工業(yè)毒物中毒性周圍神經(jīng)病疾病
疾病介紹
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許多工業(yè)生產(chǎn)中的原料、中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)品對人體具有毒性,稱為工業(yè)毒物。其中有些可選擇性地損害周圍神經(jīng),引起中毒性周圍神經(jīng)病。
在工業(yè)毒物的生產(chǎn)、運輸、保管和使用過程中,由于防護不當(dāng),可通過呼吸道和皮膚吸收毒物,造成所謂職業(yè)中毒性周圍神經(jīng)病。能引起周圍神經(jīng)病的工業(yè)毒物的種類很多,主要包括以下幾類:
1.金屬和類金屬類 鉛、鉍、銻、鉈、汞、砷及其化合物。
2.有機溶劑或有機化合物 苯、汽油、甲醇、正己烷、甲基正丁基酮、二硫化碳、三硝基苯酚、四氯化碳、三氯乙烯、氯丙烯、溴甲烷。
3.高分子聚合物 氯乙烯、苯乙烯、丙烯酰胺、丁二烯。
4.窒息性氣體 一氧化碳。
5.農(nóng)藥 有機磷、氨基甲酸酯類。
病因
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工業(yè)毒物中毒性周圍神經(jīng)病是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
除極少數(shù)工業(yè)毒物如六氯酚主要損害施萬(雪旺)細胞,引起脫髓鞘周圍神經(jīng)病外,絕大多數(shù)工業(yè)毒物中毒所引起的周圍神經(jīng)損害為軸突變性。
(二)發(fā)病機制
不同化學(xué)毒物在周圍神經(jīng)的靶部位不同,絕大多數(shù)侵犯遠端軸突,碲、鉛、順丁烯二酸、六氯苯酚和6-氨基煙酰胺主要侵犯施萬細胞和髓鞘;乙醇、甘油硫乙胺主要侵犯神經(jīng)束膜。
在工業(yè)毒物引起軸突損害的過程中,軸漿運輸系統(tǒng)的功能狀態(tài)和受損程度起著重要的作用。工業(yè)毒物對軸漿運輸系統(tǒng)的影響主要有以下3個方面:
1.破壞能量代謝過程,使軸漿運輸?shù)哪芰看x發(fā)生障礙,動力蛋白的活性受到抑制。
2.損害軸突的骨架結(jié)構(gòu)。
3.改變軸突或胞體內(nèi)質(zhì)膜的離子通透性,破壞軸漿離子平衡。軸漿運輸還可以把親神經(jīng)的毒物逆向轉(zhuǎn)運到細胞體,使細胞合成神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)絲減少,軸突直徑變小,遠端因營養(yǎng)障礙而發(fā)生變性。
有些毒物(如正己烷)還可以破壞軸突內(nèi)神經(jīng)絲和微管的正常結(jié)構(gòu),使神經(jīng)絲從微管上脫離,被快速轉(zhuǎn)運至軸突遠端,神經(jīng)絲在遠端產(chǎn)生積聚,導(dǎo)致遠端軸突腫脹、變性。鉛可抑制神經(jīng)絲和微管的慢轉(zhuǎn)運,破壞軸突的骨架系統(tǒng)。砷可與線粒體內(nèi)的巰基酶結(jié)合,形成穩(wěn)定的二巰基酯類,干擾能量代謝,影響軸漿運輸?shù)膭恿ο到y(tǒng)。甲基汞可以使軸突內(nèi)的微管解聚,阻斷軸漿的順向和逆向運輸。
癥狀
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工業(yè)毒物中毒性周圍神經(jīng)病有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
1.工業(yè)毒物引起的周圍神經(jīng)病的一般表現(xiàn) 工業(yè)毒物引起的周圍神經(jīng)病的發(fā)病多緩慢隱襲,少數(shù)為急性起病(如鉈中毒)。還有一些毒物在急性中毒時不出現(xiàn)周圍神經(jīng)損害的臨床表現(xiàn),而在1~8周后的中毒恢復(fù)期,出現(xiàn)多發(fā)性周圍神經(jīng)病的癥狀和體征,稱為遲發(fā)性周圍神經(jīng)病,主要見于多種有機磷農(nóng)藥和三氧化二砷中毒。
工業(yè)毒物慢性中毒引起的周圍神經(jīng)病多在接觸毒物一定時間后,出現(xiàn)四肢遠端對稱性運動感覺神經(jīng)病,表現(xiàn)為手足麻木、發(fā)涼,四肢呈手套襪套樣的感覺減退。急性鉈或砷中毒以及有機磷中毒后遲發(fā)性周圍神經(jīng)病,可有顯著的肢體疼痛和痛覺過敏。運動可同時受累,表現(xiàn)為肢體遠端肌力減退,肌肉萎縮和足下垂,跟腱反射減低或消失。
有一些工業(yè)毒物引起的周圍神經(jīng)病,因其對神經(jīng)的損害有一定的選擇性,因而臨床表現(xiàn)具有某些特征。如丙烯酰胺中毒以肢體遠端的帕氏小體和肌梭內(nèi)螺旋神經(jīng)末梢受累較早,因此震動覺和跟腱反射早期即消失。氯丙烯中毒神經(jīng)病時,有明顯的肢體遠端痛覺和觸覺障礙,而位置覺保存完好。二甲基氨基丙氰中毒時,選擇性損害支配膀胱的神經(jīng)而導(dǎo)致尿潴留,鉈中毒時不僅損害肢體的周圍神經(jīng),而且腦神經(jīng)運動纖維也受累,臨床出現(xiàn)眼瞼下垂、復(fù)視和面肌麻痹。
2.幾種常見的工業(yè)毒物中毒性周圍神經(jīng)病
(1)砷中毒性周圍神經(jīng)?。菏亲畛R姷闹亟饘僦卸局車窠?jīng)病??捎捎诼越佑|或一次性經(jīng)消化道攝入中毒劑量而發(fā)病。急性中毒患者多在染毒后4~6周后開始出現(xiàn)癥狀,并在數(shù)天內(nèi)達到高峰。慢性砷中毒性周圍神經(jīng)病的起病隱匿,發(fā)展非常緩慢。感覺受累是砷中毒性周圍神經(jīng)病的早期癥狀,表現(xiàn)為雙下肢疼痛和感覺異常,四肢遠端手套襪套樣的感覺減退,運動覺和位置覺明顯受累。感覺癥狀發(fā)生數(shù)天之后,開始出現(xiàn)肌無力,表現(xiàn)為雙下肢進行性完全性弛緩性癱瘓,有時可累及上肢。腱反射常消失。皮膚損害常見皮膚色素沉著、過度角化癥和指甲改變(Mees線)。
神經(jīng)電生理檢查示神經(jīng)傳導(dǎo)速度多正常或輕度減慢,感覺誘發(fā)電位的波幅明顯降低。急性期尿砷陽性,尿砷濃度大于0.1mg/L即為異常,急性中毒時通常大于1mg/L。砷中毒后2周內(nèi),便可在頭發(fā)內(nèi)檢出砷,且可持續(xù)數(shù)年,每100mg頭發(fā)內(nèi)砷含量超過0.1mg即可視為砷中毒。
(2)鉛中毒周圍神經(jīng)?。褐灰娪诔扇耍瑡雰恒U中毒可導(dǎo)致腦損害。鉛可經(jīng)肺、皮膚和腸道吸收。職業(yè)鉛中毒見于陶瓷上釉、電池制造和油漆工人。與其他的重金屬中毒不同,鉛中毒周圍神經(jīng)病主要累及運動纖維,多無感覺癥狀和體征。早期累及橈神經(jīng)支配的腕伸肌和指伸肌,表現(xiàn)為垂腕和伸指無力,以后逐漸累及上肢其他肌肉,肱橈肌通常不受累,偶爾也可累及下肢。極少情況下可同時出現(xiàn)上運動神經(jīng)元和下運動神經(jīng)元損害的體征,此時易與ALS混淆。此外鉛中毒還可引起腹痛、尿酸鹽潴留和痛風(fēng)。
實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)有貧血,腦脊液蛋白輕度升高,血清尿酸增加,血鉛水平升高。血鉛濃度大于70μg時即可視為異常。尿鉛和尿卟膽原的排泄也增加,在血鉛水平偏低的患者,應(yīng)用依地酸鈣鈉(sodium calcium edetate)25mg/kg,8小時1次,口服,24h尿鉛可達500mg,此時對診斷有重要意義。鉛中毒周圍神經(jīng)病的神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測多正常。
(3)汞中毒:常見于電子化學(xué)工業(yè)和制藥業(yè)。汞分無機汞(元素汞或汞鹽)和有機汞兩種形式,中毒時所引起的臨床表現(xiàn)明顯不同,有機汞(如甲基汞)中毒主要損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng),累及大腦皮質(zhì)和小腦,周圍神經(jīng)的損害主要在后根節(jié),前根不受累。臨床表現(xiàn)為語言障礙、共濟失調(diào)、管狀視野、聽力障礙和嚴重的精神癥狀。感覺障礙表現(xiàn)為口周、舌和四肢遠端麻木。
元素汞中毒主要以周圍神經(jīng)損害為主,其特點為肌無力和肌萎縮癥狀明顯重于感覺癥狀,有時易與ALS混淆。
(4)鉈中毒:鉈是滅鼠藥的主要成分,鉈中毒與鉛中毒相似,在兒童主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),在成人可導(dǎo)致周圍神經(jīng)損害。鉈中毒時感覺和自主神經(jīng)的癥狀尤為突出,患者可有嚴重的感覺異常和彌漫性脫發(fā)。有時可出現(xiàn)遲發(fā)性的心血管自主神經(jīng)障礙,恢復(fù)比較緩慢。
(5)有機磷中毒后遲發(fā)性神經(jīng)?。菏菄乐氐闹卸拘陨窠?jīng)病,可致永久性肢體癱瘓,國內(nèi)外發(fā)生率均較高。本病一般發(fā)生于急性有機磷中毒后8~14天,表現(xiàn)為腓腸肌痙攣性疼痛,四肢遠端手套襪套樣的感覺障礙,并逐漸向近端發(fā)展,可同時伴有四肢遠端無力、步態(tài)不穩(wěn)和下肢癱瘓,病情嚴重時可累及上肢,出現(xiàn)垂足、垂腕,跟腱反射消失。個別患者可有錐體束受累。中度和輕度的有機磷中毒后遲發(fā)性神經(jīng)病在1~3年內(nèi)神經(jīng)功能可有一定程度的恢復(fù),但重癥病人恢復(fù)十分困難。
工業(yè)中毒性周圍神經(jīng)病的診斷主要依靠臨床癥狀和體征,腓腸神經(jīng)活檢和神經(jīng)電生理檢查可鑒別周圍神經(jīng)損害的類型。了解患者的職業(yè)史或毒物接觸史,包括接觸毒物的品種、數(shù)量、時間、周圍神經(jīng)癥狀的出現(xiàn)與毒物接觸間的關(guān)系以及同時接觸毒物的其他人是否出現(xiàn)類似癥狀,對明確診斷極為重要。最終確診要依靠對患者接觸的環(huán)境或患者的血、尿、嘔吐物以及毛發(fā)內(nèi)毒物含量的檢測。
有些化學(xué)物質(zhì)對周圍神經(jīng)的毒性作用尚未被認識,此時應(yīng)通過流行病學(xué)研究,找出發(fā)病人群毒物接觸的一致性,再用這些毒物復(fù)制出周圍神經(jīng)損害的動物模型,從而明確其神經(jīng)毒性作用。
檢查
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工業(yè)毒物中毒性周圍神經(jīng)病應(yīng)該做哪些檢查?
1.對可疑患者血、尿、嘔吐物以及毛發(fā)內(nèi)重金屬(鉛、鉍、銻、鉈、汞、砷及其化合物)及其他類型毒物含量的檢測。
2.其他血液檢查 包括肝功、腎功、血沉常規(guī)檢查;風(fēng)濕系列、免疫球蛋白電泳等與自身免疫有關(guān)的血清學(xué)檢查。
1.肌電圖和神經(jīng)電生理檢查。
2.必要時組織活檢(包括皮膚、腓腸神經(jīng)、肌肉和腎臟),與其他感覺性周圍神經(jīng)病進行鑒別。
鑒別
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工業(yè)毒物中毒性周圍神經(jīng)病容易與哪些疾病混淆?
首先是對工業(yè)中毒的毒物確診與鑒別;其次是工業(yè)中毒性周圍神經(jīng)病應(yīng)與其他疾病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病和急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎進行鑒別。
鑒別要點是:①毒物種類及含量的檢測;②肌電圖和神經(jīng)電生理檢查;③必要時組織活檢(包括皮膚、腓腸神經(jīng)、肌肉),與其他感覺性周圍神經(jīng)病進行鑒別。
并發(fā)癥
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工業(yè)毒物中毒性周圍神經(jīng)病可以并發(fā)哪些疾???
全身性損害,特別是肝、腎功能損害及血液系統(tǒng)病變較常見。
預(yù)防
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工業(yè)毒物中毒性周圍神經(jīng)病應(yīng)該如何預(yù)防?
1.加強勞動防護教育及落實防護措施。《中華人民共和國職業(yè)病防治法》要求,縣級以上地方人民政府衛(wèi)生行政部門和其他有關(guān)部門應(yīng)當(dāng)加強對職業(yè)病防治的宣傳教育,普及職業(yè)病防治的知識,加強用人單位的職業(yè)病防治觀念,提高勞動者的自我健康保護意識。這就要求企業(yè)各級領(lǐng)導(dǎo)和勞動者必須學(xué)習(xí)職業(yè)病防治知識,以便更好的預(yù)防職業(yè)病。
2.對可疑中毒者,盡快停止接觸毒物和設(shè)法排除體內(nèi)的毒物。
治療
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工業(yè)毒物中毒性周圍神經(jīng)病治療前的注意事項
(一)治療
對工業(yè)毒物中毒性周圍神經(jīng)病的治療和處理,最為重要的措施是針對毒物中毒的救治,盡快停止接觸毒物和設(shè)法排除體內(nèi)的毒物,并處理并發(fā)癥。
鉛中毒急性期可用鈣劑將鉛轉(zhuǎn)移到骨骼內(nèi),病情穩(wěn)定后再用螯合劑依地酸鈣鈉、青霉胺或二巰丁二鈉促排鉛治療。砷中毒可用二巰基丙磺鈉、青霉胺或依地酸鈣鈉排砷治療。鉈中毒可用硝普鈉口服或普魯士藍治療。
除此之外絕大多數(shù)工業(yè)毒物缺乏有效的促排劑或解毒藥。應(yīng)用大劑量的B族維生素、三磷腺苷(ATP)、輔酶A和肌苷對神經(jīng)組織的修復(fù)和功能重建具有促進作用。
(二)預(yù)后
由于工業(yè)毒物損害的周圍神經(jīng)可以再生,所以多數(shù)工業(yè)毒物中毒性神經(jīng)病預(yù)后良好,輕者可以痊愈,重者也可以獲得明顯的恢復(fù)。