抗維生素D性佝僂病(vitamin D-resistant rickets)是一種腎小管遺傳缺陷性疾病，有低血磷性和低血鈣性兩種。家族性低血磷性佝僂病(familial hypophosphatemic rickets)是由于腎小管缺陷，腎臟丟磷，以致鈣、磷代謝紊亂，造成佝僂病。遺傳方式是性聯(lián)顯性遺傳，對一般生理劑量的維生素D無反應(yīng)，故又稱抗維生素D佝僂病、性聯(lián)低磷血癥。

小兒家族性低血磷性佝僂病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

該病表現(xiàn)為X性聯(lián)顯性遺傳，主要是由于位于X染色體上的 PHEX 基因的突變，導(dǎo)致腎小管回吸收磷減少所致。

(二)發(fā)病機制

包括近端腎小管回吸收磷和由25-(OH)D，轉(zhuǎn)換為1,25-(OH)2D3兩方面的缺陷，造成血磷降低，在0.65～0.97mmol/L(2～3mg/dl)，尿磷排除增多，鈣磷乘積多在30以下，骨質(zhì)不易鈣化。在動物實驗已證實血清1,25-(OH)2D3水平低于正常，因患家族性低血磷癥的病人，持續(xù)低血磷，不能刺激1,25-(OH)2D3的合成。此外，單純采用口服磷替代治療，不能完全改善骨病，必須同時用1,25-(OH)2D3，治療才能糾正骨軟化。

男性患者只能將此病傳給女孩。女性患者可傳給男孩和女孩。女性患者較多，但癥狀輕，多數(shù)只有血磷低下而無明顯佝僂病骨骼變化。男性發(fā)病數(shù)低，但癥狀較嚴重。現(xiàn)已了解轉(zhuǎn)錄蛋白在染色體5上，本病的基因在Xp22.31～p21.3。偶見一些病例屬于常染色體隱性遺傳。亦有部分病例為散發(fā)性，并無家族病史。

小兒家族性低血磷性佝僂病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

將近周歲時下肢開始負重，才發(fā)現(xiàn)癥狀，開始發(fā)病常以“O”形腿或“X”型腿為最早癥狀，其他佝僂病體征很輕，較少出現(xiàn)肋串珠和郝氏溝，缺乏營養(yǎng)性維生素D缺乏性佝僂病常見的肌張力低下。常不被家長注意。較重病例有進行性骨畸形和多發(fā)性骨折，并有骨骼疼痛，尤以下肢明顯，甚至不能行走。嚴重畸形，身長的增長多受影響。牙質(zhì)較差，牙痛，牙易脫落且不易再生。對一般劑量維生素D沒有反應(yīng)，血磷低下，尿磷增加。

根據(jù)臨床表現(xiàn)，除外其他病因引起的佝僂病，對一般劑量維生素D沒有反應(yīng)，結(jié)合實驗室檢查血磷低下、尿磷增加等結(jié)果可確診。

小兒家族性低血磷性佝僂病應(yīng)該做哪些檢查？

實驗室所見主要的生化異常是低血磷，但應(yīng)注意不同性別、年齡與血清之間的關(guān)系。血清磷值下降0.48～0.97mmol/L(1.5～3.0mg/dl)，多在0.65mmol/L(2mg/dl)左右，血鈣值正?；蛏越档?，血清堿性磷酸酶活性增高，雖然存在低磷血癥，但尿磷仍排出增加，說明腎小管對磷的重吸收障礙。從未發(fā)現(xiàn)有氨基酸尿、葡糖尿、磷酸鹽及鉀。有人發(fā)現(xiàn)即便有腎小管磷重吸收障礙，在出生的最初幾個月，由于腎小球濾過率相當?shù)?，血清磷濃度可能正常。所以最早的實驗室異常可能是血清堿性磷酸酶活性增高。尿常規(guī)和腎功能正常，腎小管回吸收磷率降低。 X線骨片可見輕重不等的佝僂病變化，活動期與恢復(fù)期病變同時存在，在股骨、脛骨最易查出。有骨齡落后、膝外翻或內(nèi)翻。干骺端增寬，呈碎片狀，骨小梁粗大。在脛骨近端、遠端以及股骨、橈骨、尺骨遠端干骺端皆可出現(xiàn)杯口狀改變。

小兒家族性低血磷性佝僂病容易與哪些疾病混淆？

1.與維生素D缺乏性佝僂病的鑒別 此病和維生素D缺乏性佝僂病的鑒別在于以下幾個特點： (1)維生素D的攝入量已超過一般需要量而仍出現(xiàn)活動性佝僂病骨骼變化。 (2)2～3歲后仍有活動性佝僂病的表現(xiàn)。 (3)給40萬～60萬U維生素D肌注，對一般D缺乏性佝僂病患兒在數(shù)天內(nèi)血磷上升，2周內(nèi)長骨X線照片顯示好轉(zhuǎn)，而本病患者沒有這些變化。 (4)家庭成員中常見有低血磷癥，是低磷抗D佝僂病的特點。 2.與低血鈣性抗維生素D性佝僂病鑒別 本病還要與低血鈣性抗維生素D性佝僂病鑒別。后者又名維生素D依賴性佝僂病(vitamin D dependent rickets)，較少見，是由于腎臟缺乏1-羥化酶，不能合成1,25-(OH)2D3。發(fā)病時間從生后數(shù)月起，常伴有肌無力，早期可出現(xiàn)手足搐搦癥。血鈣降低，血磷正?；蛏缘停仍龈?，并可出現(xiàn)氨基酸尿，雖經(jīng)常規(guī)劑量維生素D治療，但在X線長骨片上仍顯示佝僂病征象。要把維生素D量增加到1萬U/d或雙氫連固醇(dihydrotachysterol，DHT)0.2～0.5mg/d才見療效。用0.25～2μg的1,25-(OH)2D3治療即獲痊愈。此病一般屬于常染色體隱性遺傳。 3.其他 此外，本病還須與范可尼綜合征和腎小管酸中毒鑒別。

小兒家族性低血磷性佝僂病可以并發(fā)哪些疾??？

有進行性骨畸形和多發(fā)性骨折，并有骨骼疼痛，甚至不能行走。牙質(zhì)較差。身材矮小。

小兒家族性低血磷性佝僂病應(yīng)該如何預(yù)防？

本病表現(xiàn)為X性聯(lián)顯性遺傳，男性患者將此病傳給女孩，女性患者可傳給男孩和女孩;偶見一些病例屬于常染色體隱性遺傳;亦有部分病例為散發(fā)性。預(yù)防方法參照先天性疾病的預(yù)防方法。造成先天性疾病的原因甚為復(fù)雜，包括妊娠期間的感染、高齡生育、近親婚配、輻射、化學(xué)物質(zhì)、自體免疫、遺傳物質(zhì)異常等。預(yù)防措施同其他出生缺陷性疾病，為降低和扭轉(zhuǎn)新生兒出生缺陷發(fā)生率，預(yù)防應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前。

婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。

孕婦盡可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時還要進行染色體檢查。

一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內(nèi)的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實可行的診治措施。

所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應(yīng)用);④X線檢查(妊娠5個月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細胞的性染色質(zhì)測定(受孕40～70天時)，預(yù)測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥應(yīng)用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。

通過以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。

小兒家族性低血磷性佝僂病治療前的注意事項

(一)治療

治療原則是防止骨畸形，盡可能使血磷升高，維持在0.97mmol/L(3mg/dl)以上，有利于骨的鈣化。維持正常的生長速率，又要避免維生素D中毒所致高尿鈣、高血鈣的發(fā)生。將多種措施的優(yōu)缺點簡述如下：

1.單純口服磷酸鹽 為提高血磷至正常水平，常需磷酸鹽制劑。一般用磷酸58.8g/L和磷酸氫二鈉136g/L的磷酸鹽合劑，每1ml含元素磷30.4mg，每天5次。如每次5ml，每天補充元素磷760mg。嬰幼兒為0.5～1g/24h，兒童為1～4g/24h。磷酸鹽制劑味道難服，且易并發(fā)惡心及腹瀉。為了更好地促進磷在腸道的吸收，最好同時給維生素D或DHT。

2.磷酸鹽和維生素D兼用 維生素D2用量5萬～20萬U/24h。維生素D極易積存體脂內(nèi)，直至大量積儲后才能被發(fā)現(xiàn)中毒癥狀，故易造成中毒。

3.DHT 是類似維生素D的制品，在體內(nèi)經(jīng)過羥化后發(fā)生維生素D的作用，在體脂中不易積儲，不易中毒，較為安全，劑量為0.02mg/(kg·d)。

4.1,25-(OH)2D3 劑量為50～65mg/(kg·d)。經(jīng)治療后血漿堿性磷酸酶降至正常，但血磷繼續(xù)低下，故應(yīng)配合磷酸鹽制劑服用，療效更好。

5.預(yù)防血鈣過高 為了預(yù)防血鈣過高，每1～3個月檢查1次24h尿鈣和尿肌酸酐。尿鈣與尿肌酐的比值正常為0.15～0.3。如果這個比值大于0.4，說明維生素D或DHT的劑量太大，應(yīng)及早減量，以減少中毒的機會。有人提倡用利尿劑如氫氯噻嗪(雙氫氯噻嗪)1.5～2mg/(kg·d)，分次口服，可避免高鈣血癥，并可使血磷濃度明顯增高。

(二)預(yù)后

本病須終身治療。未及時治療發(fā)生骨的嚴重畸形將影響運動功能。