遺傳性凝血因子Ⅴ(FⅤ)缺乏癥，患者為女性，終生都有輕度到中度的出血。

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病為常染色體隱性遺傳，但也有少數(shù)顯性遺傳類型的報(bào)道。

(二)發(fā)病機(jī)制

FⅤ是由肝臟和巨核細(xì)胞合成的單鏈糖蛋白，血漿濃度7μg/ml，半衰期約12～15h。除存在于血漿外，巨核細(xì)胞和血小板α-顆粒中也存在。血小板FⅤ約占血液FⅤ的20%。成熟FⅤ為2196個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈糖蛋白，分子量33萬。其結(jié)構(gòu)與因子Ⅷ相似，排列方式也為A1-A2-B-A3-C1-C2。A和C區(qū)氨基酸順序約40%與FⅧ相應(yīng)的區(qū)同源。B區(qū)與FⅧ的B區(qū)不同源，在FⅤ激活過程中，B區(qū)丟失。FⅤ基因位于第1對(duì)染色體的長臂(1q21～25)，基因長80kb，mRNA為6.8kb，有24個(gè)內(nèi)含子和25個(gè)外顯子。在凝血過程中，F(xiàn)Ⅴa，和鈣離子和磷脂一起作為輔因子大大加速FⅩa對(duì)凝血酶原的酶作用，生成凝血酶。作為輔因子FⅤ需由凝血酶裂解成為以鈣橋聯(lián)結(jié)的雙鏈分子FⅤa。其裂解位點(diǎn)為精氨酸709-絲氨酸710，精氨酸1018-絲氨酸1019，和精氨酸1545-絲氨酸1546共3個(gè)位點(diǎn)。輕鏈(A3-C1-C2)有磷脂、凝血酶原和APC結(jié)合位點(diǎn);重鏈(A1-A2)和輕鏈在連接FⅩa上均是必須的。FⅤa被APC滅活(存在蛋白S、Ca2 和磷脂時(shí))。FⅤ抗原測定表明大多數(shù)純合子缺乏FⅤ，僅少數(shù)有功能異常的FⅤ。一些突變引起FⅤ缺乏。錯(cuò)義突變丙221-纈使FⅤ活性降低。外顯子16中nt5509G→A產(chǎn)生的丙1779-蘇替代導(dǎo)致FⅤ的部分缺乏。另一種突變?yōu)橥怙@子13中4個(gè)堿基的缺失導(dǎo)致停止密碼的出現(xiàn)，使合成的FⅤ缺失部分B區(qū)、A3、C1和C2區(qū)。FⅤ精506谷(FⅤ Leiden)突變，遺傳性APC抵抗大部分與這種分子缺陷的雜合子有關(guān)。其雙重雜合子盡管FⅤ活性降低，但止血正常，由于為APC抵抗的表型，可能出現(xiàn)血栓形成。

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本病僅純合子患者有出血癥狀。其FⅤ：C常小于10%。表現(xiàn)為皮膚淤斑，鼻出血，牙齦出血，月經(jīng)過多，創(chuàng)傷或拔牙后出血，手術(shù)后可出現(xiàn)嚴(yán)重出血，血尿和消化道出血也有發(fā)生。肌肉和關(guān)節(jié)出血少見，但也有發(fā)生，腦出血罕見。由于血小板FⅤ缺乏，血小板凝血質(zhì)功能減弱。有些患者血漿FⅤ很低,僅有輕微出血癥狀。出血癥狀與血小板FⅤ的含量的相關(guān)性好于與血漿FⅤ水平的相關(guān)性。FⅤ Quebec常染色體遺傳，出血癥狀嚴(yán)重。血小板FⅤ活性為正常的2%～4%，是繼發(fā)于血小板缺陷的FⅤ活性缺陷。FⅤ水平在正常2%～14%的患者出現(xiàn)靜脈或動(dòng)脈血栓已有報(bào)道。雜合子病例FⅤ活性為正常的26%～60%，無出血癥狀。

病史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查可診斷本病。FⅤ：C測定具有診斷意義。

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥應(yīng)該做哪些檢查？

1.純合子患者PT和PTT均延長，均可用吸附血漿糾正。凝血酶時(shí)間正常。少數(shù)患者可有出血時(shí)間延長，可能與血小板FⅤ缺乏有關(guān)。

2雜合子 除FⅤ：C定量測定減低外，其他試驗(yàn)均正常。

3.診斷需測定其促凝活性(FV：C)。出血嚴(yán)重的純合子常低于正常人的1%，有出血癥狀者常低于10%，純合子FⅤ：C可達(dá)20%。雜合子FⅤ：C常為30%～60%。存在FⅤ：Ag異常的病例也有報(bào)道，提示與其他遺傳凝血因子疾病相似，F(xiàn)Ⅴ缺乏癥也存在異質(zhì)性。

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥容易與哪些疾病混淆？

遺傳性因子Ⅴ缺乏必須與遺傳性因子Ⅴ與遺傳性因子Ⅷ的聯(lián)合缺乏相鑒別。兩者的聯(lián)合缺乏表現(xiàn)為一種特殊的綜合征，其中2種因子的活性都只有正常的15%～20%。在FⅤ或FⅧ輕度缺乏的病例中都應(yīng)考慮到兩者聯(lián)合缺乏的可能性。在手術(shù)后的患者中可以發(fā)現(xiàn)針對(duì)FⅤ的特異性抑制物，但是，應(yīng)用抗生素治療的患者中很少發(fā)現(xiàn)這種情況。由于上述原因產(chǎn)生的獲得性凝血因子Ⅴ缺乏雖然是短暫的，但是，可以導(dǎo)致出血。在DIC和嚴(yán)重的肝臟疾病時(shí)也可以發(fā)生FⅤ減少。

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥可以并發(fā)哪些疾?。?/h2>

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遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥應(yīng)該如何預(yù)防？

建立遺傳咨詢，嚴(yán)格婚前檢查，加強(qiáng)產(chǎn)前診斷減少患兒的出生。

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

出血嚴(yán)重的病例需替代治療。目前尚不明確血漿FⅤ水平需多少才能維持正常止血機(jī)制。一般認(rèn)為FⅤ達(dá)到25%可進(jìn)行手術(shù)。FⅤ在4℃不穩(wěn)定，應(yīng)輸注新鮮血漿或新鮮冰凍血漿，也可輸注濃縮血小板，其FⅤ約占總量的20%。冷沉淀中FⅤ不能濃縮，效果不如FⅧ。一般輸注新鮮血漿15～25ml/kg，可提高FⅤ水平15%～30%，可根據(jù)FⅤ：C測定水平和止血效果調(diào)整。FⅤ半衰期約12～14 h，每天用藥1～2次。除進(jìn)行手術(shù)外，預(yù)防治療一般不需要。輸注濃縮血小板一般用于急性出血時(shí)，需注意血小板同種抗體的產(chǎn)生。鼻出血、牙齦出血等輕微出血可用氨基己酸和局部止血，效果良好。

存在FⅤ抑制物的患者，有報(bào)道輸注血小板止血成功的病例。有用免疫抑制藥和血漿置換成功去除抑制物的病例，也有失敗死亡的病例。

(二)預(yù)后

患者預(yù)后與出血的嚴(yán)重性有關(guān)，嚴(yán)重病例與血友病相似。由于嚴(yán)重病例很少，多數(shù)病例可能很少有感染血行傳播病毒的危險(xiǎn)。