病毒性腦膜炎疾病
疾病介紹
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病毒性腦炎(viral encephalitis)和病毒性腦膜炎(virus meningitis)均是指多種病毒引起的顱內(nèi)急性炎癥。由于病原體致病性能和宿主反應(yīng)過(guò)程的差異,形成不同類(lèi)型疾病。若炎癥過(guò)程主要在腦膜,臨床重點(diǎn)表現(xiàn)為病毒性腦膜炎。主要累及大腦實(shí)質(zhì)時(shí),則以病毒性腦炎為臨床特征。大多患者具有病程自限性。
病毒性腦膜炎(virus meningitis)在20世紀(jì)50年代前后多稱(chēng)作無(wú)菌性腦膜炎(aseptic meningitis),這可能是由于患者有典型的腦膜刺激征而腦脊液檢查采用涂片及培養(yǎng)方法找不到細(xì)菌和真菌,病理形態(tài)學(xué)改變又和病毒感染相似的緣故。
病因
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病毒性腦膜炎是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
隨著病毒學(xué)研究特別是組織細(xì)胞培養(yǎng),血及腦脊液感染病原學(xué)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)已明確,本病大多數(shù)為腸道病毒感染,其次為腮腺炎病毒及淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒,少數(shù)為皰疹性病毒包括單純皰疹病毒及水痘帶狀皰疹病毒。
此外,傳染性單核細(xì)胞增多癥病毒(Epstein-Barr virus, EBV)及巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus)等病毒偶可導(dǎo)致本癥。
腸道病毒(enterovirus)是一種最小的無(wú)被膜RNA病毒,可在污水中較長(zhǎng)時(shí)期生存,人類(lèi)為腸道病毒的天然宿主。腸道病毒一旦進(jìn)入人體可以進(jìn)入細(xì)胞胞質(zhì)并破壞及殺死細(xì)胞。腸道病毒一般分為3種,即脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus)、柯薩奇病毒(coxsackievirus)及??刹《?ECHO virus),此外,還有尚未分類(lèi)的腸道病毒。而這幾種腸道病毒均有許多亞型,如柯薩奇病毒有A型及B型,但兩型均可引起病毒性腦膜炎,并偶可引起腦炎及急性小腦性共濟(jì)失調(diào)。埃可病毒可在正常糞中經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)分離出來(lái),一般并不致病,??刹《居?0余種血清型。
(二)發(fā)病機(jī)制
病毒經(jīng)腸道(如腸道病毒)或呼吸道(如腺病毒和出疹性疾病)進(jìn)入淋巴系統(tǒng)繁殖,然后經(jīng)血流(蟲(chóng)媒病毒直接進(jìn)入血流)感染顱外某些臟器,此時(shí)患者可有發(fā)熱等全身癥狀。在病毒血癥的后期進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),并經(jīng)脈絡(luò)叢進(jìn)入腦脊液,出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀。若宿主對(duì)病毒抗原發(fā)生強(qiáng)烈免疫反應(yīng),將進(jìn)一步導(dǎo)致脫髓鞘、血管與血管周?chē)X組織損害。
該病毒在人體內(nèi)還可導(dǎo)致心肌炎、咽炎、肋間肌痛及皮膚等器官損害。
病理改變大多彌漫分布,但也可在某些腦葉突出,呈相對(duì)局限傾向。
腦部大體觀察一般均無(wú)特殊異常,可見(jiàn)腦表面血管充盈及腦水腫的表現(xiàn)。腦膜和(或)腦實(shí)質(zhì)廣泛性充血、水腫,伴淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。病變主要在軟腦膜,可查見(jiàn)蛛網(wǎng)膜有單核細(xì)胞浸潤(rùn),大腦淺層可有血管周?chē)准?xì)胞浸潤(rùn)形成的血管套,血管周?chē)M織神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死和髓鞘崩解。但深層腦及脊髓組織無(wú)炎性改變和神經(jīng)細(xì)胞壞死的證據(jù)。
在有的腦炎患者,見(jiàn)到明顯脫髓鞘病理表現(xiàn),但相關(guān)神經(jīng)元和軸突卻相對(duì)完好。此種病理特征,代表病毒感染激發(fā)的機(jī)體免疫應(yīng)答,提示“感染后”或“過(guò)敏性”腦炎的病理學(xué)特點(diǎn)。
癥狀
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病毒性腦膜炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
由柯薩奇病毒或??刹《舅碌牟《拘阅X膜炎,臨床表現(xiàn)相似。嬰幼兒,兒童及成人均可患病。起病急性或亞急性,發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、喉痛、全身無(wú)力,較快出現(xiàn)頸部強(qiáng)直及典型的腦膜刺激征如Kernig征陽(yáng)性。重者可出現(xiàn)昏睡等神經(jīng)系統(tǒng)損害的癥狀。少數(shù)患者出現(xiàn)唇周皰疹應(yīng)考慮是否為皰疹性病毒所致,腮腺腫大者當(dāng)應(yīng)考慮有腮腺炎病毒感染的可能。
病情輕重差異很大,取決于病變主要是在腦膜或腦實(shí)質(zhì)。一般說(shuō)來(lái),病毒性腦炎的臨床經(jīng)過(guò)較腦膜炎嚴(yán)重,重癥腦炎更易發(fā)生急性期死亡或后遺癥。
1.病毒性腦膜炎 急性起病,或先有上感或前驅(qū)傳染性疾病。主要表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心、嘔吐、軟弱、嗜睡。年長(zhǎng)兒會(huì)訴頭痛,嬰兒則煩躁不安,易激惹。一般很少有嚴(yán)重意識(shí)障礙和驚厥??捎蓄i項(xiàng)強(qiáng)直等腦膜刺激征。但無(wú)局限性神經(jīng)系統(tǒng)體征。病程大多在1~2周。
2.病毒性腦炎 起病急,但其臨床表現(xiàn)因主要病理改變?cè)谀X實(shí)質(zhì)的部位、范圍和嚴(yán)重程度而有不同。病毒性腦炎病程大多2~3周。
(1)大多數(shù)患兒在彌漫性大腦病變基礎(chǔ)上主要表現(xiàn)為發(fā)熱、反復(fù)驚厥發(fā)作、不同程度意識(shí)障礙和顱壓增高癥狀。驚厥大多呈全部性,但也可有局灶性發(fā)作,嚴(yán)重者呈驚厥持續(xù)狀態(tài)?;純嚎捎惺人⒒杷?、昏迷、深度昏迷,甚至去皮質(zhì)狀態(tài)等不同程度意識(shí)改變。若出現(xiàn)呼吸節(jié)律不規(guī)則或瞳孔不等大,要考慮顱內(nèi)高壓并發(fā)腦疝可能性。部分患兒尚伴偏癱或肢體癱瘓表現(xiàn)。
(2)有的患兒病變主要累及額葉皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū),臨床則以反復(fù)驚厥發(fā)作為主要表現(xiàn),伴或不伴發(fā)熱。多數(shù)為全部性或局灶性強(qiáng)直-陣攣或陣攣性發(fā)作,少數(shù)表現(xiàn)為肌陣攣或強(qiáng)直性發(fā)作。皆可出現(xiàn)癇性發(fā)作持續(xù)狀態(tài)。
(3)若腦部病變主要累及額葉底部、顳葉邊緣系統(tǒng),患者則主要表現(xiàn)為精神情緒異常,如躁狂、幻覺(jué)、失語(yǔ)以及定向力、計(jì)算力與記憶力障礙等。伴發(fā)熱或無(wú)熱。多種病毒可引起此類(lèi)表現(xiàn),但由單純皰疹病毒引起者最嚴(yán)重,該病毒腦炎的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)易見(jiàn)含病毒抗原顆粒的包涵體,有時(shí)被稱(chēng)為急性包涵體腦炎,常合并驚厥與昏迷,病死率高。
其他還有以偏癱、單癱、四肢癱或各種不自主運(yùn)動(dòng)為主要表現(xiàn)者。不少患者可能同時(shí)兼有上述多種類(lèi)型表現(xiàn)。當(dāng)病變累及錐體束時(shí)出現(xiàn)陽(yáng)性病理征。
大多數(shù)病毒性腦膜炎或腦炎的診斷有賴(lài)于排除顱內(nèi)其他非病毒性感染、Reye綜合征等常見(jiàn)急性腦部疾病后確立。
少數(shù)患者若明確地并發(fā)于某種病毒性傳染病,或腦脊液檢查證實(shí)特異性病毒抗體陽(yáng)性者,可直接支持顱內(nèi)病毒性感染的診斷。
根據(jù)臨床起病比較迅速,以發(fā)熱、頭痛為主,有腦膜刺激征,CSF檢查無(wú)色透明,白細(xì)胞呈輕、中度增多,且以單核細(xì)胞為主等改變,若患者缺乏腦主質(zhì)損害的證據(jù),不難考慮為病毒性腦膜炎。但僅就臨床表現(xiàn)完全排除病毒性腦炎并非易事,特別是病情嚴(yán)重,發(fā)生神志障礙及抽搐者,即使腦部影像學(xué)檢查提示腦主質(zhì)并無(wú)損害也難完全排除。
既往在病原學(xué)的診斷中,多借血、CSF、咽拭子進(jìn)行病毒細(xì)胞培養(yǎng)及分離,但需時(shí)且陽(yáng)性率并非理想。目前多采用血清學(xué)檢測(cè)柯薩奇、埃可及單純皰疹等病毒抗體進(jìn)行確診,一般須在發(fā)病后數(shù)天方能測(cè)出陽(yáng)性結(jié)果,且抗體可在血中存在數(shù)周。另從CSF或血中采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)檢測(cè)病毒也有助于確診病原。
檢查
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病毒性腦膜炎應(yīng)該做哪些檢查?
1.周?chē)准?xì)胞計(jì)數(shù)正?;蜉p度升高。
2.腦脊液檢查 外觀無(wú)色透明,壓力正常或稍高,白細(xì)胞輕至中度升高,一般在(25~250)×106/L。發(fā)病后48h內(nèi)中性多核白細(xì)胞為主,但迅速轉(zhuǎn)為單核細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)。蛋白輕度增加,糖正常,氯化物偶可降低。涂片和培養(yǎng)無(wú)細(xì)菌發(fā)現(xiàn)。
3.病毒學(xué)檢查 部分患兒腦脊液病毒培養(yǎng)及特異性抗體測(cè)試陽(yáng)性?;謴?fù)期血清特異性抗體滴度高于急性期4倍以上有診斷價(jià)值。
1.影像學(xué)檢查 腦部CT或MRI一般無(wú)異常。
2.腦電圖 以彌漫性或局限性異常慢波背景活動(dòng)為特征,少數(shù)伴有棘波、棘慢綜合波。慢波背景活動(dòng)只能提示異常腦功能,不能證實(shí)病毒感染性質(zhì)。某些患者腦電圖也可正常。
鑒別
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病毒性腦膜炎容易與哪些疾病混淆?
夏秋季發(fā)病者應(yīng)和日本乙型腦炎鑒別,后者腦CT或MRI多有基底核區(qū)病變。散發(fā)的患者在和單純皰疹性腦炎鑒別時(shí),除注意后者唇周常有皰疹外,腦CT和MRI常示顳葉及額葉腹側(cè)有顯著的損害。此外,尚需和結(jié)核性腦膜炎,真菌性腦膜炎,梅毒性腦膜炎及細(xì)菌性腦膜炎鑒別。
1.顱內(nèi)其他病原感染 主要根據(jù)腦脊液外觀、常規(guī)、生化和病原學(xué)檢查,與化膿性、結(jié)核性、隱球菌腦膜炎鑒別。此外,合并硬膜下積液者支持嬰兒化膿性腦膜炎。發(fā)現(xiàn)顱外結(jié)核病灶和皮膚PPD陽(yáng)性有助結(jié)核性腦膜炎診斷。
2.Reye綜合征 因急性腦病表現(xiàn)和腦脊液無(wú)明顯異常使兩病易相混淆,但依據(jù)Reye綜合征無(wú)黃疸而肝功明顯異常、起病后3~5天病情不再進(jìn)展、有的患者血糖降低等特點(diǎn),可與病毒性腦膜炎或腦炎鑒別。
并發(fā)癥
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病毒性腦膜炎可以并發(fā)哪些疾?。?
1.意識(shí)障礙,甚至去皮質(zhì)狀態(tài)等不同程度意識(shí)改變。
2.顱壓增高癥狀,若出現(xiàn)呼吸節(jié)律不規(guī)則或瞳孔不等大,要考慮顱內(nèi)高壓并發(fā)腦疝可能性。
3.多數(shù)完全恢復(fù),但少數(shù)遺留癲癇、肢體癱瘓、智能發(fā)育遲緩等后遺癥。
預(yù)防
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病毒性腦膜炎應(yīng)該如何預(yù)防?
預(yù)防:平時(shí)多鍛煉,提高抗病能力,預(yù)防感冒與腸道感染,一旦患者及時(shí)有效地治療,防止其惡化。按時(shí)接種麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎等疫苗;滅蚊、防蚊、預(yù)防接種乙型腦炎疫苗。
病毒性腦炎沒(méi)有傳染性,早期癥狀類(lèi)似感冒,很容易被患者忽視。
1.注意增強(qiáng)體質(zhì),預(yù)防上呼吸道感染。
2.新生兒及兒童按要求積極實(shí)施計(jì)劃免疫接種。
3.早期綜合治療,減輕并發(fā)癥和后遺癥。
治療
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中醫(yī)治療
偏方:辨證:脾胃氣虛,中氣下陷,虛火上浮。
治則:益氣升陽(yáng),調(diào)補(bǔ)脾胃,佐以瀉火。
處方:生黃芪、板藍(lán)根各30g,紅參、當(dāng)歸、白術(shù)各10g,升麻、柴胡、半夏、黃連、炙甘草各6g,1劑,水煎服。
西醫(yī)治療方法
藥物治療:阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷),每次5~10mg/kg,每8小時(shí)1次?;蚱溲苌锔袈屙f(丙氧鳥(niǎo)苷),每次5mg/kg,每12小時(shí)1次。兩種藥物均需連用10~14天,靜脈滴注給藥。主要對(duì)單純皰疹病毒作用最強(qiáng),對(duì)其他如水痘-帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒,EB病毒也有抑制作用。
病毒性腦膜炎由柯薩奇或??刹《舅抡撸话悴捎眉に氐厝姿?氟美松)靜脈滴注以控制炎性反應(yīng),成人劑量為15mg/d,兒童酌減。早期適量應(yīng)用甘露醇及呋塞米(速尿)脫水劑可減輕腦水腫癥狀。當(dāng)考慮尚難排除單純皰疹病毒或水痘帶狀皰疹病毒感染者,應(yīng)及時(shí)應(yīng)用抗病毒制劑。對(duì)發(fā)生呼吸困難,吞咽障礙及抽搐的患者應(yīng)對(duì)癥采用呼吸機(jī),鼻飼飲食及藥物處理。
預(yù)后:因腸道病毒感染所致者,一般病程比較良性,預(yù)后較好;單純皰疹病毒所致者,若未及時(shí)采用藥物治療則預(yù)后較差。