腺病毒(adenovirus)是病毒性肺炎的主要病原之一，較大年齡組兒童或青年人感染腺病毒僅引起上呼吸道疾病，在嬰幼兒中可引起嚴(yán)重的急性腺病毒性肺炎。1958年Chang等首先報(bào)道1例7A型腺病毒性肺炎，以后各國(guó)相繼報(bào)道。我國(guó)于1958年亦開始對(duì)腺病毒感染進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)引起嬰幼兒腺病毒性肺炎流行的病原體主要是腺病毒3、7型，輕癥及大齡兒童預(yù)后較好，重癥感染和腺病毒性肺炎則預(yù)后不良，病死率高。

腺病毒性肺炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

腺病毒是DNA病毒，1953年Robwz等人首次從人腺樣體細(xì)胞分離到。病毒顆粒含DNA和蛋白質(zhì)，在細(xì)胞核內(nèi)繁殖。電子顯微鏡觀察此病毒為完整的20面體結(jié)構(gòu)，剖面可見致病的核和衣殼(capsid)，無囊膜，外衣殼直徑約60～90nm衣殼由252個(gè)子粒組成，其中240個(gè)子粒組成6個(gè)一組的6面體構(gòu)成20面體的20個(gè)三角形的面，12個(gè)子粒是五鄰體構(gòu)成12個(gè)頂端，每個(gè)五鄰體的基部伸出一根“纖絲\"，使病毒體類似通訊衛(wèi)星樣構(gòu)型。雙股DNA基因組，分子量(20～25)×106，末端重復(fù)，5末端連接有蛋白質(zhì)，有感染性，核內(nèi)復(fù)制。

腺病毒在感染的細(xì)胞勻漿中非常穩(wěn)定，耐寒，可在4℃幾周內(nèi)，-25℃幾個(gè)月內(nèi)保持其感染性，相對(duì)不耐熱，紫外線照射30min可滅活其感染性。對(duì)酸堿度及溫度的耐受范圍較寬，在pH6.0～9.5的室溫條件下可保持其最高感染力。

現(xiàn)已知人腺病毒有42個(gè)血清型 (命名為腺病毒H1～H42)，按基因組的同源性、組內(nèi)重組潛力及其他幾種標(biāo)準(zhǔn)可分為6個(gè)亞屬(A～F)或看成是42個(gè)型而歸屬為6個(gè)種，同一亞屬內(nèi)的腺病毒都具有共同的致病機(jī)制和流行病學(xué)特征。腺病毒又可按其與不同的動(dòng)物紅細(xì)胞凝集的特征分為4個(gè)亞群。多數(shù)型別并不引起人的嚴(yán)重疾病，但某些型別能引起敏感人群的急性呼吸道疾病，成人中<1%，5歲以下兒童中有5%的急性呼吸道疾病由腺病毒引起，不顯性的感染常見由Ad1、Ad2、Ad5引起，大多數(shù)兒童在嬰幼兒時(shí)期就感染過這些型的腺病毒，其中50%發(fā)病癥狀輕，為非特異的。感染Ad2這一類腺病毒后，往往形成潛伏感染而長(zhǎng)期帶病毒，流行性感染多由Ad3、Ad11、Ad7、Ad8型引起。新兵營(yíng)中腺病毒所致急性呼吸道感染流行多由Ad4和Ad7引起，偶爾由Ad3、Ad11、Ad21引起，咽結(jié)膜熱主要由Ad3和Ad7引起，如兒童夏令營(yíng)的“游泳池結(jié)膜炎”，可呈暴發(fā)流行，流行性角膜結(jié)膜炎主要由Ad8引起。從病毒性肺炎嬰兒的臨床觀察及實(shí)驗(yàn)室獲得Ad7和Ad3二型病毒是引起腺病毒性肺炎的主要病原體，而且常較嚴(yán)重，可以致死。但近十幾年來，臨床重癥患兒有減少的趨勢(shì)，可能與Ad7逐年增加有關(guān)。有學(xué)者對(duì)3、7型腺病毒用限制性內(nèi)切酶進(jìn)行病毒核酸基因組型分析，結(jié)果表明不同基因組型毒力、致病力存在差別，7b多導(dǎo)致重癥肺炎，7d所致肺炎臨床癥狀較輕，7d與7b從共同流行到單獨(dú)出現(xiàn)，表明7d可能是7b的變異株，致使其致病基因片段毒力減弱，使得Ad7肺炎癥狀緩和，輕型多。此外，還發(fā)現(xiàn)一些菌株能引起泌尿生殖系感染，某些腺病毒如Ad40和Ad41則與胃腸炎有關(guān)。

(二)發(fā)病機(jī)制

腺病毒經(jīng)呼吸道感染，先從眼、鼻、咽黏膜侵入上皮細(xì)胞繁殖3～5天后發(fā)生上呼吸道急性炎癥，并可蔓延至附近組織引起自上而下的呼吸道炎癥，5～10天后發(fā)展為肺炎。病毒可經(jīng)血循環(huán)形成病毒血癥而引起全身病變，常損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心臟等重要臟器，出現(xiàn)各系統(tǒng)的嚴(yán)重癥狀。腺病毒侵入細(xì)胞后可以導(dǎo)致以下結(jié)果：①在細(xì)胞內(nèi)繁殖，引起細(xì)胞病變，并從細(xì)胞中釋放出大量病毒再侵及其他細(xì)胞，發(fā)生急性感染;②病毒(如Ad1、Ad2、和Ad5)侵入某些細(xì)胞，如扁桃體、淋巴細(xì)胞或猴的上皮細(xì)胞，可持續(xù)數(shù)年而無癥狀發(fā)生，病毒的釋放也呈波動(dòng)性，提示可引起潛在性或慢性感染;③病毒(腺病毒A和B亞屬)在細(xì)胞內(nèi)增殖時(shí)，其DNA與細(xì)胞內(nèi) DNA組合，促進(jìn)細(xì)胞增殖而不形成感染性病毒顆粒，可在新生嚙齒動(dòng)物中致癌變，但回顧性和前瞻性的流行病學(xué)、血清學(xué)、病毒學(xué)和生物化學(xué)研究尚無引起人類癌癥的證據(jù)。

最近Mistchenko等研究報(bào)道，在嚴(yán)重腺病毒感染時(shí)，血清白細(xì)胞介素-6、8(IL-6、8)、腫瘤壞死因子(TNF)及免疫球蛋白IgM水平升高，提示上述細(xì)胞因子及免疫因素在腺病毒性肺炎的發(fā)生和發(fā)展過程中可能起著重要作用。

病灶性或融合性壞死性肺浸潤(rùn)和支氣管炎及肺間質(zhì)炎為本病主要病理變化。肉眼所見兩肺各葉均被累及，以下葉和后背脊柱緣為重。重癥者可見病灶融合，觸之堅(jiān)硬，切面呈均勻致密暗紅色，其中散在或密集以支氣管為中心的粟粒大灰黃色病灶的病變區(qū)。氣管和支氣管的上皮壞死組織和炎癥滲出物充滿整個(gè)支氣管腔，支氣管周圍的肺泡腔內(nèi)也常有滲出物，大都為淋巴、單核細(xì)胞、漿液、纖維素，有時(shí)伴有出血，而中性白細(xì)胞則很少，炎性區(qū)邊緣可見支氣管或肺泡上皮細(xì)胞增生，上皮細(xì)胞核內(nèi)可見核內(nèi)包涵體，其大小近似正常紅細(xì)胞，境界清晰，染色嗜酸性或嗜兩色性，其周圍有一透明圈，核膜清晰，核膜內(nèi)面有少量染色質(zhì)堆積，胞質(zhì)內(nèi)無包涵體，也無多核巨細(xì)胞形成。由于支氣管閉塞及肺實(shí)質(zhì)的嚴(yán)重炎性病變，影響了通氣和氣體交換，最后導(dǎo)致低氧血癥和二氧化碳潴留，使呼吸和心率次數(shù)增加。由于呼吸深度的增加和呼吸輔助肌參與活動(dòng)，出現(xiàn)鼻翼扇動(dòng)及三凹現(xiàn)象。缺氧和二氧化碳潴留及酸性代謝產(chǎn)物增加可引起代謝性酸中毒和呼吸性酸中毒，并可使小動(dòng)脈反射性收縮，形成肺動(dòng)脈高壓，加重右心負(fù)擔(dān)，腺病毒及體內(nèi)毒性代謝產(chǎn)物直接作用于心肌，可引起中毒性心肌炎，心肌有輕度間質(zhì)性炎癥，血管壁增生，進(jìn)而導(dǎo)致心力衰竭。

缺氧和二氧化碳潴留可引起腦毛細(xì)血管顯著擴(kuò)張淤血，管壁內(nèi)皮細(xì)胞，平滑肌及外膜細(xì)胞均增生腫脹。血管周圍的腦組織疏松，呈輕度脫髓鞘現(xiàn)象。神經(jīng)細(xì)胞呈急性腫脹，膠質(zhì)細(xì)胞普遍增生。軟腦膜、蛛網(wǎng)膜及蛛網(wǎng)膜下腔血管高度擴(kuò)張，血-腦脊液屏障通透性增加，患者可出現(xiàn)抽搐、腦水腫和腦疝等癥狀。

低氧血癥和毒素的作用還可引起胃腸道功能障礙，肝臟的主要改變?yōu)殚g質(zhì)炎癥與脂肪變性，腎臟多有混濁腫脹。淋巴組織、脾、淋巴結(jié)、扁桃體等均有顯著的急性炎癥反應(yīng)與增生活躍現(xiàn)象。

腺病毒性肺炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

腺病毒引起的急性呼吸道疾病，在兒童中以發(fā)熱性咽炎和咽結(jié)膜熱為最常見，嬰幼兒則以肺炎為多。潛伏期3～8天，繼上呼吸道感染，咽結(jié)膜熱或其他呼吸道傳染病后發(fā)病。發(fā)熱高，病程長(zhǎng)為其特點(diǎn)。一般急驟發(fā)熱，最初1～3天，體溫多在38～39℃，以后漸升高，4～5天半數(shù)病例可達(dá)40℃以上，呈稽留熱或不規(guī)則熱型，高熱持續(xù)7～10天，重癥2周為極期以后退熱，個(gè)別病例發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)達(dá)20天。中毒癥狀重。精神萎靡，面色蒼白，發(fā)灰，這可能與中毒致末梢血管收縮及病毒血癥引起全身病變有關(guān)。

根據(jù)表現(xiàn)，臨床可分為輕癥和重癥。

輕癥：多見學(xué)齡前期及學(xué)齡期兒童，早期有結(jié)膜炎，咽炎及皮疹等腺病毒感染的癥狀，熱程短，持續(xù)7～14天，中毒癥狀輕，一般無心、腦等合并癥。肺部體征與X線與一般支氣管肺炎近似，病程10～14天，高熱驟降，一般癥狀隨著很快好轉(zhuǎn)，肺部陰影2～4周才能完全消失。

重癥：中毒癥狀重，高熱可長(zhǎng)達(dá)3～4周，大部分有循環(huán)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)及DIC等合并癥，肺部病變長(zhǎng)達(dá)1～4個(gè)月之久，肺部濕?音長(zhǎng)時(shí)間不消失。極重型可發(fā)生DIC。

腺病毒性肺炎時(shí)，若在發(fā)病后高熱持續(xù)10～14天以上而不見好轉(zhuǎn)，或熱已有下降趨勢(shì)后又復(fù)上升，或病情一度減輕而又惡化時(shí)，應(yīng)注意有繼發(fā)細(xì)菌感染的可能。Korppi觀察報(bào)告，在呼吸道腺病毒感染累及下呼吸道，特別是肺炎時(shí)，合并細(xì)菌感染是常見的。此時(shí)痰呈黃色，痰液或咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)陽性，常見致病菌為金黃色葡萄球菌，肺炎球菌，大腸桿菌等。此時(shí)若行X線檢查可見肺部病變?cè)龆嗷虺霈F(xiàn)新的病變。末梢血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增高，核左移或粒細(xì)胞出現(xiàn)中毒顆粒。病情較一般腺病毒性肺炎更為嚴(yán)重。

此外，腺病毒性肺炎患兒還可合并呼吸道合胞病毒(RSV)或副流感病毒感染，此時(shí)患兒病情也較單純腺病毒性肺炎時(shí)嚴(yán)重。

病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后與年齡、病毒型的毒力、免疫功能、是否繼發(fā)細(xì)菌或其他病毒感染均有關(guān)。如年幼兒腺病毒感染較年長(zhǎng)兒重;7型較3型為重;21型可留下遠(yuǎn)期肺部損害，如肺不張、肺纖維化，這種損害可能是閉塞性毛細(xì)支氣管炎所造成。

麻疹合并腺病毒性肺炎的臨床特點(diǎn)，除具備腺病毒性肺炎一般特點(diǎn)外，病情均較重，病程遷延，恢復(fù)較慢，嚴(yán)重并發(fā)癥較多，尤以心肌炎、喉炎是致死主要原因，小年齡組病死率較高，有的病例發(fā)疹不典型，而以肺炎表現(xiàn)為主，應(yīng)引起重視。

1.呼吸道癥狀 多數(shù)患兒自起病時(shí)即有頻繁咳嗽，呼吸道分泌物黏稠不易咳出，4～6天以后逐漸出現(xiàn)喘憋、發(fā)紺、鼻扇、三凹征、梗阻性呼吸困難或呼吸衰竭。肺部物理征出現(xiàn)較晚是腺病毒性肺炎的特點(diǎn)。發(fā)病早期呼吸音粗，發(fā)熱4～5天后方可出現(xiàn)肺部體征。叩呈濁音，呼吸音減低或干?音，肺實(shí)變時(shí)可聞管狀呼吸音，以后漸可聞及濕?音或捻發(fā)音，且日漸增多，并有肺氣腫征象。部分重癥病例第2周合并胸膜反應(yīng)或少量胸腔積液，胸腔積液可分離出腺病毒。

2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 于發(fā)病3～5天后，即可出現(xiàn)精神萎靡、煩躁與嗜睡交替，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)抽搐、昏迷、中毒性腦病。有時(shí)可有腦膜刺激征、腺病毒腦膜腦炎，或兩側(cè)瞳孔不等大、呼吸節(jié)律改變，出現(xiàn)腦水腫、腦疝。腦脊液一般無明顯異常。

3.循環(huán)系統(tǒng)癥狀 起病后常有面色蒼白、發(fā)灰或發(fā)紺，皮膚花斑，四肢發(fā)涼，心率增快，心音低鈍，可合并心肌炎。約30%～50%的重癥肺炎于發(fā)病后6～14天出現(xiàn)心力衰竭：尿少、水腫、心率增加、肝脾腫大。心電圖表現(xiàn)：一般為竇性心動(dòng)過速，T波或ST段改變及低電壓。個(gè)別可出現(xiàn)1或2度房室傳導(dǎo)阻滯，偶有肺性P波。

4.消化系統(tǒng) 腺病毒在腸道內(nèi)繁殖，持續(xù)高熱及缺氧均影響消化系統(tǒng)功能，嚴(yán)重者胃腸毛細(xì)血管通透性增加，有半數(shù)以上的腺病毒性肺炎患者有輕度嘔吐、腹瀉、食欲減退、重者有腹脹、中毒性腸麻痹或消化道出血、嘔吐咖啡樣物、大便潛血試驗(yàn)陽性。

5.泌尿系統(tǒng) 有報(bào)道11型腺病毒性肺炎可以在急性期出現(xiàn)輕微蛋白尿、少量細(xì)胞，嚴(yán)重者可引起急性出血性膀胱炎，有尿頻、尿痛、血尿等癥狀，尿液可分離出腺病毒。

6.網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)癥狀 肺炎早期即可有肝脾增大及全身淋巴結(jié)不同程度的增大且消退緩慢。個(gè)別病例血清蛋白降低和轉(zhuǎn)氨酶升高，提示肝臟受損。

7.其他 部分病例早期可出現(xiàn)紅色丘疹，斑丘疹和猩紅熱樣皮疹。早期易被誤診為麻疹、猩紅熱，扁桃體上石灰樣小白點(diǎn)的出現(xiàn)率雖不高，也是本病早期比較特殊的體征。

主要依據(jù)：①6個(gè)月～2歲嬰幼兒;②持續(xù)高熱，稽留熱或弛張熱型，咽峽炎，結(jié)膜炎和麻疹樣的皮疹;③中毒癥狀重，早期即有嗜睡;④肺部體征出現(xiàn)較遲，一般在高熱4～5天后可聽到濕性?音;⑤經(jīng)抗生素治療無效;⑥在肺部體征不明顯時(shí)，X線檢查已出現(xiàn)片狀陰影;⑦血白細(xì)胞總數(shù)較低，絕大多數(shù)病例從不超過12.0×109/L，中性粒細(xì)胞多小于0.7，中性粒細(xì)胞的堿性磷酸酶及四唑氮藍(lán)染色較化膿性細(xì)菌感染時(shí)數(shù)值低下。

出現(xiàn)以上臨床表現(xiàn)時(shí)可疑為腺病毒感染。有條件時(shí)應(yīng)作咽拭子病毒分離及雙份血清抗體檢查或免疫熒光技術(shù)、各種酶技術(shù)、放射免疫試驗(yàn)以及血凝和細(xì)胞吸附技術(shù)等早期快速診斷方法，以確定診斷。但最后確診依賴于臨床、病毒學(xué)和血清學(xué)的綜合分析。

北京兒童醫(yī)院1985年提出臨床分型如下：①輕型：發(fā)熱38℃左右，持續(xù)5～7天;有輕微嗜睡、煩躁等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;無明顯合并癥。②重型：發(fā)熱39～40℃，持續(xù)7～10天;有煩躁或與嗜睡交替，意識(shí)障礙，反應(yīng)遲鈍以及心率增快，肝大，腹脹等;有程度不同的呼吸困難癥狀及缺氧表現(xiàn);有肺內(nèi)及肺外合并癥，如胸膜炎，中毒性心肌炎等。③極重型：持續(xù)高熱11～14天以上;有嚴(yán)重呼吸困難和發(fā)紺等癥狀。

腺病毒性肺炎應(yīng)該做哪些檢查？

1.血象 白細(xì)胞總數(shù)約62%病例在10.0×109/L以下，36%在(10～15)×109/L之間，分類以淋巴細(xì)胞為主，繼發(fā)感染時(shí)白細(xì)胞總數(shù)及嗜中性粒細(xì)胞可以升高。血涂片檢查：嗜中性粒細(xì)胞的堿性磷酸酶及四唑氮藍(lán)染色一般較正常小兒或細(xì)菌性肺炎為低。

2.病毒學(xué)檢查 由于腺病毒感染是常見的，而且臨床特征與其他病毒感染極相似，憑臨床表現(xiàn)很難對(duì)腺病毒感染作出最后診斷，因此需要以下特異的診斷方法。

(1)病毒分離：是最早研究病毒的方法，其成功率取決于能否采集到含有足量的活病毒樣品和找到敏感的組織。采集標(biāo)本的時(shí)間最好在發(fā)病當(dāng)天，陽性率為86%，6～10天采集陽性率下降至15%。標(biāo)本為喉、鼻、咽拭子或鼻洗液，采集到的標(biāo)本迅速接種敏感細(xì)胞原代或傳代的上皮細(xì)胞如人胚腎、Hela、KB或HEp-2都對(duì)腺病毒敏感，病毒感染幾天至幾周后出現(xiàn)特征性細(xì)胞病變。病變出現(xiàn)的早晚因病毒的型別及病毒的感染量而異。病變的特征是細(xì)胞先變圓，進(jìn)而成球形并對(duì)光的折射增強(qiáng)，許多病變的細(xì)胞聚在一起似一串串葡萄。

(2)雙份血清血凝抑制試驗(yàn)：急性期和恢復(fù)期血清進(jìn)行中和試驗(yàn)?？贵w滴度4倍以上升高有診斷意義。雖僅提供一回顧性的診斷，但仍有價(jià)值。

(3)快速診斷方法：病毒分離及血清學(xué)檢查，經(jīng)過數(shù)十年的研究與應(yīng)用，結(jié)果較可靠，但需要時(shí)間長(zhǎng)，僅能作為追溯性診斷，故國(guó)內(nèi)外開展了快速診斷方法。

①免疫熒光技術(shù)：早期腺病毒性肺炎患兒的咽部脫落細(xì)胞直接、間接免疫熒光素標(biāo)記抗體檢查技術(shù)是早期快速診斷方法之一。取患兒鼻咽部脫落細(xì)胞制成涂片，每張涂片要有50個(gè)以上分散完整的細(xì)胞。直接法是將抗病毒的特異性抗體球蛋白標(biāo)記熒光素直接同標(biāo)本中的病毒抗原結(jié)合，在20W高壓汞燈特制熒光顯微鏡下觀察，陽性細(xì)胞在特異的抗原抗體相結(jié)合的部位，發(fā)生黃綠色熒光。間接法是將異硫氫酸熒光素(FITC)標(biāo)記到抗病毒抗體球蛋白第2抗體上。檢測(cè)抗病毒抗體與病毒抗原抗體的結(jié)合物。直接法簡(jiǎn)單，特異性強(qiáng)，但不如間接法敏感。間接法只需標(biāo)記一種第2抗體便可檢測(cè)多種病毒抗原，其敏感性較直接法更高。1979年后長(zhǎng)春地區(qū)開展了免疫熒光技術(shù)診斷腺病毒性肺炎病毒抗原的研究，報(bào)道直接陽性率為74.4%，間接法陽性率為88.6%。

②免疫酶技術(shù)：為了提高敏感性，國(guó)外將標(biāo)記熒光素的抗病毒抗體與同位素125I或酶結(jié)合形成放射免疫熒光技術(shù)和免疫熒光酶技術(shù)。這是近年來發(fā)展起來的新的免疫學(xué)技術(shù)。其基本原理與免疫熒光技術(shù)相同，只是借助化學(xué)方法將酶代替熒光素標(biāo)記于病毒抗體球蛋白，或抗病毒抗體的第2抗體球蛋白上，這些酶標(biāo)記物在保持免疫酶活性和酶學(xué)活性的前提下，可與相應(yīng)的抗體或抗原特異性結(jié)合，形成酶標(biāo)記的免疫復(fù)合物，結(jié)合在免疫復(fù)合物上的酶，遇到相應(yīng)的底物時(shí)，催化無色的底物，使其水解、氧化或還原，生成可溶性或不溶性的有色產(chǎn)物。這種產(chǎn)物的出現(xiàn)反應(yīng)了酶的存在，進(jìn)而指示抗原抗體特異反應(yīng)的發(fā)生，從而作出診斷。免疫酶技術(shù)以檢測(cè)組織細(xì)胞或體液中的抗原抗體而分為：A.免疫酶染色法或免疫酶組化法：用于檢測(cè)生物組織或細(xì)胞中抗原和抗體及其他成分。B.免疫酶測(cè)定法：用于檢測(cè)生物體液和組織培養(yǎng)液中的抗原抗體及其他成分。a、酶標(biāo)記抗體法：用此方法檢測(cè)患兒咽部脫落細(xì)胞中的腺病毒抗原，全部操作過程只需2～4h。據(jù)長(zhǎng)春的報(bào)道，此方法與傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室方法病毒分離和雙份血清血凝抑制試驗(yàn)符合率相比，直接法83%，間接法89.7%。b、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法 (ELISA)：此法應(yīng)用分光光度計(jì)測(cè)定結(jié)果較酶標(biāo)抗體法更為可靠，其敏感性與放射免疫類同。

Salomon等做了免疫熒光、免疫酶聯(lián)與組織培養(yǎng)3種診斷技術(shù)的比較，結(jié)果表明免疫酶聯(lián)和免疫熒光兩種快速診斷技術(shù)是診斷大多數(shù)呼吸道病毒的可靠方法，但對(duì)腺病毒的診斷較組織培養(yǎng)敏感性低。

③聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)：是目前世界上最敏感和特異的分子生物學(xué)技術(shù)?？捎靡詸z測(cè)腺病毒DNA。比分離病毒敏感、快速。無論是引起肺炎的腺病毒，還是難以培養(yǎng)的腸道腺病毒，只要標(biāo)本中有腺病毒，無論其有無感染性，均可用PCR檢測(cè)到。而且，還可用于研究腺病毒的分子生物學(xué)特性和其基因的變異與致病性的關(guān)系。

3.免疫功能測(cè)定 腺病毒性肺炎對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能有不同程度的影響。病情重者細(xì)胞免疫抑制程度明顯。

(1)白細(xì)胞吞噬功能降低：降低程度與病情程度有關(guān)，恢復(fù)期有明顯上升。白細(xì)胞吞噬功能的降低是與感染有關(guān)的一種暫時(shí)性抑制。

(2)PHA皮試反應(yīng)減弱：嚴(yán)重低反應(yīng)者均為較重患兒，隨著病情恢復(fù)，PHA皮試反應(yīng)也可有一定程度上升。

(3)放射性同位素滲入法：淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)在急性期3H-TdR滲入率低。病情重者降低顯著。3H-TdR滲入率低反應(yīng)了T細(xì)胞對(duì)PHA的增殖反應(yīng)的減弱。

(4)急性期IgM增高，IgG及IgA降低，恢復(fù)逐漸正常。

(5)血清補(bǔ)體C3病情輕者偏高，病情重者偏低。

(6)血清溶菌酶水平顯著增高：在感染狀態(tài)時(shí)，血液循環(huán)中嗜中性粒細(xì)胞更新率增快及單核細(xì)胞代謝活動(dòng)增強(qiáng)，在機(jī)體的防衛(wèi)機(jī)制中有一定意義。

4.血?dú)夥治黾把樗猁}測(cè)定 對(duì)重癥腺病毒性肺炎有呼吸衰竭者，有助于判斷預(yù)后。根據(jù)北京兒童醫(yī)院的觀察認(rèn)為，凡血?dú)夥治鰌H小于7.25、二氧化碳分壓大于9.0kPa及嚴(yán)重低氧血癥(吸入40%以上氧濃度時(shí)，氧分壓低于7.0kPa)及(或)有高乳酸鹽血癥(血乳酸鹽檢測(cè)值大于正常值 2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差)者病死率較高。

X線胸片改變?cè)缬诜尾矿w征，早期肺紋理增多、模糊，繼之于兩肺中內(nèi)帶及兩側(cè)下部有大小不等的片狀病灶。隨著病情發(fā)展，病灶密度增高，病變?cè)龆?，分布較廣，有的互相融合成大片狀病灶，右側(cè)多于左側(cè)。肺部陰影大都在2周開始消退，3～6周才完全吸收。部分病例可有胸膜反應(yīng)或少量胸腔積液以及肺氣腫。

腺病毒性肺炎容易與哪些疾病混淆？

1.支氣管肺炎 亦可見于嬰幼兒，但熱型不定，一般病情較輕，肺部體征彌漫，白細(xì)胞數(shù)多數(shù)增加，抗生素治療有效。

2.大葉性肺炎 亦可突然起病，持續(xù)高熱(稽留熱)，一般病情重，早期體征不明顯，但見于年長(zhǎng)兒，X線檢查呈全葉或節(jié)段性，抗生素治療有效，而與腺病毒性肺炎區(qū)別。

3.毛細(xì)支氣管炎 多見于小嬰兒，僅低熱或偶高熱，喘重，肺部喘鳴，廣泛?音，X線檢查為點(diǎn)片影，可與之鑒別。

4.副流感病毒肺炎 雖然也可見于嬰幼兒，中度發(fā)熱，病程稍長(zhǎng)，抗生素治療無效，但一般癥狀較輕，肺部體征彌漫，X線檢查為小片影。

5.麻疹 早期癥狀以發(fā)熱，結(jié)膜炎，麻疹樣皮疹時(shí)需與麻疹鑒別。如有麻疹接觸史，發(fā)熱3～4天后口腔黏膜出現(xiàn)Koplik斑。咽黏膜細(xì)胞免疫熒光素標(biāo)記抗體檢查和免疫酶標(biāo)抗體檢查腺病毒抗原為陰性時(shí)，則應(yīng)診為麻疹感染。

此外，肺結(jié)核原發(fā)綜合征、粟粒型肺結(jié)核、干酪性肺炎當(dāng)高熱持續(xù)不退，出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、抗生素治療無效時(shí)，需與腺病毒性肺炎鑒別。肺結(jié)核物理檢查體征不如腺病毒性肺炎明顯，可結(jié)合結(jié)核接觸史、結(jié)核菌檢查及結(jié)核菌素試驗(yàn)等來鑒別。

腺病毒性肺炎可以并發(fā)哪些疾??？

合并呼吸道合胞病毒(RSV)或副流感病毒感染。

腺病毒性肺炎應(yīng)該如何預(yù)防？

加強(qiáng)護(hù)理和體格鍛煉，防止呼吸道感染。流行期間預(yù)防院內(nèi)交叉感染;托幼集體機(jī)構(gòu)有腺病毒感染時(shí)，需采取隔離措施，觀察咽部病毒陽性持續(xù)時(shí)間，隔離期應(yīng)為2周以上。此外，3、4、7型腺病毒口服活疫苗經(jīng)研究有預(yù)防作用，而且重組的腺病毒活疫苗將更是一種頗為理想的活疫苗，使機(jī)體產(chǎn)生對(duì)腺病毒呼吸道感染的免疫力，又可在腸道局部產(chǎn)生對(duì)輪狀病毒的免疫力。

腺病毒性肺炎治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

腺病毒性肺炎的治療應(yīng)采取中西醫(yī)結(jié)合及綜合治療措施。加強(qiáng)護(hù)理，保證休息、營(yíng)養(yǎng)、新鮮空氣及液體入量，積極防治感冒，危重患兒應(yīng)注意糾正缺氧、中毒性腦病、心力衰竭、水及電解質(zhì)平衡紊亂以及其他嚴(yán)重并發(fā)癥，及時(shí)進(jìn)行治療，包括鎮(zhèn)靜、止咳平喘、強(qiáng)心、氧療、糾正水電解質(zhì)紊亂等。具體治療方法如下：

1.一般治療

(1)加強(qiáng)護(hù)理，避免交叉感染：保持室內(nèi)空氣新鮮，環(huán)境安靜整潔，室溫20～22℃，相對(duì)濕度55%～56%。急性期應(yīng)保持小兒安靜休息，以減低身體對(duì)氧的消耗。

(2)保持呼吸道通暢：注意清除呼吸道痰液，使小兒取側(cè)臥位，以免引起痰液堵塞呼吸道而窒息。并應(yīng)經(jīng)常抱起患兒或更換體位，翻身，以促進(jìn)肺部炎癥吸收。

(3)保證入量，注意營(yíng)養(yǎng)：每天熱量209.2～251.0kJ/kg，液體量60～80ml/(kg·d)，嬰幼兒用量可偏大，較大兒童則應(yīng)相對(duì)偏少。對(duì)高熱及喘息或微循環(huán)功能障礙的患兒，由于不顯性失水過多，總液量可偏高。急性期患兒易發(fā)生鈉潴留，故鈉的入量不宜過多，一般不合并腹瀉者，不應(yīng)超過3mmol[相當(dāng)于生理鹽水20ml/(kg·d)]，靜滴液可以10%葡萄糖與生理鹽水配制成4∶1或5∶1的混合液。靜滴速度應(yīng)控制在5m1/(kg·h)以下。有明顯脫水及代謝性酸中毒的患兒，可用1/2～1/3等滲含鈉液補(bǔ)足累積丟失量，然后用上述液體維持生理需要。

(4)早期給氧：有輕度呼吸困難，血?dú)夥治鰟?dòng)脈氧分壓<8.0kPa或氧飽和度<90%，應(yīng)給氧。

2.抗病毒治療

(1)利巴韋林：是一種合成核苷，對(duì)RNA和DNA病毒均有一定的抗病毒作用?？沙曥F化吸入，劑量5mg/(kg·d)，分2～3次加蒸餾水10ml稀釋后噴霧，每次15～20min，5～7天為1療程。也可靜脈注射或者肌內(nèi)注射15～20mg/ (kg·d)，療程5～7天，靜脈滴注濃度為0.1%。

(2)人血白細(xì)胞干擾素：是一類由細(xì)胞產(chǎn)生的廣譜抗病毒活性蛋白，作用表現(xiàn)為抑制病毒而不是殺滅病毒，對(duì)DNA和RNA病毒都有抑制作用，其抑制機(jī)制為阻止病毒蛋白合成，方法：干擾素超聲霧化吸入，每次5萬U，2次/d;或者干擾素10萬U，肌內(nèi)注射，1次/d，5～7天為1療程，對(duì)輕癥或腺病毒性肺炎早期有一定療效，但因其純度差、效價(jià)低對(duì)重癥病例療效不肯定。有人用干擾素治療重癥腺病毒性肺炎，取得一定效果。

(3)高純度、高效價(jià)腺病毒馬血清：治療早期腺病毒性肺炎有較好的效果，使用高效價(jià)3、7型混合腺病毒抗體血清：第1天用6ml，第2天用4ml，第3天用2ml，降溫快，癥狀消失早，后遺癥少，但需注意血清反應(yīng)。

3.對(duì)癥治療

(1)退熱與鎮(zhèn)靜：腺病毒性肺炎時(shí)，因體溫可高達(dá)39.5～42℃，以致患兒煩躁不安或發(fā)生驚厥，應(yīng)及時(shí)給予降溫及鎮(zhèn)靜治療。如頭部冷敷、冰枕、酒精擦浴，或用比體溫低2～3℃的溫水浴，或者用藥物降溫，對(duì)嚴(yán)重高熱病例可用亞冬眠療法，每次氯丙嗪與異丙嗪備0.5～1mg/kg，每6～8小時(shí)1次，肌內(nèi)注射或靜脈滴注。

(2)止咳平喘：清除分泌物，酌情應(yīng)用氨茶堿、氫溴酸山莨菪堿、異丙腎上腺素;有呼吸道梗阻、喘憋嚴(yán)重、中毒癥狀重者，可應(yīng)用短暫激素療法。

(3)物理療法：對(duì)?音經(jīng)久不消的患兒，可用光療、電療、超短波，從而減輕肺部淤血，促進(jìn)肺部滲出物的吸收。

4.合并癥的治療

(1)防治繼發(fā)細(xì)菌感染：依據(jù)咽拭子培養(yǎng)，早期加用抗生素。

(2)心力衰竭的治療：重癥腺病毒性肺炎患兒以及合并先天性心臟病者，往往發(fā)生心力衰竭，除鎮(zhèn)靜、吸氧等一般處理外，早期應(yīng)用強(qiáng)心藥物，常用毒毛花苷K每次0.007～0.01mg/kg，加10%葡萄糖10ml緩慢靜脈注射，1h后心衰未控制可原量重復(fù)1次;也可用毛花苷C，飽和量：2歲以上，0.03mg/kg，2歲以下，0.04mg/kg，總量的1/2～1/3首次給予，以5%～10%葡萄糖10ml稀釋后緩慢靜脈推注，余量分3～4次，每4～6小時(shí) 1次，于24h飽和。其他：酚妥拉明、硝普鈉，最近有人比較了兩者對(duì)心衰的治療作用，認(rèn)為硝普鈉降低前負(fù)荷，減少心臟指數(shù)，而酚妥拉明降低后負(fù)荷，提高心臟指數(shù)，故優(yōu)于硝普鈉。

(3)彌漫性血管內(nèi)凝血DIC的防治：對(duì)重癥肺炎并發(fā)DIC的危險(xiǎn)性應(yīng)引起重視，有人提出，用血小板計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞形態(tài)改變及糞便潛血試驗(yàn)作為初篩試驗(yàn)而早期診斷，早期應(yīng)用活血化瘀的藥物，如雙嘧達(dá)莫、肝素、右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)等。

5.支持治療 極期可酌情輸血或血漿每次5ml/kg，并給予足量維生素。

6.調(diào)節(jié)免疫

(1)胸腺素：主要作用為誘導(dǎo)T細(xì)胞成熟，此外，對(duì)巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞也有誘導(dǎo)作用。對(duì)于免疫缺陷患兒由于易有病毒或真菌感染，給予胸腺素可提高細(xì)胞免疫功能，臨床癥狀也有明顯改善。

(2)轉(zhuǎn)移因子：存在于人體致敏的淋巴細(xì)胞中，為低分子量的RNA-多肽復(fù)合體，能轉(zhuǎn)移細(xì)胞的免疫力，提高受者的免疫功能。可治療免疫缺陷，治療由病毒、真菌引起的感染性疾病。

(3)靜脈注射用免疫球蛋白：含有廣泛而有效的抗病毒抗體，對(duì)病毒的發(fā)育、增殖有綜合作用，并通過恢復(fù)CD4/CD8比值，從而提高免疫力，改善病情，對(duì)預(yù)防病毒感染和繼發(fā)細(xì)菌感染有一定療效。

7.中醫(yī)療法 重癥腺病毒性肺炎，由于熱邪深入營(yíng)血，耗傷氣陰，迫血妄行，造成熱盛血瘀，舌質(zhì)紅絳，苔少，脈細(xì)數(shù)，一般早期宜宣肺清熱解表，止咳平喘，予三拗湯加減桑菊飲。風(fēng)熱犯肺宜辛涼解表，止咳平喘，予麻杏石甘湯加減銀翹散。肺胃熱盛型，為表熱時(shí)宜辛涼解表，清熱化痰，予白虎湯加減。肺胃熱盛型里熱癥，宜清瀉肺胃，佐以涼營(yíng)，予白虎湯加減清營(yíng)湯。當(dāng)腺病毒性肺炎極期毒熱熾盛，并發(fā)心力衰竭時(shí)心陽虛衰宜清瀉營(yíng)熱，回陽救逆，可予人參白虎湯加減，并發(fā)DIC時(shí)熱盛血瘀，宜清熱涼血，活血化瘀，可予清營(yíng)湯加減血腑逐瘀湯;并發(fā)中毒性腦病時(shí)邪熱內(nèi)陷，應(yīng)扶正祛邪，開竅醒腦，予三甲復(fù)脈湯加減，高熱神昏加安宮牛黃散0.1～0.3g沖劑，2次/d。當(dāng)并發(fā)呼吸衰竭者痰壅氣閉，宜扶正祛邪展氣開肺，予加減生脈散。本病恢復(fù)期，余熱未退，宜清余熱養(yǎng)肺陰，予竹葉石膏湯或沙參麥冬湯。

(二)預(yù)后

重癥感染和腺病毒性肺炎則預(yù)后不良，病死率高。