寇熱是由貝納立克次體(R.burnetii，又稱伯氏立克次體、寇熱立克次體)引起的急性傳染病。1935年在澳大利亞首次發(fā)現(xiàn)，由于認(rèn)為是一種原因不明的疾病(query為疑問之意)，故名寇熱。臨床表現(xiàn)主要為突然發(fā)熱、頭痛及全身酸痛，呼吸道感染是主要傳播途徑。易引起肺部病變(寇熱肺炎，Q-fever pneumonia)。一般在病程中無皮疹、外斐反應(yīng)呈陰性，因而有別于其他立克次體病。

Q熱肺炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

貝納立克次體寄生于細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，多呈球狀或球桿狀，對物理和化學(xué)因素具有較強(qiáng)抵抗力，50℃至少存活30min，經(jīng)60～70℃ 15～30min才能滅活，在-70℃及冷凍干燥后可長期保存，在污染的土壤中能存活數(shù)月至1年，所以吸入污染土壤形成的氣溶膠很易使人致病。貝納立克次體具有相的變異。動物或蜱體內(nèi)新分離的病原體屬第1相。經(jīng)雞胚傳代后成為第2相，也只有第2相能與恢復(fù)期和早期血清標(biāo)本發(fā)生補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)。貝納立克次體對豚鼠、田鼠和雞胚均有致病性，其中豚鼠為最常用的實(shí)驗(yàn)動物。

(二)發(fā)病機(jī)制

貝納立克次體侵入機(jī)體后，先在局部單核細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，繼而進(jìn)入血液循環(huán)形成立克次體血癥，并累及小血管和向心、肝、肺、腎、腦等臟器播散形成炎癥。個別病例由于病情嚴(yán)重死亡，經(jīng)尸檢證實(shí)，肺部病變?yōu)閺浡砸源笕~分布的炎癥浸潤，與肺炎球菌肺炎的大葉性肺實(shí)變相似，只是肺泡滲出液內(nèi)富含單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、纖維蛋白素，僅含少量中性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞，可區(qū)別于以中性粒細(xì)胞為主的細(xì)菌性肺炎。肺泡滲出液內(nèi)還含有肺泡巨噬細(xì)胞(alveolar macrophage)。在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)可見到貝納立克次體。組織切片顯示，立克次體主要存在于侵害細(xì)胞的空泡及細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，若用熒光素標(biāo)記抗體經(jīng)免疫組化方法則更利于清楚觀察。由于巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的浸潤，可見肺泡壁增厚、充血水腫及肺泡間隔壞死等改變。細(xì)支氣管黏膜也可出現(xiàn)壞死及炎性浸潤。

Q熱肺炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

寇熱的潛伏期一般為20天，其范圍在2～5周之間不等。臨床上起病急，高熱，多為弛張熱伴寒戰(zhàn)、嚴(yán)重頭痛及全身肌肉酸痛。少數(shù)患者尚可出現(xiàn)咽痛、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛及精神錯亂等表現(xiàn)。本病引起的呼吸道癥狀多不明顯，可能與不同地區(qū)、不同菌株的毒力有關(guān)。例如在澳大利亞發(fā)生的寇熱，引起肺炎的僅5%～9%。而在加拿大的新斯科夏或美國西部加利福尼亞發(fā)生的寇熱病人中，肺炎發(fā)病典型、呼吸道癥狀突出，肺炎發(fā)病率可達(dá)30%～85%。此外，還與呼吸道吸入病原體的數(shù)量有關(guān)，有人用大劑量貝納立克次體對猴子進(jìn)行吸入激發(fā)，結(jié)果引起肺炎發(fā)病，而小劑量吸入則不引起肺炎發(fā)病。發(fā)生寇熱肺炎，多數(shù)在起病后4～5天出現(xiàn)干咳或有少量黏痰。15%～45%病人出現(xiàn)胸膜炎癥及胸痛癥狀。體格檢查肺部可聞及細(xì)濕?音，有時具有肺實(shí)變體征。伴相對緩脈及肝脾腫大等?？軣嵋鸬姆呛粑?如肝、心臟、眼、血管等)表現(xiàn)多種多樣，主要視受累的不同組織器官而定。

有病菌接觸史或生活在流行地區(qū)的患者，應(yīng)進(jìn)一步做血清學(xué)檢查，或者從患者的血、尿、痰、腦脊液或胸腔積液中分離出病原可做出診斷。依靠血、尿立克次體培養(yǎng)及痰、血的豚鼠或雞胚接種以分離到貝納立克次體，結(jié)合呼吸道表現(xiàn)和胸部X線表現(xiàn)以及血清學(xué)試驗(yàn)陽性結(jié)果、外斐反應(yīng)等作出診斷。

Q熱肺炎應(yīng)該做哪些檢查？

1.血液化驗(yàn) 血常規(guī)檢查的診斷價(jià)值不大，急性期外周血白細(xì)胞多正常，或輕度增高伴輕度核左移。血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶可增高。

2.痰液化驗(yàn) 痰液經(jīng)革蘭染色，主要顯示大量的單核細(xì)胞，也有淋巴細(xì)胞及少量中性粒細(xì)胞等。痰液經(jīng)培養(yǎng)分離到貝納立克次體。

3.病原學(xué)檢查 賴于從患者血、尿、痰、腦脊液和胸水中培養(yǎng)分離到貝納立克次體。將臨床標(biāo)本接種豚鼠、田鼠或雞胚。接種動物需4～6周血中方可出現(xiàn)特異性抗體，加之分離操作過程中存在隨時致人受染的危險(xiǎn)，故不作常規(guī)方法，必要時應(yīng)對操作人員妥加防護(hù)。

利用免疫熒光素標(biāo)記抗體技術(shù)或通過電鏡，可直接觀察組織中或巨噬細(xì)胞內(nèi)的貝納立克次體。

寇熱肺炎患者可經(jīng)纖維支氣管鏡肺活檢和支氣管肺泡灌洗獲得標(biāo)本，對活檢組織及灌洗回收液中的肺泡巨噬細(xì)胞進(jìn)行貝納立克次體檢測。

4.血清學(xué)檢查 寇熱的血清學(xué)診斷方法簡便安全，結(jié)果可靠，常被臨床應(yīng)用?；颊咂鸩『?～4周血中出現(xiàn)特異性抗體，其檢測方法包括補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、微量血液凝集試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和微量免疫熒光技術(shù)等，IgG抗體的急性期水平較恢復(fù)期增高并超過4倍以上則有診斷意義。特異性IgM抗體也可經(jīng)ELISA方法檢測，該抗體可在發(fā)病后持續(xù)17周以上，具有一定的診斷價(jià)值。

本病外斐反應(yīng)陰性。較易區(qū)別于其他常見立克次體病。鑒于貝納立克次體具有相的變異，在急性期，2相抗原的抗體水平明顯增高;慢性寇熱血清中1相抗原的抗體滴度增高，其效價(jià)≥1∶200。

5.分子生物學(xué)檢測 目前可用DNA探針和PCR技術(shù)檢測標(biāo)本中貝納立克次體DNA，特異性強(qiáng)，敏感性高，并可鑒別貝納立克次體的急、慢性感染。

6.動物接種和病原體分離 取發(fā)熱的病人血液2～3ml接種于豚鼠腹腔內(nèi)，動物發(fā)熱后處死，作脾臟壓印涂片檢查，可見存在于胞質(zhì)內(nèi)的病原體。也可用雞胚卵黃囊或組織培養(yǎng)分離病原體。須在有條件的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行，以免感染播散。

X線檢查：肺部散在的片狀模糊陰影，段性和亞段性分布，有時呈大葉性實(shí)變征象，多數(shù)發(fā)生在一側(cè)或雙側(cè)肺部下葉。

Q熱肺炎容易與哪些疾病混淆？

寇熱肺炎易與兔熱病、軍團(tuán)病、鸚鵡熱、流行性感冒及支原體等引起的肺炎混淆，應(yīng)結(jié)合患者疫區(qū)及病畜接觸史、當(dāng)?shù)匾咔?、流行地區(qū)等，進(jìn)一步進(jìn)行血清學(xué)檢查予以鑒別。合并肺外器官受累時，應(yīng)與病毒性肺炎、單核細(xì)胞增多癥、組織漿細(xì)胞病、鉤端螺旋體病、弓形體病、傷寒、結(jié)核病、心內(nèi)膜炎等鑒別，這對慢性寇熱的診斷尤應(yīng)重視。

Q熱肺炎可以并發(fā)哪些疾?。?

合并胸膜炎。

Q熱肺炎應(yīng)該如何預(yù)防？

(一)管理傳染源：患者應(yīng)隔離，痰及大小便應(yīng)消毒處理。注意家畜、家禽的管理，使孕畜與健畜隔離，并對家畜分娩期的排泄物、胎盤及其污染環(huán)境進(jìn)行嚴(yán)格消毒處理。

(二)切斷傳播途徑：

1.屠宰場、肉類加工廠、皮毛制革廠等場所，與牲畜有密切接觸的工作人員，必須按防護(hù)條例進(jìn)行工作。

2.滅鼠滅蜱。

3.對疑有傳染的牛羊奶必須煮沸10分鐘方可飲用。

(三)自動免疫：對接觸家畜機(jī)會較多的工作人員可予疫苗接種，以防感染。牲畜也可接種，以減少發(fā)病率。死疫苗局部反應(yīng)大;弱毒活疫苗用于皮上劃痕或糖丸口服，無不良反應(yīng)，效果較好。

Q熱的治療

四環(huán)素族及氯霉素對本病有特效。每日2～3克分次服用。服藥48小時內(nèi)退熱后減半，繼服一周，以免復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)病例再服藥仍有效。亦可服強(qiáng)力霉素200mg，每日1次，療程10天。對Q熱心內(nèi)膜炎者，可口服復(fù)方磺胺甲基異惡唑，每日4片，分二次，連用4周，也有療程需達(dá)4個月者?；蛴盟沫h(huán)素和林可霉素聯(lián)合治療。也可以Ⅰ相抗體是否下降來決定藥物療程。有心臟瓣膜病變者，可行人工瓣膜置換術(shù)。

Q熱的預(yù)后

急性Q熱大多預(yù)后較好，未經(jīng)治療，約有1%的死亡率。慢性Q熱，未經(jīng)治療，常因心內(nèi)膜炎死亡，病死率可達(dá)30～65%。