球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良即球形細胞型白質(zhì)營養(yǎng)不良(globoid cell leukodystrophy，GLD)，又名Krabbe白質(zhì)營養(yǎng)不良癥、Krabbe病、Krabbe急性嬰兒型腦硬化、球形白細胞發(fā)育障礙癥、先天性全身肌發(fā)育不全、類球狀細胞型白質(zhì)腦病、類球狀細胞型彌漫性硬化癥、Krabbe綜合征等。為常染色體隱性遺傳，是β-半乳糖苷酶的缺乏或其活性減低所致腦脂質(zhì)沉積病。

小兒球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

為常染色體隱性遺傳性疾病。基本病因是β-半乳糖苷酶的缺乏或其活性減低。

(二)發(fā)病機制

半乳糖腦苷脂經(jīng)過酶的催化，水解為神經(jīng)酰胺和半乳糖。當酶缺乏時，半乳糖腦苷脂乃沉積于腦內(nèi)。半乳糖腦苷脂是髓鞘的重要成分，在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育階段，髓鞘不斷代謝和更新，這時由于酶缺乏而半乳糖腦苷脂不能分解，就沉積在細胞中并呈球形，腦白質(zhì)就出現(xiàn)大量含有沉積物的球形細胞。腦內(nèi)酶活性是正常的10%。

小兒球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

患兒初生時正常，于嬰兒期約4個月開始起病。早期有肌張力減低，易激惹。病情進行性加重時，出現(xiàn)肌張力增高、四肢伸直、腱反射亢進、有病理反射。智力很快減退，常有癲癇發(fā)作，呈陣攣性或全身性癲癇發(fā)作。視神經(jīng)萎縮、眼震和不規(guī)則高熱是本病兩個特點。病程進展較快，最后呈去大腦強直狀態(tài)，對外界反應(yīng)完全消失，常在2歲以內(nèi)死亡。

有些病例發(fā)病較晚，病程較長。于2～5歲起病，3～8歲間死亡。主要癥狀是偏癱，共濟失調(diào)，視力障礙。以后出現(xiàn)癡呆、癲癇發(fā)作。腦電圖可見廣泛慢波，肌電圖示神經(jīng)傳導延長，腦脊液常有蛋白增高。

根據(jù)白細胞或皮膚成纖維細胞內(nèi)半乳糖腦苷酶的活性測定可以確診。出現(xiàn)明顯的體溫調(diào)節(jié)障礙、進行性的智能減退、錐體束癥狀和體征及視力障礙等，應(yīng)考慮本病，白細胞或皮膚成纖維細胞的β-半乳糖苷酶的活性測定可確診。

小兒球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良應(yīng)該做哪些檢查？

腦脊液蛋白正?；蛟龈?，電泳可見白蛋白和α2-球蛋白增高，β1-和γ-球蛋白降低，但β-球蛋白顯著減少。膠金試驗正常。

本病確診是根據(jù)白細胞或皮膚成纖維細胞的β-半乳糖苷酶的活性測定。雜合子的酶活性在正常與患者之間。遺傳咨詢很重要，產(chǎn)前診斷已有可能，通過測定羊水細胞酶活性可進行產(chǎn)前診斷，也可用絨毛進行酶學產(chǎn)前診斷。

腦電圖可見廣泛慢波，肌電圖示神經(jīng)傳導延長。頭部CT或MRI檢查可見腦的對稱性白質(zhì)病變，晚期可見腦萎縮、腦室擴大。

小兒球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良容易與哪些疾病混淆？

本病征與異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良相似，臨床上均有精神運動發(fā)育倒退，明顯的皮質(zhì)脊髓束和皮質(zhì)延髓束體征，病初腱反射消失為突出表現(xiàn)。與嗜蘇丹性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的鑒別，在于后者沒有末梢神經(jīng)的受累。通常發(fā)病較晚，未找到特異的生化異常。

小兒球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良可以并發(fā)哪些疾??？

智力減退、出現(xiàn)癡呆，常有癲癇發(fā)作、視神經(jīng)萎縮、不規(guī)則高熱、最后呈去大腦強直狀態(tài)、偏癱、共濟失調(diào)。多在3～12歲死亡。

小兒球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良應(yīng)該如何預防？

雜合子的檢查可用3H標記的半乳糖腦苷脂做基質(zhì)以測定血清中酶活性。遺傳咨詢很重要，產(chǎn)前診斷已有可能，通過測定羊水細胞酶活性可進行產(chǎn)前診斷，也可用絨毛進行酶學產(chǎn)前診斷。據(jù)此可做好遺傳病預防工作,必要時終止妊娠。

小兒球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良治療前的注意事項

(一)治療

酶的補充是可能的，但酶如何通過血腦屏障仍是一個很大的難題有待解決，才能獲得療效。目前主要是支持療法和抗驚厥。

(二)預后

多數(shù)病例預后較差，常在1～2年內(nèi)死亡。多死于延髓性麻痹、去大腦強直及其他的并發(fā)癥等。