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      小兒原發(fā)型肺結(jié)核疾病

      疾病介紹

      小兒結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的慢性傳染病。各個臟器均可受累,以原發(fā)型肺結(jié)核為常見,年長兒可見到繼發(fā)性肺結(jié)核。

      病因

      小兒原發(fā)型肺結(jié)核是由什么原因引起的?

      (一)發(fā)病原因

      原發(fā)性結(jié)核病是結(jié)核桿菌首次侵入機體所引起的疾病。結(jié)核桿菌有4型:人型、牛型、鳥型和鼠型。而對人體有致病力者為人型結(jié)核桿菌和牛型結(jié)核桿菌。我國小兒結(jié)核病大多數(shù)由人型結(jié)核菌所引起。結(jié)核桿菌的抵抗力較強,除有耐酸、耐堿、耐酒精的特性外,對于冷、熱、干燥、光線以及化學(xué)物質(zhì)等都有較強的耐受力。濕熱對結(jié)核菌的殺菌力較強,在65℃ 30min,70℃ 10min,80℃ 5min即可殺死。干熱殺菌力較差,干熱100℃需20min以上才能殺死,因此干熱殺菌,溫度需高、時間需長。痰內(nèi)的結(jié)核菌在直接太陽光下2h內(nèi)被殺死,而紫外線僅需10min。相反在陰暗處可存活數(shù)月之久。痰液內(nèi)的結(jié)核菌如用5%的石炭酸(苯酚)或20%漂白粉液消毒,則需24h方能生效。

      (二)發(fā)病機制

      1.傳染途徑

      (1)呼吸道感染:又稱飛沫感染,是最常見的一種傳染途徑,主要是以吸入結(jié)核桿菌的飛沫或浮游于空氣中帶有結(jié)核菌的塵埃進入肺內(nèi),產(chǎn)生肺部原發(fā)病灶。

      (2)消化道感染:多因飲用未消毒的患結(jié)核病牛的牛奶或吃入被結(jié)核桿菌污染的食物或與結(jié)核病人共用食具等都可使結(jié)核桿菌進入消化道,引起咽部或腸道原發(fā)灶。目前我國的鮮牛奶均經(jīng)消毒處理,因此牛型結(jié)核桿菌感染很少。

      (3)經(jīng)胎盤及皮膚黏膜感染:經(jīng)胎盤傳染可致宮內(nèi)感染結(jié)核病,多在產(chǎn)后發(fā)現(xiàn),其母親在產(chǎn)前有活動性肺結(jié)核或粟粒型肺結(jié)核。先天性肺結(jié)核雖已很罕見,但我們曾見到2例均在出生時發(fā)現(xiàn)血行播散性肺結(jié)核,1例其母親在產(chǎn)前有空洞型肺結(jié)核,1例有粟粒型肺結(jié)核。

      2.發(fā)病機制 結(jié)核桿菌通過呼吸道到達肺內(nèi),在毛細支氣管和肺泡內(nèi)生長,引起結(jié)核性細支氣管炎,繼而形成結(jié)節(jié)或結(jié)核性肺炎。原發(fā)灶可發(fā)生在肺的任何部位,但大多在肺的上葉或中部,下葉的上部,以右肺為多見,常靠近胸膜。在原發(fā)感染過程中結(jié)核菌經(jīng)淋巴管到達局部淋巴結(jié),引起氣管旁或支氣管旁淋巴炎。當(dāng)氣管旁或支氣管旁淋巴結(jié)病變繼續(xù)發(fā)展,甚至穿破氣管支氣管壁而形成氣管內(nèi)結(jié)核,侵蝕、壓迫,若淋巴結(jié)干酪物質(zhì)破入氣管,可引起肺部播散性病變。

      3.免疫機制與發(fā)病 小兒初次接觸到結(jié)核菌后是否發(fā)展為結(jié)核病,主要與機體的免疫力、細菌的毒力和數(shù)量有關(guān)。結(jié)核菌素試驗陰性的小兒,初次與結(jié)核菌接觸后,當(dāng)結(jié)核菌侵入體內(nèi),激活了T淋巴細胞,使其大量增殖,2~10周后機體對結(jié)核菌及其代謝產(chǎn)物發(fā)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),此時作結(jié)核菌素試驗,則可轉(zhuǎn)為陽性,同時機體也產(chǎn)生了免疫力,體內(nèi)T細胞被致敏后再遇相應(yīng)抗原或與吞噬了結(jié)核菌的巨噬細胞接觸后,則釋出各種淋巴因子,例如巨噬細胞移動抑制因子、巨噬細胞活化因子等可使巨噬細胞聚集在結(jié)核菌周圍,巨噬細胞活化因子可增強其吞噬和殺滅結(jié)核菌的能力,淋巴毒素也可殺滅結(jié)核菌,并在其他免疫機制的參與下,使病灶局限。由此可見,在結(jié)核感染過程中,有細胞免疫參與。所以感染結(jié)核后,機體既產(chǎn)生了變態(tài)反應(yīng),同時也獲得了一定的免疫力。部分兒童,特別是嬰幼兒,由于免疫力較差,如多次接觸大量毒力較強的結(jié)核菌后可直接發(fā)展為原發(fā)型肺結(jié)核,甚至粟粒型結(jié)核。大多數(shù)的小兒經(jīng)過初染后,機體獲得了特異性免疫力,一般不易發(fā)病。但由于小兒對結(jié)核菌是普遍易感的,為提高機體對結(jié)核桿菌的特異性免疫力,較有效的措施是接種卡介苗。

      4.小兒原發(fā)結(jié)核病的特點

      (1)組織器官對結(jié)核桿菌高度的敏感性即全身各個組織器官對結(jié)核桿菌處于高度敏感狀態(tài)。表現(xiàn)為:

      ①肺內(nèi)病灶周圍廣泛炎癥反應(yīng)。

      ②皮膚及黏膜呈非特異性反應(yīng),如皰疹性眼結(jié)膜炎;小腿結(jié)節(jié)性紅斑;瘰疬病容等。

      ③關(guān)節(jié)可呈一過性關(guān)節(jié)炎,又稱結(jié)核性風(fēng)濕熱。

      ④漿膜滲出性病變,表現(xiàn)為多發(fā)性漿膜炎。

      ⑤結(jié)核菌素試驗呈強陽性反應(yīng)。以上表現(xiàn)往往先于肺結(jié)核病變的出現(xiàn),應(yīng)及時加以鑒別。

      (2)淋巴系統(tǒng)廣泛被波及全身淋巴結(jié)可腫大,日久可形成粘連,質(zhì)變硬或干酪壞死傾向,成為慢性結(jié)核中毒癥及播散的原因之一。淋巴結(jié)穿刺或活檢可發(fā)現(xiàn)結(jié)核病變及結(jié)核菌。胸腔淋巴結(jié)可腫大,X線檢查時可發(fā)現(xiàn)氣管旁及支氣管旁淋巴結(jié)腫大,為小兒常見原發(fā)型肺結(jié)核的病型。腸系膜淋巴結(jié)也可波及發(fā)生病變。

      (3)有全身播散傾向:易發(fā)生淋巴及血行播散,故血行播散型肺結(jié)核病、結(jié)核性腦膜炎等在年幼兒中多見。早期皮膚可見到粟粒疹,日久出現(xiàn)瘰疬也不少見。

      (4)愈合方式:以鈣化而告終。

      癥狀

      小兒原發(fā)型肺結(jié)核有哪些表現(xiàn)及如何診斷?

      1.癥狀 起病輕重不一,輕者可無癥狀,常在體檢做胸部X線檢查時被發(fā)現(xiàn)?;蛴休p度的結(jié)核中毒癥狀,如低熱、輕咳、納差、消瘦、盜汗、疲乏等。也有呈急性發(fā)病,有高熱、咳嗽,酷似流感、肺炎,或出現(xiàn)皮膚黏膜過敏表現(xiàn)。在年幼兒,當(dāng)腫大的淋巴結(jié)壓迫氣管,可出現(xiàn)壓迫癥狀,若壓迫喉返神經(jīng)引起聲音嘶啞;壓迫氣管交叉處可出現(xiàn)百日咳樣咳嗽;若支氣管受壓可出現(xiàn)不全性梗阻或完全性梗阻,而引起局部肺氣腫或含氣不良,甚至肺不張;壓迫靜脈可致胸部表面一側(cè)或雙側(cè)的靜脈網(wǎng)有怒張;當(dāng)腫大的淋巴結(jié)壓迫侵蝕氣管引起淋巴氣管瘺時也可出現(xiàn)刺激性咳嗽。 2.體格檢查 淋巴結(jié)腫大不明顯時可無特殊體征。然而淋巴結(jié)腫大明顯壓迫氣管時,可有氣短缺氧表現(xiàn);若壓迫總支氣管,則肺局部叩診濁音,呼吸音低或可聞支氣管呼吸音。

      1.有結(jié)核病接觸史 有密切的結(jié)核病接觸史

      2.X線表現(xiàn) 特別是當(dāng)肺部大片病變而體征不明顯,也就是體征與X線表現(xiàn)不一,此是本病的特點。

      3.結(jié)核菌素試驗或PPD試驗呈較強陽性。

      4.找到病原菌 痰或胃液找到或培養(yǎng)出結(jié)核菌,有助診斷。

      5.纖維氣管鏡檢查 纖維氣管鏡檢查或淋巴結(jié)活檢有助確診。

      檢查

      小兒原發(fā)型肺結(jié)核應(yīng)該做哪些檢查?

      1.涂片與培養(yǎng) 從痰、胃液、腦脊液及漿膜腔液中找到抗酸桿菌是診斷結(jié)核病的重要手段,但陽性率低,僅20%~30%。對嬰幼兒,可于清晨空腹抽吸胃液。采用厚片法或熒光染色法查結(jié)核菌,其陽性率可高于一般方法。此外,尚可將上述標本接種豚鼠作結(jié)核菌培養(yǎng),結(jié)核菌生長緩慢,4~6周后才出現(xiàn)典型病理改變。近年來應(yīng)用的Bactec460快速培養(yǎng)鑒定系統(tǒng),采用有放射性營養(yǎng)物(14C棕櫚酸)為底物的7H12分枝桿菌培養(yǎng)基,結(jié)核菌生長期可縮短至1~3周,檢測結(jié)核桿菌需9天,可鑒別結(jié)核桿菌與非結(jié)核分枝桿菌,藥敏試驗另需3~5天。1991年應(yīng)用雙相培養(yǎng)技術(shù)Rocheseptichek-AFB系統(tǒng)快速分離結(jié)核桿菌,可在2~4周出報告??顾峋鶯型菌是細胞和菌落形態(tài)的一種變異,用常規(guī)方法難于培養(yǎng),抗酸染色不易被發(fā)現(xiàn)。國內(nèi)應(yīng)用改良的胰胨大豆蛋白瓊脂培養(yǎng)基(TSA-L)、快速蛋白胨瓊脂牛血清培養(yǎng)基、羊血培養(yǎng)基分離培養(yǎng)L型結(jié)核桿菌,1998年報道在260例復(fù)治、難治肺結(jié)核病人中培養(yǎng)出L型結(jié)核桿菌,陽性率29.6%。

      2.結(jié)核桿菌抗體檢測 過去用天然抗原PPD等檢測抗體(PPD-IgG、PPD- IgM),敏感性及特異性均差。近十余年來由于制備了結(jié)核桿菌的純化或半純化的抗原,使結(jié)核桿菌特異性抗體檢測有了顯著進展。目前常用的抗原有半純化的結(jié)核桿菌抗原5、抗原6、AOO抗原;半純化的糖脂抗原如糖脂SAGA1、B1和C、酚糖脂(PGL-Tb1)、脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)抗原、硫脂類(SL-Ⅰ、SL-Ⅳ)、TB-C-1抗原、脂多糖(LPS)等;純化的抗原有結(jié)核蛋白抗原(38kDa、30/31kDa、71kDa、45kDa、14kDa、19kD3a結(jié)核桿菌抗原)、重組38kDa結(jié)核蛋白。

      (1)酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA):用于檢測結(jié)核病人血清、腦脊液及漿膜腔液中的抗結(jié)核抗體,可作為輔助診斷指標。應(yīng)半純化抗原的ELISA的敏感性為65%~85%,對痰涂片陰性的肺結(jié)核敏感性為53%~62%,對肺外結(jié)核病敏感性為34%~40%,特異性95%。應(yīng)用38kDa純化抗原的ELISA檢測抗體,敏感性為73%,對痰涂片陰性的肺結(jié)核敏感性為70%,特異性98%。應(yīng)用抗原5的ELISA檢測結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中特異性抗體,敏感性70%,特異性100%。

      (2)酶聯(lián)免疫電泳技術(shù)(ELIEP):是將ELISA與電泳結(jié)合起來的一項免疫技術(shù),是各種結(jié)核病輔助診斷的血清學(xué)方法。

      3.結(jié)核桿菌抗原檢測 應(yīng)用ELISA、乳膠凝集試驗、反向被動血凝試驗等方法檢測體液中的結(jié)核桿菌抗原。如應(yīng)用ELISA方法檢測腦脊液中的結(jié)核桿菌34kDa細胞漿蛋白(抗原5)以診斷結(jié)核性腦膜炎,敏感性80%,特異性100%。用雙抗體夾心ELISA方法檢測腦脊液、腹腔積液、胸水中的結(jié)核桿菌43kDa免疫顯性抗原,敏感性100%,特異性96%。應(yīng)用協(xié)同凝集試驗測定脂阿拉伯甘露聚糖抗原,敏感性85%~90%,特異性93%。應(yīng)用免疫印跡技術(shù)(Western blot)檢測結(jié)核桿菌抗原,敏感性89.7%,特異性95.7%,對肺外結(jié)核、痰涂片陰性肺結(jié)核病有診斷意義。

      4.結(jié)核桿菌結(jié)構(gòu)成分測定 應(yīng)用氣相色譜-質(zhì)譜分析的方法,檢測血清、腦脊液中結(jié)核桿菌的菌體結(jié)構(gòu)成分,即結(jié)核硬脂酸(10-甲基十八烷酸),具有較高的特異性及敏感性。應(yīng)用頻率脈沖電子捕獲氣相色譜法測定腦脊液中結(jié)核桿菌的羧酸,敏感性 95%,特異性91%,但所需設(shè)備及技術(shù)復(fù)雜、昂貴。

      5.分子生物學(xué)檢查

      (1)DNA探針分子雜交:DNA探針方法檢測臨床標本的敏感性不高,標本中細菌數(shù)1萬/ml時才呈陽性。用吖啶酯(acridinium ester)標記的基因探針技術(shù)及化學(xué)發(fā)光測定系統(tǒng)取代酶標顯色系統(tǒng),可提高敏感性,能鑒定多種分枝桿菌,快速檢測結(jié)核桿菌。應(yīng)用細菌熒光酶檢測雜交信號,可提高敏感性100倍。

      (2)聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR):選擇性地擴增對結(jié)核桿菌復(fù)合物有特異性的MPB64蛋白質(zhì)的編碼基因片段,能將此極微量的DNA樣品放大幾十萬倍以上,數(shù)小時可得結(jié)果,快速、敏感、特異性強。但較易產(chǎn)生假陽性和假陰性結(jié)果。應(yīng)用PCR擴增結(jié)核桿菌特異性插入序列IS6110,檢測痰標本,陽性率93%,假陽性率2.9%。國內(nèi)馬路應(yīng)用巢式PCR測定病理標本、痰標本等的結(jié)核桿菌DNA,無假陽性。有人應(yīng)用巢式PCR檢測結(jié)核病人外周血單個核細胞中結(jié)核桿菌的特異性重復(fù)插入序列IS6110,陽性率64%,高于痰涂片的32%與痰培養(yǎng)的35%。

      (3)DNA指紋技術(shù):分析細菌染色體的限制性內(nèi)切酶酶切片段的特異性帶譜如DNA插入序列IS6110,以鑒定菌株,用于流行病學(xué)研究。

      (4)結(jié)核桿菌耐藥基因檢測:應(yīng)用PCR-單鏈構(gòu)象多態(tài)性(PCR-SSCP)分析、PCR-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析、PCR-DNA序列測定,研究結(jié)核桿菌耐藥基因。

      (5)基因芯片(gene chip)技術(shù):將許多DNA探針以一定順序及排列方式固定于固相載體上,構(gòu)成探針矩陣,與待測DNA雜交,可同時獲得大量基因信息。1999年美國研制了測定分枝桿菌種間多態(tài)性的16SrRNA基因芯片,用于鑒定結(jié)核桿菌與其他非結(jié)核分枝桿菌。另一種為分析耐藥結(jié)核菌株rpoB基因型的基因芯片,用于分析rpoB基因突變。

      6.血沉 結(jié)核病活動期血沉可以加快??菇Y(jié)核治療后,血沉逐漸下降,則更說明原來有活動性病變。血沉檢查無特異性,血沉正常不能除外活動性結(jié)核。

      7.通過纖維支氣管鏡做下列檢查 可采集下呼吸道分泌物或灌洗標本做細菌學(xué)檢查,也可對支氣管、肺內(nèi)病灶進行活組織病理檢查,可在B型超聲、X線或CT引導(dǎo)下進行細針穿刺吸引法活組織檢查。纖維支氣管鏡檢查本身有“激惹”作用,在術(shù)后3~4天內(nèi)連續(xù)查痰,可使痰涂片的細菌檢出率提高。

      原發(fā)復(fù)合征在肺內(nèi)可見原發(fā)病灶和氣管、支氣管旁淋巴結(jié)腫大,它們之間的淋巴管炎影像往往不明顯,有時可見葉間胸膜反應(yīng)影,見圖1。原發(fā)灶可為圓形或片狀陰影,可占一個肺段甚至一個肺葉,密度多不均勻,有時原發(fā)灶與肺不張影重合。當(dāng)氣管或支氣管旁腫大的淋巴結(jié)其邊緣銳利密度均勻呈團塊狀時,稱腫瘤型。若其周圍有炎性浸潤影時,稱為浸潤型或炎癥型。氣管結(jié)核時,可致肺不張或局部代償性肺氣腫。

      1.X線檢查 進行胸部正位和側(cè)位X線攝片,側(cè)位片對發(fā)現(xiàn)腫大的淋巴結(jié)或肺門附近病灶有重要意義。

      (1)原發(fā)復(fù)合征:典型表現(xiàn)為肺內(nèi)原發(fā)病灶、肺門淋巴結(jié)腫大、連結(jié)前兩者之間的淋巴管炎線狀陰影,構(gòu)成啞鈴狀雙極影。肺內(nèi)原發(fā)病灶大小不一,局部炎性淋巴結(jié)相對較大而肺部原發(fā)病灶較小是原發(fā)性肺結(jié)核的特征。嬰幼兒的肺部病灶范圍可較廣,可占據(jù)一肺段甚至一肺葉;年長兒肺部病灶范圍較小,多為小片狀或小圓形陰影。部分病例可見局部胸膜病變。許多患兒由于肺部病灶炎癥較輕,范圍較小,X線胸片無法查出,或在就診時肺部病灶已吸收,僅留下肺門淋巴結(jié)腫大,因此,目前小兒原發(fā)型肺結(jié)核在X線胸片上表現(xiàn)為典型的啞鈴狀雙極影者已少見。

      (2)支氣管淋巴結(jié)結(jié)核:是小兒原發(fā)型肺結(jié)核在X線胸片上表現(xiàn)最多見者,分為3種表現(xiàn)類型:

      ①炎癥型:也稱為浸潤型。淋巴結(jié)周圍肺組織有滲出性炎癥浸潤,在X線胸片上表現(xiàn)為從肺門向外擴展的高密度陰影,邊緣模糊,此為肺門淋巴結(jié)腫大的陰影。

      ②結(jié)節(jié)型:也稱為腫瘤型、腫塊型。淋巴結(jié)周圍肺組織有滲出性炎癥較少或已吸收,在X線胸片上表現(xiàn)為肺門區(qū)域圓形或卵圓形致密陰影,邊緣清楚,由肺門突向肺野。

      ③微小型:是易于忽略、應(yīng)予以重視的一型。表現(xiàn)為肺門周圍小結(jié)節(jié)狀及小點片狀陰影,肺門陰影及肺紋理紊亂。應(yīng)結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、結(jié)合菌素試驗綜合分析判斷。

      2.纖維支氣管鏡檢查 結(jié)核病變蔓延至支氣管內(nèi)造成支氣管結(jié)核,纖維支氣管鏡檢查可見到以下病變:

      (1)腫大淋巴結(jié)壓迫支氣管致管腔狹窄,或與支氣管壁粘連固定,以致活動受限。

      (2)黏膜充血、水腫、炎性浸潤、潰瘍或肉芽腫形成。

      (3)在淋巴結(jié)穿孔前期,可見突入支氣管腔的腫塊。

      (4)淋巴結(jié)穿孔形成淋巴結(jié)支氣管瘺,穿孔口呈火山樣突起,色澤紅而有干酪樣物質(zhì)排出。

      鑒別

      小兒原發(fā)型肺結(jié)核容易與哪些疾病混淆?

      在做X線檢查前應(yīng)與上呼吸道感染、流行性感冒、氣管炎、傷寒、風(fēng)濕熱等鑒別。在做X線檢查后浸潤型氣管淋巴結(jié)結(jié)核應(yīng)與氣管支氣管周圍炎及各種肺炎相鑒別。腫瘤型氣管淋巴結(jié)結(jié)核應(yīng)與肺、氣管、支氣管腫瘤和支氣管囊腫、腸原性囊腫、畸胎瘤、肺錯構(gòu)瘤、霍奇金病、淋巴肉瘤等相鑒別。除既往病史、目前臨床表現(xiàn)、結(jié)核菌素試驗檢查外,正、側(cè)位X線片及縱隔斷層檢查有助鑒別;腫塊陰影位于前、后縱隔時應(yīng)考慮為腫瘤,支氣管淋巴結(jié)結(jié)核位于中縱隔;中縱隔常見腫瘤為霍奇金病、淋巴肉瘤或淋巴細胞性白血病。然而它們均各有其特殊臨床表現(xiàn)。此外支氣管鏡檢查及胸部的CT、檢查也很有幫助,有報道原發(fā)性結(jié)核淋巴結(jié)炎,CT檢查診斷正確率為90%。

      并發(fā)癥

      小兒原發(fā)型肺結(jié)核可以并發(fā)哪些疾?。?

      可有局部肺氣腫或含氣不良,甚至肺不張;可發(fā)生淋巴氣管瘺;淋巴結(jié)腫大明顯壓迫氣管時,可有氣短缺氧表現(xiàn)。

      1.進展 年齡幼小、反復(fù)感染、有大量細菌侵入或免疫力低下時,病變可進展、惡化,引起一系列后果:

      (1)結(jié)核性胸膜炎。

      (2)原發(fā)病灶擴大,產(chǎn)生空洞及干酪性肺炎。

      (3)支氣管淋巴結(jié)周圍炎,形成淋巴結(jié)支氣管瘺、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、肺段性病變或干酪性肺炎。

      (4)支氣管淋巴結(jié)腫大,造成阻塞性肺不張或肺氣腫。

      2.惡化 細菌由血行播散,導(dǎo)致粟粒性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎或其他臟器粟粒性結(jié)核。

      預(yù)防

      小兒原發(fā)型肺結(jié)核應(yīng)該如何預(yù)防?

      1.控制傳染源,減少傳染機會 結(jié)核菌涂片陽性病人是小兒結(jié)核主要傳染源,早期發(fā)現(xiàn)和合理治療涂片陽性結(jié)核病人,是預(yù)防小兒結(jié)核病的根本措施。嬰幼兒患活動性結(jié)核,其家庭成員應(yīng)作詳細檢查(攝胸片、PPD等)。對小學(xué)和托幼機構(gòu)工作人員應(yīng)定期體檢,及時發(fā)現(xiàn)和隔離傳染源,能有效地減少小兒感染結(jié)核的機會。

      2.普及卡介苗接種 實踐證明,接種卡介苗是預(yù)防小兒結(jié)核病的有效措施??ń槊鐬榉▏t(yī)師Calmette和Guerin在1921年所發(fā)明,故又稱B.C.G,我國規(guī)定在新生兒期接種卡介苗,按規(guī)定卡介苗接種于左上臂三角肌上端,皮內(nèi)注射,劑量為0.05mg/次。劃痕法現(xiàn)已很少采用。衛(wèi)生部1997年通知取消7歲和12歲的卡介苗復(fù)種計劃。但必要時,對該年齡結(jié)素試驗陰性兒童仍可給予復(fù)種。新生兒期卡介苗可與乙肝疫苗分手臂同天注射。

      接種卡介苗禁忌證:陽性結(jié)素反應(yīng);濕疹或皮膚病患者;急性傳染病恢復(fù)期(1個月);先天性胸腺發(fā)育不全癥或嚴重聯(lián)合免疫缺陷病患者。

      3.預(yù)防性化療 主要用于下列對象:

      (1)3歲以下嬰幼兒未接種過卡介苗而結(jié)素試驗陽性者。

      (2)與開放性肺結(jié)核病人(多系家庭成員)密切接觸者。

      (3)結(jié)素試驗新近由陰性轉(zhuǎn)為陽性者。

      (4)結(jié)素試驗呈強陽性反應(yīng)者。

      (5)結(jié)素試驗陽性小兒需較長期使用腎上腺皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑者。

      用于化學(xué)預(yù)防藥物主要為異煙肼,劑量為10mg/(kg·d),療程6~9個月。父母新患肺結(jié)核家中之6歲以下兒童和患結(jié)核病產(chǎn)婦所娩出的新生兒,不管結(jié)素試驗結(jié)果如何,均應(yīng)給予異煙肼治療,劑量同上。用藥3個月后再做結(jié)素試驗,若呈陽性,則持續(xù)用異煙肼到9個月;若結(jié)素試驗陰性(<5mm),則停用異煙肼。

      抗HIV陽性兒童有結(jié)核接觸史者不管結(jié)素試驗結(jié)果如何均應(yīng)接受異煙肼治療12個月。

      兒童接觸之結(jié)核病人若系抗異煙肼株,則化療藥物應(yīng)改為利福平,15mg/(kg·d),6~9個月;若系耐異煙肼又耐利福平株,則建議給吡嗪酰胺加氧氟沙星6~9個月,或吡嗪酰胺加乙胺丁醇6~9個月。

      治療

      小兒原發(fā)型肺結(jié)核治療前的注意事項

      (一)治療

      1.化學(xué)治療

      (1)輕癥單用異煙肼(INH),劑量為10~15mg/(kg·d),療程12個月。

      (2) 異煙肼(INH)+Sm聯(lián)用,Sm20~30mg/(kg·d),1~3個月,異煙肼(INH)持續(xù)1~1.5年。

      (3)病情較重或考慮有耐藥菌感染時則在Sm+異煙肼(INH)治療的基礎(chǔ)上加用利福平(RFP)10mg/(kg·d),9個月及吡嗪酰胺(PZA)20~30mg/(kg·d),6~9個月。

      若對利福平(RFP)有胃腸反應(yīng),可用吡嗪酰胺(PZA) 9~12個月。若肝功能不正常時不用利福平(RFP)及吡嗪酰胺(PZA),而用乙胺丁醇(EB)10mg/(kg·d),6個月。

      2.合并氣管結(jié)核 在全身化療的基礎(chǔ)上并用異煙肼(INH)0.1g+地塞米松2mg霧化吸入,能促進氣管黏膜炎癥和水腫的吸收,改善呼吸道的通氣功能,促進淋巴氣管瘺的愈合,使肺含氣不良或肺不張早日恢復(fù)。

      3.氣管鏡檢查治療 若氣管結(jié)核引起呼吸困難或出現(xiàn)大葉性肺不張,除加用霧化吸入外,還宜加用潑尼松(強的松)1mg/(kg·d),2~3周后逐漸減量而停,并考慮作氣管鏡檢查及治療。當(dāng)氣管淋巴結(jié)干酪物質(zhì)突然破潰進入氣管或支氣管時,可作為應(yīng)急搶救措施之一。

      4.外科手術(shù) 單純腫瘤型支氣管淋巴結(jié)結(jié)核,經(jīng)強化治療療效不著或有干酪物質(zhì)破潰之可能,宜盡早外科作淋巴結(jié)清除術(shù),避免突然破潰窒息造成生命危險。

      (二)預(yù)后

      1.吸收好轉(zhuǎn) 原發(fā)型肺結(jié)核預(yù)后大多良好,若免疫力強,治療合理、及時,病灶可在3~6個月后開始吸收。治療持續(xù)1年或1年以上者,大多于2年內(nèi)可完全吸收愈合。原發(fā)病灶的愈合主要為鈣化,出現(xiàn)鈣化表示病變至少已有6~12個月,鈣化是小兒結(jié)核病的特點之一。

      2.進展 年齡幼小、反復(fù)感染、有大量細菌侵入或免疫力低下時,病變可進展、惡化,引起一系列后果:①結(jié)核性胸膜炎;②原發(fā)病灶擴大,產(chǎn)生空洞及干酪性肺炎;③支氣管淋巴結(jié)周圍炎,形成淋巴結(jié)支氣管瘺、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、肺段性病變或干酪性肺炎。④支氣管淋巴結(jié)腫大,造成阻塞性肺不張或肺氣腫。

      3.惡化 細菌由血行播散,導(dǎo)致粟粒性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎或其他臟器粟粒性結(jié)核。

      4.靜止 病變尚未完全吸收或硬結(jié),但無活動性癥狀。

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