由各種病因引起皮質(zhì)醇分泌增多出現(xiàn)典型臨床癥狀和體征，如多血性滿月臉、高血壓、骨質(zhì)疏松、高胰島素血征等，稱為庫欣綜合征。

小兒庫欣綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

皮質(zhì)醇增多癥分為兩類：庫欣病和庫欣綜合征。二者不同點在于病變部位。庫欣病多由垂體腺瘤或小癌腫引起ACTH和皮質(zhì)醇分泌增多;庫欣綜合征是由雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生、腺瘤和癌瘤引起，ACTH分泌受到抑制。有些非垂體性腫瘤可產(chǎn)生包括ACTH的各種多肽分泌增加，雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，稱異源性ACTH綜合征。

庫欣綜合征兒童最常見于腎上腺皮質(zhì)癌，其次為腺瘤，亦有皮質(zhì)增生者。

此外由于各種疾病采用大量糖皮質(zhì)激素治療后，可產(chǎn)生醫(yī)源性庫欣綜合征。

(二)發(fā)病機制

由于腎上腺皮質(zhì)醇類激素分泌過多，造成多種物質(zhì)代謝紊亂引起臨床癥候群。

皮質(zhì)醇動員脂肪使三酰甘油分解為甘油和游離脂肪酸，同時又阻礙葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞抑制脂肪合成。皮質(zhì)醇使胰島素分泌，可促進(jìn)脂肪合成。體內(nèi)各部分蛋白質(zhì)、脂肪組織對皮質(zhì)激素有不同敏感性，出現(xiàn)向心性肥胖。

大量皮質(zhì)醇作用促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制組織對氨基酸的攝取和合成蛋白質(zhì)。機體處于負(fù)氮平衡狀態(tài)。影響肌肉，骨骼，皮膚出現(xiàn)蛋白質(zhì)過度消耗現(xiàn)象。并骨質(zhì)脫鈣及骨質(zhì)疏松，影響兒童骨骼生長發(fā)育。過量皮質(zhì)醇促進(jìn)肝糖原異生，此外，皮質(zhì)醇還拮抗胰島素對糖代謝的作用。減少組織對葡萄糖的利用，血糖增高，可導(dǎo)致類固醇性糖尿病。

腎上腺皮質(zhì)激素中的鹽皮質(zhì)激素有去氧皮質(zhì)酮(DOCA)和皮質(zhì)酮，亦可分泌增加，引起體內(nèi)鈉水潴留，鉀、氯排出增多。血壓升高的原因可能是皮質(zhì)醇加強去甲腎上腺素對小動脈的作用，并有體內(nèi)鈉水潴留。患者血漿腎素活性增高，產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ引起血壓升高。此種病人對感染的抵抗明顯減弱，皮膚和全身感染常見，是由于皮質(zhì)醇使抗體免疫功能減低，抗體形成受阻。

小兒庫欣綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.脂代謝障礙 進(jìn)行性向心性肥胖，呈滿月臉，下頜、頸、背部腹部脂肪堆積，四肢相對消瘦，由于背頸部皮下脂肪堆積，表現(xiàn)為“水牛背”。

2.蛋白代謝障礙 蛋白分解增多、肌肉萎縮、肌力減低，皮膚彈性纖維斷裂，在下腹部、臀部和大腿等處可見典型紫紋，毛細(xì)血管變脆等。

3.電解質(zhì)紊亂 使水鈉潴留，可見低鉀血癥、高血壓，嚴(yán)重者并發(fā)左心室肥大、心力衰竭等。

4.生長障礙 患兒生長緩慢或停滯，身高較矮，多在第3百分位以下。若伴有男性化時，生長可超過同齡正常兒童身高。

5.性器官改變 如腎上腺雄激素增多時男孩表現(xiàn)陰莖增大，睪丸正常，假性性早熟，女性可出現(xiàn)陰蒂增大。另外有多毛、痤瘡、聲音低沉、陰毛、腋毛，甚至乳房發(fā)育等。學(xué)習(xí)成績下降，記憶力減退等。

6.其他癥狀 肢痛，有時可有骨折，X線表現(xiàn)普遍骨質(zhì)疏松?？墒辜t細(xì)胞增加，有多血癥。由于雄激素增多，可見多毛和痤瘡?；純旱挚沽ο陆担?jīng)常繼發(fā)感染，特別是皮膚真菌感染。

根據(jù)典型臨床癥狀和體征加上實驗室和輔助檢查多可確診。

小兒庫欣綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

1.24h尿游離皮質(zhì)醇和17-羥皮質(zhì)類固醇 二項指標(biāo)均增高，經(jīng)體表面積糾正后仍然高。單純性肥胖兒童此值亦高，但糾正后不高。

2.血清皮質(zhì)醇濃度 晝夜節(jié)律失調(diào)，正常情況下，早晨8∶00血漿皮質(zhì)醇高于晚上11∶00濃度;如果節(jié)律失調(diào)，晚上分泌比早上高或相近時，有助診斷。

3.血漿ACTH測定 垂體病或異位性ACTH綜合征時明顯升高。

6h靜脈注入ACTH刺激試驗，可使庫欣病和腎上腺腺瘤病人血漿皮質(zhì)醇進(jìn)一步升高，而在腎上腺癌，異位性ACTH綜合征以及醫(yī)源性庫欣綜合征時，皮質(zhì)醇不增加。

4.地塞米松抑制試驗

(1)過夜地塞米松試驗：即夜11∶00服地塞米松1mg，若血漿皮質(zhì)醇仍高而未被抑制，同時尿游離皮質(zhì)醇亦增高，庫欣綜合征診斷可成立。

(2)小劑量地塞米松抑制試驗：如過夜地塞米松抑制試驗皮質(zhì)醇分泌受到抑制，可進(jìn)行此試驗。服用2mg/d(0.5mg每6小時1次，共2天)的地塞米松。若仍未被抑制，提示皮質(zhì)醇增多癥的診斷。

(3)大劑量地塞米松抑制試驗：即口服8mg/d(2mg每6小時1次，共2天)的地塞米松。主要用于鑒別皮質(zhì)醇增多癥的病因。如大劑量地塞米松仍不能抑制則為腎上腺腺瘤或癌可能性大。若被抑制可能為腎上腺皮質(zhì)增生癥。

血漿皮質(zhì)醇或24h尿17-OH類固醇指標(biāo)，經(jīng)抑制后必須下降到對照值50%以下才為正常。

5.其他化驗檢查 血生化可見高鈉，低鉀性堿中毒。白細(xì)胞可增多，嗜酸細(xì)胞減少。

腎上腺影像學(xué)檢查：

1.X線檢查

(1)X線骨片： 脊柱片可見骨質(zhì)疏松，四肢骨片可見皮下脂肪量增多，偶見有病理性骨折。腕骨片觀察骨齡，顯示骨齡增速，骨皮質(zhì)普遍疏松.

(2)顱骨片：蝶鞍可顯示增大。

(3)腹部平片和靜脈腎盂造影：可見有無腎臟移位，腎上腺鈣化等，必要時腹部腎上腺血管造影可確定腫瘤部位。

2.腹部腎上腺B型超聲波檢查 可有助于腫瘤的定位及大小診斷。

3.CT等檢查 腹部CT，腎上腺部位CT掃描可確定腫瘤部位及形態(tài)大小。攝取X線蝶鞍或頭部CT可檢查垂體病變。

4.核磁共振圖像 可以鑒別腫瘤或增生，癌癥時可見較大腫瘤。用核素標(biāo)記膽固醇的腎上腺掃描，兩側(cè)放射性相仿提示增生，一側(cè)放射線濃集，一側(cè)很少或完全無放射性提示腫瘤。

小兒庫欣綜合征容易與哪些疾病混淆？

皮質(zhì)醇增多癥的臨床癥狀與皮質(zhì)醇分泌亢進(jìn)時間長短及分泌量有關(guān)，因此在疾病初期診斷較困難，特別難與單純性肥胖相鑒別。一般單純性肥胖為體形勻稱身高常在均值以上，逐漸體重增長，病史中有超熱卡飲食攝取?；顒恿可俚牟缓侠盹嬍澈蜕钪贫?，但少數(shù)單純性肥胖兒童也可發(fā)現(xiàn)高血壓，水牛背，皮膚紫紋等體征，甚至24h尿皮質(zhì)醇排泄量亦增高，與早期皮質(zhì)醇增多癥很難鑒別，單純性肥胖的身高增長率正常，鑒別困難時需要反復(fù)檢查和隨訪。

皮質(zhì)醇增多癥患兒多數(shù)有生長障礙，身材較矮，而單純肥胖癥生長發(fā)育多數(shù)較同齡正常兒童為高大。小劑量地塞米松抑制試驗可使單純肥胖癥患兒尿17-羥或皮質(zhì)醇排量降至正常水平有助鑒別。

小兒庫欣綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

常并發(fā)電解質(zhì)紊亂，水鈉潴留、低鉀血癥，發(fā)生高血壓，并發(fā)左心室肥大、心力衰竭;生長障礙，學(xué)習(xí)成績下降，記憶力減退;可有骨折、骨質(zhì)疏松、多血癥、抵抗力下降，經(jīng)常繼發(fā)感染，特別是皮膚真菌感染等。

小兒庫欣綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

皮質(zhì)醇增多癥多由垂體腺瘤引起腎上腺皮質(zhì)增生或腎上腺腫瘤使皮質(zhì)醇分泌過量所致，早期發(fā)現(xiàn)確診本病，根據(jù)不同病因，早期給以治療。臨床應(yīng)重視醫(yī)源性庫欣綜合征的預(yù)防，各種疾病采用大量糖皮質(zhì)激素治療時，應(yīng)設(shè)計合理治療方案，病情緩解時應(yīng)逐漸合理減少藥量。

小兒庫欣綜合征治療前的注意事項

(一)治療

腎上腺腫瘤或異位性ACTH腫瘤所致庫欣綜合征和垂體瘤均應(yīng)切除腫瘤。術(shù)后皮質(zhì)醇增生癥?？删徑狻２恍枳髂I上腺切除術(shù)，對轉(zhuǎn)移者除根治原發(fā)病灶外，轉(zhuǎn)移病灶應(yīng)進(jìn)行放療或化療。

腎上腺癌應(yīng)早期手術(shù)根治，術(shù)后常用腎上腺阻滯藥O、P′DDD，它具有選擇性破壞腎上腺皮質(zhì)作用，開始2～6g/d，療效不顯著可加大用量8～10g/d，用4～6周，直到臨床癥狀緩解，或達(dá)到最大耐受量，再逐漸減量至無明顯副作用的最大維持用量。副作用有頭痛、惡心、眩暈、嗜睡等。

雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生其原發(fā)病變在垂體。若無明顯腫瘤，一般采用腎上腺次全切除術(shù)，即切除一側(cè)腎上腺和另一側(cè)腎上腺的95%為宜，切除腫瘤后加用垂體照射治療。但兒童經(jīng)垂體放療后因垂體GH細(xì)胞對放療敏感而損傷影響生長發(fā)育。

國外用噻庚啶治療皮質(zhì)醇增多癥，為抗血清素，副作用較小。治療劑量成人8mg/d，遞增至24mg/d。療程3～6個月。可獲得近期的和較遠(yuǎn)期的臨床和生化方面的緩解。

Nelson綜合征：垂體腫瘤切除后，在數(shù)月至數(shù)年，大約有5%～7%患兒可發(fā)生垂體瘤和色素沉著，故在治療過程中，應(yīng)用血漿皮質(zhì)醇及尿游離皮質(zhì)醇做監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能的指標(biāo)。

(二)預(yù)后

1.除單側(cè)腺瘤經(jīng)早期手術(shù)切除有良好的效果外，還沒有一種療法是完美無缺的。

2.在手術(shù)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)積極配合其他療法，以期達(dá)到預(yù)期的效果。