難辨梭狀芽孢桿菌結(jié)腸炎是因使用抗生素導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，由難辨梭狀芽孢桿菌在腸道大量繁殖引起的腸炎。嚴(yán)重者大便排出片狀黏膜，曾稱假膜性腸炎，本病由于廣泛使用抗生素而日益增多，又稱抗生素相關(guān)性腸炎，是一種常見的醫(yī)院內(nèi)感染性疾病。

老年人假膜性小腸結(jié)腸炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

假膜性小腸結(jié)腸炎(pseudomembranous enterocolitis，PMC)是一種主要侵犯結(jié)腸，也可累及小腸的急性黏膜壞死、纖維素滲出性炎癥。早在19世紀(jì)末就有學(xué)者對(duì)PMC進(jìn)行了較細(xì)致的描述，但并未能找到其病因，盡管曾有多種學(xué)說如免疫功能低下、病毒感染及腸黏膜血液循環(huán)障礙等試圖解釋本病病因，但均未肯定。直到20世紀(jì)70年代，才確定難辨梭狀芽孢桿菌為PMC的主要致病菌，故該病也稱之為難辨梭狀芽孢桿菌性腸炎(clostridium difficile enterocolitis)，即當(dāng)患者腸道菌群失調(diào)(腸道免疫功能低下、濫用抗生素及病情危重等)，難辨梭狀芽孢桿菌異常繁殖，產(chǎn)生毒素，損傷黏膜而發(fā)生有假膜形成的炎癥和腹瀉，老年人較多見。

現(xiàn)已證實(shí)，抗生素的應(yīng)用是引起PMC的主要誘因。其中尤以青霉素類抗生素最易誘發(fā)該病，其次為頭孢菌素類、林可霉素類、氨基糖甙類等。另外，胃腸手術(shù)、炎癥性腸病、尿毒癥、腸出血等也可誘發(fā)PMC，它們都與機(jī)體免疫功能降低(尤其腸道免疫功能低下)有關(guān)，老年人隨年齡增長機(jī)體老化，免疫功能降低，更易罹患該病。

(二)發(fā)病機(jī)制

假膜性小腸結(jié)腸炎是由難辨梭狀芽孢桿菌毒素介導(dǎo)的疾病。難辨梭狀芽孢桿菌可產(chǎn)生4種毒素：A毒素(腸毒素)、B毒素(細(xì)胞毒素)、蠕動(dòng)改變因子以及不穩(wěn)定因子。A毒素和B毒素與PMC發(fā)病密切相關(guān)，它們均為大分子蛋白質(zhì)性外毒素?，F(xiàn)已證實(shí)，人的腸黏膜組織對(duì)難辨梭狀芽孢桿菌的A、B兩種毒素均敏感。其中，A毒素可激活巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞釋放強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，后者引起腸黏膜炎性細(xì)胞浸潤、出血及絨毛損害，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致腸黏膜廣泛壞死。B毒素在A毒素的基礎(chǔ)上僅能加重腸道黏膜病變而其本身對(duì)黏膜并無直接作用。目前已證實(shí)腸黏膜上有A毒素特異性糖蛋白受體，A毒素通過與受體的結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞，使細(xì)胞腫脹、滲透性增加。

假膜性小腸結(jié)腸炎主要侵犯結(jié)腸(乙狀結(jié)腸最多見)，有時(shí)也可累及小腸(回腸末端最多見)，結(jié)腸和小腸同時(shí)受累的情況相對(duì)少見。PMC病理改變分為3類：輕度病變包括黏膜固有層多形核粒細(xì)胞浸潤和嗜酸粒細(xì)胞滲出的局灶性壞死;中度病變時(shí)炎性細(xì)胞浸潤常限于固有層的淺表部分，此時(shí)腺體破壞、典型假膜形成但病變中間的黏膜正常;嚴(yán)重病變時(shí)固有層廣泛受損壞死，其上覆蓋厚且融合的假膜。

老年人假膜性小腸結(jié)腸炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

假膜性小腸結(jié)腸炎可發(fā)生于各年齡組，但大部分(超過60%)的患者為老年人，女性略多于男性?；颊叱Ｓ心承┗A(chǔ)病變存在，如腸梗阻、炎癥性腸病、胃腸手術(shù)后以及各種危重病人，并有短期內(nèi)大量應(yīng)用廣譜抗生素史。起病急驟、發(fā)展迅速，主要臨床表現(xiàn)有腹瀉、腹痛、發(fā)熱、水電解質(zhì)紊亂以及酸堿失衡，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克和各種并發(fā)癥。

1.腹瀉 假膜性小腸結(jié)腸炎患者均有腹瀉，多為水樣，量多，(>1L/d)，嚴(yán)重者可隨水樣瀉排出大小不等的假膜，最大可長達(dá)10余厘米。少數(shù)病情嚴(yán)重患者大便可為糊狀、黏液狀以及膿血樣便。

2.腹痛 疼痛部位多位于恥區(qū)，疼痛性質(zhì)為鈍痛、脹痛或痙攣性疼痛，患者腹部一般無明顯壓痛、反跳痛，偶有腹膜刺激征。

3.發(fā)熱 中等度或高熱多見，同時(shí)伴有頭昏、乏力等毒血癥癥狀。

4.水、電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡 嚴(yán)重腹瀉導(dǎo)致大量水鹽丟失，若不及時(shí)加以補(bǔ)充，即可出現(xiàn)水、電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡，嚴(yán)重者可發(fā)生休克。

凡病情危重、手術(shù)后、老年慢性病患者，尤其是接受大劑量抗生素治療后，突然發(fā)生腹瀉、腹痛者，均要考慮假膜性小腸結(jié)腸炎，如大便為水樣便，并伴有發(fā)熱等癥狀，應(yīng)高度懷疑本病的可能。最終確診有賴于病原學(xué)和組織學(xué)檢查。

老年人假膜性小腸結(jié)腸炎應(yīng)該做哪些檢查？

1.細(xì)菌培養(yǎng) 37℃厭氧環(huán)境下培養(yǎng)24～48h。培養(yǎng)結(jié)果陽性，還應(yīng)進(jìn)行毒素鑒定，由于少數(shù)正常人可攜帶難辨梭狀芽孢桿菌，而此種菌株并不產(chǎn)生毒素。

2.毒素鑒定 為診斷假膜性小腸結(jié)腸炎的金標(biāo)準(zhǔn)，主要采用組織細(xì)胞培養(yǎng)法，該法最為敏感和特異，但臨床實(shí)施較困難。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)雖不及細(xì)胞培養(yǎng)敏感，但快速、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)，現(xiàn)已應(yīng)用于臨床。

3.抗毒素中和試驗(yàn) 機(jī)制是難辨梭狀芽孢桿菌毒素的細(xì)胞毒作用可被難辨梭狀芽孢桿菌抗毒素中和，將抗毒素稀釋后在室溫或37℃時(shí)即可出現(xiàn)中和現(xiàn)象。

1.內(nèi)鏡檢查 為診斷假膜性小腸結(jié)腸炎的快速而可靠的方法。內(nèi)鏡下可將PMC分3型：①結(jié)腸炎樣型：可見黏膜充血、水腫，呈非特異性結(jié)腸炎樣表現(xiàn)，多見于病情輕、病程早期、治療及時(shí)的患者;②輕型：仍以黏膜充血、水腫為主，可見假膜，為白色斑點(diǎn)狀，跳躍分布，周邊有紅暈，紅暈間黏膜正常，多見于病程早期;③重型：可見許多斑片狀或地圖狀假膜，假膜為黃色、黃白色或黃褐色，不易剝離，勉強(qiáng)剝離或脫落后易出血，其剝離面酷似糜爛性胃炎的內(nèi)鏡表現(xiàn)，多見于病情重、病程晚期、治療不及時(shí)的患者。

2.X線檢查 腹部X線平片可見結(jié)腸擴(kuò)張、腸腔積液及指壓痕。氣鋇灌腸雙重造影可見結(jié)腸黏膜紊亂、邊緣呈毛刷狀以及黏膜表面有許多圓形或不規(guī)則結(jié)節(jié)狀陰影，也存在指壓痕及潰瘍征。

老年人假膜性小腸結(jié)腸炎容易與哪些疾病混淆？

本病應(yīng)與炎癥性腸病、外科急腹癥等相鑒別。鑒別要點(diǎn)包括抗生素應(yīng)用史、內(nèi)鏡檢查、病理檢查以及毒素試驗(yàn)等。

老年人假膜性小腸結(jié)腸炎可以并發(fā)哪些疾病？

嚴(yán)重患者可產(chǎn)生各種并發(fā)癥，如中毒性巨結(jié)腸、麻痹性腸梗阻、腸穿孔、腸出血休克、DIC等，病死率高達(dá)20%。

老年人假膜性小腸結(jié)腸炎應(yīng)該如何預(yù)防？

由于抗生素的應(yīng)用是引起假膜性小腸結(jié)腸炎的主要誘因，而且無論使用何種抗生素、劑量多少及療程長短均可誘發(fā)該病。因此，老年患者應(yīng)盡量避免使用抗生素，尤其是廣譜抗生素，必須使用時(shí)可選用窄譜抗生素。一旦懷疑有PMC時(shí)，應(yīng)立即停用相關(guān)抗生素。另外，老年人應(yīng)加強(qiáng)鍛煉，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。

老年人假膜性小腸結(jié)腸炎治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

對(duì)假膜性小腸結(jié)腸炎的治療應(yīng)采取綜合措施。①停用相關(guān)抗生素：由抗生素引起的假膜性小腸結(jié)腸炎更應(yīng)立即停用抗生素，若必須使用抗生素時(shí)，可用窄譜抗生素或合用萬古霉素;②加強(qiáng)對(duì)癥支持治療：如給患者補(bǔ)充水電解質(zhì)，必要時(shí)可采用全腸道外營養(yǎng)，嚴(yán)重者可少量使用激素以改善毒血癥狀;③抗菌治療：甲硝唑?yàn)槭走x抗生素，它對(duì)絕大多數(shù)PMC患者有效。用法：口服0.4g，4次/d，或靜脈滴注0.5g/8h，療程7～10天。若療效不理想或患者不能耐受甲硝唑時(shí)，可改用萬古霉素，用法：口服125～500mg，4次/d，療程7～14天;④抗難辨梭狀芽孢桿菌毒素治療：可采用易制備的抗污泥梭狀芽孢桿菌抗毒素中和難辨梭狀芽孢桿菌毒素。用法：靜脈滴注5萬U，4次/d。⑤維持腸道正常菌群：可口服乳酶生、雙歧桿菌等。另外，對(duì)于那些極少數(shù)合并有中毒性巨結(jié)腸或腸梗阻者，應(yīng)手術(shù)治療。

(二)預(yù)后

常因脫水、電解質(zhì)紊亂、休克、DIC、腸穿孔而陷入危重狀態(tài)，預(yù)后差，病死率達(dá)20%。