羊膜腔感染綜合征(intraamniotic infectious syndrome，IAIS)是指在妊娠期和分娩期，病原微生物進(jìn)入羊膜腔引起感染的總稱，包括羊水、胎膜(絨毛膜、羊膜和蛻膜)、胎盤甚至子宮感染。

羊膜腔感染綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.胎膜破裂 傳統(tǒng)產(chǎn)科學(xué)胎膜破裂是IAIS的原因，胎膜破裂時(shí)間越長(zhǎng)，IAIS的發(fā)生率越高，胎膜破裂或早破只是IAIS的原因。近代產(chǎn)科學(xué)發(fā)現(xiàn)胎膜破裂和IAIS互為因果關(guān)系，而且IAIS可能是胎膜破裂的主要原因。由于各種原因引起的IAIS的存在，導(dǎo)致胎膜破壞、宮頸擴(kuò)張和子宮收縮，進(jìn)而胎膜破裂，羊膜腔與陰道相同，隨時(shí)間延長(zhǎng)感染復(fù)雜而嚴(yán)重。

2.產(chǎn)科醫(yī)師操作所致醫(yī)源性感染 包括以各種診斷和治療為目的羊膜腔穿刺技術(shù)、胎兒外科或?qū)m內(nèi)手術(shù)、羊膜鏡和胎兒鏡技術(shù)、圍生期的陰道檢查、肛查和陰道手術(shù)操作等。

3.孕產(chǎn)期生殖系統(tǒng)感染 主要指宮頸和陰道炎癥，如常見的細(xì)菌性陰道病、真菌性陰道炎和滴蟲陰道炎等。宮頸或陰道內(nèi)細(xì)菌，上行通過破裂或未破裂的羊膜，到達(dá)羊膜腔，在羊膜腔內(nèi)進(jìn)一步繁殖，引起嚴(yán)重感染。

4.絨毛膜羊膜炎 通常孕婦于妊娠前合并亞臨床的慢性子宮內(nèi)膜炎，孕期炎癥累及胎盤和胎膜，進(jìn)一步擴(kuò)散到羊膜和羊膜腔。

(二)發(fā)病機(jī)制

IAIS的特點(diǎn)是細(xì)菌性炎癥或病原微生物引起的炎癥，其致病機(jī)制和對(duì)母兒的影響均來自細(xì)菌和細(xì)菌引起的炎癥反應(yīng)過程。

1.細(xì)菌和細(xì)菌產(chǎn)物 細(xì)菌本身的不斷生長(zhǎng)、分裂和擴(kuò)散，細(xì)菌因各種原因死亡裂解，細(xì)菌本身和細(xì)菌的各種裂解和代謝產(chǎn)物如內(nèi)毒素或外毒素都能直接或間接對(duì)孕婦和胎兒造成各種損害。

2.炎癥反應(yīng)

(1)高熱或發(fā)熱：發(fā)熱是各種炎癥的重要特征，IAIS的發(fā)熱除對(duì)孕婦產(chǎn)生各種影響外，不要忘記發(fā)熱對(duì)胎兒的影響。發(fā)熱甚至高熱會(huì)引起胎兒嚴(yán)重的水電解質(zhì)紊亂或嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。

(2)血管反應(yīng)：炎癥的定義是活體組織的血管對(duì)各種刺激的反應(yīng)，血管反應(yīng)是各種炎癥的中心，包括血管壁本身和血管內(nèi)的血液成分發(fā)生的各種反應(yīng)。胎盤部位的血管反應(yīng)對(duì)于妊娠的影響至關(guān)重要，直接涉及到胎盤功能。胎盤部位的血管反應(yīng)主要有充血、水腫、滲出、出血、血栓形成，血栓和各種變性和壞死組織的機(jī)化、鈣化、壞死、纖維化等。這些改變都能使胎盤的物質(zhì)交換功能下降，造成胎兒窘迫。

(3)免疫功能異常：細(xì)菌性炎癥可以激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)，包括非特異性細(xì)胞和體液免疫，特異性細(xì)胞和體液免疫功能。免疫功能的適度增加主要為提高機(jī)體的抵抗力，但免疫機(jī)制的介導(dǎo)也是造成各種炎癥損傷特別是胎盤損傷的重要機(jī)制。炎癥細(xì)胞如白細(xì)胞釋放的蛋白酶類物質(zhì)如：MMP8和MMP9等可以破壞胎膜的正常組織結(jié)構(gòu)，容易發(fā)生胎膜早破。另外免疫系統(tǒng)的細(xì)胞和細(xì)胞因子的變化是目前檢測(cè)亞臨床IAIS的重要方法，包括IL-6，IL-8，GCSF和TNF-α等。

(4)炎癥介質(zhì)：炎癥反應(yīng)過程中有激肽緩激肽系統(tǒng)、凝血和抗凝血系統(tǒng)以及花生四烯酸系統(tǒng)的參與，其中花生四烯酸系統(tǒng)產(chǎn)生的前列腺素對(duì)產(chǎn)科意義重大。近些年的研究發(fā)現(xiàn)PGE2和PGF2α可以引起強(qiáng)烈宮縮，子宮頸口擴(kuò)張，宮縮抑制劑難以控制。

(5)細(xì)菌性炎癥過程中的細(xì)菌，細(xì)菌代謝或裂解產(chǎn)物，炎癥反應(yīng)的細(xì)胞、因子和介質(zhì)，可能通過胎兒的呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚和臍帶進(jìn)入胎兒體內(nèi)，引起各種反應(yīng)。

羊膜腔感染綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

亞臨床型羊膜腔感染綜合征臨床上可無任何癥狀，只有臨床型羊膜腔感染綜合征才有臨床癥狀。但癥狀常缺乏特異性，因而常不被臨床醫(yī)師所重視。不同的病原體所產(chǎn)生的羊膜腔感染，其臨床表現(xiàn)也不一樣。但多數(shù)病例都有以下癥狀。

1.胎膜早破 基本上所有的患者都伴有胎膜早破，隨著破膜時(shí)間的延長(zhǎng)，則羊膜腔感染的可能性越大，有作者認(rèn)為胎膜早破超過24h者，則羊膜腔感染的發(fā)生率超過30%。

2.隨著炎癥范圍的進(jìn)一步擴(kuò)大，孕婦體溫升高，胎膜早破時(shí)體溫超過37.5℃而找不到原因時(shí)，則要考慮羊膜腔感染的可能。孕婦體溫升高后伴隨有孕婦心率加快。但要注意妊娠期生理情況下孕婦心率也可稍快，但當(dāng)心率>100次/min而找不到其他原因時(shí)，要考慮羊膜腔感染的可能。部分孕婦可出現(xiàn)胸悶不適。

3.孕婦血白細(xì)胞升高 但要注意妊娠期血液的生理變化可以表現(xiàn)出血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，另外，白細(xì)胞計(jì)數(shù)個(gè)體差異較大，但一般在20×109/L以內(nèi)。因此，可以采用動(dòng)態(tài)檢測(cè)血白細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化，若白細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行性升高或伴有核左移現(xiàn)象，則說明為羊膜腔感染，若只有核左移現(xiàn)象通常說明感染嚴(yán)重。

4.炎癥除累及絨毛及蛻膜，也可以進(jìn)一步侵及子宮肌層，可以出現(xiàn)子宮壓痛。炎癥侵犯胎盤及胎膜，病原體產(chǎn)生內(nèi)毒素，可使絨毛間隙水腫，胎兒發(fā)生缺血缺氧性損傷，則表現(xiàn)為胎心率加快，可達(dá)160～180次/min。若胎心率超過180次/min，往往提示胎兒宮內(nèi)嚴(yán)重感染。

5.在羊腔感染綜合征出現(xiàn)之前和之后，都有可能出現(xiàn)陰道膿性分泌物。隨著病情的加重，羊水逐漸由澄清變?yōu)闇啙?，陰道分泌物也變?yōu)槟撔院桶橛袗撼粑丁?

根據(jù)病史的臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查即可診斷。臨床表現(xiàn)分為臨床和亞臨床2型。IAIS的總發(fā)病率5%～10%，臨床型的約占12.5%，其余為亞臨床型。

1.臨床型IAIS

(1)病史：既往早產(chǎn)、產(chǎn)褥期感染史、胎膜早破史，既往陰道炎和子宮頸炎史。

(2)癥狀：感染性發(fā)熱引起的全身中毒癥狀，生殖系統(tǒng)炎癥引起的腹痛、陰道異常分泌物和外陰瘙癢等癥狀，炎癥刺激引起的子宮收縮甚至臨產(chǎn)的表現(xiàn)。

(3)體征：IAIS的體征很多而且復(fù)雜，對(duì)臨床診斷有直接關(guān)系主要包括如下幾種。①發(fā)熱：體溫超過37.8℃，可以達(dá)到39℃以上，呈稽留或弛張熱，可以伴有寒戰(zhàn);②孕婦心動(dòng)過速：孕婦心率超過100次/min;③腹部檢查：由于炎癥刺激，子宮體部出現(xiàn)腹膜刺激癥狀，表現(xiàn)為張力增加，壓痛、反跳痛，該疼痛為持續(xù)性，無宮縮時(shí)存在，宮縮時(shí)強(qiáng)度增加;④產(chǎn)科檢查：可以出現(xiàn)規(guī)律或不規(guī)律宮縮，子宮頸管縮短或子宮頸口擴(kuò)張;可以出現(xiàn)破水;陰道惡臭分泌物，既可以是子宮頸或陰道局部炎癥的膿性分泌物，也可以是膿性羊水;如果破膜時(shí)間較長(zhǎng)，羊水較少，感染嚴(yán)重，此時(shí)的膿性羊水容易被忽略，誤認(rèn)為是膿性宮頸或陰道分泌物，特別是患者病史不清楚時(shí);⑤胎兒心律失常：通常表現(xiàn)為胎兒心動(dòng)過速，F(xiàn)HR基線超過160次/min，可以持續(xù)在190次/min以上。這種心動(dòng)過速是胎兒對(duì)高熱和胎盤炎癥反應(yīng)的一種積極反應(yīng)或代償，但時(shí)間過長(zhǎng)或炎癥病情嚴(yán)重，失代償，胎心變慢，出現(xiàn)心動(dòng)過緩，通常預(yù)后很差。

(4)血常規(guī)：IAIS患者的血液系統(tǒng)與急性感染性炎癥相同，表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)量增加，中性粒細(xì)胞比例增加，核左移。但正常妊娠婦女的血白細(xì)胞呈增高的表現(xiàn)，所以當(dāng)白細(xì)胞超過15×109/L對(duì)診斷IAIS才有意義。

(5)微生物學(xué)檢查：①羊水的革蘭染色：為明確致病菌，對(duì)羊水進(jìn)行革蘭染色是一種快速簡(jiǎn)便的方法，但該方法存在假陰性率高和不能發(fā)現(xiàn)衣原體和支原體等缺點(diǎn);②細(xì)菌培養(yǎng)：羊水的各種細(xì)菌培養(yǎng)是最佳的方法，在確定致病菌后同時(shí)可以進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。該方法的缺點(diǎn)是需要時(shí)間太長(zhǎng)，至少需要幾天時(shí)間才能給出細(xì)菌培養(yǎng)的結(jié)果，如果作藥敏試驗(yàn)，時(shí)間更長(zhǎng)。

2.亞臨床型IAIS 亞臨床型IAIS通常無上述臨床型IAIS的表現(xiàn)，包括典型的癥狀、體征、白細(xì)胞增多等，既往早產(chǎn)、IAIS、生殖系統(tǒng)炎癥或本次妊娠出現(xiàn)早產(chǎn)或早破水的表現(xiàn)對(duì)進(jìn)一步診斷亞臨床IAIS很重要。明確診斷亞臨床型IAIS通常需要如下方法。 (1)羊水檢查：

①檢查項(xiàng)目：針對(duì)于IAIS的羊水的檢查項(xiàng)目和方法很多，包括羊水中葡萄糖的含量，羊水中白細(xì)胞數(shù)目變化，白細(xì)胞酯酶濃度測(cè)定，白細(xì)胞吸引試驗(yàn)，羊水中IL-6、GCSF、MMP-8、PG和TNF等細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的變化，羊水的革蘭染色，羊水細(xì)菌培養(yǎng)和羊水的PCR技術(shù)等。結(jié)合臨床應(yīng)用，選擇應(yīng)用何種方法的原則是該方法應(yīng)該盡可能滿足快速、靈敏和特異3方面的要求，但同一種方法很難同時(shí)達(dá)到，目前認(rèn)為下述方法組合為最佳檢測(cè)方案。

②常用檢查方法：

A.羊水中細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的檢測(cè)：IAIS患者的羊水中存在多種炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，如IL-6、GCSF、MMP-8、PG和TNF-α等，可以采用ELJSA法進(jìn)行檢測(cè);該方法快速、簡(jiǎn)便、靈敏度高，但缺乏特異性，可以作為亞臨床IAIS的篩查方法;已經(jīng)進(jìn)行多年研究并可以應(yīng)用于臨床的因子是IL-6，羊水中正常值<11.3ng/ml;目前正在研究的并已經(jīng)顯示出美好的應(yīng)用前景的是MMP-8，效果可能好于IL-6。經(jīng)過該方法的篩查，對(duì)可以IAIS者進(jìn)行進(jìn)一步的病原學(xué)檢查。

B.羊水的革蘭染色和羊水的細(xì)菌培養(yǎng)：在前面臨床型IAIS的診斷中已經(jīng)加以描述，但值得強(qiáng)調(diào)的是亞臨床型IAIS無典型的臨床表現(xiàn)，病原學(xué)檢查對(duì)于診斷更重要。

C.PCR技術(shù)：羊水的細(xì)菌培養(yǎng)是金指標(biāo)，但僅針對(duì)于活細(xì)菌，不同細(xì)菌培養(yǎng)條件不同，存在假陰性，而且需要時(shí)間長(zhǎng)。所有細(xì)菌都存在一種相同物質(zhì)即細(xì)菌核糖體16SRNA(bacterial ribosomal 16S RNA)，通過PCR技術(shù)進(jìn)行擴(kuò)增并檢測(cè)可以確定是否存在細(xì)菌感染。該方法快速，靈敏度高，但缺乏特異性，但可以彌補(bǔ)羊水的細(xì)菌培養(yǎng)技術(shù)的缺點(diǎn)，2種方法互相補(bǔ)充。

(2)血清學(xué)檢查：對(duì)于亞臨床IAIS，孕婦體內(nèi)可能存在多種與IAIS相關(guān)的因子，主要表現(xiàn)在孕婦血清或血漿中某種因子的變化，但現(xiàn)在尚未發(fā)現(xiàn)一特別有代表性的標(biāo)志物。

(3)產(chǎn)后病理：對(duì)產(chǎn)后的妊娠組織如胎盤、胎膜、臍帶甚至子宮和胎兒進(jìn)行組織病理學(xué)或細(xì)菌學(xué)檢查，對(duì)亞臨床型IAIS的意義重大，具有明確、肯定和否定診斷等多重作用。

3.臨床和亞臨床IAIS診斷的注意事項(xiàng)

(1)對(duì)于本文中所涉及檢查方法，臨床和亞臨床均可以應(yīng)用，按照上述組合則該方法更有價(jià)值。

(2)確診臨床型IAIS的條件：①體溫超過37.8℃;②子宮體壓痛、惡臭陰道分泌物、白細(xì)胞超過15×109/L、孕婦心率超過100次/min、胎心超過160次/min;③在滿足條件①和條件②5條中的2條即可確診。

(3)羊水的細(xì)菌培養(yǎng)是金指標(biāo)。

(4)亞臨床型IAIS又可以分為炎癥(inflammation)和感染(infection)2種，前者只單純篩查試驗(yàn)如IL-6等陽性而細(xì)菌學(xué)陰性，后者則指細(xì)菌學(xué)陽性。

羊膜腔感染綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

1.母血測(cè)定

(1)血沉：是一種非特異性檢查有無感染的方法，任何一種感染都伴有血沉加快，包括像SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)一類的自身免疫性疾病，在正常妊娠時(shí)血沉也會(huì)加快。若>60mm/h則診斷羊膜腔感染綜合征的敏感性為65%，特異性為100%。因血沉檢查作為診斷羊膜腔感染綜合征的敏感性較差，故限制了其臨床應(yīng)用。

(2)白細(xì)胞計(jì)數(shù)：白細(xì)胞升高是感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但也缺乏特異性。作為診斷羊膜腔感染綜合征，陽性預(yù)測(cè)值或陰性預(yù)測(cè)值分別為40%～75%和52%～89%。至于白細(xì)胞應(yīng)升高到多少才能診斷羊膜腔感染綜合征，則無法確定。白細(xì)胞對(duì)于診斷明顯的感染有較高的特異性，但對(duì)組織學(xué)絨毛炎或單純的羊水培養(yǎng)陽性及輕微的臨床型感染，其敏感性及陽性預(yù)測(cè)值較低。

(3)母血C反應(yīng)蛋白(CRP)：CRP是感染后機(jī)體的一種反應(yīng)結(jié)果，由肝臟產(chǎn)生，也為非特異性，是通過IL-6介導(dǎo)而產(chǎn)生的。目前，有不少研究評(píng)價(jià)CRP診斷無癥狀的宮內(nèi)感染的價(jià)值。但其陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值各研究者之間變化較大(40%～90%)。假性升高的情況見于宮縮超過6h或有其他感染性疾病存在。但若有明顯升高，或一開始較低之后再升高，則有一定的診斷價(jià)值。若升高幅度有30%以上，則對(duì)宮內(nèi)感染有較大的預(yù)測(cè)價(jià)值。有研究表明，分娩前12h若CRP升高，則預(yù)測(cè)宮內(nèi)感染的陽性預(yù)測(cè)值可達(dá)100%。CRP升高除與宮內(nèi)感染有關(guān)外，還與新生兒感染有一定的相關(guān)性。總之，從總體上說，CRP欠敏感故限制了其臨床應(yīng)用。

(4)細(xì)胞因子的檢測(cè)：母血中IL-6在診斷羊膜腔感染綜合征中的價(jià)值，不少學(xué)者試圖從母血中檢測(cè)細(xì)胞因子以診斷羊膜腔感染綜合征。Lewis等檢測(cè)57例孕24～35周有胎膜早破的孕婦分娩前血中IL-6水平，35例IL-6升高，27例新生兒至少有1種并發(fā)癥(包括新生兒肺透明膜病、新生兒壞死性小腸炎、腦室內(nèi)出血、新生兒敗血癥和先天性肺炎)，其中有24例血中IL-6高于正常。無新生兒并發(fā)癥的30例中只有11例IL-6高于正常(OR=13.8，95%CI，2.93～74.7)。分娩前使用皮質(zhì)激素的13例有新生兒并發(fā)癥的孕婦中，有10例血中IL-6高于正常。有羊膜腔感染綜合征的32例孕婦中，有24例(75%)IL-6高于正常。無羊膜腔感染綜合征的25例中只有11例(44%)IL-6高于正常(P≤0.03，OR 3.82，95%，CI 1.09～13.0)。Murtha發(fā)現(xiàn)當(dāng)IL-6>8ng/L(8pg/ml)則可以診斷羊膜腔感染[陽性預(yù)測(cè)值(PPV)=96%，陰性預(yù)測(cè)值(NPV)=95%]。IL-6作為一種細(xì)胞因子在診斷感染性疾病方面有較高的特異性，且在炎癥早期即釋放。另外，由于取標(biāo)本較方便，因而，臨床使用較便利。但對(duì)于其作為診斷羊膜腔感染綜合征的價(jià)值，仍須前瞻性研究進(jìn)一步評(píng)估。

2.羊水檢查 羊水穿刺作為羊膜腔感染綜合征的診斷方法使用較多，目前，羊膜腔感染綜合征的診斷金標(biāo)準(zhǔn)仍是羊水培養(yǎng)，但其不足之處是出結(jié)果較慢。早產(chǎn)胎膜早破時(shí)，羊水培養(yǎng)陽性者近80%將發(fā)展為明顯的臨床感染。而培養(yǎng)結(jié)果陰性者，只有10%發(fā)展為明顯的臨床感染。因此，在診斷新生兒感染和臨床絨毛膜羊膜炎時(shí)，其PPV為67%，NPV為95%。羊水培養(yǎng)不能明確感染的發(fā)生部位。另外，此法對(duì)于支原體及衣原體感染的診斷價(jià)值有限。

(1)羊水革蘭染色檢查：羊水涂片革蘭染色是古老而使用較廣的一種方法，因?yàn)槠洳僮骱?jiǎn)單而方便，尤其適合于胎膜已破者。涂片中找白細(xì)胞及細(xì)菌，兩者都提示羊膜腔感染綜合征的存在。這一檢查方法的敏感性為23%～60%，特異性為76%～100%。其陰性預(yù)測(cè)值可達(dá)63%～100%。因而，該檢查的價(jià)值在于若檢查為陰性，則基本可以排除宮內(nèi)感染的存在。但對(duì)于未破膜者，則須行羊膜腔穿刺，因而限制了其臨床應(yīng)用。

(2)羊水中葡萄糖濃度的測(cè)定：有不少研究認(rèn)為羊水中葡萄糖濃度低下是羊膜腔感染綜合征的表現(xiàn)之一。Gauthier檢測(cè)了91例孕婦羊水葡萄糖的濃度，發(fā)現(xiàn)羊水葡萄糖的濃度<0.94 mmol/L(17mg/dl)時(shí)有80%合并有羊膜腔感染綜合征。其敏感性為73%，特異性為90%，陽性預(yù)測(cè)值為87%，陰性預(yù)測(cè)值為75%。但也有報(bào)道認(rèn)為該方法診斷宮腔感染的價(jià)值有限。

(3)其他檢查：羊水涂片白細(xì)胞計(jì)數(shù)，以達(dá)到或超過20×106/L(20/mm3)為診斷標(biāo)準(zhǔn)，則診斷宮內(nèi)感染的敏感性為80%，特異性為90%，陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為96%和85%。采用PCR方法檢測(cè)羊水中細(xì)菌16s rDNA。敏感性達(dá)100%。但此法需要特殊設(shè)備且檢測(cè)費(fèi)時(shí)。檢測(cè)羊水中過氧化氫酶作為宮內(nèi)感染的診斷方法，其陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為95%和88%。此法可望作為診斷羊膜腔感染綜合征的較好方法。

(4)細(xì)胞因子：目前宮內(nèi)感染的診斷集中在利用炎性細(xì)胞因子上，細(xì)胞因子是一些由不同類型的細(xì)胞產(chǎn)生的小分子糖蛋白，尤其是參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞產(chǎn)生的。有研究表明，宮內(nèi)感染時(shí)胎盤可以產(chǎn)生這些炎性因子。羊水中2類細(xì)胞因子(IL-1β，IL-6)在宮內(nèi)感染時(shí)明顯升高，其診斷羊膜腔感染綜合征的價(jià)值較羊水染色涂片及檢測(cè)羊水中葡萄糖濃度更大。以羊水IL-6超過7.9μg/L(7.9ng/ml)作為診斷羊水培養(yǎng)有異常的標(biāo)準(zhǔn)，其陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為67%和86%。有早產(chǎn)胎膜早破伴感染時(shí)IL-6明顯升高，但目前尚無一個(gè)明確的標(biāo)準(zhǔn)值來區(qū)別宮內(nèi)感染的有無。有感染者臍血中IL-1β的值與潛伏期長(zhǎng)短無明顯相關(guān)性。有關(guān)IL-1β與圍生兒預(yù)后之間的關(guān)系尚不明確。

上述檢查方法都要采取羊水，而羊水穿刺的成功率為45%～97%，且有一定的并發(fā)癥，不推薦在所有的病例中都首先使用上述方法來診斷羊膜腔感染綜合征。但對(duì)于有胎膜早破的病例，上述方法則有較大的優(yōu)點(diǎn)。

有人檢測(cè)尿中IL-8與宮內(nèi)感染的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)尿中IL-8升高作為診斷羊膜腔感染綜合征的陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為71%和82%，這一方法簡(jiǎn)單實(shí)用，但其價(jià)值目前還須進(jìn)一步評(píng)估。

(5)酶：由于胎膜早破或羊膜腔感染綜合征時(shí)，羊膜細(xì)胞外基質(zhì)都有共同的表現(xiàn)，即細(xì)胞外基質(zhì)的降解，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是這一過程中的關(guān)鍵酶，在這一病理過程中該酶的活性增強(qiáng)?；|(zhì)金屬蛋白酶的抑制劑(tissue inhibitors of matrix emtalloproteinases，TIMPs)可以與MMPs共價(jià)結(jié)合，使其活性下降。降解人類羊膜的MMPs為MMP-2，其相應(yīng)的抑制劑為TIMP-2。Maymon研究發(fā)現(xiàn)胎膜早破或者是羊膜腔感染綜合征時(shí)，羊水中MMP-2濃度與孕齡之間無明顯相關(guān)性;在胎膜早破或胎膜完整者之間，羊水中MMP-2也無明顯差別。相反，分娩自然發(fā)動(dòng)的孕婦與尚未臨產(chǎn)的孕婦相比，前者羊水中TIMP-2濃度明顯偏低。有羊膜腔感染綜合征伴胎膜早破者，無論是早產(chǎn)還是足月產(chǎn)，其羊水中TIMP-2濃度也明顯偏低。因此，可以用羊水中TIMP-2作為羊膜腔感染綜合征的一個(gè)診斷指標(biāo)。

3.胎兒生物物理行為檢測(cè)診斷羊膜腔感染綜合征 宮內(nèi)感染發(fā)生后，羊水中前列腺素(PG)升高，后者可以改變胎兒的生物學(xué)行為。同時(shí)宮內(nèi)感染可使絨毛間隙水腫及臍血管收縮，因而增加了胎盤血管阻力，使得胎兒氧供受影響，繼而使胎兒心率及胎動(dòng)發(fā)生改變。通過胎心檢測(cè)及B超檢查，即可判斷胎兒有無宮內(nèi)感染存在。

(1)羊水測(cè)定：有早產(chǎn)胎膜早破時(shí)，羊水量與羊膜腔感染綜合征有相關(guān)性，Vintzileos將早產(chǎn)胎膜早破按羊水液平的大小分成3組，發(fā)現(xiàn)羊水過少者(指羊水最大液平<1cm)臨床上羊膜炎及新生兒敗血癥的發(fā)生率最高。預(yù)測(cè)母兒感染陽性及陰性預(yù)測(cè)值分別為67%和87%。早產(chǎn)胎膜早破者羊水液平過低，是預(yù)測(cè)圍生兒預(yù)后不良的一個(gè)較好的指標(biāo)。

(2)NST檢查：用無反應(yīng)型NST作為預(yù)測(cè)羊膜腔感染綜合征的一個(gè)指標(biāo)，預(yù)測(cè)羊水培養(yǎng)陽性的敏感性為86%，特異性為70%。陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為75%和82%。而預(yù)測(cè)臨床及亞臨床型的絨毛膜羊膜炎其敏感性和特異性分別為78%和86%，而陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為68%和92%。也有報(bào)道認(rèn)為無反應(yīng)型NST不能預(yù)測(cè)宮內(nèi)感染及新生兒敗血癥的發(fā)生。但目前總體來說，多數(shù)研究結(jié)果提示無反應(yīng)型NST及胎心過快與宮內(nèi)感染有顯著的相關(guān)性。同時(shí)也認(rèn)為這一實(shí)驗(yàn)最好是在分娩前24h內(nèi)進(jìn)行，這時(shí)其預(yù)測(cè)價(jià)值最大。若距分娩超過24h，則其預(yù)測(cè)價(jià)值明顯下降。目前尚無證據(jù)表明按NST的結(jié)果處理后，對(duì)早產(chǎn)胎膜早破者的妊娠預(yù)后有何關(guān)系。

(3)胎兒生物物理評(píng)分(BPP)：是一種利用超聲實(shí)時(shí)觀察胎兒宮內(nèi)活動(dòng)的檢查方法，包括羊水量(AF)、胎兒呼吸樣運(yùn)動(dòng)(FBM)、胎動(dòng)(FM)、肌張力(FT)及胎心率(FHR)的反應(yīng)性5項(xiàng)指標(biāo)。BPP一開始主要是用于有高危妊娠的產(chǎn)前胎兒宮內(nèi)健康狀況的評(píng)估。1985年Vintzileos首次利用BPP評(píng)分診斷宮內(nèi)感染之后，有不少研究對(duì)BPP診斷宮內(nèi)感染的價(jià)值進(jìn)行了深入的研究。Gauthier給111例胎膜早破者進(jìn)行BPP檢查，發(fā)現(xiàn)BPP評(píng)分與宮內(nèi)感染有密切相關(guān)性。Flemming發(fā)現(xiàn)分娩前的24h內(nèi)，低BPP評(píng)分與組織學(xué)絨毛膜羊膜炎有密切相關(guān)性。Vintzileos發(fā)現(xiàn)BPP評(píng)分<8分，預(yù)測(cè)母兒感染方面較羊水培養(yǎng)及革蘭染色涂片找細(xì)菌更敏感。依據(jù)BPP<8分則積極處理，比有絨毛膜羊膜炎行期待療法妊娠預(yù)后更好，但并不能減少新生兒病死率。在胎兒生物物理評(píng)分的5項(xiàng)指標(biāo)中，每項(xiàng)評(píng)分只有2種情況即0分或2分，實(shí)際上胎兒在宮內(nèi)的活動(dòng)不但有數(shù)量的多少，還有質(zhì)量的好壞。因?yàn)檐|體運(yùn)動(dòng)與肢體運(yùn)動(dòng)代表的意義可能并不相同。因此，Robert提出胎兒活動(dòng)能力的概念。將30min觀察時(shí)間內(nèi)胎兒活動(dòng)的時(shí)間作為衡量胎動(dòng)能力的一個(gè)指標(biāo)，用胎兒活動(dòng)能力作為預(yù)測(cè)宮內(nèi)感染的指標(biāo)較BPP更為敏感和特異。兩者的敏感性分別為96%和92%，特異性分別為82%和59%。反之，Goldstein則發(fā)現(xiàn)有羊膜腔感染者胎兒的活動(dòng)能力下降。宮內(nèi)感染引起胎兒氧供進(jìn)行性減少，從而使得BPP評(píng)分下降。通常首先受影響的生物物理指標(biāo)是出現(xiàn)無反應(yīng)的NST，繼而出現(xiàn)FBM減少。BPP評(píng)分越低，則宮內(nèi)感染的可能性越大。BPP評(píng)分為10、8、6、4分和2分時(shí)，則羊水培養(yǎng)陽性率分別27%、48%、73%、85%和100%。隨著FM及FT異常的出現(xiàn)，則BPP預(yù)測(cè)宮內(nèi)感染的陽性及陰性預(yù)測(cè)值相應(yīng)提高。但BPP檢查超過24h，則這種預(yù)測(cè)價(jià)值下降。但宮內(nèi)感染時(shí)盡管BPP下降，但胎兒酸血癥并不明顯，這表明宮內(nèi)感染影響胎兒活動(dòng)能力的原因仍不清楚，可能與前列腺素及其他細(xì)胞因子的釋放有關(guān)。因此，宮內(nèi)感染是如何影響胎兒活動(dòng)能力的病理生理機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。有人發(fā)現(xiàn)BPP 5項(xiàng)指標(biāo)中FBM預(yù)測(cè)宮內(nèi)感染的價(jià)值最大。Goldstein發(fā)現(xiàn)FBM正常，其預(yù)測(cè)宮內(nèi)感染的陰性預(yù)測(cè)值為100%。Roussis發(fā)現(xiàn)FBM消失，其陽性和陰性預(yù)測(cè)值分別為56%和99%，相當(dāng)于BPP≤4分時(shí)的預(yù)測(cè)價(jià)值。當(dāng)然，也有不少研究認(rèn)為BPP不能預(yù)測(cè)宮內(nèi)有無感染。

多普勒檢查。有人認(rèn)為臍血流S/D比值升高，提示有宮內(nèi)感染存在。Flemming給有胎膜早破的病例每天行臍血流S/D比值檢測(cè)及BPP檢查，發(fā)現(xiàn)有絨毛膜羊膜炎者其S/D比值異常。若以S/D比值增加15%為異常，則組織學(xué)絨毛膜羊膜炎的陽性和陰性預(yù)測(cè)值分別為71%和61%。Yucal比較了S/D比值與胎盤病理檢查之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)有組織學(xué)絨毛膜羊膜炎者，S/D比值升高的比例較無絨毛膜羊膜炎的孕婦多1倍。但也有一些作者報(bào)道S/D比值的異常與絨毛膜羊膜炎的關(guān)系不大，因此，用臍血流S/D比值診斷宮內(nèi)感染的價(jià)值仍須進(jìn)一步研究。

羊膜腔感染綜合征容易與哪些疾病混淆？

目前暫無相關(guān)資料

羊膜腔感染綜合征可以并發(fā)哪些疾?。?

若病原體量大，產(chǎn)生大量的內(nèi)毒素或毒力較強(qiáng)，炎癥擴(kuò)散到子宮肌層或伴有全身感染，則可以出現(xiàn)全身中毒癥狀，甚至休克或DIC，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生母兒死亡。

羊膜腔感染綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

1.主要是針對(duì)易引起羊膜腔感染的高危因素進(jìn)行預(yù)防 首先是胎膜早破的處理。目前多主張破膜12h則預(yù)防性使用抗生素，也有主張一旦有胎膜早破則就開始預(yù)防性使用抗生素治療。當(dāng)胎膜早破估計(jì)胎兒成熟(多數(shù)孕齡達(dá)到34周者胎肺即已成熟)，宜及早終止妊娠。胎膜早破后大約有70%的孕婦在24h內(nèi)自然發(fā)動(dòng)分娩。若24h仍無宮縮，應(yīng)使用縮宮素靜脈滴注引產(chǎn)。也有人主張破膜后12h以上仍未臨產(chǎn)，則陰道穹隆置米索前列醇，可使分娩提前發(fā)動(dòng)而不增加剖宮產(chǎn)率及縮宮素的使用和羊膜腔感染的發(fā)生。若破膜時(shí)孕齡<34周，為保證胎兒在宮外能存活，則宜用期待療法，期待治療期間，促胎肺成熟與預(yù)防感染同時(shí)進(jìn)行，有關(guān)促胎肺成熟時(shí)使用皮質(zhì)激素是否增加宮內(nèi)感染機(jī)會(huì)，目前尚不明了，但無論如何，胎肺不成熟可致新生兒肺透明膜病的危害比可能的宮內(nèi)感染更為嚴(yán)重。因而，目前仍主張?jiān)?8～34周破膜時(shí)，常規(guī)使用地塞米松或倍他米松促胎肺成熟。至于孕周<28周的胎膜早破，多主張積極引產(chǎn)，以免期待時(shí)間過長(zhǎng)而發(fā)生宮內(nèi)感染。值得注意的是期待時(shí)間過長(zhǎng)，盡管預(yù)防性使用抗生素可以減少宮內(nèi)感染，但對(duì)改善圍生兒預(yù)后不良的作用并不大。

2.治療無癥狀性菌尿 無癥狀性菌尿是孕期常見的泌尿道感染，有3%～10%孕婦曾患過無癥狀性菌尿，其發(fā)生率與種族、孕產(chǎn)次及社會(huì)地位有關(guān)。無癥狀性菌尿患者有30%～50%發(fā)展為腎盂腎炎。新近有一項(xiàng)匯總分析表明，孕期無癥狀性菌尿患者發(fā)生早產(chǎn)及低體重兒的危險(xiǎn)性較大。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)無癥狀性菌尿與宮內(nèi)感染有密切關(guān)系。因此，積極治療無癥狀性菌尿可以減少宮內(nèi)感染的發(fā)生。

3.積極處理滯產(chǎn)，產(chǎn)程中注意各種操作的消毒清潔工作，增強(qiáng)無菌意識(shí) 產(chǎn)程中避免過多的肛查及陰道檢查。通常在產(chǎn)程中肛查不要超過10次。

4.治療孕婦全身感染性疾病 有人報(bào)道，孕婦患肺炎鏈球菌性大葉性肺炎時(shí)，新生兒死亡后肺內(nèi)雖無炎性病理改變，但肺組織培養(yǎng)出肺炎鏈球菌。通常，各種病原體血癥可以經(jīng)血行播散，傳輸?shù)綄m內(nèi)，引起宮內(nèi)感染，孕婦患感染性疾病時(shí)，包括各種特異性和非特異性感染，經(jīng)積極治療后可以降低胎兒宮內(nèi)感染的機(jī)會(huì)。積極治療孕期泌尿道感染，以減少相應(yīng)并發(fā)癥的發(fā)生。

5.預(yù)防胎兒宮內(nèi)感染TORCH，做好衛(wèi)生宣教工作 必要時(shí)進(jìn)行育齡婦女相應(yīng)的預(yù)防接種。

6.治療細(xì)菌性陰道病 細(xì)菌性陰道病時(shí)，陰道分泌物性質(zhì)發(fā)生改變，陰道內(nèi)乳酸桿菌減少，而與細(xì)菌性陰道病有關(guān)的細(xì)菌增加，革蘭陰性細(xì)菌及厭氧菌如加德納菌、動(dòng)彎桿菌及消化鏈球菌和支原體及衣原體等。孕期細(xì)菌性陰道病的發(fā)生率估計(jì)在16%左右，是孕婦陰道分泌物異常的常見原因。但也有近一半細(xì)菌性陰道病患者無癥狀。有很多研究都提示細(xì)菌性陰道病與宮內(nèi)感染有密切關(guān)系。甚至有人認(rèn)為下生殖道的細(xì)菌感染是上生殖道感染的一個(gè)標(biāo)志。引起細(xì)菌性陰道病的病原體可以穿過宮頸管的黏液栓，穿過完整的胎膜引起羊膜腔感染。細(xì)菌性陰道病患者陰道內(nèi)細(xì)菌內(nèi)毒素及蛋白溶解酶、黏蛋白酶、唾液酸酶、IgA蛋白溶解酶和磷脂酶均增加。這些細(xì)胞因子的增加均與宮內(nèi)感染的發(fā)生有密切關(guān)系。有人發(fā)現(xiàn)有細(xì)菌性陰道病病史的患者，剖宮產(chǎn)時(shí)發(fā)生的絨毛膜羊膜炎及產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生率，較無細(xì)菌性陰道病病史的患者要高4倍。因此，積極治療孕期細(xì)菌性陰道病對(duì)于減少宮內(nèi)感染的發(fā)生有重要意義。

羊膜腔感染綜合征治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.抗生素的應(yīng)用 根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果選用對(duì)細(xì)菌敏感的抗生素，但在使用抗生素前，要考慮到各種抗菌藥物的孕期使用的安全性及藥學(xué)變化。在培養(yǎng)結(jié)果沒有出來時(shí)可以選用毒性低、抗菌譜廣且易穿過胎盤的抗生素，同時(shí)兼顧到厭氧菌的感染，如氨芐西林、林可霉素、克林霉素及甲硝唑等。抗生素對(duì)于較少新生兒感染有幫助，但是否能改善羊膜腔感染為生兒預(yù)后尚無定論。

2.及時(shí)終止妊娠 孕34周以后發(fā)生的羊膜腔感染要盡快終止妊娠，終止妊娠方案實(shí)施期間給予足量的抗生素治療。至于不到34周發(fā)生的羊膜腔感染綜合征，也宜及時(shí)早終止妊娠，宮內(nèi)感染的時(shí)間越長(zhǎng)，則胎兒宮內(nèi)死亡的危險(xiǎn)性越大，產(chǎn)后新生兒敗血癥及母親產(chǎn)褥期感染的危險(xiǎn)性越大，但若孕齡過小胎兒娩出不易成活，可適用采用保守治療，給予抗生素的同時(shí)密切觀察胎心及孕婦血白細(xì)胞數(shù)及分類計(jì)數(shù)的變化。若有威脅母兒安全的可能性時(shí)，則宜及時(shí)終止妊娠。終止妊娠的方式根據(jù)有無產(chǎn)科指征選擇使用，若短期不能經(jīng)陰道分娩可采用剖宮產(chǎn)分娩。陰道分娩時(shí)產(chǎn)程中注意胎心變化，有無胎心宮內(nèi)感染或窘迫的發(fā)生。目前隨著抗生素的使用，腹膜外剖宮產(chǎn)的并發(fā)癥也并不比常規(guī)剖宮產(chǎn)低，因而并不常規(guī)推薦使用之。

3.后處理 羊膜腔感染者產(chǎn)后要對(duì)新生兒做咽拭、外耳拭、鼻拭培養(yǎng)及臍血培養(yǎng)，以便及早治療新生兒可能出現(xiàn)的敗血癥。滴抗生素眼藥水以預(yù)防或治療眼炎。針對(duì)孕婦出現(xiàn)的盆腔炎及泌尿道感染，給予相應(yīng)的抗感染治療。

4.臨床型IAIS的治療 IAIS的處理很復(fù)雜，需要結(jié)合孕周、感染的范圍、感染的種類、孕婦的全身狀況、胎兒的一般狀況、胎盤功能、就診醫(yī)院的醫(yī)療條件和水平和其他多種因素，總之IAIS的處理應(yīng)該遵循個(gè)體化原則。

抗生素的應(yīng)用已經(jīng)得到肯定，原則是早期、敏感、可穿過胎盤、對(duì)胎兒毒性作用低和敏感抗生素。通常首選青霉素，可以加用氨基糖苷類抗生素;酌情選用頭孢類抗生素;紅霉素和克林霉素也可以選用;甲硝唑的全身應(yīng)用對(duì)胎兒的毒副作用尚不明確，必要時(shí)可以短期應(yīng)用;四環(huán)素、鏈霉素和氯霉素禁忌。

如果需要剖宮產(chǎn)，對(duì)于剖宮產(chǎn)的術(shù)式觀點(diǎn)不一，最好行腹膜外剖宮產(chǎn)。

5.亞臨床型IAIS 亞臨床型IAIS的治療方案通常以抗生素治療為基礎(chǔ)的保守治療方案，必要時(shí)可以加用宮縮抑制劑。

目前相關(guān)的研究很多，但結(jié)論不一致，效果不肯定，目前尚無統(tǒng)一方案。

(二)預(yù)后

近年來有關(guān)羊膜腔感染綜合征對(duì)母兒的影響研究較多。根據(jù)有無臨床癥狀，可將羊膜腔感染綜合征分為臨床羊膜腔感染綜合征和亞臨床羊膜腔感染綜合征。后者是指有組織學(xué)證據(jù)，或有細(xì)菌學(xué)證據(jù)表明有絨毛膜羊膜炎，或羊水細(xì)菌培養(yǎng)陽性，但臨床上無明顯臨床癥狀。de Felice等研究483例羊膜腔感染綜合征的孕婦，發(fā)現(xiàn)單純即使是亞臨床型的羊膜腔感染綜合征，與正常孕婦相比，其新生兒發(fā)生顱內(nèi)病變(如顱內(nèi)出血、腦室軟化等)的幾率要高2.7～3.5倍，新生兒發(fā)生抽搐的危險(xiǎn)性要高2.3倍。Rao等發(fā)現(xiàn)急性絨毛膜羊膜炎的孕婦發(fā)生胎兒胎糞吸入綜合征的危險(xiǎn)性，較無絨毛膜羊膜炎的孕婦發(fā)生胎兒胎糞吸入的危險(xiǎn)性要大，同時(shí)發(fā)生新生兒肺透明膜病(又稱新生兒呼吸窘迫綜合征)、新生兒敗血癥及新生兒需要進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房的可能性均增加。不同的孕周，發(fā)生羊膜腔感染綜合征對(duì)胎兒危害的大小可能有差別，通常發(fā)生羊膜腔感染綜合征的時(shí)間越早，則危害越嚴(yán)重。這種危害的嚴(yán)重性與羊水中是否有各種細(xì)菌產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子也有密切關(guān)系。Hitti等研究發(fā)現(xiàn)，有羊膜腔感染綜合征若同時(shí)伴有羊水中腫瘤壞死因子及IL-6升高者，比單純羊膜腔感染綜合征而無細(xì)胞因子升高者，發(fā)生胎兒宮內(nèi)死亡的幾率要高。同時(shí)其新生兒發(fā)生肺透明膜病、腦室內(nèi)出血、新生兒壞死性小腸炎和多器官功能障礙的危險(xiǎn)性，較正常新生兒要高2～3倍。宮內(nèi)感染發(fā)生后，單核細(xì)胞釋放IL-1β及TNF，這2種因子增加后可使細(xì)菌產(chǎn)物如內(nèi)毒素及其他細(xì)胞因子產(chǎn)生增加，使胎兒血腦屏障的通透性增加。進(jìn)一步使胎兒神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β、IL-6及TNF-α。而TNF-α對(duì)少突膠質(zhì)細(xì)胞有直接細(xì)胞毒性作用。有人發(fā)現(xiàn)有腦室軟化者血中IL-1β、IL-6及TNF-α升高的病人可達(dá)80%，而無腦室軟化者上述因子升高的病例只有18%。另外，羊膜腔感染綜合征患者發(fā)生早產(chǎn)的機(jī)會(huì)也較多，尤其是在孕30周前患羊膜腔感染綜合征，則更易發(fā)生早產(chǎn)甚至是流產(chǎn)。因而相應(yīng)地發(fā)生新生兒肺發(fā)育不完善而致新生兒肺透明膜病的發(fā)生率增加。Jobe認(rèn)為羊膜腔感染綜合征發(fā)生后，羊水內(nèi)炎性介質(zhì)增加，如白IL-1及細(xì)菌內(nèi)毒素等均增加，一方面可以增加胎兒肺炎的發(fā)生率，但同時(shí)可以促進(jìn)胎兒肺發(fā)育完善。這是因?yàn)樘シ我彩茄仔越橘|(zhì)作用的靶器官，因而產(chǎn)后因大腦損傷以及其他部位的炎性損害，最終可以引起支氣管及肺發(fā)育不良。另一方面，宮內(nèi)某些炎性介質(zhì)可以促進(jìn)胎兒肺發(fā)育，是因?yàn)檠蛩械腎L-1α可以通過增加肺表面活性蛋白mRNA的表達(dá)，增加肺泡表面活性物質(zhì)的合成，同時(shí)增加表面活性脂質(zhì)，改善早產(chǎn)兒的肺的壓力-容積曲線。

1.早產(chǎn)與羊膜腔感染綜合征之間的關(guān)系 正常宮頸黏液中含有IgG，對(duì)下生殖道細(xì)菌的上行感染構(gòu)成第1道防線。宮頸長(zhǎng)度越短，則宮頸外口距胎膜越近，這時(shí)宮頸黏液量也就越少，下生殖道細(xì)菌的上行感染就隨之發(fā)生。有人用宮頸長(zhǎng)度聯(lián)合宮頸黏液中胎兒纖維連接蛋白(fetal fibronectin，F(xiàn)FN)能比較準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)自然早產(chǎn)的發(fā)生，同時(shí)對(duì)產(chǎn)褥期感染也有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。同時(shí)與絨毛膜羊膜炎及新生兒敗血癥也有密切關(guān)系。提示早產(chǎn)與感染本身就有密切的關(guān)系。

盡管近年來圍生醫(yī)學(xué)取得了較大的進(jìn)展，但仍有70%以上的圍生兒死亡與早產(chǎn)有關(guān)，目前早產(chǎn)的發(fā)生率大，為7%～11%，其中有胎膜早破的病例占80%，另20%則為其他母兒原因引起。早在1940年就有人注意到給懷孕動(dòng)物注射細(xì)菌內(nèi)毒素，可引起動(dòng)物流產(chǎn)及早產(chǎn)。臨床或亞臨床型的絨毛膜羊膜炎，無論是羊水培養(yǎng)有無病原體生長(zhǎng)，羊水中IL-6都是增加的。因而有人認(rèn)為羊膜腔感染綜合征是早產(chǎn)的原因。有研究表明10%～40%的早產(chǎn)者其羊膜腔培養(yǎng)為陽性(平均為13%)，培養(yǎng)出的病原體多數(shù)為梭形桿菌屬。羊膜腔感染綜合征引起早產(chǎn)的原因，可能與羊膜腔感染綜合征時(shí)羊膜及絨毛膜有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以及各種病原體產(chǎn)生的內(nèi)毒素可以刺激炎性細(xì)胞產(chǎn)生各種細(xì)胞因子。如單核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，使得羊水中的IL-6及TNF升高，IL-6及TNF水平過高又可以刺激人絨毛膜及蛻膜釋放前列腺素，從而誘發(fā)分娩發(fā)生。這同時(shí)也說明IL-6和TNF可以作為宮內(nèi)有無感染的一個(gè)標(biāo)志物。有人給269例擇期剖宮產(chǎn)的孕婦行羊水穿刺，發(fā)現(xiàn)自然分娩的孕婦羊水中IL-6的水平，較擇期剖宮產(chǎn)的孕婦羊水中IL-6水平要高7倍以上。也有作者發(fā)現(xiàn)自然早產(chǎn)者羊水中IL-6水平較高，且孕齡越小則IL-6水平越高。另外，IL-6還可以直接促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞合成前列腺素，從而使分娩發(fā)生。另外，羊膜腔感染綜合征胎膜因有炎癥反應(yīng)，因而易發(fā)生胎膜早破，最后引起早產(chǎn)。說明早產(chǎn)與羊膜腔感染綜合征之間可能互為因果關(guān)系。感染的來源可以是下生殖道如宮頸及陰道的病原微生物，也可來自宮內(nèi)的直接感染，如各種需氧菌及厭氧菌、沙眼衣原體、支原體、巨細(xì)胞病毒及風(fēng)疹病毒等。

2.胎膜早破與羊膜腔感染綜合征的關(guān)系 羊膜腔感染綜合征發(fā)生后，宮內(nèi)胚胎組織物有炎癥反應(yīng)，炎性細(xì)胞分泌炎性介質(zhì)引起早產(chǎn)的同時(shí)，也可產(chǎn)生多種酶，如白細(xì)胞彈性蛋白水解酶及金屬蛋白酶，這些酶對(duì)羊膜的膠原成分有消化和溶解作用，因而發(fā)生羊膜腔感染綜合征時(shí)容易發(fā)生胎膜早破。反之，發(fā)生胎膜早破后下生殖道內(nèi)細(xì)菌很容易穿過宮頸黏液栓上行而發(fā)生宮內(nèi)感染?？傊?，羊膜腔感染綜合征與胎膜早破之間也是互為因果關(guān)系。

3.流產(chǎn)及胎死宮內(nèi) 嚴(yán)重的宮內(nèi)感染引起分娩發(fā)動(dòng)較易理解。有人研究發(fā)現(xiàn)即使是輕微的或慢性感染，發(fā)生流產(chǎn)及胎死宮內(nèi)的危險(xiǎn)性較正常妊娠也要高。Boyd及其同事，研究了1993～2000年2家醫(yī)院45例有病理檢查且無遺傳缺陷的病例，發(fā)現(xiàn)其中31例為早期妊娠，23例有慢性絨毛膜羊膜炎;5例為中期妊娠，3例有慢性絨毛膜羊膜炎;9例為晚期妊娠，5例有慢性絨毛膜羊膜炎?？偟膰鷥翰∷缆蕿?70‰，只有18%的病例其妊娠孕齡達(dá)到足月;其中有19例患者發(fā)生反復(fù)流產(chǎn)達(dá)3次或3次以上;5例有嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限。Segal報(bào)道1例帶節(jié)育環(huán)受孕有白色念珠菌感染，胎兒于妊娠18周宮內(nèi)死亡。

4.胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩 Willians等研究了2579例有組織學(xué)證據(jù)的絨毛膜羊膜炎的孕產(chǎn)婦，同時(shí)有7732例無羊膜腔感染證據(jù)的孕產(chǎn)婦作為對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)有羊膜腔感染綜合征的孕產(chǎn)婦，胎兒及新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育較正常孕產(chǎn)婦的要差，尤其是在孕28～32周時(shí)，這種差別最大。胎兒出生體重與胎盤重量之比也是有羊膜腔感染綜合征者要低。有人研究發(fā)現(xiàn)自然分娩者胎兒體重<1000g者，羊膜腔感染綜合征的發(fā)生率高達(dá)83%。