèi)形成肉芽腫所致，突眼較重，可有視旁水腫、眼底出血及靜脈擴(kuò)張。②灶型：雙側(cè)角膜周緣較典型的潛掘性潰瘍，由壞死性血管炎所致的睫狀血管閉鎖而引起，常有角膜病變(如圖2，3，4)。

(3)Ⅲ型：此型以中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚損害或網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增生為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為昏迷、尿失禁、皮疹、高熱、肝脾腫大、全身淋巴結(jié)腫大，心臟癥狀或單純性腎炎癥狀。

本病診斷依賴于臨床和組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)：①全呼吸道有典型壞死性肉芽腫性血管炎;②肺及皮膚的壞死性血管炎;③灶性壞死性腎小球腎炎。

局限型韋格納肉芽腫不能單靠組織活檢確診，因容易誤診為慢性炎癥，必須結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合判斷。對可疑病例可進(jìn)行如下病理學(xué)檢查：①慢性鼻炎及鼻竇炎伴有黏膜糜爛或肉芽組織增生;②眼、口腔黏膜有潰瘍、壞死或肉芽腫;③肺內(nèi)可見游走性陰影或空洞;④皮膚有紫癜、紅斑、壞死或潰瘍;⑤腎臟活檢陽性。由此可以明確診斷。

1990年美國風(fēng)濕病學(xué)會分類診斷標(biāo)準(zhǔn)具有較高的應(yīng)用價值(表1)。

韋格納肉芽腫應(yīng)該做哪些檢查？

1.血常規(guī)及血沉 1/3的患者有中度貧血;輕度到中度白細(xì)胞增多，有時白細(xì)胞總數(shù)可達(dá)(10～20)×109/L，分類計數(shù)中性粒細(xì)胞明顯升高，偶見白細(xì)胞減少?？捎醒“鍦p少。但在病情活動期血小板增多。偶可出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多。所有患者血沉均有不同程度的增快。

2.尿常規(guī) 可見有蛋白尿、血尿、管型尿。

3.大便常規(guī)潛血試驗偶見陽性。

4.生化學(xué)檢查 部分患者有肝功能異常，當(dāng)出現(xiàn)尿毒癥時，血BUN升高，并有尿毒癥的其他血生化異常。蛋白電泳示7球蛋白升高。

5.免疫學(xué)檢查 半數(shù)以上患者類風(fēng)濕因子陽性。多見有IgA升高，可有IgE升高。補(bǔ)體正常或輕度升高，可測得免疫復(fù)合物和C-反應(yīng)蛋白陽性。近1/3的患者HBsAg陽性。狼瘡細(xì)胞陰性。少數(shù)患者抗核抗體為陽性和抗SS-A、SS-B抗體陽性。

抗中性粒細(xì)胞漿抗體(ANCA)對WG的診斷具有特異性，其中C-ANCA尤其如此。90%以上的活動期WG可為陽性。經(jīng)治療后的緩解期可使ANCA轉(zhuǎn)為陰性，由此可通過ANCA的檢測以作為病情活動性和療效的觀察指標(biāo)。

X線檢查起病階段肺部通常無異常，部分病例肺部始終無X線改變。半數(shù)以上患者由于肺部血管炎和肉芽腫形成可有肺間質(zhì)紋理增強(qiáng)及單個或多個大小不等的結(jié)節(jié)和腫塊，直徑可為數(shù)毫米和數(shù)厘米不等。腫塊的輪廓可清楚規(guī)則，形似轉(zhuǎn)移性腫瘤，也可因周圍炎癥而表現(xiàn)輪廓模糊和不規(guī)則。空洞相當(dāng)常見，1/3～1/2的病例，空洞可隨病情好轉(zhuǎn)而縮小，病情復(fù)發(fā)時又可繼續(xù)增大。空洞開始形成時壁厚，內(nèi)壁不規(guī)則，之后可發(fā)展為薄壁空洞，形似薄壁囊腫，這些表現(xiàn)較有診斷參考價值(圖5，6)。

CT檢查：典型表現(xiàn)為兩側(cè)大小不等的多發(fā)結(jié)節(jié)，邊緣光滑或稍模糊，約1/3～1/2呈厚壁空洞，內(nèi)壁粗糙不規(guī)則，經(jīng)治療后空洞可變薄，甚至完全消失。約20%的患者呈單發(fā)結(jié)節(jié)，可呈現(xiàn)巨大空洞之改變，支氣管內(nèi)病變可引起阻塞性肺炎或肺不張。

此外，可出現(xiàn)少量胸腔積液，也可因壞死病灶破裂而引起血?dú)庑亍Ｓ蟹蝿用}高壓者，肺門血管擴(kuò)大。少數(shù)病例肺門淋巴結(jié)增大。有心肌病變或心包積液者，心影呈普遍性擴(kuò)大，與其他風(fēng)濕病一樣，均無特征性。

其他X線表現(xiàn)為鼻部軟組織腫塊、鼻旁竇炎性改變和附近骨質(zhì)破壞。體層攝影可顯示有喉、氣管肉芽腫。

韋格納肉芽腫容易與哪些疾病混淆？

必須注意與其他具有肉芽腫性炎癥、血管炎疾病相鑒別。

1.肺出血-腎炎綜合征 病理學(xué)檢查示體內(nèi)存在抗腎小球基底膜抗體及熒光抗體檢查有線狀排列的IgG，這與韋格納肉芽腫不同。

2.淋巴瘤樣肉芽腫 除無上呼吸道受累外，尚有腎穿刺活檢示腎小球淋巴樣浸潤，這些都可與本病鑒別。

3.特發(fā)性中線肉芽腫 是一種面部和上呼吸道局部破壞疾病，通過腎臟穿刺活檢可與本病鑒別。

4.其他韋格納肉芽腫 伴有嗜酸粒細(xì)胞增多癥時，還應(yīng)注意與引起嗜酸粒細(xì)胞增多的許多原發(fā)病相鑒別，尤其應(yīng)與過敏性肉芽腫相鑒別，后者以發(fā)熱、發(fā)作性哮喘、嗜酸粒細(xì)胞增多為特征，其組織病理改變主要為嗜酸粒細(xì)胞浸潤，病灶周圍類上皮細(xì)胞呈放射狀排列，受累的血管為中、小動脈，微動脈，靜脈與毛細(xì)血管，無副鼻竇炎的臨床表現(xiàn)和X線特征。另外，韋格納肉芽腫的肺部癥狀及X線特征也與過敏性肉芽腫有顯著不同。

韋格納肉芽腫可以并發(fā)哪些疾??？

可發(fā)生鼻腔黏膜糜爛、壞死，軟骨和骨質(zhì)破壞，常引起鼻中隔穿孔或由于鼻骨及軟骨破壞塌陷而致鞍鼻。也可為丘疹、水皰、缺血性潰瘍和皮下結(jié)節(jié)。皮下結(jié)節(jié)為壞死性肉芽腫性血管炎。還可伴有關(guān)節(jié)腔積液。少數(shù)患者還可出現(xiàn)腮腺炎、睪丸炎和前列腺炎。

韋格納肉芽腫應(yīng)該如何預(yù)防？

1.一級預(yù)防

(1)加強(qiáng)營養(yǎng)，增強(qiáng)體質(zhì)。

(2)預(yù)防和控制感染，提高自身免疫功能。

(3)避免風(fēng)寒濕，避免過累，忌煙酒，忌吃辛辣食物。

(4)室外活動時保護(hù)眼用眼罩防護(hù)及鼻部的保護(hù)。

2.二級預(yù)防 早期診斷，了解眼、鼻感染情況，做好臨床觀察，早期發(fā)現(xiàn)各個系統(tǒng)的損害，早期治療，主要控制眼、鼻的感染。

3.三級預(yù)防 注意肺、腎、心及皮膚病變，并注意繼發(fā)性金黃色葡萄球菌感染的發(fā)生。此外，神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)亦可能被累及，應(yīng)用中藥可有調(diào)節(jié)免疫，清熱解毒，活血化瘀的功效。

韋格納肉芽腫治療前的注意事項

(一)治療

病變原發(fā)部位在上呼吸道時，利用X線局部照射可控制局部損害。糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀及延長患者壽命，其劑量、給藥方式和藥物品種與典型結(jié)節(jié)性多動脈炎相同。近年來，利用免疫抑制劑治療本病取得了較好效果，尤其是腎功能衰竭時，每天聯(lián)合應(yīng)用硫唑嘌呤200mg和環(huán)孢素(環(huán)孢霉素A) 0.5mg/d，據(jù)報道效果更好。也有人應(yīng)用甲氧芐啶(復(fù)方新諾明)治療伴有上呼吸道炎癥的WG取得了較好的療效。用生物堿如長春新堿與烷化劑環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療，較單用糖皮質(zhì)激素緩解癥狀快，而且停藥后復(fù)發(fā)也慢。另外，在病情活動期聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺，也較單用糖皮質(zhì)激素效果好得多。還可用其他抗風(fēng)濕藥物如阿司匹林、保泰松、抗風(fēng)濕靈等，以作為激素或細(xì)胞毒類藥物的輔助治療。必須注意在化療過程中所造成的繼發(fā)感染。當(dāng)鼻旁竇有繼發(fā)感染時，應(yīng)及時進(jìn)行上頷竇穿刺，并給予有效的抗生素控制感染。

1.西醫(yī)治療

(1)皮質(zhì)類固醇激素：常用潑尼松(強(qiáng)的松)每天1～2mg/kg，癥狀緩解后改為隔日早晨頓服方法維持，適用于局灶型WG病例，如合并腎炎，或單純激素治療不敏感者，改用或加用免疫抑制劑。

(2)免疫抑制劑：①環(huán)磷酰胺：每天1～2mg/kg;②硫唑嘌呤：每天2mg/kg;③聯(lián)合用藥：潑尼松 環(huán)磷酰胺 硫唑嘌呤聯(lián)合序貫應(yīng)用。

免疫抑制劑的治療注意點(diǎn)：①定期檢查血象，如白細(xì)胞