糖原貯積病(glycogen storage disease,GSD)是一類(lèi)先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。糖原貯積病Ⅳ型(glycogen storage disease type Ⅳ)又稱(chēng)支鏈淀粉病(amylopectinosis)、Andersen病(Andersens disease)，是由淀粉1，4-1，6轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶缺陷所致。在病人的肝、腎、脾、肌肉及神經(jīng)系統(tǒng)均有異常的糖原貯積，尤以肝細(xì)胞中貯積量最多。檢查肝、白細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的分支酶可確定診斷。智能正常。本病無(wú)特殊治療，僅作對(duì)癥處理。

小兒糖原貯積病Ⅳ型是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本型是由于分支酶(brancher enzyme)缺陷所致，分支酶的編碼基因(GBE1)位于3p12，根據(jù)現(xiàn)有資料分析，本病為常染色體隱性遺傳病，但因患兒絕大多數(shù)為男性，故性連鎖遺傳的可能性尚不能除外。

(二)發(fā)病機(jī)制

分支酶又稱(chēng)為α-1，4-葡聚糖：α-1，4-葡聚糖-6-葡糖基轉(zhuǎn)移酶(α-1，4-glucan-6-glycosyl transferase)，是糖原合成途徑中必需的酶。缺乏此酶使糖原合成時(shí)形成的直鏈增長(zhǎng)，分支點(diǎn)銳減，糖原分子結(jié)構(gòu)近似植物的支鏈淀粉而難溶于水。這種結(jié)構(gòu)異常的糖原分子導(dǎo)致了肝臟嚴(yán)重的進(jìn)行性損害，其機(jī)制尚不清楚。約半數(shù)本病患兒可同時(shí)有心肌、骨骼肌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等損害，甚至有少數(shù)患者以肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)橹?。因此，目前推測(cè)分支酶可能有兩種從屬于不同器官的同工酶，不同患者的臨床表現(xiàn)取決于其酶缺陷的種類(lèi)。這樣，也可能解釋了為什么這種結(jié)構(gòu)異常的糖原分子，中仍然有少量分支點(diǎn)(1，6糖苷鍵)存在。

肝臟呈現(xiàn)結(jié)節(jié)性硬化，肝細(xì)胞排列不規(guī)則，纖維組織增生。肝細(xì)胞漿內(nèi)無(wú)色或染色較淺的包涵體沉積，其邊緣與胞漿分界明顯，包涵體內(nèi)呈玻璃樣或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞核常偏于一旁。電鏡檢查和組織化學(xué)染色可顯示異常結(jié)構(gòu)的糖原。

小兒糖原貯積?、粜陀心男┍憩F(xiàn)及如何診斷？

患兒在出生后數(shù)月內(nèi)常可無(wú)任何癥狀，而在3～15個(gè)月時(shí)逐漸出現(xiàn)肝、脾大，腹部膨脹，消化道癥狀和體重不增等情況，并可能有肌張力低下，肌肉消瘦和萎縮、深腱反射消失等神經(jīng)系癥狀。隨著病情進(jìn)展，肝硬化和門(mén)脈高壓征象逐漸明顯，出現(xiàn)腹水、腹壁靜脈怒張和食管靜脈曲張、黃疸等?；純荷跻撞l(fā)各種感染，常在3～4歲以?xún)?nèi)死于慢性肝功能衰竭。

分支酶缺陷的臨床表現(xiàn)是多種多樣的，近年已有少數(shù)經(jīng)酶活性檢測(cè)證實(shí)的成人病例報(bào)道，這些患者都是以神經(jīng)、肌肉疾病癥狀為主。已知這類(lèi)患者的外周神經(jīng)組織和白細(xì)胞中的分支酶活力下降，隨著資料的累積，將會(huì)有進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。

根據(jù)臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查確診。

小兒糖原貯積?、粜蛻?yīng)該做哪些檢查？

本病常無(wú)低血糖表現(xiàn)，口服葡萄糖和果糖耐量試驗(yàn)亦正常。胰高糖素或腎上腺素試驗(yàn)可使血糖輕度上升(0.8～1.3mmol/L)，峰值常在30min時(shí)出現(xiàn)。血清膽固醇輕度增高，血清轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶活力顯著增高。血清蛋白質(zhì)和血氨等常隨肝功能惡化而異常。酶活性檢測(cè)可采用肝、肌組織或紅、白細(xì)胞進(jìn)行。

常規(guī)做X線胸片、B超、心電圖和肌電圖、腦電圖檢查。一般可見(jiàn)肝臟增大，脾臟增大，可發(fā)現(xiàn)腹水，肝硬化，食管靜脈曲張等。肌電圖、腦電圖檢查異常。

小兒糖原貯積?、粜腿菀着c哪些疾病混淆？

各型糖原貯積病鑒別見(jiàn)表1。

小兒糖原貯積?、粜涂梢圆l(fā)哪些疾病？

體重不增，可發(fā)生肝硬化和門(mén)脈高壓，出現(xiàn)腹水、腹壁靜脈怒張和食管靜脈曲張、黃疸等，易并發(fā)各種感染，死于慢性肝功能衰竭。

小兒糖原貯積?、粜蛻?yīng)該如何預(yù)防？

檢測(cè)培養(yǎng)羊水細(xì)胞或絨毛細(xì)胞中的分支酶活力可供產(chǎn)前診斷。必要時(shí)終止妊娠。

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(一)治療

迄今為止，除一般支持治療外，尚無(wú)有效治療方法。已證實(shí)高蛋白、高脂肪、低碳水化合物飲食，胰高糖素和α-葡糖苷酶等對(duì)本病無(wú)效。對(duì)病損僅限于肝臟者，可考慮肝移植術(shù)。

(二)預(yù)后

本癥預(yù)后差，多在早期死亡。