共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張Ⅰ型綜合征(ataxia telangiectasia syndrome)又稱共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張免疫缺陷癥(immunodeficiency with ataxia telangiectasia)、Louis-Bar綜合征、Boder-Sedgwick綜合征等。皮膚、眼、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和抗體免疫功能的先天性缺陷是本病征的特點(diǎn)。該病是一種以進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào)、眼與面部毛細(xì)血管擴(kuò)張及反復(fù)發(fā)生呼吸道感染為特點(diǎn)的慢性疾病。系常染色體隱性遺傳。女性多于男性。

小兒共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張Ⅰ型綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病征屬常染色體隱性遺傳病。

(二)發(fā)病機(jī)制

主要是DNA修補(bǔ)缺陷，約1/4患者的淋巴細(xì)胞第14號(hào)染色體短臂上有斷裂，14q12。目前尚不能解釋病兒同時(shí)發(fā)生神經(jīng)、血管和免疫學(xué)異常等多系統(tǒng)損害，推測(cè)可能是中胚層發(fā)育缺陷。有人認(rèn)為基本缺陷是免疫系統(tǒng)異常，尤其是胸腺缺陷，這可導(dǎo)致病毒感染或自身免疫，從而繼發(fā)多系統(tǒng)損害。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，如脫髓鞘和退行性變也提示這是一種自身免疫過程，但引起免疫學(xué)異常的機(jī)制尚未明了。

本病征最突出的改變?yōu)樾叵侔l(fā)育障礙、淋巴系統(tǒng)形成不全、皮膚黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張、性腺發(fā)育障礙、小腦皮質(zhì)萎縮、橄欖核變性，腦干和脊髓后柱及前角等處變性萎縮等。

皮膚病理檢查可見小血管明顯擴(kuò)張。

小兒共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張Ⅰ型綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

進(jìn)行性小腦變性、眼球結(jié)膜和皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張和感染傾向?yàn)楸静≌鞯娜齻€(gè)主要癥狀。其始發(fā)的癥狀可表現(xiàn)各異。

1.共濟(jì)失調(diào) 大多數(shù)病兒在開始走路時(shí)發(fā)生共濟(jì)失調(diào)，有的則遲至4～6歲才發(fā)生。習(xí)步時(shí)出現(xiàn)四肢及軀干運(yùn)動(dòng)共濟(jì)失調(diào)，意向性震顫，小腦性構(gòu)音困難等小腦癥狀，常有眼震及眼球隨意運(yùn)動(dòng)不能或斜視。30%患兒有精神發(fā)育遲滯，面部呈特征性“低張力型”及呆滯表現(xiàn)，生長發(fā)育遲緩，可呈“侏儒”，部分患兒還可能有錐體外系癥狀。

2.毛細(xì)血管擴(kuò)張 可早在1歲或遲至9歲出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，常首先表現(xiàn)在球結(jié)膜，以后可見于耳、前肘窩、鼻梁、手背和足背。其他皮膚損害有皮膚萎縮、硬皮、色素脫失或沉著、異位性皮炎、濕疹和皮膚的惡性病變。

3.反復(fù)感染 在這些病兒中，這是最早出現(xiàn)的異常表現(xiàn)。免疫缺陷是本病征重要特征，血清IgA減少、IgM正常。60%～80%患兒有感染傾向，呼吸道感染常為致死因素，約75%病例有靜脈竇-肺部感染，伴支氣管擴(kuò)張，最后發(fā)生肺炎。

4.其他 若患者活到青春期者，第二性征的出現(xiàn)可顯著推遲，甚至完全不發(fā)育，女性患者雖可有月經(jīng)，但不規(guī)則，甚至最終會(huì)完全停止。男患者可有睪丸萎縮。大約10%的病兒可發(fā)生淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)惡性病。Gatti等1971年統(tǒng)計(jì)本病發(fā)生的惡性腫瘤中，以惡性淋巴瘤和白血病多見，其他有膠質(zhì)瘤、胃癌、未分化細(xì)胞瘤等。

根據(jù)本病征的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢查所見是體液和細(xì)胞免疫的異常，如IgM升高、IgG減低或各種Ig減低、外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減低、T淋巴細(xì)胞百分比正?；驕p低，末梢血淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)減少，在培養(yǎng)時(shí)細(xì)胞極易破壞是本病征的一個(gè)特點(diǎn)。遲發(fā)型超敏反應(yīng)皮膚試驗(yàn)減弱或陰性，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率減低等實(shí)驗(yàn)室檢查可予以診斷。

小兒共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張Ⅰ型綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

其體液性和細(xì)胞性兩種免疫系統(tǒng)異常，免疫球蛋白減少，約70%患兒IgA、IgE減少或缺乏，小淋巴細(xì)胞減少，有時(shí)表現(xiàn)全部免疫球蛋白低下，結(jié)核菌素試驗(yàn)、二硝基氯苯(DNCB)斑試驗(yàn)、皮膚移植片等有抗拒反應(yīng)等延遲型過敏反應(yīng)降低，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率降低等。有人發(fā)現(xiàn)患兒周圍血中淋巴細(xì)胞減少，另外有人認(rèn)為這類患兒的血循環(huán)中帶IgA的β淋巴細(xì)胞數(shù)和T淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)均正常，因此血液中的淋巴細(xì)胞數(shù)目可不受影響。

病理解剖時(shí)可發(fā)現(xiàn)胸腺小并有組織學(xué)改變。

X線胸片見胸腺小，肺部感染時(shí)可見炎性浸潤影，可見支氣管擴(kuò)張，必要時(shí)做B超、腦電圖等檢查。

小兒共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張Ⅰ型綜合征容易與哪些疾病混淆？

與免疫缺陷性疾病鑒別，本癥有進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào)和毛細(xì)血管擴(kuò)張表現(xiàn)的特點(diǎn)可助鑒別。

小兒共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張Ⅰ型綜合征可以并發(fā)哪些疾病？

不能行走，大多自幼患鼻竇炎、中耳炎或肺炎，有時(shí)伴慢性腹瀉?？沙省百濉?，皮膚惡性病變，反復(fù)呼吸道感染常為致死因素，有靜脈竇-肺部感染，支氣管擴(kuò)張。第二性征推遲或不發(fā)育，睪丸萎縮?？砂l(fā)生惡性淋巴瘤和白血病。

小兒共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張Ⅰ型綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

病因仍不清楚，參照先天性疾病的預(yù)防方法。預(yù)防措施應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前：

婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個(gè)人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。

孕婦盡可能避免危害因素，包括遠(yuǎn)離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。

一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內(nèi)的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實(shí)可行的診治措施。

所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時(shí)間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測(cè)定;③超聲波顯像(妊娠4個(gè)月左右即可應(yīng)用);④X線檢查(妊娠5個(gè)月后)，對(duì)診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測(cè)定(受孕40～70天時(shí))，預(yù)測(cè)胎兒性別，以幫助對(duì)X連鎖遺傳病的診斷;⑥應(yīng)用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。

通過以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。

小兒共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張Ⅰ型綜合征治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

本病征呈緩慢進(jìn)展性，通常10歲左右已不能行走，目前尚無特殊治療方法，對(duì)癥治療是重要的，尤其是采用特異抗生素治療，有利于增加存活率。還可輸給血漿和人血丙種球蛋白，但效果不佳。對(duì)控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變尚無有效療法。胸腺素和胸腺移植僅在少數(shù)病人施行。轉(zhuǎn)移因子治療可提高細(xì)胞免疫功能以減少感染。

重點(diǎn)是進(jìn)行體育訓(xùn)練、練習(xí)行走、以改善共濟(jì)失調(diào)癥狀。應(yīng)用免疫球蛋白奏效不大。

(二)預(yù)后

本病征預(yù)后差，常難以活到成人，有人認(rèn)為無慢性呼吸道感染或無惡性病變者，尚可不影響生存。