急性間歇性卟啉病(acute intermittent porphyria,AIP)亦稱肝性卟啉病、吡咯卟啉病，是卟啉病中較多見的一種。1911年，由Gunther首先報(bào)道，Waldenstrom在1937年廣泛家族研究的基礎(chǔ)上，全面描述了本病。臨床特征為腹部絞痛、頑固性便秘、精神癥狀和尿中排泄大量ALA及卟膽原。

小兒急性間歇性卟啉病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病是尿卟啉原合成酶部分缺乏，即卟膽原脫氨酶缺陷引起?；颊叩拇嗣富钚源蠹s只有正常人的50%。用核酸原位雜交等技術(shù)已確定卟膽原脫氨酶的基因位于11q23-qter區(qū)域，含有5個(gè)外顯子。卟膽原脫氨酶至少有3種不同的同工酶 已知一種存在于所有組織中，另一種只存在于紅細(xì)胞中。但缺陷雖然在這些組織和紅細(xì)胞存在，但其功能上的表現(xiàn)似乎僅限于肝臟。

本病常在青春期發(fā)病，月經(jīng)期易誘發(fā)發(fā)作。某些藥物和激素能誘發(fā)本病發(fā)作或使病情加重是因能促進(jìn)肝臟中ALA合成酶的作用。糖類和正鐵血紅素ALA合成酶有暫時(shí)的抑制作用。

(二)發(fā)病機(jī)制

本病為常染色體顯性遺傳，位于11號(hào)染色體11q24上卟膽原脫氨酶等位基因發(fā)生突變，患者肝細(xì)胞、淋巴、皮膚、上皮、羊膜及紅細(xì)胞內(nèi)卟膽原脫氨酶活性僅為正常人50%。致使卟膽原轉(zhuǎn)為尿卟啉原途徑受阻，同時(shí)由于ALA合成活性增強(qiáng)表現(xiàn)卟膽原和ALA在體內(nèi)蓄積。研究報(bào)道這種基因突變至少有4種類型，因而酶活性表現(xiàn)不一。有些酶的免疫活性及催化生物活性減低，有些免疫活性正常，催化活性減低。此外，因有的患者紅細(xì)胞內(nèi)酶活性正常，而其他組織內(nèi)減低。證明很可能控制酶表達(dá)的不止1個(gè)等位基因，控制紅細(xì)胞為1個(gè)基因，控制其他組織內(nèi)酶表達(dá)的為另1個(gè)基因。

本病患者代謝異常與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀間關(guān)系目前還不十分明了。研究發(fā)現(xiàn)，卟膽原和ALA對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用。以ALA作用為主。包括：①抑制神經(jīng)肌肉接頭傳導(dǎo)介質(zhì)釋放，體外培養(yǎng)可引起神經(jīng)和腦細(xì)胞壞死;②抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)γ-氨基丁酸受體的強(qiáng)興奮劑;③遺傳性酪氨酸血癥患者和嚴(yán)重缺乏ALA脫水酶患者的ALA均過量蓄積，其發(fā)生的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與本病相似;④神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)血紅素合成缺陷，體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)表明抑制血紅素合成可使細(xì)胞嚴(yán)重退化，投予血紅素后可抑制本病的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。多數(shù)雜合子基因攜帶者缺乏癥狀，但某些因素可促進(jìn)其發(fā)病。

小兒急性間歇性卟啉病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

青春期前很少發(fā)病。發(fā)作呈間歇性，主要表現(xiàn)為發(fā)作性、程度不同的腹部絞痛。疼痛部位不定，可放射至背部、膀胱或外生殖器。病人常因劇烈腹痛而坐立不安甚至大聲哭叫。發(fā)作持續(xù)時(shí)間自數(shù)小時(shí)至數(shù)天甚至數(shù)周不等，常伴惡心、嘔吐和便秘?？梢驀I吐而發(fā)生脫水和少尿。嚴(yán)重的腹痛常被誤診為急腹癥而手術(shù)。腹部膨隆，腸鳴音減弱或消失，雖有廣泛壓痛，但與疼痛程度不成比例，無腹肌緊張。白細(xì)胞多不增高。易誤診為腹型癲癇或癔病。X線檢查可見小腸充氣或液平面。約有20%病人發(fā)病以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主，常見的有自主神經(jīng)功能紊亂，除腸痙攣外，心率快，血壓增高，并可出現(xiàn)尿潴留。一小部分病人以癲癇發(fā)作為主訴，發(fā)作時(shí)腦電圖可有改變，癥狀緩解后恢復(fù)正常。周圍神經(jīng)受累的可出現(xiàn)肢體疼痛，面神經(jīng)麻痹，呈一肢或多肢體弛緩性麻痹。亦有出現(xiàn)四肢麻痹和呼吸肌麻痹，腱反射減弱或不能引出。受累的肌群很快萎縮，但緩解后又很快恢復(fù)，上運(yùn)動(dòng)單位癱瘓極罕見。約有50%的病人有感覺障礙，多限于四肢。

精神癥狀多見于有腸痙攣的病人，可有性格改變，如抑郁、神經(jīng)質(zhì)、愛哭，并有幻視、幻聽，或出現(xiàn)狂躁、語無倫次、哭笑無常等癔病樣發(fā)作。若診斷不及時(shí)，針對(duì)上述癥狀而服用苯巴比妥、苯妥英鈉或利眠寧等藥物，則使癥狀加重，可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，甚至發(fā)生呼吸肌麻痹和腦神經(jīng)麻痹等危及生命的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。如能及時(shí)停藥則癥狀很快減輕。

對(duì)反復(fù)發(fā)作找不到原因的腹部絞痛病人，伴有神經(jīng)精神癥狀，尿放置后呈咖啡色者應(yīng)考慮本病。取新鮮尿做Watson-Schwartz試驗(yàn)即可確診。若有服用巴比妥類、氨基比林或磺胺類藥物后，致病情加重的病史，更有助于診斷。

小兒急性間歇性卟啉病應(yīng)該做哪些檢查？

1.尿液一般檢查 發(fā)作時(shí)，大量的ALA和PBG由尿中排出，剛排出新鮮尿尿色正常，經(jīng)過一段時(shí)間，尤其在陽光下暴露后，PBG轉(zhuǎn)變?yōu)槟蜻策蚣S卟啉，尿色漸加深，呈咖啡色。在Wood光照射下尿卟啉顯有紅色熒光。尿比重增高，可能由于抗利尿激素分泌過多所致，但尚不能證實(shí)垂體的病變。

2.PBG定性試驗(yàn)(Watson-Schwartz試驗(yàn)) 此試驗(yàn)有特異性，對(duì)診斷較有意義，并可檢出無癥狀的基因攜帶者。

試驗(yàn)方法：取1ml Hoesch試劑(磷-二甲氨基苯甲醛2g置于6mol/L鹽酸100ml中)加入新鮮尿標(biāo)本1～2滴，在試劑溶液滴尿處立即呈現(xiàn)櫻桃紅顏色。輕輕搖動(dòng)，櫻桃紅色向周圍溶液擴(kuò)展。

3.尿中ALA和PBG定量檢查 ALA和PBG可比正常人增加100倍以上，在間歇期雖然減少，但比正常人仍高。正常人每24h PBG的排出量為0～2mg，ALA為0～7mg。PBG定量對(duì)于基因攜帶者的診斷比ALA定量更有意義。病人肝細(xì)胞、紅細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中的尿卟啉原Ⅰ合成酶明顯降低。羊水穿刺細(xì)胞培養(yǎng)做尿卟啉原Ⅰ合成酶定量，可在產(chǎn)前診斷此病。一些無癥狀的兒童與成人基因攜帶者此酶活性亦低。

4.血生化檢查 在急性發(fā)作時(shí)，常因發(fā)作時(shí)嘔吐與腹痛不能進(jìn)食導(dǎo)致水電紊亂，常有低鈉血癥，血鈣濃度亦降低，甚至有的病人可發(fā)生少尿和氮質(zhì)血癥。

根據(jù)臨床表現(xiàn)癥狀、體征，可選擇做B超、X線、心電圖、腦電圖、CT等檢查。

小兒急性間歇性卟啉病容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)與以下情況鑒別：

1.遇有腹痛，注意與各種急腹癥鑒別 如腎結(jié)石、膽囊膽總管結(jié)石、急性胰腺炎、胃或十二指腸潰瘍、急性闌尾炎、腸梗阻等，甚至因此而誤施行外科手術(shù)。

2原因不明的神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂 特別是出現(xiàn)末梢神經(jīng)癥狀、機(jī)體局部的肌無力、癱瘓等，應(yīng)特別注意卟啉病的可能。

3.中毒患者也有腹痛、便秘和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，尿中ALA的排泄也是增多的，但二甲氨基苯甲醛試驗(yàn)的結(jié)果通常為陰性，應(yīng)注意鑒別。

小兒急性間歇性卟啉病可以并發(fā)哪些疾病？

可因嘔吐而發(fā)生脫水和少尿。可以癲癇發(fā)作，肢體麻痹和呼吸肌麻痹，可有性格改變，如抑郁、神經(jīng)質(zhì)、愛哭，并有幻視、幻聽，或出現(xiàn)狂躁、語無倫次、哭笑無常等癔病樣發(fā)作，可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，發(fā)生肌群萎縮等。

小兒急性間歇性卟啉病應(yīng)該如何預(yù)防？

本病是常染色體顯性遺傳性疾病，預(yù)防方法參照遺傳性疾病的預(yù)防方法。疑及本癥者應(yīng)注意避免應(yīng)用某些藥物，如巴比妥類、磺胺類、氨基比林和類固醇類如孕烷醇酮，皆可防止本病的發(fā)作。

小兒急性間歇性卟啉病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

急性發(fā)作時(shí)，如出現(xiàn)水、電解質(zhì)紊亂，應(yīng)積極糾正，限制水的入量，適當(dāng)補(bǔ)充鈉鹽。有些病人當(dāng)水和電解質(zhì)紊亂被糾正后，其他臨床癥狀亦隨之緩解。發(fā)作時(shí)要十分注意藥物的選擇?？刹捎盟下热岱然蜻咛驵?杜冷丁)緩解疼痛或煩躁等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。部分病人服用氯丙嗪可使腸痙攣緩解。有些病人發(fā)作與月經(jīng)周期有關(guān)，可用抑制排卵的藥物，如最小劑量口服避孕藥，可使發(fā)作減輕，發(fā)作次數(shù)減少。但應(yīng)注意凡家系中有皮膚癥狀的不能使用。

目前臨床研究證明，靜脈注射高鐵血紅素(hematin)可中止發(fā)作，癥狀很快消失，尿中ALA和PBG的排泄下降。這與血紅素增加而產(chǎn)生反饋?zhàn)饔?，使ALA及PBG合成減少有關(guān)。嚴(yán)重的急性發(fā)作，其他藥物治療后不能緩解的，可試用此藥。

(二)預(yù)后

如果注意積極的防治，預(yù)后不一定很嚴(yán)重。1966年以前，22%急性發(fā)作的病人死亡，死亡病例大多是30歲以前的青年，死因往往是呼吸麻痹和心律失常。1966年以后，急性發(fā)作的死亡僅占5.1%，1979年后，急性發(fā)作期很少死亡。隨著年齡的增長，本病傾向于減輕，預(yù)后較好。