妊娠合并弓形蟲(chóng)病疾病
疾病介紹
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弓形蟲(chóng)病是由弓形蟲(chóng)引起的一種人畜共患的寄生蟲(chóng)病。本病與優(yōu)生有密切關(guān)系，孕婦在妊娠期間感染了弓形蟲(chóng)病，弓形蟲(chóng)可以通過(guò)胎盤(pán)傳給胎兒，直接影響胎兒的發(fā)育，造成胎兒多種畸形(據(jù)報(bào)導(dǎo)有無(wú)腦兒、脊柱裂、小頭畸形、無(wú)眼、單眼、小眼、高度近視等)、甚至死亡，也可使孕婦流產(chǎn)、死產(chǎn)、早產(chǎn)等。
病因
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先天感染和后天感染兩類(lèi)。先天感染的病情較嚴(yán)重，常伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，分隱性型和顯性型兩型。隱性型又稱(chēng)無(wú)癥狀型、潛伏型，臨床最多見(jiàn)，于生后第一個(gè)月健康，無(wú)明顯異常表現(xiàn)，于生后第2-7個(gè)月顯現(xiàn)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎者居多，眼及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有時(shí)可延遲數(shù)年之后，甚至到成年始發(fā)病。顯性型又稱(chēng)激癥型，臨床較少見(jiàn)。表現(xiàn)為典型的先天性弓形蟲(chóng)病。后天感染的病情較輕微，不顯癥狀者居多，分局限型和全身型兩型。局限型以頸前和枕部淋巴結(jié)腫大最多見(jiàn)，常伴有低熱、無(wú)力、咽痛等。全身型可見(jiàn)高熱、斑丘疹、頭痛、嘔吐等。弓形蟲(chóng)病無(wú)論是先天還是后天感染，多為隱性感染，其發(fā)生率具有明顯的地區(qū)差異，且隨年齡增長(zhǎng)而逐漸增多。
癥狀
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孕婦患弓形蟲(chóng)病時(shí)多無(wú)癥狀，或癥狀輕微，少數(shù)有癥狀者呈多樣化。臨床上有急慢性之分。急性以淋巴結(jié)炎居多，淋巴結(jié)腫大，有壓痛。慢性常表現(xiàn)為視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎。弓形蟲(chóng)感染在孕期可增加妊娠并發(fā)癥，如流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、妊高征、胎膜早破、宮縮乏力、產(chǎn)后出血，以及新生兒窒息等的發(fā)病率均增高。 患急性弓形蟲(chóng)病的孕婦，發(fā)生垂直傳播的可能性較大，感染時(shí)胎兒越小，妊娠時(shí)間越短，胎兒受損越嚴(yán)重。若胎齡小于3個(gè)月，多引起流產(chǎn)。幸存者弓形蟲(chóng)滋養(yǎng)體可經(jīng)形成病灶的胎盤(pán)感染子宮內(nèi)的胎兒，引起先天性弓形蟲(chóng)病，為全身感染性疾病，有視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、腦內(nèi)鈣化、腦積水三大臨床表現(xiàn)。先天性弓形蟲(chóng)病又分全身型和中樞神經(jīng)癥狀型兩型。全身型于生后4周內(nèi)發(fā)病，有發(fā)熱、淋巴結(jié)炎、嘔吐、腹瀉等全身癥狀，幾乎均遺留視網(wǎng)膜脈絡(luò)腆炎、腦內(nèi)鈣化、腦積水、神經(jīng)發(fā)育遲緩、肌肉僵直及麻痹等后遣癥。中樞神經(jīng)癥狀型表現(xiàn)為腦炎、腦膜炎等感染癥狀。有資料報(bào)道視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎高達(dá)80%，腦脊液異常占69%，腦內(nèi)鈣化占27%，腦積水占14%，小頭癥占7%。
檢查
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1.直接鏡檢 取患者血液、骨髓或腦脊液、胸腹水、痰液、支氣管肺泡灌洗液、眼房水、羊水等作涂片，或淋巴結(jié)、肌肉、肝、胎盤(pán)等活組織切片，作瑞氏或姬氏染色鏡檢可找到滋養(yǎng)體或包囊，但陽(yáng)性率不高。亦可作直接免疫熒光法檢查組織內(nèi)弓形蟲(chóng)。
2.動(dòng)物接種或組織培養(yǎng) 取待檢體液或組織懸液，接種小白鼠腹腔內(nèi)，可產(chǎn)生感染并找到病原體，第一代接種陰性時(shí)，應(yīng)盲目傳代3次?；蜃鹘M織(猴腎或豬腎細(xì)胞)培養(yǎng)以分離、鑒定弓形蟲(chóng)。
3.DNA雜交技術(shù) 國(guó)內(nèi)學(xué)者首次應(yīng)用32P標(biāo)記含弓形蟲(chóng)特異DNA序列的探針，與患者外周血內(nèi)細(xì)胞或組織DNA進(jìn)行分子雜交，顯示特異性雜交條帶或斑點(diǎn)為陽(yáng)性反應(yīng)。特異性和敏感性均高。此外，國(guó)內(nèi)亦已建立多聚酶鏈反應(yīng)診斷本病，并與探針雜交、動(dòng)物接種和免疫學(xué)檢查方法相比較，顯示春具高度特異、敏感和快速等優(yōu)點(diǎn)。
二、免疫學(xué)檢查
1.檢測(cè)抗體 所用抗原主要有速殖子可溶性抗原(胞質(zhì)抗原)和胞膜抗原。前者的抗體出現(xiàn)較早(用染色試驗(yàn)、間接免疫熒光試驗(yàn)檢測(cè))、而后者的抗體出現(xiàn)較晚(用間接血凝試驗(yàn)等檢測(cè))。同時(shí)采用多種方法檢測(cè)可起互補(bǔ)作用而提高檢出率。由于弓形蟲(chóng)在人體細(xì)胞內(nèi)可長(zhǎng)期存在，故檢測(cè)抗體一般難以區(qū)別現(xiàn)癥感染或以往感染，可根據(jù)抗體滴度的高低以及其動(dòng)力學(xué)變化加以判斷。常用的檢測(cè)方法有：
?、湃旧囼?yàn)(Sabin-Feldman DT)：檢測(cè)IgG抗體。感染后1～2周出現(xiàn)陽(yáng)性，3～5周抗體效價(jià)達(dá)高峰，以后逐漸下降，可維持多年?？贵w效價(jià)1∶陽(yáng)性提示為隱性感染;1∶256為活動(dòng)性感染1∶1024為急性感染。其缺點(diǎn)為此法簡(jiǎn)便，但陽(yáng)性率不高，陰性者不能排除，須進(jìn)一步檢查。
?、崎g接血凝試驗(yàn)(IHA)：試驗(yàn)方法簡(jiǎn)便。與DT結(jié)果符合率高。但一般在病后一個(gè)月左右出現(xiàn)陽(yáng)性。結(jié)果判斷同IFAT。重復(fù)性差和致敏紅細(xì)胞不穩(wěn)定與其缺點(diǎn)。
⑶間接熒光抗體試驗(yàn)(IFAT)：檢測(cè)IgM和IgG抗體。具靈敏、特異、快速、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，與DT基本一致。但如有類(lèi)風(fēng)濕因子、抗核抗體陽(yáng)性時(shí)，可引起假陽(yáng)性反應(yīng)。血清抗體效價(jià)1∶64為既往感染，余同DT。
⑷酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)：可檢查IgM與IgG抗體。并有靈每度高、特異性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。也可用于抗原鑒定。近年來(lái)在ELISA的基礎(chǔ)上又創(chuàng)建、衍生了多種新新的測(cè)定方法，如金葡萄A蛋白(SPA)-ELISA;辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記SPA取代酶標(biāo)第二抗體進(jìn)行ELISA檢測(cè)(PPA-ELISA);親和素-生物素(ABG)ELISA;凝膠擴(kuò)散(DIG)-ELISA;斑點(diǎn)(DDT)-ELISA以及單克隆抗體(McAb)-ELISA等更靈敏、更特異的方法。
⑸放射免疫試驗(yàn)(RIA)：具有高度敏感性和特異性。
2.檢測(cè)抗原 系用免疫學(xué)方法檢測(cè)宿主細(xì)胞內(nèi)的病原(速殖子或包囊)、在血清及體液中的代謝或裂解產(chǎn)物(循環(huán)抗原)。是早期診斷和確診的可靠方法。國(guó)內(nèi)外學(xué)者建立了 McAb-ELISA以及McAb與多抗的夾心型ELISA法檢測(cè)急性患者血清循環(huán)抗原，其敏感度為能檢出血清中0.4μg/ml的抗原。
三、皮內(nèi)試驗(yàn)
以受染小白鼠腹腔液或雞胚液作抗原。常出現(xiàn)延遲性、結(jié)核菌素反應(yīng)?？捎米髁餍胁W(xué)調(diào)查。目前應(yīng)用不多。
鑒別
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為能及時(shí)發(fā)現(xiàn)孕婦患弓形蟲(chóng)感染，應(yīng)于妊娠早期作酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢測(cè)弓形蟲(chóng)IgM，陰性者在妊娠中、晚期復(fù)查。若弓形蟲(chóng)IgG、IgM均為陰性，提示未感染過(guò)弓形蟲(chóng)，對(duì)弓形蟲(chóng)無(wú)免疫力，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。若僅弓形蟲(chóng)lgM陽(yáng)性，提示為弓形蟲(chóng)急性感染，發(fā)生在妊娠早期，應(yīng)終止妊娠，發(fā)生在妊娠中、晚期，應(yīng)在分娩時(shí)檢測(cè)新生兒臍血清弓形蟲(chóng)IgM，確定有無(wú)宮內(nèi)感染。若僅弓形蟲(chóng)IgG陽(yáng)性，提示孕婦曾有弓形蟲(chóng)感染史并已產(chǎn)生免疫力。近年還借助PCR技術(shù)檢測(cè)孕婦血清及新生兒臍血清弓形蟲(chóng)DNA。此外，眼底檢查有無(wú)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎和新生兒頭部X線(xiàn)攝片有無(wú)腦內(nèi)鈣化，均有助于確診。有資料報(bào)道，孕婦弓形蟲(chóng)新近感染率為6.84%，母兒垂直傳播率為9.57%。
并發(fā)癥
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弓形蟲(chóng)感染可以增加妊娠并發(fā)癥，如有妊娠毒血癥者占8.7%～9.6%，她們的弓形蟲(chóng)皮試陽(yáng)性率為56%～67.4%，較一般人群為高。游傳新等(1988)檢測(cè)610例孕婦，合并低血壓、肝炎、腎炎、貧血等的感染率為14.3%(2/14)，無(wú)合并癥者為7.0%(3/42)。另有報(bào)道臨產(chǎn)時(shí)宮縮無(wú)力、產(chǎn)后出血多、子宮復(fù)舊不全、微熱、子宮內(nèi)膜炎、早期破水等發(fā)生率均較正常為高。本蟲(chóng)還可通過(guò)損害胎盤(pán)和卵巢而影響內(nèi)分泌。
并發(fā)肺炎，心肌炎，睪丸炎，腦膜炎。
預(yù)防
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為避免先天性弓形蟲(chóng)病兒的發(fā)生，應(yīng)對(duì)有明顯動(dòng)物接觸史的孕婦，在妊娠早、中、晚期分別檢測(cè)弓形蟲(chóng)IgM，以便及早發(fā)現(xiàn)弓形蟲(chóng)急性感染病例，及時(shí)終止妊娠或及早給予足量藥物治療。
治療
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治療越早，后遺癥出現(xiàn)越少。在妊娠期間一經(jīng)確診，應(yīng)選用乙酰螺旋霉素，每次0.5g，每日4次，連服2周為一療程，間歇2周可再重復(fù)一療程，有報(bào)道確能降低先天性弓形蟲(chóng)病的發(fā)病率。對(duì)患弓形蟲(chóng)病孕婦所生的新生兒，即使外觀(guān)正常，也應(yīng)給予乙酰螺旋霉素治療.每次口服30mg，每日4次，連服1周。
