新生兒紅細(xì)胞增多癥-高黏滯度綜合征是新生兒期常見的問題，其確切的病因、病理生理、治療及預(yù)后仍不清楚。新生兒紅細(xì)胞增多癥和高黏滯度綜合征不是同義名稱，因常同時存在，而合稱為新生兒紅細(xì)胞增多癥-高黏滯度綜合征。由于血液黏度增加，影響各器官的血流速率，導(dǎo)致缺氧、酸中毒及營養(yǎng)供應(yīng)減少，帶來一系列癥狀。

新生兒紅細(xì)胞增多癥-高黏滯度綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病的發(fā)生與一些因素有關(guān)，應(yīng)注意詢問相關(guān)病史。有關(guān)因素為：①圍產(chǎn)因素;②環(huán)境因素;③生后臍帶結(jié)扎時間。本病病因可分為主動型及被動型兩大類。

1.主動型 胎盤功能不全伴有宮內(nèi)缺氧者可產(chǎn)生大量紅細(xì)胞，在周圍循環(huán)中網(wǎng)織紅細(xì)胞及有核紅細(xì)胞亦有增加，這可能是由于胎兒紅細(xì)胞生成素的介導(dǎo)作用。這種情況包括小于胎齡兒、過期產(chǎn)兒，母親有先兆子癇、嚴(yán)重心臟病、吸煙及產(chǎn)前用藥(如普萘洛爾)等。其他導(dǎo)致紅細(xì)胞生成素濃度或活力增加的情況亦可發(fā)病，如母親有妊娠糖尿病，患兒為唐氏綜合征、13或18-三體綜合征、先天性甲狀腺毒癥、先天性腎上腺增生過長及Beckwith綜合征等。

2.被動型 發(fā)生于胎兒接受紅細(xì)胞輸注者，正常足月兒最常見的原因是臍帶結(jié)扎延遲，有人比較早期及延遲結(jié)扎臍帶對足月新生兒血黏滯度及其他血液流變學(xué)參數(shù)影響，發(fā)現(xiàn)早期結(jié)扎臍帶兒(<10s)，其血細(xì)胞比容從出生時的0.48±0.04降至0.43±0.06(生后24h)，血黏滯度無明顯改變;而延遲結(jié)扎臍帶兒(3min)，血細(xì)胞比容出生時為0.6±0.04，生后2h升至0.63±0.05，24h降至0.59±0.05，血液黏滯度在2h內(nèi)增加40%，但以后5天無明顯改變。被動型中還包括母-胎輸血及雙胎間輸血的受血兒。

(二)發(fā)病機(jī)制

本病的發(fā)病機(jī)制是多因素的，可以發(fā)生在產(chǎn)前、產(chǎn)時和產(chǎn)后。嬰兒產(chǎn) 前缺氧可使紅細(xì)胞生成素增加導(dǎo)致紅細(xì)胞生成;急性產(chǎn)時缺氧而嬰兒臍循環(huán)完整者，胎盤血液可移至胎兒，使其血容量增加。此外，前已述及，延遲結(jié)扎臍帶亦可使新生兒血容量增加。這種短期內(nèi)血容量突然增加，體內(nèi)即產(chǎn)生生理性代償，血細(xì)胞比容及黏度增加;血管內(nèi)液體滲出至血管外區(qū)和血濃縮。液體的流量與黏滯度存在著相反關(guān)系。當(dāng)血細(xì)胞比容和血黏滯度增加時，全身各器官血流量即減少。心搏出量下降，而在動脈導(dǎo)管水平的右至左分流增加。當(dāng)血細(xì)胞比容超過0.7，肺血管阻力逐漸高于體血管阻力，腦血管阻力亦有增加。Bada等采用多普勒儀測定腦血流的平均流速(mean flow velocity，MFV)及阻力指數(shù)(Pourcelot resistance index，PI)以觀察本綜合征的腦血流動力學(xué)改變，結(jié)果表明：有癥狀的高黏度患兒的PI最高，MFV最低。胃腸道可見黏膜，黏膜下出血和壞死，在生后24h內(nèi)出現(xiàn)一系列胃腸道癥狀，包括壞死性腸結(jié)腸炎(NEC)，同時合并宮內(nèi)生長遲緩者，NEC發(fā)生的危險性增加。因心搏出轉(zhuǎn)移至腎臟的量較大，因此在紅細(xì)胞增多癥患兒總的腎血流量并不明顯減少，但血流的分布有改變，導(dǎo)致腎小 球濾過率及腎小管重吸收能力的變化。尿量，尿鈉及尿鉀的排出明顯減少，并伴有血尿素氮及肌酐增加。1,25二羥維生素D3及24，25二羥維生素D3均顯著下降，推測是腎臟轉(zhuǎn)化25羥維生素D3的能力降低。

紅細(xì)胞增多癥患兒葡萄糖消失率增加，低血糖的發(fā)生可能是腦攝取糖增加或因肝循環(huán)緩慢導(dǎo)致內(nèi)源性糖產(chǎn)生減少所致。高膽紅素血癥不僅是紅細(xì)胞破壞增加，也因攝入不當(dāng)，腸蠕動減少導(dǎo)致膽紅素腸-肝循環(huán)增加引起。本病其他異常包括周圍血涂片中有刺突狀紅細(xì)胞，紅細(xì)胞碎片，有核紅細(xì)胞增加和血小板減少，曾報道由于周圍灌注不良，臨床表現(xiàn)周圍性青紫及一例患者食指壞疽。

新生兒紅細(xì)胞增多癥-高黏滯度綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

由于本病累及各個器官，因而臨床表現(xiàn)無特性。大部分患兒雖然有血細(xì)胞比容增加但無癥狀。

1.外觀 外觀皮膚正常，在活動后皮膚表現(xiàn)紅色或發(fā)紺，呈多血質(zhì)，35%患兒有高膽紅素血癥。

2.呼吸系統(tǒng) 肺循環(huán)血的淤滯，引起氣體交換障礙，肺循環(huán)壓力增加，當(dāng)肺循環(huán)壓力大于體循環(huán)壓力時，可發(fā)生動脈導(dǎo)管或卵圓孔水平的右向左分流，表現(xiàn)為氣促、發(fā)紺、呼吸暫停。

3.循環(huán)系統(tǒng) 由于冠狀動脈灌注不足，氧及葡萄糖供應(yīng)減少，可引起心肌損害，若同時有血容量增加及血管阻力增加，導(dǎo)致心率加快、心臟擴(kuò)大甚或心力衰竭。微循環(huán)系統(tǒng)：血黏滯度增加致微循環(huán)淤滯、微血栓形成并可消耗凝血因子及血小板，引起出血，較大血栓可造成腦、冠狀動脈、肺、腎、腸系膜、大網(wǎng)膜、肢端等的血栓栓塞，從而出現(xiàn)一系列相應(yīng)癥狀。

4.消化系統(tǒng) 可致拒食、嘔吐、腹脹、消化道出血或發(fā)生壞死性小腸結(jié)腸炎。

5.神經(jīng)系統(tǒng) 腦血流速度減慢致腦組織缺氧缺血，引起煩躁、嘔吐、呼吸暫停、肌張力低下、嗜睡甚或抽搐。

6.泌尿系統(tǒng) 腎血流量減少而致尿少、蛋白尿、血尿甚或腎功能衰竭。

7.血液系統(tǒng) 可出現(xiàn)高膽紅素血癥、有核紅細(xì)胞增多癥、血小板減少癥等。

8.代謝方面 因血流量減慢，致葡萄糖消耗增加而出現(xiàn)低血糖、酸中毒;缺氧尚可損害甲狀旁腺致低血鈣。

根據(jù)臨床特點(diǎn)和實驗室檢查多能確診。

新生兒紅細(xì)胞增多癥-高黏滯度綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

出生12h后靜脈血血紅蛋白(Hb)≥220g/L，紅細(xì)胞(RBC)>7.0×1012/L，血細(xì)胞比容(HCT)>0.65或2次周圍毛細(xì)血管血血細(xì)胞比容(HCT)>0.70(離心速度應(yīng)3500轉(zhuǎn)/min，并持續(xù)30min，可免假陽性發(fā)生)。上述3項指標(biāo)不完全一致時，最主要的指標(biāo)是血細(xì)胞比容(HCT)，其次是血紅蛋白(Hb)，只要血細(xì)胞比容(HCT)與血紅蛋白(Hb)符合，即可確診，僅血紅蛋白(Hb)符合者，應(yīng)短期內(nèi)復(fù)查。

雙胎輸血，首先娩出者多為受血者，常發(fā)生本癥，而胎兒的血紅蛋白差異大于50g/L時，可確診。

1.X線胸片 可了解患兒心、肺情況，可發(fā)現(xiàn)心胸比率增加，胸淤血改變等。

2.超聲心動圖 可見心功能下降。

3.腦CT掃描 見多灶性梗死，腦出血及積水性腦異常。

4.心電圖檢查 可發(fā)現(xiàn)右房肥大，S-T段改變及左室肥大。

新生兒紅細(xì)胞增多癥-高黏滯度綜合征容易與哪些疾病混淆？

中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害表現(xiàn)明確者，應(yīng)與腦內(nèi)出血癥相鑒別;同血液黏滯度增加至微血栓形成，消耗凝血因子和血小板，引發(fā)出血者，應(yīng)與出血性疾病相鑒別;還應(yīng)與肺動脈高壓、壞死性小腸結(jié)腸炎等鑒別。外觀多血質(zhì)和實驗室檢查特點(diǎn)可助鑒別。

新生兒紅細(xì)胞增多癥-高黏滯度綜合征可以并發(fā)哪些疾病？

部分患兒可并發(fā)心、肺系統(tǒng)癥狀，如肺動脈高壓、呼吸暫停等，并發(fā)低鈣血癥、低血糖癥、腦梗死、腦出血、抽搐、痙攣性雙癱，并發(fā)壞死性小腸結(jié)腸炎、腎功能衰竭、心力衰竭，并發(fā)高膽紅素血癥，酸中毒等等。

新生兒紅細(xì)胞增多癥-高黏滯度綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

做好孕期保健工作，防止宮內(nèi)缺氧、防止高危妊娠、防治母親妊娠糖尿病、高血壓、先兆子癇，母親妊娠期間不應(yīng)吸煙、酗酒，慎重用藥。提高接生技術(shù)，防止臍帶結(jié)扎延遲等。

新生兒紅細(xì)胞增多癥-高黏滯度綜合征治療前的注意事項

(一)治療

無癥狀者是否治療仍有爭議，應(yīng)個別對待。有癥狀者應(yīng)進(jìn)行治療。

1.癥狀治療 低血糖癥與紅細(xì)胞增多癥關(guān)系密切，應(yīng)測血糖，高膽紅素血癥者應(yīng)進(jìn)行光療。其他治療包括保暖、吸氧、輸液等處理。

2.部分換血療法 根據(jù)個體不同情況選擇。

(1)應(yīng)注意下面3個問題：

①靜脈血血細(xì)胞比容值。

②確定患兒是否真的無癥狀。

③嬰兒日齡。

對有癥狀的本病患兒給予部分換血治療是無爭議的，而無癥狀患兒當(dāng)其靜脈血細(xì)胞比容在0.65～0.70，應(yīng)密切觀察;如超過0.70，大部分臨床醫(yī)師即給治療以避免并發(fā)癥發(fā)生的危險。前已述及嬰兒在出生后最初2～12h血細(xì)胞比容上升，故在決定部分換血治療時要考慮患兒生后的日齡。

(2)方法：部分換血療法稀釋液體可用新鮮凍干血漿、20%人血白蛋白或生理鹽水，使靜脈血細(xì)胞比容降至安全值，約0.55。

①換血計算：換血量=總血容量×[實際血細(xì)胞比容(HCT)-預(yù)期血細(xì)胞比容(HCT)]/實際HCT

新生兒血容量計算為85ml/kg。

②方法：換血的很多，可用臍靜脈插管或從周圍動脈(如顳淺動脈、脛后動脈)抽血，置換的血漿從周圍靜脈輸入。

3.放血法 由于紅細(xì)胞增多癥患兒血容量可能正常，放血可以造成低血容量休克，應(yīng)慎重采用。如證實血容量增多，可從靜脈放血10%。

4.右旋糖酐治療 對換血有困難者，可用低分子右旋糖酐靜注，療程5～7天，可降低血黏滯度，改善微循環(huán)，減輕癥狀。

(二)預(yù)后

本病的預(yù)后報道各異。有報道有癥狀患兒部分換血后雖近期有療效，但對遠(yuǎn)期預(yù)后影響不大。至于無癥狀患兒，預(yù)防性部分換血療法對近遠(yuǎn)期預(yù)后均無效果。有報道本病患兒在7歲時，寫、算及大運(yùn)動技巧評分明顯低下，說明本病可能留有輕微后遺癥，但這種結(jié)果不能排除原發(fā)病的影響。